Особенности экспрессии генов NOS в слизистой бронхов при бронхиальной астме
Аннотация
Цель работы состояла в изучении экспрессии генов NOS при бронхиальной астме (БА), а также их роли в механизмах ремоделирования
и бронхообструкции. У 65 взрослых больных БА проводились морфометрические, функциональные и молекулярно-генетические исследования слизистой оболочки бронхов, в бронхоальвеолярном смыве оценивали содержание нитритов, 3-нитротирозина, нитрозоглутатиона, в конденсате выдыхаемого воздуха - концентрацию нитритов. Получены данные, подтверждающие, что в слизистой оболочке бронхов экспрессируются все 3 NOS, обеспечивающие ферментативную продукцию NO. Экспрессия индуцибельной NOS опосредует аккумуляцию токсичных метаболитов NO, а конститутивные изоформы определяют циркуляцию устойчивых донаторов NO.
Морфологические аспекты патологического ремоделирования дыхательных путей ассоциированы с высокой генной экспрессией NOS2
и низкой генной экспрессией NOS1. Обнаруженная связь экспрессии генов NO-синтаз с клинико-патогенетическими признаками БА
определяет молекулярные механизмы регуляции воспаления, ремоделирования и бронхообструкции, отвечая, таким образом, за вариабельность фенотипических проявлений данного заболевания.
и бронхообструкции. У 65 взрослых больных БА проводились морфометрические, функциональные и молекулярно-генетические исследования слизистой оболочки бронхов, в бронхоальвеолярном смыве оценивали содержание нитритов, 3-нитротирозина, нитрозоглутатиона, в конденсате выдыхаемого воздуха - концентрацию нитритов. Получены данные, подтверждающие, что в слизистой оболочке бронхов экспрессируются все 3 NOS, обеспечивающие ферментативную продукцию NO. Экспрессия индуцибельной NOS опосредует аккумуляцию токсичных метаболитов NO, а конститутивные изоформы определяют циркуляцию устойчивых донаторов NO.
Морфологические аспекты патологического ремоделирования дыхательных путей ассоциированы с высокой генной экспрессией NOS2
и низкой генной экспрессией NOS1. Обнаруженная связь экспрессии генов NO-синтаз с клинико-патогенетическими признаками БА
определяет молекулярные механизмы регуляции воспаления, ремоделирования и бронхообструкции, отвечая, таким образом, за вариабельность фенотипических проявлений данного заболевания.
Ключевые слова
УДК 616.248-092
Об авторах
О. В. Козина
Центр по профилактике и борьбе со СПИД и ИЗ
Россия
Россия
Л. М. Огородова
ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава"
Россия
Россия
П. А. Селиванова
ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава"
Россия
Россия
И. В. Петрова
ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава"
Россия
Россия
Е. А. Геренг
ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава"
Россия
Россия
А. Э. Сазонов
ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет Росздрава"
Россия
Россия
Список литературы
1. Ricciardolo F.M., Sterk P.J., Gaston B., Folkerts G. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system. Physiol. Rev. 2004; 84: 731-765.
2. Murad F. Nitric oxide and cyclic GMP in cell signaling and drug development. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 2003-2011.
3. Огородова Л.М., Селиванова П.А., Геренг Е.А. и др. Патоморфологическая характеристика нестабильной бронхиальной астмы (фенотип brittle). Тер. арх. 2008; 3: 37.
4. Global Initiative for Asthma. NIH publication number 013659, NHLBI / WHO. National Institutes of Health; 2006.
5. Каминская Л.Ю., Жлоба А.А., Александрова Л.А. и др. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс. Артер. гипертенз. 2005; 11 (1): 10-17.
6. Massey R.C., Dennis M.J., McWeeny D.J. Some observations concerning the S-nitroso and S-phenylsulphonyl derivatives of L-cysteine and glutathione. Tetrahedron Lett. 1985; 26 (16): 2013-2016.
7. Luhrs H., Papadopoulos T., Schmidt H.H., Menzel T. Type I nitric oxide synthase in the human lung is predominantly expressed in capillary endothelial cells. Respir. Physiol. 2002; 129: 367-374.
8. Laprise C., Sladek R., Ponton А. et al. Functional classes of bronchial mucosa genes that are differentially expressed in asthma. B. M. C. Genomics 2004; 5: 21-31.
9. Dweik R.A., Comhair S.A., Gaston B. et al. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc. Natl. Acad. Sci. 2001; 98 (5): 2622-2627.
10. Козина О.В., Огородова Л.М., Андрушкевич В.В. и др. Метаболиты оксида азота и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. Клин. лаб. диагн. 2008; 2: 52-57.
11. Pechkovsky D.V., Zissel G., Goldmann T. et al. Pattern of NOS2 and NOS3 mRNA expression in human A549 cells and primary cultured AEC II. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002; 282: 684-692.
12. Старовойтова Е.А., Иванов С.Н., Огородова Л.М. Особенности гемодинамики малого круга кровообращения и функционального состояния эндотелия у детей с бронхиальной астмой. Пульмонология 2007; 4: 56-59.
13. Brindicci C., Ito K., Barnes P.J., Kharitonov S.A. Effect of an inducible nitric oxide synthase inhibitor on differential flow-exhaled nitric oxide in asthmatic patients and healthy volunteers. Chest 2007; 132: 581-588.
14. Kanazawa H., Nomura S., Hirata K., Yoshikawa J. Effect of inhaled beclomethasone dipropionate on peroxynitrite inhibitory activity in induced sputum from asthmatic patients. Chest 2003; 124 (5): 1755-1761.
15. Козина О.В., Андрушкевич В.В., Сазонов А.Э. и др. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме. Пульмонология 2007; 2: 52-57.
Для цитирования:
Козина О.В., Огородова Л.М., Селиванова П.А., Петрова И.В., Геренг Е.А., Сазонов А.Э. Особенности экспрессии генов NOS в слизистой бронхов при бронхиальной астме. Пульмонология. 2009;(6):78-82. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2009-6-78-82
Просмотров: 26
Послать статью по эл. почте 