Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Сравнительный анализ профиля экспрессии матричных РНК у пациентов с нефиброзирующим и фиброзирующим вариантами течения саркоидоза: пилотное исследование

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-792-799

Аннотация

Саркоидоз легких в 5–20 % случаев прогрессирует до фиброзирующего варианта с развитием дыхательной недостаточности. Молекулярные предикторы данного фенотипа остаются практически неизученными, что обусловливает актуальность транскриптомного анализа в доступном биологическом материале пациентов – мононуклеарах периферической крови.

Целью исследования являлось изучение экспрессионного профиля матричных РНК (мРНК) 14 генов, участвующих в регуляции клеточного воспаления, иммунного ответа, клеточного цикла и апоптоза, в мононуклеарах периферической крови пациентов с нефиброзирующим и фиброзирующим вариантами течения саркоидоза органов дыхания.

Материалы и методы. В продольном проспективном нерандомизированном исследовании приняли участие пациенты (n = 52) с саркоидозом легких (n = 28: с фиброзирующим (n = 5) и нефиброзирующим (n = 23) вариантами) и практически здоровые добровольцы (n = 24) группы контроля. Уровень экспрессии мРНК 14 генов (TYMS, HJURP, UBE2C, BIRC5, KIF2C, CDKN1A, IRF5, IRF7, CIITA, IL1A, IL6, CXCL8, SFTPA1, SFTPB) определялся методом двухстадийной обратной транскрипции полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием метода ΔΔCt. Для оценки прогностической значимости проводился ROC­анализ.

Результаты. У всех пациентов с саркоидозом (n = 28) выявлены сходные паттерны экспрессии мРНК 11 генов по сравнению с контрольной группой (n = 24). Статистически значимое снижение экспрессии зафиксировано для 3 мРНК: CDKN1A, IRF7 и CXCL8 (IL­8). Наиболее информативной при ROC­анализе оказалась мРНК CXCL8 (IL­8): AUC – 0,668 (95%­ный доверительный интервал – 0,323–1,000), точка отсечения – 0,4 (чувствительность – 95 %, специфичность – 60 %). AUC для CDKN1A (0,486) и IRF7 (0,527) не достигали порога приемлемой прогностической значимости. Следует учитывать, что все значения p (0,925; 0,851 и 0,248 соответственно) не достигли статистической значимости (p < 0,05), что соответствует пилотному характеру исследования.

Заключение. Уровень экспрессии мРНК CXCL8 (IL­8) в мoнoнуклеарах периферической крови является перспективным неинвазивным биомаркером для стратификации риска прогрессирования саркоидоза, требующим дальнейшей валидации в крупных когортах.

Об авторах

Е. Е. Архангельская
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Архангельская Елена Евгеньевна – к. м. н., доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112 тел.: (8452) 39­-31­-10


Конфликт интересов:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.



С. В. Лямина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Лямина Светлана Владимировна – д. м. н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, заведующая лабораторией молекулярной патологии пищеварения 

127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4  тел.: (495) 609-­67-00 


Конфликт интересов:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.



Т. Е. Пылаев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Пылаев Тимофей Евгеньевич – к. б. н., директор научно­производственного и образовательного центра молекулярно-­генетических и клеточных технологий

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112  тел.: (8452) 49­33­-03 


Конфликт интересов:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.



С. С. Веретенников
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Веретенников Сергей Сергеевич – м. н. с. научно­производственного и образовательного центра молекулярно-­генетических и клеточных технологий

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112 тел.: (8452) 49-33-03 


Конфликт интересов:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.



Т. Г. Шаповалова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шаповалова Татьяна Германовна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112   тел.: (8452) 27­33­-70 


Конфликт интересов:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.



Список литературы

1. Шмелев Е.И. Гранулематозные болезни легких. М.: Атмосфера; 2021.

2. Илькович М.М. Диффузные паренхиматозные заболевания легких. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. DOI: 10.33029/9704-5908-9-DPL-2021-1-440.

3. Визель А.А., Горблянский Ю.Ю., Илькович М.М. и др. Фиброзирующий саркоидоз: от понимания к перспективе лечения. Практическая пульмонология. 2021; (1): 61–73. DOI: 10.24412/2409-6636-2022-12827.

4. Болотова Е.В., Юркова Ю.Г. Биологические маркеры прогрессирующего фиброзного фенотипа интерстициальных заболеваний легких. Инновационная медицина Кубани. 2023; (4): 126–133. DOI: 10.35401/2541-9897-2023-8-4-126-133.

5. Collins B.F., McClelland R.L., Ho L.A. et al. Sarcoidosis and IPF in the same patient – a coincidence, an association or a phenotype? Respir. Med. 2018; 144S: S20–27. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.08.008.

6. Bergantini L., d'Alessandro M., Del Zotto G. et al. Characterization of natural killer and T cells in bronchoalveolar lavage and peripheral blood of sarcoidosis patients. Front. Immunol. 2023; 13: 1080556. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1080556.

7. Gupta R., Judson M.A., Baughman R.P. Management of advanced pulmonary sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (5): 495–506. DOI: 10.1164/rccm.202106-1366CI.

8. Ringkowski S., Thomas P.S., Herbert C. Interleukin-12 family cytokines and sarcoidosis. Front. Pharmacol. 2014; 5: 233. DOI: 10.3389/fphar.2014.00233.

9. Vanmaris R.M.M., Rijkers G.T. Biological role of the soluble interleukin-2 receptor in sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2017; 34 (2): 122–129. DOI: 10.36141/svdld.v34i2.5369.

10. Chen C., Luo N., Dai F. et al. Advance in pathogenesis of sarcoidosis. Heliyon. 2024; 10 (5): e26921. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e26921.

11. Kobak S., Semiz H., Akyildiz M. et al. Increased circulating interleukin-23 in sarcoidosis. Reumatol. Clin. (Engl. Ed.). 2023; 19 (9): 478–481. DOI: 10.1016/j.reumae.2022.11.007.

12. Kieszko R., Krawczyk P., Jankowska O. et al. The clinical significance of interleukin 18 assessment in sarcoidosis patients. Respir. Med. 2007; 101 (4): 722–728. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.08.019.

13. Bączek K., Piotrowski W.J. Lung fibrosis in sarcoidosis. Is there a place for antifibrotics? Front. Pharmacol. 2024; 15: 1445923. DOI: 10.3389/fphar.2024.1445923.

14. Łyżwa E., Wakuliński J., Szturmowicz M. et al. Fibrotic pulmonary sarcoidosis – from pathogenesis to management. J. Clin. Med. 2025; 14 (7): 2381. DOI: 10.3390/jcm14072381.

15. Bandyopadhyay D., Mirsaeidi M.S. Sarcoidosis-associated pulmonary fibrosis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (169): 230085. DOI: 10.1183/16000617.0085-2023.

16. Takizawa H., Satoh M., Okazaki H. et al. Increased IL-6 and IL-8 in BALF from patients with sarcoidosis. Clin. Exp. Immunol. 1997; 107 (1): 175–181. DOI: 10.1046/j.1365-2249.1997.d01-905.x.

17. Gharib S.A., Malur A., Huizar I. et al. Sarcoidosis activates diverse transcriptional programs in BAL cells. Respir. Res. 2016; 17 (1): 93. DOI: 10.1186/s12931-016-0411-y.

18. Zannese T., Viallard J.F., Sridi-Cheniti S. et al. CD4/CD8 T-cell ratio in BAL as marker of sarcoidosis severity. BMC Pulm. Med. 2025; 25 (1): 227. DOI: 10.1186/s12890-024-03428-5.

19. Wahlund C.J.E., Gucluler Akpinar G., Steiner L. et al. Sarcoidosis exosomes stimulate monocytes to produce pro-inflammatory cytokines and CCL2. Sci. Rep. 2020; 10 (1): 15328. DOI: 10.1038/s41598-020-72067-7.


Рецензия

Для цитирования:


Архангельская Е.Е., Лямина С.В., Пылаев Т.Е., Веретенников С.С., Шаповалова Т.Г. Сравнительный анализ профиля экспрессии матричных РНК у пациентов с нефиброзирующим и фиброзирующим вариантами течения саркоидоза: пилотное исследование. Пульмонология. 2026;36(5):792-799. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-792-799

For citation:


Arkhangelskaya E.E., Lyamina S.V., Pylaev T.E., Veretennikov S.S., Shapovalova T.G. Comparative analysis of mRNA expression profile in patients with non-fibrotic and fibrotic sarcoidosis: a pilot study. PULMONOLOGIYA. 2026;36(5):792-799. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-792-799

Просмотров: 16

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)