Легочная гипертензия у пациентов с интерстициальными изменениями легких в отдаленном периоде наблюдения после COVID-19

COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) до сих пор остается значимой проблемой, поскольку пациенты после перенесенной острой коронавирусной инфекции продолжают сталкиваться с такими долгосрочными кардиопульмональными осложнениями, как интерстициальные изменения легких (ИИЛ) / легочной паренхимы (ЛП) и легочная гипертензия (ЛГ).

Целью исследования являлось определение клинико-функциональных показателей для выявления ЛГ у пациентов с ИИЛ в отдаленном периоде наблюдения после острого течения COVID-19.

Материалы и методы. В исследование включены перенесшие коронавирусную пневмонию пациенты (n = 75) с ИИЛ после данного события, госпитализированные в Университетскую клиническую больницу № 4 Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Се- ченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) с марта 2022 по февраль 2024 г. через 17 (8; 24) мес. после перенесенного COVID-19. Состояние легких по результатам мультидисциплинарного консилиума расценивалось как ИИЛ, ассоциированные с перенесенной коронавирусной пневмонией. По результатам эхокардиографии (ЭхоКГ) пациенты были распределены на 2 группы: 1-я (n = 45) – лица с ЛГ (систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) ≥ 35 мм рт. ст.), 2-я (n = 30) – пациенты без ЛГ (СДЛА < 35 мм рт. ст.).

Результаты. По данным ЭхоКГ группы различались по показателям правых отделов сердца, степени поражения ЛП, установленной по результатам компьютерной томографии (КТ) в острый период COVID-19, причем в группе ЛГ преобладали пациенты, объем поражения ЛП у которых по данным КТ соответствовал 4-й стадии (КТ-4) (p < 0,05), однако различий по объему поражения по результатам КТ на момент наблюдения не выявлено. Более низкие значения диффузионной способности легких по монооксиду углерода (Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide – DL_CO) выявлены в группе ЛГ по сравнению с группой контроля (p < 0,05). По данным ROC-анализа продемонстрированы диагностические возможности DL_CO в выявлении ЛГ: чувствительность и специфичность метода составила 77,8 и 62,5 % соответственно при пороговом значении 70 %_долж. (p = 0,006). По результатам однофакторного логистического регрессионного анализа определены значимые предикторы наличия ЛГ. Снижение DL_CO на 1 % ассоциировалось с увеличением шансов развития ЛГ (отношение шансов (ОШ) – 0,973; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,951– 0,995; p = 0,016). Вероятность ЛГ при десатурации при нагрузке увеличивалась в 4,2 раза (ОШ – 4,229; 95%-ный ДИ –1,570–11,394; p = 0,004). Увеличение оценки по шкале Borg на 1 балл после 6-минутного шагового теста ассоциировалось с ростом шансов ЛГ на 49 % (ОШ – 1,489; 95%-ный ДИ – 1,117–1,984; p = 0,007). Более высокая стадия поражения легких по КТ в острый период также была значимым предиктором ЛГ (ОШ – 1,619; 95%-ный ДИ – 1,045–2,509; p = 0,031). В многофакторной модели независимым предиктором ЛГ осталось снижение DL_CO < 70 % (скорректированное ОШ – 4,39; 95%-ный ДИ – 1,11–17,40; p = 0,035).

Заключение. Для пациентов с ИИЛ, ассоциированными с перенесенной коронавирусной инфекцией, характерны снижение DL_CO < 70 % и нарушения толерантности к физической нагрузке. Выявленные пороговые значения функциональных параметров могут служить для скрининга ЛГ, что обосновывает необходимость динамического наблюдения за пациентами данной категории.

1. Oliveira R.K.F., Nyasulu P.S., Iqbal A.A. et al. Cardiopulmonary disease as sequelae of long-term COVID-19: Current perspectives and challenges. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 1–18. DOI: 10.3389/fmed.2022.1041236.

2. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27 (4): 601–615. DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.

3. Wells A.U., Devaraj A., Desai S.R. Interstitial lung disease after COVID-19 infection: a catalog of uncertainties. Radiology. 2021; 299 (1): E216–218. DOI: 10.1148/radiol.2021204482.

4. Garg M., Maralakunte M., Dhooria S. Sequelae of COVID-19 pneumonia: is it correct to label everything as post-COVID lung fibrosis? J. Postgrad. Med. 2021; 67 (4): 224–227. DOI: 10.4103/jpgm.jpgm_550_21.

5. Cerier E., Lung K., Kurihara C., Bharat A. Lung transplantation in coronavirus-19 patients: what we have learned so far. Clin. Chest Med. 2023; 44 (2): 347–357. DOI: 10.1016/j.ccm.2022.11.017.

6. Vasarmidi E., Tsitoura E., Spandidos D.A. et al. Pulmonary fibrosis in the aftermath of the COVID-19 era (review). Exp. Ther. Med. 2020; 20 (3): 2557–2560. DOI: 10.3892/etm.2020.8980.

7. Guler S.A., Ebner L., Aubry-Beigelman C. et al. Pulmonary function and radiological features 4 months after COVID-19: first results from the national prospective observational Swiss COVID-19 lung study. Eur. Respir. J. 2021; 57 (4): 2003690. DOI: 10.1183/13993003.03690-2020.

8. Bhatraju P.K., Ghassemieh B.J., Nichols M. et al. COVID-19 in critically ill patients in the Seattle region – case series. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (21): 2012–2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2004500.

9. Cao Y., Zhang M., Guo Y., Zhang Y. The overlooked chamber in coronavirus disease 2019. ESC Heart Fail. 2020; 7 (6): 3483–3486. DOI: 10.1002/ehf2.12976.

10. Galiè N., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the joint task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): endorsed by: association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Heart J. 2016; 37 (1): 67–119. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv317.

11. Huston J.H., Maron B.A., French J. et al. Association of mild echocardiographic pulmonary hypertension with mortality and right ventricular function. JAMA Cardiol. 2019; 4 (11): 1112–1121. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.3345.

12. Erdem K., Duman A. Pulmonary artery pressures and right ventricular dimensions of post-COVID-19 patients without previous significant cardiovascular pathology. Heart Lung. J. 2023; 57: 75–79. DOI: 10.1016/j.hrtlng.2022.08.023.

13. Wu X., Dong D., Ma D. Thin-section computed tomography manifestations during convalescence and long-term follow-up of patients with severe acute respiratory syndrome (SARS). Med. Sci. Monit. 2016; 22: 2793–2799. DOI: 10.12659/msm.896985.

14. Zhang P., Li J., Liu H. et al. Long-term bone and lung consequences associated with hospital-acquired severe acute respiratory syndrome: a 15-year follow-up from a prospective cohort study. Bone Res. 2020; 8: 8. DOI: 10.1038/s41413-020-0084-5.

15. Solomon J.J., Heyman B., Ko J.P. et al. CT of post-acute lung complications of COVID-19. Radiology. 2021; 301 (2): E383–395. DOI: 10.1148/radiol.2021211396.

16. Froidure A., Mahsouli A., Liistro G. et al. Integrative respiratory follow-up of severe COVID-19 reveals common functional and lung imaging sequelae. Respir. Med. 2021; 181: 106383. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106383.

17. Bellan M., Soddu D., Balbo P.E. et al. Respiratory and psychophysical sequelae among patients with COVID-19 four months after hospital discharge. JAMA Netw. Open. 2021; 4 (1): e2036142. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.36142.

18. Tudoran C., Tudoran M., Lazureanu V.E. et al. Factors influencing the evolution of pulmonary hypertension in previously healthy subjects recovering from a SARS‐COV‐2 infection. J. Clin. Med. 2021; 10 (22): 5272. DOI: 10.3390/jcm10225272.

19. Stewart I., Jacob J., George P.M. et al. Residual lung abnormalities after COVID-19 hospitalization: interim analysis of the UKILD post-COVID-19 study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 207 (6): 693–703. DOI: 10.1164/rccm.202203-0564OC.

20. Wu X., Liu X., Zhou Y. et al. 3-month, 6-month, 9-month, and 12-month respiratory outcomes in patients following COVID-19-related hospitalisation: a prospective study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 747–754. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00174-0.

21. Fabbri L., Moss S., Khan F.A. et al. Parenchymal lung abnormalities following hospitalisation for COVID-19 and viral pneumonitis: a systematic review and meta-analysis. Thorax. 2023; 78 (2): 191–201. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2021-218275.

22. Nabeh O.A., Matter L.M., Khattab M.A., Menshawey E. The possible implication of endothelin in the pathology of COVID-19-induced pulmonary hypertension. Pulm. Pharmacol. Ther. 2021; 71: 1–5. DOI: 10.1016/j.pupt.2021.102082.

23. Золотницкая В.П. Сперанская А.А. Кузубова Н.А. и др. Долгосрочные последствия COVID-19 у пациентов по данным функционально-лучевых исследований легких. Русский медицинский журнал. 2022; 6 (7): 360–366. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-7-360-366.

24. Царева Н.А. Механизмы развития легочной гипертензии при COVID-19. Пульмонология. 2023; 33 (4): 525–532.DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-525-532.

25. Vargas Centanaro G., Calle Rubio M., Álvarez-Sala Walther J.L. et al. Long-term outcomes and recovery of patients who survived COVID-19: Lung Injury COVID-19 Study. Open Forum Infect. Dis. 2022; 9 (4): ofac098. DOI: 10.1093/ofid/ofac098.

26. Cueto-Robledo G., Roldan-Valadez E., Graniel-Palafox L.E. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): a review of another sequel of severe post-COVID-19 pneumonia. Curr. Probl. Cardiol. 2023; 48 (8): 101187. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101187.

27. Evans R.A., McAuley H., Harrison E.M. et al. Physical, cognitive, and mental health impacts of COVID-19 after hospitalisation (PHOSP-COVID): a UK multicentre, prospective cohort study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (11): 1275–1287. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00383-0.

28. Cueto-Robledo G., Porres-Aguilar M., Puebla-Aldama D. et al. Severe pulmonary hypertension: an important sequel after severe post-acute COVID-19 pneumonia. Curr. Probl. Cardiol. 2022; 47 (3): 101004. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2021.101004.

29. Salcin S., Fontem F. Recurrent SARS-CoV-2 infection resulting in acute respiratory distress syndrome and development of pulmonary hypertension: a case report. Respir. Med. Case Rep. 2021; 33: 101314. DOI: 10.1016/j.rmcr.2020.101314.

30. Taha H.A., Elshafey B.I., Abdullah T.M., Salem H.A. Study of pulmonary hypertension in post-COVID-19 patients by transthoracic echocardiography. Egyptian J. Bronchol. 2023; 17: 27. DOI: 10.1186/s43168-023-00201-w.