COVID-19 и антибактериальная терапия на стационарном этапе: кому, когда, зачем?

Антибактериальные препараты (АБП), часто назначаемые пациентам с новой короновирусной инфекцией (НКИ), иногда — даже в отсутствие показаний, неэффективны для лечения COVID-19.

Целью работы явились оценка частоты и характера назначения АБП госпитализированным пациентам с подтвержденным COVID-19, а также определение значимости различных биомаркеров для диагностики бактериальной инфекции.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ отобранных методом случайной выборки стационарных карт пациентов (n = 190) с подтвержденным COVID-19. В анализ не включались карты пациентов, поступавших в отделение реанимации и интенсивной терапии по поводу НКИ. Сформированы 2 группы: 1-я (n = 30) — больные COVID-19 и обострением хронических инфекционных заболеваний, у которых выполнялось острое или плановое хирургическое вмешательство; 2-я (n = 160) — лица только с проявлениями НКИ.

Результаты. При поступлении в стационар АБП назначались практически всем больным, кроме 1 пациентки. Наиболее часто назначаемыми АБП были макролиды (63,5 %), респираторные фторхинолоны (49,7 %), цефалоспорины III или IV поколений (57,1 %). АБП назначались в 1-е сутки при поступления в стационар, терапия продолжалась до момента выписки. Спектр применяемых АБП несколько различался у пациентов обеих групп. Пациентам 2-й группы чаще назначались респираторные фторхинолоны и реже — цефалоспорины III—IV поколения, при этом макролиды использовались в схемах лечения пациентов обеих групп. Отмечено, что курсы респираторных фторхинолонов, получаемые пациентами 2-й группы, были более продолжительными по сравнению с таковыми в 1-й группе (р < 0,05), при этом установлена тенденция к более длительной терапии макролидами. У лиц с признаками бактериальной инфекции при поступлении наблюдался более выраженный лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, чаще встречалось увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) > 20 мм / ч, уровень прокальцитонина повышался > 0,5 нг / мл.

Заключение. Установлено, что АБП на стационарном этапе назначались подавляющему большинству пациентов в отсутствие четких показаний. Вероятно, АБП в качестве эмпирического лечения при COVID-19 приносят минимальную пользу и связаны с непредвиденными последствиями, в т. ч. побочными эффектами, включая повышение резистентности к АБП. Наиболее информативными маркерами присоединения бактериальной инфекции у больных COVID-19 являются лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, увеличение СОЭ > 20 мм / ч, уровень прокальцитонина > 0,5 нг / мл.

1. Lu R., Zhao X., Li J. et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020; 395 (10224): 565-574. DOI: 10.1016/s0140-6736(20)30251-8.

2. Wang Z., Yang B., Li Q. et al. Clinical features of 69 cases with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; 71 (15): 769-777. DOI: 10.1093/cid/ciaa272.

3. Cevik M., Bamford C.G.G., Ho A. COVID-19 pandemic - a focused review for clinicians. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26 (7): 842-847. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.04.023.

4. World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected: interim guidance, 13 March 2020. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/331446 [Accessed: August 18, 2021].

5. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1708-1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.

6. Joseph C., Togawa Y., Shindo N. Bacterial and viral infections associated with influenza. Influenza Other Respir. Viruses. 2013; 7 (Suppl. 2): 105-113. DOI: 10.1111/irv.12089.

7. Assiri A., Al-Tawfiq J.A., Al-Rabeeah A.A. et al. Epidemiological, demographic, and clinical characteristics of 47 cases of Middle East respiratory syndrome coronavirus disease from Saudi Arabia: a descriptive study. Lancet Infect. Dis. 2013; 13 (9): 752-761. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70204-4.

8. Zahariadis G., Gooley T.A., Ryall P. et al. Risk of ruling out severe acute respiratory syndrome by ruling in another diagnosis: variable incidence of atypical bacteria coinfection based on diagnostic assays. Can. Resp. J. 2006; 13 (1): 17-22. DOI: 10.1155/2006/862797.

9. Zhang J., Wang X., Jia X. et al. Risk factors for disease severity, unimprovement, and mortality in COVID-19 patients in Wuhan, China. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26 (6): 767-772. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.04.012.

10. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054-1062. DOI: 10.1016/s0140-6736(20)30566-3.

11. Информационное письмо МАСРМ: COVID-19: обсуждение спорных моментов, касающихся вызванных коронавирусом изменений в лeгких, и подходов к лечению. 2020. Доступно на: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/announcement/view/394?locale=ru_RU [дата обращения: 18.08.21].

12. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). Доступно на: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/735/original/BМР_COVID-19.pdf [Дата обращения: 18.08.2021].

13. Clancy C.J., Nguyen M.H. Coronavirus disease 19, superinfections, and antimicrobial development: what can we expect? Clin. Infect. Dis. 2020; 71 (10): 2736-2743. DOI: 10.1093/cid/ciaa524.

14. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., Lim W.S. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J. Infect. 2020; 81 (2): 266-275. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.05.046.

15. Youngs J., Wyncoll D., Hopkins P. et al. Improving antibiotic stewardship in COVID-19: bacterial co-infection is less common than with influenza. J. Infect. 2020; 81 (3): e55—57. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.06.056.

16. Dhesi Z., Enne V.I., Brealey D. et al. Organisms causing secondary pneumonia in COVID-19 patients in 5 UK ICUs as detected with the FilmArray test. Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20131573v1.full.pdf [Accessed: August 18, 2021].

17. Seaton R.A., Gibbons C.L., Cooper L. et al. Survey of antibiotic and antifungal prescribing in patients with suspected and confirmed COVID-19 in Scottish hospitals. J. Infect. 2020; 81 (6): 952—960. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.09.024.

18. Russell C.D., Fairfield C.J., Drake T.M. et al. Co-infections, secondary infections, and antimicrobial use in patients hospitalised with COVID-19 during the first pandemic wave from the ISARIC WHO CCP-UK study: a multicentre, prospective cohort study. Lancet Microbe. 2021; 2 (8): e354—365. DOI: 10.1016/S2666-5247(21)00090-2.

19. Karami Z., Knoop B.T., Dofferhoff A.S.M. et al. Few bacterial co-infections but frequent empiric antibiotic use in the early phase of hospitalized patients with COVID-19: results from a multicentre retrospective cohort study in The Netherlands. Infect. Dis. (Lond.). 2021; 53 (2): 102—110. DOI: 10.1080/23744235.2020.1839672.

20. Hughes S., Troise O., Donaldson H. et al. Bacterial and fungal coinfection among hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study in a UK secondary-care setting. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26 (10): 1395—1399. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.06.025.

21. Garcia-Vidal C., Sanjuan G., Moreno-Garcia E. et al. Incidence of co-infections and superinfections in hospitalised patients with COVID-19: a retrospective cohort study. Clin. Microbiol. Infect. 2021; 27 (1): 83—88. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.041.

22. Vaughn V.M., Gandhi T.N., Petty L.A. et al. Empiric antibacterial therapy and community-onset bacterial coinfection in patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19): a multi-hospital cohort study. Clin. Infect. Dis. 2021; 72 (10): e533—541. DOI: 10.1093/cid/ciaa1239.

23. Rawson T.M., Moore L.P., Zhu N. et al. Bacterial and fungal coinfection in individuals with coronavirus: a rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing. Clin. Infect. Dis. 2020; 71 (9): 2459—2468. DOI: 10.1093/cid/ciaa530.

24. Langford B.J., So M., Raybardhan S. et al. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a living rapid review and meta-analysis. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26 (12): 1622—1629. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.016.

25. Langford B.J., So M., Raybardhan S. е! al. Antibiotic prescribing in patients with COVID-19: rapid review and meta-analysis. Clin. Microbiol. Infect. 2021; 27 (4): 520—531. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.12.018.

26. Rothe K., Feihl S., Schneider J. et al. Rates of bacterial co-infections and antimicrobial use in COVID-19 patients: a retrospective cohort study in light of antibiotic stewardship. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2021; 40 (4): 859—869. DOI: 10.1007/s10096-020-04063-8.

27. Al-Kuraishy H.M., Al-Naimi M.S., Lungnier C.M., Al-Gareeb A.I. Macrolides and COVID-19: an optimum premise. Biomed. Biotechnol. Res. J. 2020; 4 (3): 189—192. DOI: 10.4103/bbrj.bbrj_103_20.

28. Mason J.W. Antimicrobials and QT prolongation. J. Antimicrob. Chemother. 2017; 72 (5): 1272—1274. DOI: 10.1093/jac/dkw591.

29. Kim D., Quinn J., Pinsky B. е1 al. Rates of co-infection between SARS-CoV-2 and other respiratory pathogens. JAMA. 2020; 323 (20): 2085—2086. DOI: 10.1001/jama.2020.6266.

30. Seaton R.A., Cooper L., Gibbons C.L. еt al. Antibiotic prescribing for respiratory tract infection in patients with suspected and proven COVID-19: results from an antibiotic point prevalence survey in Scottish hospitals. JACAntimicrob. Resist. 2021; 3 (2): dlab078. DOI: 10.1093/jacamr/dlab078.

31. Garcia-Vidal C., Sanjuan G., Moreno-Garcia E. et al. Incidence of co-infections and superinfections in hospitalised patients with COVID-19: a retrospective cohort study. Clin. Microbiol. Infect. 2021; 27 (1): 83—88. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.041.

32. Rothe K., Feihl S., Schneider J. et al. Rates of bacterial co-infections and antimicrobial use in COVID-19 patients: a retrospective cohort study in light of antibiotic stew-ardship. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2021; 40 (4): 859—869. DOI: 10.1007/s10096-020-04063-8.

33. Hu R., Han C., Pei S. et al. Procalcitonin levels in COVID-19 patients. Int. J. Antimicrob. Agents. 2020; 56 (2): 106051. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106051.

34. Van Berkel M., Kox M., Frenzel T. et al. Biomarkers for antimicrobial stewardship: a reappraisal in COVID-19 times? Crit. Care. 2020; 24 (1): 600. DOI: 10.1186/s13054-020-03291-w.

35. Williams E.J., Mair L., de Silva T.I. et al. Evaluation of procalcitonin as a contribution to antimicrobial stewardship in SARS-CoV-2 infection: a retrospective cohort study. J. Hosp. Infect. 2021; 110: 103—107. DOI: 10.1016/j.jhin.2021.01.006.

36. Schuetz P., Beishuizen A., Broyles M. et al. Procalcitonin (PCT) — guided antibiotic stewardship: an international experts consensus on optimized clinical use. Clin. Chem. Lab. Med. 2019; 57 (9): 1308— 1318. DOI: 10.1515/cclm-2018-1181.

37. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). COVID-19 rapid guideline: Antibiotics for pneumonia in adults in hospital. 2020. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng173/chapter/4-Assessing-the-ongoing-need-for-antibiotics [Accessed: August 18, 2021].

38. Heesom L., Rehnberg L., Nasim-Mohi M. et al. Procalcitonin as an antibiotic stewardship tool in COVID-19 patients in the intensive care unit. J. Glob. Antimicrob. Resist. 2020; 22: 782—784. DOI: 10.1016/j.jgar.2020.07.017.

39. Mason C.Y., Kanitkar T., Richardson C.J. et al. Exclusion of bacterial co-infection in COVID-19 using baseline inflammatory markers and their response to antibiotics. J. Antimicrob. Chemother. 2021; 76 (5): 1323—1331. DOI: 10.1093/jac/dkaa563.