Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей

Целью данного исследования явилась оценка вовлеченности генов факторов роста в патогенез бронхиальной астмы (БА). Для этого проведен анализ ассоциации полиморфных локусов Arg25Pro гена трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), A2073T гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и C634G гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGFA) с риском развития заболевания у детей. Материалы и методы. Из лейкоцитов периферической крови детей, страдающих БА (n = 30), и здоровых (n = 27), сопоставимых по полу и возрасту, выделены образцы ДНК. Верификация диагноза у детей с БА проводилась в соответствии с Национальной программой «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (2016). Определение полиморфных вариантов исследуемых генов проводилось методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов SNP-экспресс. Результаты. В исследовании выявлена ассоциация полиморфизмов Arg25Pro гена TGFβ1 и полиморфизма C634G гена VEGFA с повышенным риском развития БА у детей. Установлено, что большинство больных являются гомозиготами по аллели 2073Т гена EGFR и носителями ArgArg генотипа гена TGFβ1, а риск развития БА значительно повышен у детей, являющихся носителями ArgArg генотипа гена TGFβ1 и гомозиготами по аллели634Cили гетерозиготами C634G гена VEGFA. Заключение. Полученные данные позволяют не только диагностировать предрасположенность к БА, но и разработать комплекс профилактических мероприятий с учетом индивидуальных особенностей каждого больного.

1. Чучалин А.Г., ред. Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г. Пер. с англ. М.: Атмосфера; 2007.

2. Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Рамазанова Н.Н. и др. Исследование роли полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии бронхиальной астмы в Республике Башкортостан. Пульмонология. 2012; (5): 37–40. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-37-40.

3. Смольникова М.В., Смирнова С.В., Тютина О.С. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2013; (2): 3–9.

4. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., испр. и доп. М.: Оригинал-макет; 2017.

5. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N.M. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. DOI 10.1093/aje/kwn359.

6. Li H., Romieu I., Wu H. et al. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy. Hum. Genet. 2007; 121 (5): 529–538. DOI:10.1007/s00439-007-0337-z.

7. Sharma S., Raby B. A., Hunninghake G. M. et al. Variants in TGFB1, dust mite exposure, and disease severity in children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (5): 356–362. DOI: 10.1164/rccm.200808-1268OC.

8. Heinzmann A., Bauer E., Ganter K. et al. Polymorphisms of the TGF-beta1 gene are not associated with bronchial asthma in Caucasian children. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (4): 310–314. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2005.00287.x.

9. Freimuth J., Clermont F.F., Huang X. et al. Epistatic interactions between Tgfb1 and genetic loci, Tgfbm2 and Tgfbm3, determine susceptibility to an asthmatic stimulus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012; 109 (44): 18042–18047. DOI: 10.1073/pnas.1205374109.

10. Boonstra J., Rijken P., Humbel B. et al. The epidermal growth factor. Cell Biol. Int. 1995; 19 (5): 413–430. DOI: 10.1006/cbir.1995.1086. PMID 7640657.

11. Лебеденко А.А., Семерник О.Е., Аванесян А.А. Роль фактора роста эндотелия сосудов в генезе хронического аллергического воспаления у детей с бронхиальной астмой. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2014; (3): 24–28.

12. Shkurat T.P., Lebedenko A.A., Mashkina E.V. et al. Vascular Endothelial Growth Factor: Genetic Aspects in Children with Asthma in the Rostov Region. Online J. Health Allied Scs. 2016; 15 (4): 7. Available at: http://www.ojhas.org/issue60/2016-4-7.html

13. Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В. и др. Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов у детей Ростовской области, страдающих бронхиальной астмой. Валеология. 2016; (4): 20–25. DOI: 10.18522/2218-2268-2016-4-20-25.

14. Lu H.Y., Zhao G.L., Fu M.F. Polymorphisms in the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene associated with asthma. Genet. Mol. Res. 2016; 15 (2): gmr.15027880. DOI: 10.4238/gmr.15027880.

15. Esposito S., Ierardi V., Daleno C. et al. Genetic polymorphisms and risk of recurrent wheezing in pediatric age. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 162. DOI: 10.1186/1471-2466-14-162.