Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Возможности ингаляционной терапии по предупреждению обострений хронической обструктивной болезни легких. Заключение Совета экспертов Российского респираторного общества


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-368-380

Полный текст:


Аннотация

Значение обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) для течения и прогноза заболевания зависит от степени их тяжести. Клинически значимыми являются среднетяжелые и тяжелые обострения. Клинические исследования, при проведении которых изучалось влияние ингаляционной терапии на риск обострений ХОБЛ, существенно различались между собой по важным параметрам, при этом характеристики пациентов в реальной клинической практике отражались не полностью. До настоящего времени не отмечено превосходства терапии другими ингаляционными препаратами, в т. ч. при использовании комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов / длительно действующих β2-агонистов (ДДБА) и длительно действующих антихолинергических препаратов / ДДБА, над монотерапией тиотропием по влиянию на риск среднетяжелых и тяжелых обострений. В исследовании DYNAGITO впервые показано преимущество комбинации тиотропий / олодатерол перед тиотропием по влиянию на риск клинически значимых обострений ХОБЛ, при этом группы не различалась по частоте и спектру нежелательных явлений, в т. ч. сердечно-сосудистых. Эффективная бронходилатационная терапия, одновременно обеспечивающая облегчение одышки и профилактику обострений, должна назначаться всем пациентам с ХОБЛ, а дальнейшая эскалация терапии у лиц с частыми обострениями ХОБЛ должна быть индивидуальной в зависимости от особенностей клинической картины и причин обострений.

 


Об авторах

С. Н. Авдеев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Авдеев Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, руководитель клинического отдела Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28



А. C. Белевский
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Белевский Андрей Станиславович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

117997, Москва, ул. Островитянова, 1



З. Р. Айсанов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Айсанов Заурбек Рамазанович – доктор медицинских наук, профессор кафедры пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования

117997, Москва, ул. Островитянова, 1



В. В. Архипов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Архипов Владимир Владимирович Vladimir V. Arkhipov – доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1



И. В. Лещенко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Лещенко Игорь Викторович – доктор медицинских наук, профессор кафедры фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3



С. И. Овчаренко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Овчаренко Светлана Ивановна – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии № 1 лечебного факультета

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



А. И. Синопальников
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Синопальников Александр Игоревич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

 



А. А. Визель
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Визель Александр Андреевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, 49

 



А. В. Емельянов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Емельянов Александр Викторович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41

 



А. В. Жестков
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Жестков Александр Викторович Aleksandr V. Zhestkov – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии, иммунологии и аллергологии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

 



К. А. Зыков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

 

Зыков Кирилл Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор Российской академии наук, заместитель директора по научной и инновационной работе Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства, заведующий лабораторией пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28,

127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1



Н. А. Кузубова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Введенская городская клиническая больница»
Россия

Кузубова Наталия Анатольевна – доктор медицинских наук, заместитель директора Научно-исследовательского института пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; руководитель Городского пульмонологического центра Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Введенская городская клиническая больница»

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8,

191180, Санкт-Петербург, пер. Лазаретный, 4

 



Г. Г. Прозорова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Прозорова Галина Гаральдовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) и медицинской экспертизы института дополнительного профессионального образования

394000, Воронеж, ул. Студенческая, 10

 



Б. А. Черняк
Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Черняк Борис Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой аллергологии и пульмонологии

 664049, Иркутск, мкр Юбилейный, 100

 



Н. Л. Шапорова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шапорова Наталия Леонидовна – доктор медицинских наук, профессор, декан факультета послевузовского образования, заведующая кафедрой общей врачебной практики (семейной медицины)

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

 



Е. И. Шмелев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

Шмелев Евгений Иванович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом дифференциальной диагностики

107564, Москва, Яузская аллея, 2

 



Список литературы

1. GOLD 2018. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2018 Report. Available at: https://goldcopd.org [Accessed June 04, 2018].

2. Groenewegen K.H., Schols A.M., Wouters E.F. Mortality and mortality related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD. Chest. 2003; 124 (2): 459–467. DOI: 10.1378/chest.124.2.459.

3. Buhl R., Criée C.P., Kardos P. et al. A year in the life of German patients with COPD: the DACCORD observational study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 11 (1): 1639–1646. DOI: 10.2147/COPD.S112110.

4. Arkhipov V., Arkhipova D., Miravitlles M. et al. Characteristics of COPD patients according to GOLD classification and clinical phenotypes in the Russian Federation: the SUPPORT trial. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; (12): 3255–3262. DOI: 10.2147/COPD.S142997.

5. Hurst J., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.

6. Wedzicha J.A., Seemungal T.A. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007; 370 (9589): 786–796. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61382-8.

7. Celli B.R., Barnes P.J. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2007; 29 (6): 1224–1238. DOI: 0.1183/09031936.00109906.

8. Seemungal T., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (9): 1618–1623. DOI: 10.1164/ajrccm.164.9.2105011.

9. Vedel-Krogh S., Nielsen S.F., Lange P. et al. Blood eosinophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The Copenhagen General Population Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 965–974. DOI: 10.1164/rccm.201509-1869OC.

10. Couillard S., Larivee P., Courteau J., Vanasse A. Eosinophils in COPD exacerbations are associated with increased readmissions. Chest. 2017; 151 (2): 366–373. DOI: 10.1016/j.chest.2016.10.003.

11. Miravitlles M., D’Urzo A., Singh D., Koblizek V. Pharmacological strategies to reduce exacerbation risk in COPD: a narrative review. Respir. Res. 2016; 17 (1): 112. DOI: 10.1186/s12931-016-0425-5.

12. Miravitlles M., Calle M., Soler-Cataluña J.J. Clinical phenotypes of COPD: identification, definition and implications for guidelines. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (3): 86–98. DOI: 10.1016/j.arbres.2011.10.007.

13. Calverley P., Pauwels R., Löfdahl C.G. et al. Relationship between respiratory symptoms and medical treatment in exacerbations of COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26 (3): 406–413. DOI: 10.1183/09031936.05.00143404.

14. Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers. Eur. Respir. J. 2008; 31 (2): 416–469. DOI: 10.1183/09031936.00099306.

15. Rennard S., Leidy N.K. Definition and severity of COPD exacerbations. In: Wedzicha W., Martinez F., eds. Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). New York: Informa Healthcare; 2009.

16. Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.

17. Suissa S. Run-in bias in randomised trials: the case of COPD medications. Eur. Respir. J. 2017; 22; 49 (6): pii: 1700361. DOI: 10.1183/13993003.00361-2017.

18. Halpin D.M., Kerkhof M., Soriano J.B. et al. Eligibility of real-life patients with COPD for inclusion in trials of inhaled long-acting bronchodilator therapy. Respir. Res. 2016; 17 (1): 120. DOI: 10.1186/s12931-016-0433-5.

19. Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374 (23): 2222–2234. DOI: 0.1056/NEJMoa1516385.

20. Taskin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Eng. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.

21. Bateman E.D., Tashkin D., Siafatas N. et al. A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients. Respir. Med. 2010; 104 (10): 1460–1472. DOI: 10.1016/j.rmed.2010.06.004.

22. Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus Salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (12): 1093–1103. DOI: 10.1056/NEJMoa1008378.

23. Decramer L., Chapman J.R., Dahl R. et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (7): 524–533. DOI: 0.1016/S2213-2600(13)70158-9.

24. Chong J., Karner C., Poole P. Tiotropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (9): CD009157. DOI: 10.1002/14651858.CD009157.

25. Wedzicha J.A., Calverley P.M., Seemungal T.A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (1): 19–26. DOI: 10.1164/rccm.200707-973OC.

26. Powrie D.J., Wilkinson T.M.A., Donaldson G.C. et al. Effect of tiotropium on sputum and serum inflammatory markers and exacerbations in COPD. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 472–478. DOI: 10.1183/09031936.00023907.

27. Horita N., Goto A., Shibata Y. et al. Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus long-acting beta-agonist (LABA) versus LABA plus inhaled corticosteroid (ICS) for stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database Syst. Rev. 2017; (2): CD012066. DOI: 10.1002/14651858.CD012066.

28. Rodrigo G., Price D., Anzueto A. et al. LABA/LAMA combinations versus LAMA monotherapy or LABA/ICS in COPD: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; (12): 907–922. DOI: 10.2147/COPD.S130482.

29. Zhong N., Wang C., Zhou X., et al. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; (10): 1015–1026. DOI: 10.2147/COPD.S84436.

30. Wedzicha J.A., Decramer M., L. Ticker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir. Med., 2013; 1 (3): 199–209. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70052-3.

31. Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45 (4): 969–979. DOI: 10.1183/09031936.00136014.

32. Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.

33. Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (6): 472–486. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70065-7.

34. Martinez F.J., Rabe K.F., Ferguson G.T. et al. Efficacy and safety of glycopyrrolate/formoterol metered dose inhaler formulated using co-suspension delivery technology in patients with COPD. Chest. 2017; 151 (2): 340–357. DOI: 10.1016/j.chest.2016.11.028.

35. Singh D., Ferguson G.T., Bolitschek J. et al. Tiotropium + olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir. Med. 2015; 109 (10): 1312–1319. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.08.002.

36. Mahler D.A., Decramer M., D'Urzo A. et al. Dual bronchodilation with QVA149 reduces patient-reported dyspnoea in COPD: the BLAZE study. Eur. Respir. J. 2014; 43 (6): 1599–609. DOI: 10.1183/09031936.00124013.

37. Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.

38. Beeh K.M., Westerman J., Kirsten A.M. et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharm. Ther. 2015; 32: 53–59. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.04.002.

39. Beeh K.M., Korn S., Beier J. et al. Effect of QVA149 on lung volumes and exercise tolerance in COPD patients: The BRIGHT study. Respir. Med. 2014; 108 (4): 584–592. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.01.006.

40. Calverley P.M.A., Anzueto A.R., Carter K. et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations (DYNAGITO): a double-blind, randomised, parallel-group, active-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (5): 337–344. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30102-4.

41. Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20. / Aisanov Z.R., Avdeev S.N., Arkhipov V.V. et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a clinical decision-making algorithm. Russian Pulmonology. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20 (in Russian).

42. Aisanov Z., Avdeev S., Arkhipov V. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmacologic treatment. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 183–187. DOI: 10.2147/COPD.S153770.

43. Washko G.R., Fan V.S., Ramsey S.D. et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (2): 164–169. DOI: 10.1164/rccm.200708-1194OC.

44. Beeh K.M., Burgel P.R., Franssen F.M.E. et al. How do dual long-acting bronchodilators prevent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease? Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (2): 139–149. DOI: 10.1164/rccm.201609-1794CI.

45. Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim. Care Respir. J. 2013; 22 (1): 92–100. DOI: 10.4104/pcrj.2012.00092.

46. Ernst P., Saad N., Suissa S. Inhaled corticosteroids in COPD: the clinical evidence. Eur. Respir. J. 2015; 45 (2): 525–537. DOI: 10.1183/09031936.00128914.

47. Kaplan A.G. Applying the wisdom of stepping down inhaled corticosteroids in patients with COPD: a proposed algorithm for clinical practice. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 2535–2548. DOI: 10.2147/COPD.S93321.

48. Watz H., Tetzlaff K., Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)00100-4.

49. Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (14): 1285–1294. DOI: 10.1056/NEJMoa1407154.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Авдеев С.Н., Белевский А.C., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Синопальников А.И., Визель А.А., Емельянов А.В., Жестков А.В., Зыков К.А., Кузубова Н.А., Прозорова Г.Г., Черняк Б.А., Шапорова Н.Л., Шмелев Е.И. Возможности ингаляционной терапии по предупреждению обострений хронической обструктивной болезни легких. Заключение Совета экспертов Российского респираторного общества.  Пульмонология. 2018;28(3):368-380. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-368-380

For citation: Avdeev S.N., Belevskiy A.S., Aisanov Z.R., Arkhipov V.V., Leshchenko I.V., Ovcharenko S.I., Sinopal’nikov A.I., Vizel’ A.A., Emel’yanov A.V., Zhestkov A.V., Zykov K.A., Kuzubova N.A., Prozorova G.G., Chernyak B.A., Shaporova N.L., Shmelev E.I. Possibilities to prevent acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease using inhalational therapy. A Report of Expert Panel of Russian Respiratory Society. Russian Pulmonology. 2018;28(3):368-380. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-368-380

Просмотров: 475

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)