Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Эффективность бенрализумаба при лечении эозинофильного фенотипа тяжелой бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-628-634

Полный текст:

Аннотация

Целью исследования явилась оценка эффективности бенрализумаба у пациентов с эозинофильным фенотипом тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) в условиях реальной клинической практики после 1 года терапии.

Материалы и методы. На фоне терапии бенрализумабом дважды обследованы больные (n = 13; средний возраст – 55,44 ± 7,18 года) эозинофильной ТБА – до начала лечения и через 1 год терапии бенрализумабом. Оценивались жалобы, анамнез, проводимая терапия, абсолютные значения содержания эозинофилов в крови, показатели спирометрии и опросника по контролю над бронхиальной астмой (БА) (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5).

Результаты. В анализе крови у всех пациентов исходно отмечена выраженная эозинофилия (577,5 ± 356,4 клеток / мкл). Через 1 год использования бенрализумаба количество эозинофилов снизилось на 96,15 %. На фоне терапии показатель ACQ-5 снизился с 1,63 ± 0,62 до 0,73 ± 0,41 балла, что соответствовало достижению контроля над БА. Объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) увеличился на 23 %. Число обострений снизилось на 58,09 %. До терапии бенрализумабом 12 (92,31 %) пациентов ежедневно принимали пероральные глюкокортикостероиды (оГКС) (10,00 ± 2,17 мг преднизолона). С течением времени у всех обследованных отмечено снижение ночных и дневных симптомов и использования оГКС. У 5 (38,46 %) пациентов удалось добиться полной отмены, у 7 (53,84 %) – снижения дозы оГКС.

Заключение. При включении бенрализумаба в терапию эозинофильного фенотипа ТБА значительно снижается уровень эозинофилов в крови, что опосредует улучшение контроля над БА, увеличение ОФВ1, сокращение числа обострений и уменьшение потребности в использовании оГКС. У пациентов, получающих препарат, необходим тщательный контроль над развитием нежелательных явлений терапии в долгосрочном периоде.

Об авторах

О. Н. Титова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения
Россия

Титова Ольга Николаевна – д. м. н., профессор, директор Научно-исследовательского института пульмонологии

SPIN-код: 4801-4985

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-68-40


Конфликт интересов:

Титова О.Н. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Кузубова Н.А. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Склярова Д.Б. – чтение лекций для компании Boehringer Ingelheim. Петрова М.А. – чтение лекция для компании ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз».



Н. А. Кузубова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения
Россия

Кузубова Наталия Анатольевна – д. м. н., заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского института пульмонологии

SPIN-код: 4461-0180

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-66-06


Конфликт интересов:

Титова О.Н. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Кузубова Н.А. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Склярова Д.Б. – чтение лекций для компании Boehringer Ingelheim. Петрова М.А. – чтение лекция для компании ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз».



Д. Б. Склярова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения
Россия

Склярова Дарья Борисовна – к. м. н., старший научный сотрудник Научно-исследовательского института пульмонологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 417-36-97


Конфликт интересов:

Титова О.Н. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Кузубова Н.А. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Склярова Д.Б. – чтение лекций для компании Boehringer Ingelheim. Петрова М.А. – чтение лекция для компании ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз».



М. А. Петрова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения
Россия

Петрова Мария Анатольевна – д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского института пульмонологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 417-36-92


Конфликт интересов:

Титова О.Н. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Кузубова Н.А. – чтение лекций для компаний Boehringer Ingelheim, Sanofi, ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Кьези Фармасьютикалс». Склярова Д.Б. – чтение лекций для компании Boehringer Ingelheim. Петрова М.А. – чтение лекция для компании ОOO «АстраЗенека Фармасьютикалз».



Список литературы

1. Alzaabi A., Idrees M., Behbehani N. Cross-sectional study on asthma insights and man-agement in the Gulf and Russia. Allergy Asthma Proc. 2018; 39 (6): 430–436. DOI: 10.2500/aap.2018.39.4180.

2. Hekking P.P.W., Wener R.R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (4): 896–902. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.08.042.

3. Padilla-Galo A., Levy-Abitbol R.C., Olveira C. et al. Real-life experience with benralizumab during 6 months. BMC Pulm. Med. 2020; 20 (1): 184. DOI: 10.1186/s12890-020-01220-9.

4. Levy M.L. The national review of asthma deaths: what did we learn and what needs to change? Breathe. 2015; 11 (1): 14–24. DOI: 10.1183/20734735.008914.

5. Pavord I.D. Eosinophilic phenotypes of airway disease. Ann. Am. Thorac. Soc. 2013; 10 (Suppl.): S143–149. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201306-168AW.

6. Колобовникова Ю.В., Уразова О.И., Новицкий В.В. и др. Эозинофил: современный взгляд на кинетику, структуру и функцию. Гематология и трансфузиология. 2012; 57 (1): 30–36. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/eozinofil-sovremennyy-vzglyad-nakinetiku-strukturu-i-funktsiyu/viewer

7. Wenzel S.E. Inflammation, leukotrienes and the pathogenesis of the late asthmatic response. Clin. Exp. Allergy. 1999; 29 (1): 1–3. DOI: 10.1046/j.1365-2222.1999.00486.x.

8. Wen T., Rothenberg M.E. The regulatory function of eosinophils. Microbiol. Spectr. 2016; 4 (5). DOI: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0020-2015.

9. Matuchi A., Maggi E., Vultaggio A. Eosinophils, the IL-5/IL-5Ra axis, and the biologic effects of benralizumab in severe asthma. Respir. Med. 2019; 160: 105819. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.105819.

10. Hillas G., Fouka E., Papaioannou A.I. Antibodies targeting the interleukin- 5 signaling pathway used as add-on therapy for patients with severe eosinophilic asthma: a review of the mechanism of action, efficacy, and safety of the subcutaneously administered agents, mepolizumab and benralizumab. Expert Rev. Respir. Med. 2020; 14 (4): 353–365. DOI: 10.1080/17476348.2020.1718495.

11. Patel S.S., Casale T.B., Cardet J.C. Biological therapies for eosinophilic asthma. Expert Opin. Biol. Ther. 2018; 18 (7): 747–754. DOI: 10.1080/14712598.2018.1492540.

12. Bakakos A., Rovina N., Bakakos P. Treatment challenges in severe eosinophilic asthma: differential response to anti-IL-5 and anti- IL-5R therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (8): 3969. DOI: 10.3390/ijms22083969.

13. Hambly N., Nair P. Monoclonal antibodies for the treatment of refractory asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20 (1): 87–94. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000007.

14. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

15. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor alpha monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.

16. Ghazi A., Trikha A., Calhoun W.J. Benralizumab – a humanized mAb to IL-5Rα with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity – a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin. Biol. Ther. 2012; 12 (1): 113–118. DOI: 10.1517/14712598.2012.642359.

17. Pham T.H., Damera G., Newbold P., Ranade K. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respir. Med. 2016; 111: 21–29. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.01.003.

18. Castro M., Wenzel S.E., Bleecker E.R. et al. Benralizumab, an anti-interleukin 5 receptor α monoclonal antibody, versus placebo for uncontrolled eosinophilic asthma: a phase 2b randomised dose-ranging study. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (11): 879–890. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70201-2.

19. Pelaia C., Busceti M.T., Vatrella A. et al. Real-life rapidity of benralizumab effects in patients with severe allergic eosinophilic asthma: Assessment of blood eosinophils, symptom control, lung function and oral corticosteroid intake after the first drug dose. Pulm. Pharmacol. Ther. 2019; 58: 101830. DOI: 10.1016/j.pupt.2019.101830.

20. Renner A., Marth K., Patocka K. et al. Benralizumab rapidly improves asthma control in Austrian real-life severe eosinophilic asthmatics. Allergy. 2020; 75 (12): 3272–3275. DOI: 10.1111/all.14441.

21. Kavanagh J.E., Hearn A.P., Dhariwal J. et al. Real-world effectiveness of benralizumab in severe eosinophilic asthma. Chest. 2021; 159 (2): 496–506. DOI: 10.1016/j.chest.2020.08.2083.

22. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of benralizumab in severe asthma. N. Engl. J. Med. 2017; 376 (25): 2448–2458. DOI: 10.1056/NEJMoa1703501.

23. Liu W., Ma X., Zhou W. Adverse events of benralizumab in moderate to severe eosinophilic asthma: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98 (22): e15868. DOI: 10.1097/MD.0000000000015868.

24. Busse W.W., Bleecker E.R., FitzGerald J.M. et al. Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir. Med. 2019; 7 (1): 46–59. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30406-5.

25. Bourdin A., Shaw D., Menzies-Gow A. et al. Two-year integrated steroid-sparing analysis and safety of benralizumab for severe asthma. J. Asthma. 2021; 58 (4): 514–522. DOI: 10.1080/02770903.2019.1705333.

26. Scioscia G., Carpagnano G.E., Quarato C.M.I. et al. Effectiveness of benralizumab in improving the quality of life of severe eosinophilic asthmatic patients: our real-life experience. Front. Pharmacol. 2021; 12: 631660. DOI: 10.3389/fphar.2021.631660.

27. Poznanski S.M., Mukherjee M., Zhao N. et al. Asthma exacerbations on benralizumab are largely non-eosinophilic. Allergy. 2021; 76 (1): 375–379. DOI: 10.1111/all.14514.

28. Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.


Для цитирования:


Титова О.Н., Кузубова Н.А., Склярова Д.Б., Петрова М.А. Эффективность бенрализумаба при лечении эозинофильного фенотипа тяжелой бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики. Пульмонология. 2021;31(5):628-634. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-628-634

For citation:


Titova O.N., Kuzubova N.A., Sklyarova D.B., Petrova M.A. The effectiveness of benralizumab in the treatment of the eosinophilic phenotype of severe asthma in real clinical practice. PULMONOLOGIYA. 2021;31(5):628-634. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-628-634

Просмотров: 117


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)