Биомаркеры воспаления дыхательных путей у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике

Тяжелая бронхиальная астма (БА) является гетерогенным заболеванием, представленным разными фенотипами и эндотипами, для диагностики которых используются различные биомаркеры. Частота фенотипов и эндотипов тяжелой БА в реальной клинической практике изучена недостаточно.

Целью исследования явилась оценка биомаркеров Т2-воспаления дыхательных путей у пациентов с тяжелой БА.

Материалы и методы. Обследованы взрослые амбулаторные пациенты (n = 96; 34 % – мужчины; возраст – 18–78 лет) с тяжелой БА. Исследование функции легких выполнялось методом спирометрии (спирограф 2120, Vitalograph, Великобритания) с оценкой обратимости обструкции. Оценка чувствительности к основным ингаляционным аллергенам осуществлялась с помощью кожных проб и / или уровней специфического иммуноглобулина (Ig) E в сыворотке крови. Содержание эозинофилов в периферической крови определялось импедансным методом на автоматическом гемоанализаторе. Уровень оксида азота выдыхаемого воздуха (FeNO) измерялся при помощи хемилюминисцентного газоанализатора (Logan 4100, Великобритания), уровень общего IgE сыворотки крови определялся методом иммунофлюоресцентного анализа. Контроль над БА и качество жизни пациентов оценивались при помощи русскоязычных версий Опросника по контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5) и респираторного вопросника Госпиталя Святого Георгия (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ). Статистический анализ проводился с использованием параметрических и не - параметрических методов пакета прикладных программ Statistica 10.

Результаты. У подавляющего большинства (93 %) пациентов с тя - желой БА выявлен хотя бы один из критериев Т2-воспаления дыхательных путей (уровень эозинофилов ≥ 150 кл. / мкл и / или FeNO ≥ 20 ppb, клинически значимая гиперчувствительность к аллергенам или потребность в регулярной терапии системными глюкокортикостероидами. Уровни биомаркеров значимо не различались при наличии гормональной зависимости и ее отсутствии. Среди маркеров наиболее часто отмечались аллергия и уровень эозинофилов ≥ 150 кл / мкл. У 72 % больных выявлено одновременное повышение уровня нескольких биомаркеров.

Заключение. В большинстве случаев тяжелой БА в реальной клинической практике отмечается Т2-эндотип заболевания, при выявлении которого назначается биологическая терапия. Более чем у половины больных установлен перекрест показаний для назначения разных препаратов моноклональных антител к основным цитокинам Т2-воспаления.

1. Global Initiative for Asthma. Updated 2020. Available at: www.ginasthma.org [Accessed: June 20, 2020].

2. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. DOI: 10.1183/09031936.00202013.

3. de Carvalho-Pinto R.M., Cukier A., Angelini L. et al. Clinical characteristics and possible phenotypes of an adult severe asthma population. Respir. Med. 2012; 106 (1): 47–56. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.08.013.

4. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Пересмотр 2019. Доступно на: https://spulmo.ru [Дата обращения: 20.06.20].

5. Федосеев Г.Б., Успенская Е.П., Коровина О.В. Клини - ко-этиопатогенетические варианты бронхиальной аст - мы: диагностика и лечение. Проблемы пульмонологии. 1980; 8: 275.

6. Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (3): 218–224. DOI: 10.1164/rccm.200711-1754OC.

7. Wenzel S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes to endotypes. Clin. Exp. Allergy. 2012; 42 (5): 650–658. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03929.x.

8. Schleich F., Brusselle G., Louis R. et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir. Med. 2014; 108 (12): 1723–1732. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.10.007.

9. Nenasheva N., Belevsky A., Kravchenko N. et al. Pre - liminary analysis of the data of patients with severe bron - chial asthma included in the Russian National Register of Severe Asthma (RSAR). Eur. Respir. J. 2019; 54 (Suppl. 63): PA4261. DOI: 10.1183/13993003.congress-2019.PA4261.

10. van Bragt J.J.M.N., Adcock I.M., Bel E.H. et al. Cha - racteristics and treatment regimens across ERS SHARP severe asthma registries. Eur. Respir. J. 2020; 55 (1): 1901163. DOI: 10.1183/13993003.01163-2019.

11. Wang E., Wechsler M.E., Tran T.N. et al. Characterization of severe asthma worldwide. Data from the International Severe Asthma Registry. Chest. 2020; 157 (4): 790–804. DOI: 10.1016/j.chest.2019.10.053.

12. Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (5): 388– 395. DOI: 10.1164/rccm.200903-0392OC.

13. Pavord I.D., Afzalnia S., Menzies-Gow A., Heaney L.G. The current and future role of biomarkers in type 2 cytokinemediated asthma management. Clin. Exp. Allergy. 2017; 47 (2): 148–160. DOI: 10.1111/cea.12881.

14. Dweik R.A., Boggs P.B., Erzurum S.C. et al. An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FeNO) for clinical applications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (5): 602–615. DOI: 10.1164/rccm.9120-11ST.

15. Malinovschi A., Janson C., Borres M., Alving K. Simult - aneously increased fraction of exhaled nitric oxide levels and blood eosinophil counts relate to increased asthma morbidity. J .Allergy Clin. Immunol. 2016; 138 (5): 1301–1308.e2. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.044.

16. Holguin F., Cardet J.C., Chung K.F. et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur. Respir. J. 2020; 55 (1): 1900588. DOI: 10.1183/13993003.00588-2019.

17. Busby J., Holweg C.T.J., Chai A. et al. Change in type-2 biomarkers and related cytokines with prednisolone in uncontrolled severe oral corticosteroid dependent asthmatics: an interventional open-label study. Thorax. 2019; 74 (8): 806–809. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2018-212709.

18. Mesnil C., Raulier S., Paulissen G. et al. Lung-resident eosinophils represent a distinct regulatory eosinophil subset. J. Clin. Invest. 2016; 126 (9): 3279–3295. DOI: 10.1172/JCI85664.

19. Januskevicius A., Jurkeviciute E., Janulaityte I. et al. Blood eosinophils subtypes and their survivability in asthma pati - ents. Cells. 2020; 9 (5): 1248. DOI: 10.3390/cells9051248.

20. Peters M.C., Kerr Sh., Dunican E.M. et al. Refractory airway type 2 inflammation in a large subgroup of asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids. J. Allergy Clin. Immunol. 2019; 143 (1): 104–113.e14. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.12.1009.

21. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В. Коровина О.В. и др. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив. 2015; (12): 26–31. DOI: 10.17116/terarkh2015871226-31.

22. Albers F.C., Müllerová H., Gunsoy N.B. et al. Biologic treatment eligibility for real-world patients with severe asthma: the IDEAL study. J. Asthma. 2018; 55 (2): 152–160. DOI: 10.1080/02770903.2017.1322611.

23. Wynn T.A. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (5): 271–282. DOI: 10.1038/nri3831.

24. Agache I., Cojanu C., Laculiceanu A., Rogozea L. Critical points on the use of biologicals in allergic diseases and asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2020; 12 (1): 24–41. DOI: 10.4168/aair.2020.12.1.24.

25. Tran T.N., Zeiger R.S, Peters S.P. et al. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma. Ann. Allergy Asthma Immu - nol. 2016; 116 (1): 37–42. DOI: 10.1016/j.anai.2015.10.027.

26. Chapman K.R., Albers F.C., Chipps B. et al. The clinical benefit of mepolizumab replacing omalizumab in uncontrolled severe eosinophilic asthma. Allergy. 2019; 74 (9): 1716–1726. DOI: 10.1111/all.13850.

27. Pérez de Llano L.A.P., Cosío B.G., Domingo C. et al. Efficacy and safety of reslizumab in patients with severe asthma with inadequate response to omalizumab: a multicenter, open-label pilot study. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7 (7): 2277–2283.e2. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.01.017.