Клинико-генетическое исследование полиморфизма rs35705950 гена MUC5B у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) представляют серьезную медико-социальную проблему в связи с прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом. Важную роль в их патогенезе играют генетические факторы, в частности полиморфизм гена MUC5B.

Целью исследования являлась оценка частоты аллеля риска T однонуклеотидного полиморфизма rs35705950 гена MUC5B у российских пациентов с гиперчувствительным пневмонитом (ГП) и идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) по сравнению с общей популяцией.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 86) с ГП (n = 49) и ИЛФ (n = 37). Контрольную группу составила выборка проекта «Национальная генетическая инициатива 100 000 + Я» (n = 89 261). Генотипирование полиморфизма rs35705950 проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (рестриктаза BstHHI). В статистический анализ были включены расчет частот аллелей и генотипов, оценка соответствия равновесию Харди–Вайнберга (РВХ), анализ ассоциаций на основе отношения шансов (Odds Ratio – OR) по аллельной и доминантной моделям.

Результаты. Частота аллеля риска T была достоверно выше в группах пациентов по сравнению с контролем (p < 0,001): 0,2973 – при ИЛФ (OR – 3,82; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 2,21–6,41; p = 1,9 × 10^–6) и 0,2551– при ГП (OR – 3,10; 95%-ный ДИ – 1,88–4,94; p = 8,4 × 10^–6). По результатам анализа по доминантной модели (генотипы TT+GT) также выявлено значимое увеличение риска для ИЛФ (OR – 5,05; 95%-ный ДИ – 2,64–9,64) и ГП (OR – 3,22; 95%-ный ДИ – 1,83–5,67) по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). При сравнении пациентов с ИЛФ и ГП различия по частотам аллеля T не достигли статистической значимости (OR – 1,23; 95%-ный ДИ – 0,59–2,56; p = 0,61). Распределение генотипов во всех группах соответствовало РВХ.

Заключение. Полиморфизм rs35705950 гена MUC5B является значимым фактором генетического риска развития как ИЛФ, так и ГП в российской популяции. Схожий профиль риска для 2 нозологий указывает на общность патогенетических механизмов, связанных с данным геном. Полученные данные обосновывают включение анализа MUC5B в обследование пациентов с подозрением на ИЗЛ.

1. Wijsenbeek M., Suzuki A., Maher T.M. Interstitial lung diseases. Lancet. 2022; 400 (10354): 769–786. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01052-2.

2. Michalski J.E., Schwartz D.A. Genetic risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis: insights into immunopathogenesis. J. Inflamm. Res. 2021; 13: 1305–1318. DOI: 10.2147/JIR.S280958.

3. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Тюрин И.Е. и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов. Пульмонология. 2021; 31 (4): 505–510. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510.

4. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Илькович Ю.М. Диссеминированные заболевания легких в практике семейного врача. Российский семейный врач. 2012; (2): 16–22. DOI: 10.17816/RFD2012216-22.

5. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Идиопатический легочный фиброз. 2021. Доступно на: https://spulmo.ru/upload/kr/ILF_2021.pdf [Дата обращения: 23.09.25].

6. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Гиперчувствительный пневмонит. 2022. Доступно на: https://spulmo.ru/upload/kr_GP_040422_2.pdf [Дата обращения: 23.09.25].

7. Fernández Pérez E.R., Travis W.D., Lynch D.A. et al. Diagnosis and evaluation of hypersensitivity pneumonitis: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2021; 160 (2): e97–156. DOI: 10.1016/j.chest.2021.03.066.

8. Furusawa H., Peljto A.L., Walts A.D. et al. Common idiopathic pulmonary fibrosis risk variants are associated with hypersensitivity pneumonitis. Thorax. 2022; 77 (5): 508–510. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2021-217693.

9. Ley B., Torgerson D.G., Oldham J.M. et al. Rare protein-altering telomere-related gene variants in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200 (9): 1154–1163. DOI: 10.1164/rccm.201902-0360OC.

10. Hutchinson J.P., McKeever T.M., Fogarty A.V. et al. Rising global mortality from idiopathic pulmonary fibrosis in the twenty-first century. An. Am. Thorac. Soc. 2014; 11 (8): 1176–1185. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201404-145OC.

11. Evans C.M., Fingerlin T.E., Schwarz M.I. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: a genetic disease that involves mucociliary dysfunction of the peripheral airways. Physiol. Rev. 2016; 96 (4): 1567–1591. DOI: 10.1152/physrev.00004.2016.

12. Noth I., Zhang Y., Ma S.F. et al. Genetic variants associated with susceptibility and mortality to idiopathic pulmonary fibrosis: a genome-wide association study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (4): 309–317. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70045-6.

13. Zhang Y., Noth I., Garcia J.G., Kaminsky N. A Variant in the promoter of MUC5B and idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (16): 1576–1577. DOI: 10.1056/NEJMc1013504.

14. Seibold M.A., Wise A.L., Speer M.C. et al. A common MUC5B promoter polymorphism and pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (16): 1503–1512. DOI: 10.1056/NEJMoa1013660.

15. Kasper M., Haroske G. Alterations in the alveolar epithelium after injury leading to pulmonary fibrosis. Histol. Histopathol. 1996; 11 (2): 463–483.

16. Moss B.J., Ryter S.W., Rosas I.O. Pathogenic mechanisms underlying idiopathic pulmonary fibrosis. Annu. Rev. Pathol. 2022; 17: 515–546. DOI: 10.1146/annurev-pathol-042320-030240.

17. Ryerson C.J., Adegunsoye A., Piciucchi S. et al. Update of the international multidisciplinary classification of the interstitial pneumonias: an ERS/ATS statement. Eur. Respir. J. 2025; 66 (6): 2500158. DOI: 10.1183/13993003.00158-2025.

18. Borie R., Cardwell J., Konigsberg I.R. et al. Colocalization of gene expression and DNA methylation with genetic risk variants supports functional roles of MUC5B and DSP in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 206 (10): 1259–1270. DOI: 10.1164/rccm.202110-2308OC.

19. Stock C.J., Conti C., Montero-Fernandez Á. et al. Interaction between the promoter MUC5B polymorphism and mucin expression: is there a difference according to ILD subtype? Thorax. 2020; 75 (10): 901–903. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-214579.

20. Mota P.C., Soares M.L., Ferreira A.C. et al. Polymorphisms and haplotypes of TOLLIP and MUC5B are associated with susceptibility and survival in patients with fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Pulmonology. 2025; 31 (1): 2416788. DOI: 10.1016/j.pulmoe.2024.01.002.

21. Ley B., Newton C.A., Arnould I. et al. The MUC5B promoter polymorphism and telomere length in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis: an observational cohort-control study. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (8): 639–647. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30216-3.

22. Lou H.Q., Huang C.X., Li G.Y. et al. The association between MUC5B Rs35705950 and risks of idiopathic interstitial pneumonia, systemic sclerosis interstitial lung disease, and familial interstitial pneumonia: a meta-analysis. Iran. J. Public Health. 2020; 49 (12): 2240–2250. DOI: 10.18502/ijph.v49i12.4801.

23. Furusawa H., Peljto A.L., Walts A.D. et al. Common idiopathic pulmonary fibrosis risk variants are associated with hypersensitivity pneumonitis. Thorax. 2022; 77 (5): 508–510. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2021-217693.