Сравнительный анализ профиля экспрессии матричных РНК у пациентов с нефиброзирующим и фиброзирующим вариантами течения саркоидоза: пилотное исследование
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-792-799
Аннотация
Саркоидоз легких в 5–20 % случаев прогрессирует до фиброзирующего варианта с развитием дыхательной недостаточности. Молекулярные предикторы данного фенотипа остаются практически неизученными, что обусловливает актуальность транскриптомного анализа в доступном биологическом материале пациентов – мононуклеарах периферической крови.
Целью исследования являлось изучение экспрессионного профиля матричных РНК (мРНК) 14 генов, участвующих в регуляции клеточного воспаления, иммунного ответа, клеточного цикла и апоптоза, в мононуклеарах периферической крови пациентов с нефиброзирующим и фиброзирующим вариантами течения саркоидоза органов дыхания.
Материалы и методы. В продольном проспективном нерандомизированном исследовании приняли участие пациенты (n = 52) с саркоидозом легких (n = 28: с фиброзирующим (n = 5) и нефиброзирующим (n = 23) вариантами) и практически здоровые добровольцы (n = 24) группы контроля. Уровень экспрессии мРНК 14 генов (TYMS, HJURP, UBE2C, BIRC5, KIF2C, CDKN1A, IRF5, IRF7, CIITA, IL1A, IL6, CXCL8, SFTPA1, SFTPB) определялся методом двухстадийной обратной транскрипции полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием метода ΔΔCt. Для оценки прогностической значимости проводился ROCанализ.
Результаты. У всех пациентов с саркоидозом (n = 28) выявлены сходные паттерны экспрессии мРНК 11 генов по сравнению с контрольной группой (n = 24). Статистически значимое снижение экспрессии зафиксировано для 3 мРНК: CDKN1A, IRF7 и CXCL8 (IL8). Наиболее информативной при ROCанализе оказалась мРНК CXCL8 (IL8): AUC – 0,668 (95%ный доверительный интервал – 0,323–1,000), точка отсечения – 0,4 (чувствительность – 95 %, специфичность – 60 %). AUC для CDKN1A (0,486) и IRF7 (0,527) не достигали порога приемлемой прогностической значимости. Следует учитывать, что все значения p (0,925; 0,851 и 0,248 соответственно) не достигли статистической значимости (p < 0,05), что соответствует пилотному характеру исследования.
Заключение. Уровень экспрессии мРНК CXCL8 (IL8) в мoнoнуклеарах периферической крови является перспективным неинвазивным биомаркером для стратификации риска прогрессирования саркоидоза, требующим дальнейшей валидации в крупных когортах.
Ключевые слова
Об авторах
Е. Е. АрхангельскаяРоссия
Архангельская Елена Евгеньевна – к. м. н., доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112 тел.: (8452) 39-31-10
Конфликт интересов:
Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
С. В. Лямина
Россия
Лямина Светлана Владимировна – д. м. н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, заведующая лабораторией молекулярной патологии пищеварения
127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4 тел.: (495) 609-67-00
Конфликт интересов:
Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Т. Е. Пылаев
Россия
Пылаев Тимофей Евгеньевич – к. б. н., директор научнопроизводственного и образовательного центра молекулярно-генетических и клеточных технологий
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112 тел.: (8452) 4933-03
Конфликт интересов:
Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
С. С. Веретенников
Россия
Веретенников Сергей Сергеевич – м. н. с. научнопроизводственного и образовательного центра молекулярно-генетических и клеточных технологий
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112 тел.: (8452) 49-33-03
Конфликт интересов:
Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Т. Г. Шаповалова
Россия
Шаповалова Татьяна Германовна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112 тел.: (8452) 2733-70
Конфликт интересов:
Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Шмелев Е.И. Гранулематозные болезни легких. М.: Атмосфера; 2021.
2. Илькович М.М. Диффузные паренхиматозные заболевания легких. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. DOI: 10.33029/9704-5908-9-DPL-2021-1-440.
3. Визель А.А., Горблянский Ю.Ю., Илькович М.М. и др. Фиброзирующий саркоидоз: от понимания к перспективе лечения. Практическая пульмонология. 2021; (1): 61–73. DOI: 10.24412/2409-6636-2022-12827.
4. Болотова Е.В., Юркова Ю.Г. Биологические маркеры прогрессирующего фиброзного фенотипа интерстициальных заболеваний легких. Инновационная медицина Кубани. 2023; (4): 126–133. DOI: 10.35401/2541-9897-2023-8-4-126-133.
5. Collins B.F., McClelland R.L., Ho L.A. et al. Sarcoidosis and IPF in the same patient – a coincidence, an association or a phenotype? Respir. Med. 2018; 144S: S20–27. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.08.008.
6. Bergantini L., d'Alessandro M., Del Zotto G. et al. Characterization of natural killer and T cells in bronchoalveolar lavage and peripheral blood of sarcoidosis patients. Front. Immunol. 2023; 13: 1080556. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1080556.
7. Gupta R., Judson M.A., Baughman R.P. Management of advanced pulmonary sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (5): 495–506. DOI: 10.1164/rccm.202106-1366CI.
8. Ringkowski S., Thomas P.S., Herbert C. Interleukin-12 family cytokines and sarcoidosis. Front. Pharmacol. 2014; 5: 233. DOI: 10.3389/fphar.2014.00233.
9. Vanmaris R.M.M., Rijkers G.T. Biological role of the soluble interleukin-2 receptor in sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2017; 34 (2): 122–129. DOI: 10.36141/svdld.v34i2.5369.
10. Chen C., Luo N., Dai F. et al. Advance in pathogenesis of sarcoidosis. Heliyon. 2024; 10 (5): e26921. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e26921.
11. Kobak S., Semiz H., Akyildiz M. et al. Increased circulating interleukin-23 in sarcoidosis. Reumatol. Clin. (Engl. Ed.). 2023; 19 (9): 478–481. DOI: 10.1016/j.reumae.2022.11.007.
12. Kieszko R., Krawczyk P., Jankowska O. et al. The clinical significance of interleukin 18 assessment in sarcoidosis patients. Respir. Med. 2007; 101 (4): 722–728. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.08.019.
13. Bączek K., Piotrowski W.J. Lung fibrosis in sarcoidosis. Is there a place for antifibrotics? Front. Pharmacol. 2024; 15: 1445923. DOI: 10.3389/fphar.2024.1445923.
14. Łyżwa E., Wakuliński J., Szturmowicz M. et al. Fibrotic pulmonary sarcoidosis – from pathogenesis to management. J. Clin. Med. 2025; 14 (7): 2381. DOI: 10.3390/jcm14072381.
15. Bandyopadhyay D., Mirsaeidi M.S. Sarcoidosis-associated pulmonary fibrosis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (169): 230085. DOI: 10.1183/16000617.0085-2023.
16. Takizawa H., Satoh M., Okazaki H. et al. Increased IL-6 and IL-8 in BALF from patients with sarcoidosis. Clin. Exp. Immunol. 1997; 107 (1): 175–181. DOI: 10.1046/j.1365-2249.1997.d01-905.x.
17. Gharib S.A., Malur A., Huizar I. et al. Sarcoidosis activates diverse transcriptional programs in BAL cells. Respir. Res. 2016; 17 (1): 93. DOI: 10.1186/s12931-016-0411-y.
18. Zannese T., Viallard J.F., Sridi-Cheniti S. et al. CD4/CD8 T-cell ratio in BAL as marker of sarcoidosis severity. BMC Pulm. Med. 2025; 25 (1): 227. DOI: 10.1186/s12890-024-03428-5.
19. Wahlund C.J.E., Gucluler Akpinar G., Steiner L. et al. Sarcoidosis exosomes stimulate monocytes to produce pro-inflammatory cytokines and CCL2. Sci. Rep. 2020; 10 (1): 15328. DOI: 10.1038/s41598-020-72067-7.
Рецензия
Для цитирования:
Архангельская Е.Е., Лямина С.В., Пылаев Т.Е., Веретенников С.С., Шаповалова Т.Г. Сравнительный анализ профиля экспрессии матричных РНК у пациентов с нефиброзирующим и фиброзирующим вариантами течения саркоидоза: пилотное исследование. Пульмонология. 2026;36(5):792-799. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-792-799
For citation:
Arkhangelskaya E.E., Lyamina S.V., Pylaev T.E., Veretennikov S.S., Shapovalova T.G. Comparative analysis of mRNA expression profile in patients with non-fibrotic and fibrotic sarcoidosis: a pilot study. PULMONOLOGIYA. 2026;36(5):792-799. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-792-799
JATS XML


































