Гиалуроновая кислота как предиктор обострений хронической обструктивной болезни легких профессиональной этиологии

Частота обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является одним из главных факторов, определяющих исход данного заболевания. В связи с этим особую актуальность приобретает такая научно-практическая задача, как поиск биомаркеров, отражающих риск развития обострений. Целью исследования явилось изучение зависимости между концентрацией гиалуроновой кислоты (ГК) в сыворотке крови и частотой обострений ХОБЛ профессиональной этиологии (ПЭ), обусловленной воздействием кремнеземсодержащей пыли, а также обоснование применения ГК как предиктора обострений ХОБЛ. Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 78) с ХОБЛ ПЭ. Функция внешнего дыхания оценивалась по следующим параметрам: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ, %_долж.), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1, %_долж.) и расчетное соотношение этих параметров (ОФВ₁ / ФЖЕЛ, %) — модифицированный индекс Тиффно. У всех обследуемых при помощи метода твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови определялась концентрация ГК (нг / мл). Абсолютное количество эозинофилов в крови (клеток / мкл) определялось по унифицированному методу морфологического исследования форменных элементов крови с дифференциальным подсчетом лейкоцитарной формулы. Результаты. Концентрация ГК в сыворотке крови у больных ХОБЛ ПЭ с частыми обострениями была статистически значимо выше (на 25 %) такового показателя у пациентов с редкими обострениями (р = 0,004). Наиболее значимая корреляционная связь средней силы выявлена между уровнем ГК и частотой обострений ХОБЛ (прямая связь — при r = 0,32; р = < 0,05), а также между ОФВ₁ и частотой обострений ХОБЛ (обратная связь — при r = —0,32; р < 0,05). Обнаружена слабая корреляция между относительным количеством эозинофилов в крови и частотой обострений ХОБЛ (прямая связь — при r = 0,2; р < 0,05). Также установлена слабая корреляционная связь между уровнем ГК и ОФВ₁ (обратная связь — при r = —0,23; р < 0,05), а также между уровнем ГК и относительным количеством эозинофилов (прямая связь — при r = 0,18; р < 0,05). Заключение. Определение количества ГК в сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ ПЭ может использоваться в клинической практике в качестве биохимического маркера оценки риска обострений и прогрессирования бронхолегочной патологии.

1. Федотов В.Д., Шония М.Л., Белоусько Н.И. Клинико-прогностические аспекты взаимоотношений хронической обструктивной болезни легких профессиональной этиологии и хронического необструктивного бронхита. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60 (1): 53-58. DOI: 10.31089/1026-94282020-60-1-53-58.

2. Shaw J.G., Vaughan А., Dent A.G. et al. Biomarkers of progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). J. Thorac. Dis. 2014; 6 (11): 1532-1547. DOI: 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.11.33.

3. Hillas G., Perlikos F., Tzanakis N. Acute exacerbation of COPD: is it the “stroke of the lungs”? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 11 (1): 1579-1586. DOI: 10.2147/COPD.S106160.

4. Barnes P.J., Chowdhury B., Kharitonov S.A. et al. Pulmonary biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (1): 6-14. DOI: 10.1164/rccm.200510-1659PP.

5. Agusti А., Edwards L.D., Rennard S.I. et al. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012; 7 (5): e37483. DOI: 10.1371/journal.pone.0037483.

6. Ritchie A.I., Wedzicha J.A. Definition, causes, pathogenesis, and consequences of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Clin. Chest Med. 2020; 41 (3): 421-438. DOI: 10.1016/j.ccm.2020.06.007.

7. Chilosi M., Poletti V., Rossi A. The pathogenesis of COPD and IPF: distinct horns of the same devil? Respir. Res. 2012; 13 (1): 3. DOI: 10.1186/1465-9921-13-3.

8. R0nnow S.R., Bulow S.J.M., Langholm L.L. et al. Type IV collagen turnover is predictive of mortality in COPD: a comparison to fibrinogen in a prospective analysis of the ECLIPSE cohort. Respir Res. 2019; 20 (1): 63. DOI: 10.1186/s12931-019-1026-x.

9. Singh D., Wedzicha J.A., Siddiqui S., de la Hoz A. Blood eosinophils as a biomarker of future COPD exacerbation risk: pooled data from 11 clinical trials. Respir. Res. 2020; 21 (1): 240. DOI: 10.1186/s12931-020-01482-1.

10. Ormiston M.L., Slaughter G.R., Deng Y. et al. The enzymatic degradation of hyaluronan is associated with disease progression in experimental pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2010; 298 (2): 148-157. DOI: 10.1152/ajplung.00097.2009.

11. Eurlings I.M., Dentener M.A., Mercken E.M. et al. A comparative study of matrix remodeling in chronic models for COPD; mechanistic insights into the role of TNF-а. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2014; 307 (7): L557-565. DOI: 10.1152/ajplung.00116.2014.

12. Федотов В.Д., Блинова Т.В., Страхова Л.А. и др. Гиалуроновая кислота как маркер ремоделирования бронхолегочной системы у пациентов с патологией легких профессиональной этиологии. Пульмонология. 2019; 29 (6): 679-684. DOI: 10.18093/0869-01892019-29-6-679-684.

13. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2018; (3): 15-54. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-3-15-54.

14. Измеров Н.Ф., Чучалин А.Г., ред. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.

15. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2021 Report. Available at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2020/11/gold-report-2021-v1.1-25Nov20_WMV.pdf [Accessed: June 10, 2021].

16. Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие. М.: Лабора; 2009. Т. 1.

17. Органов Р.Г., ред. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. 3-е изд. М.: Солицея-Полигра; 2010.

18. Garantziotis S., Brezina M., Castelnuovo P. et al. The role of hyaluronan in the pathobiology and treatment of respiratory disease. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2016; 310 (9): L785-795. DOI: 10.1152/ajplung.00168.2015.

19. Lipson D.A., Barnhart F., Brealey N. et al. Once-daily single-inhaler triple versus dual therapy in patients with COPD. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (18): 1671-1680. DOI: 10.1056/NEJMoa1713901.