Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов (HRH1, HRH2, HRH3, HRH4) с развитием бронхиальной астмы у детей

Аннотация

Бронхиальная астма (БА) – это распространенное многофакторное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей. Недостаточный контроль симптомов БА значительно снижает качество жизни пациентов, приводит к риску развития более тяжелой формы болезни и инвалидизации пациентов. В рамках исследования патогенеза БА актуальным является изучение полиморфных вариантов генов, белки которых участвуют в различных этапах метаболизма гистамина, являющегося одним из известных медиаторов аллергических реакций. Целью настоящей работы явилось исследование полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов HRH1, HRH2, HRH3, HRH4 у детей, больных БА, и в контрольной группе. Материалы и методы. Проведено исследование полиморфных локусов генов HRH1 (rs901865), HRH2 (rs2067474), HRH3 (rs3787429), HRH4 (rs11665084) у детей, больных БА, и в контрольной группе практически здоровых индивидов в возрасте 2-17 лет различной этнической принадлежности, проживающих в Республике Башкортостан. Генотипирование полиморфных вариантов выполнено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с флуоресцентной детекцией. Результаты. Выявлена ассоциация генотипа rs901865*CT и аллеля rs901865*T гена HRH1 с развитием БА, а также со значительным снижением показателей функции внешнего дыхания (МОС25) у татар. Установлена статистически значимая модель взаимодействия полиморфных локусов генов HRH1 (rs901865), HRH3 (rs3787429) и HRH4 (rs11665084), ассоциированная с риском развития БА у татар. Заключение. Результаты проведенного исследования раскрывают определенные аспекты молекулярного патогенеза БА и свидетельствуют о вовлеченности полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов HRH1, HRH3 и HRH4 в развитие бронхиальной астмы.

Об авторах

О. Н. Савельева
Башкирский государственный университет
Россия
аспирант кафедры генетики и фундаментальной медицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный университет»
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье


А. С. Карунас
Институт биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.б.н., к.м.н., профессор РАО, ио заместителя директора по научной работе Института биохимии и генетики – обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; профессор кафедры медицинской генетики и фундаментальной медицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России


Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье


Ю. Ю. Федорова
Институт биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук
Россия

к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики – обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук


Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье


Р. Ф. Гатиятуллин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, профессор кафедры госпитальной педиатрии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный детский пульмонолог Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, консультант пульмонологического и аллергологического отделений ГБУЗ «Республиканской детской клинической больницы» г. Уфы


Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье


Э. И. Эткина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детских болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России;


Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье


Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.б.н., профессор, член-корреспондент РАО, ио директора Института биохимии и генетики – обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; заведующая кафедрой медицинской генетики и фундаментальной медицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России


Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье


Список литературы

1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2020. P. 1-209.

2. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Аntonov N. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of COPD. 2014; 9: 963-974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.

3. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61 (4): 59-69. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.

4. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Под ред. Чучалина А.Г.5-е изд., перераб. и доп. М: Оригинал-макет; 2017. 160 с.

5. Anvari S., Vyhlidal C.A., Dai H. et al. Genetic variation along the histamine pathway in children with allergic versus nonallergic asthma. Am J Respir. Cell Mol. Biol. 2015; 53 (6): 802-9. DOI: 10.1165/rcmb.2014-0493OC.

6. Jones B.L., Kearns G.L. Histamine: new thoughts about a familiar mediator. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89: 189-197. DOI: 10.1038/clpt.2010.256.

7. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика действия гистамина на слизистую оболочку бронхов при бронхиальной астме. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 59: 36-40.

8. Kucher A.N. Association of polymorphic variants of key histamine metabolism genes and histamine receptor genes with multifactorial diseases. Russian Journal of Genetics. 2019; 55 (7): 794-814. DOI: 10.1134/S102279541907010X.

9. Jones B.L., Sherwin C.M., Liu X. et al. Genetic variation in the histamine production, response, and degradation pathway is associated with histamine pharmacodynamic response in children with asthma. Front. Pharmacol. 2016; 7: 524. DOI: 10.3389/fphar.2016.00524.

10. Gu J., Mao X.H., Yang X.Z. et al. Histamine H4 receptor gene polymorphisms: a potential predictor of oral H1 antihistamine efficacy for allergic rhinitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2017; 7 (3): 268-275. DOI: 10.1002/alr.21870.

11. Chu J.T. Histamine H1 receptor gene polymorphism acts as a biological indicator of the prediction of therapeutic efficacy in patients with allergic rhinitis in the Chinese Han population. J. Cell Biochem. 2019; 120 (1): 164-170. DOI: 10.1002/jcb.27278.

12. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Под ред. Чучалина АГ.4-е изд., перераб. и доп. М.: Оригинал-маркет; 2012. 184 с.

13. Клемент Р.Ф., Зильбер H.A. Функционально-диагностические исследования в пульмонологии: методические рекомендации. С-Пб.:1993;43.

14. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. Methods Mol Med. 1984; 2: 31-34.

15. Ritchie M.D., Hahn L.W., Roodi N. et al. Multifactordimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69 (1): 138-147. DOI: 10.1086/321276.

16. Isidoro-García M., Sánchez-Martín A., García-Sánchez A., et al. Pharmacogenetics and the treatment of asthma. Pharmacogenomics. 2017; 18 (13): 1271-1280. DOI: 10.2217/pgs-2017-0024.

17. Micallef S., Sasse A. Genetic polymorphisms in the histamine receptor family. Histamine Receptors. In: Blandina P., Passani M. B. Histamine Receptors - Preclinical and Clinical Aspects. Switzerland: Humana Press, Springer Nature. 2016: 51-74. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-40308-3_2.

18. Thangam E.B., Jemima E.A., Singh H. et al. The Role of Histamine and Histamine Receptors in Mast Cell-Mediated Allergy and Inflammation: The Hunt for New Therapeutic Targets. Front Immunol. 2018; 9: 1873. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01873.

19. Kordulewska N., Cieslinska A., Fiedorowicz E. et al. Effect of the fexofenadine on the expression of HRH-1 and HRH-4 receptor in peripheral blood mononuclear cell isolated from children with diagnosed allergy - in vitro study short communication. Pharm. Pharm. Sci. 2019; 22 (1): 93-97. DOI: 10.18433/jpps29971.

20. Leary P.J., Kronmal R.A., Bluemke D.A. et al. Histamine H2 receptor polymorphisms, myocardial transcripts, and heart failure (From the multi-ethnic study of atherosclerosis and beta-blocker effect on remodeling and gene expression trial). Am. J. Cardiol. 2018; 121 (2): 256-261. DOI: 10.1016/j.amjcard.2017.10.016.

21. Alonso N., Zappia C.D., Cabrera M. et al. Physiological implications of biased signaling at histamine H2 receptors. Front. Pharmacol. 2015; 6: 45. DOI: 10.3389/ fphar.2015.00045.

22. Arisawa T., Tahara T., Ozaki K. et al. Association between common genetic variant of HRH2 and gastric cancer risk. Int. J. Oncol. 2012; 41 (2): 497-503. DOI: 10.3892/ijo.2012.1482.

23. Ferreira M.A., Zhao Z.Z., Thomsen S.F. et al. Association and interaction analyses of eight genes under asthma linkage peaks. Allergy. 2009; 64 (11): 1623-8. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.02091.x.

24. He G.H., Cai W.K., Zhang J.B. Associations of Polymorphisms in HRH2, HRH3, DAO, and HNMT genes with risk of chronic heart failure. Biomed. Res. Int. 2016; 1208476. DOI: 10.1155/2016/1208476.

25. Millán-Guerrero R.O., Baltazar-Rodríguez L.M., Cárdenas-Rojas M.I. et al. A280V polymorphism in the histamine H3 receptor as a risk factor for migraine. Arch. Med. Res. 2011; 42 (1): 44-7. DOI: 10.1016/j.arcmed.2011.01.009.

26. Jemima E.A., Prema A., Thangam, E.B. Functional characterization of histamine H4 receptor on human mast cells. Mol. Immunol. 2014; 62: 19-28. DOI: 10.1016/j.molimm.2014.05.007.

27. Simon T., Semsei A.F., Ungvari I. et. al. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. Int. Arch. Allergy Immunol. 2012; 159 (2): 109-20. DOI: 10.1159/000335919.

28. Ohsawa Y., Hirasawa N. The role of histamine H1 and H4 receptors in atopic dermatitis: from basic research to clinical study. Allergol. Int. 2014; 63 (4): 533-42. DOI: 10.2332/allergolint.13-RA-0675.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Савельева О.Н., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Гатиятуллин Р.Ф., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов (HRH1, HRH2, HRH3, HRH4) с развитием бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 0;.

For citation:


Savelieva O.N., Karunas A.S., Fedorova Y.Yu., Gatiyatullin R.F., Etkina E.I., Khusnutdinova E.K. Association analysis of histamine receptor gene (HRH1, HRH2, HRH3, HRH4) polymorphisms with the development of asthma in children. PULMONOLOGIYA. 0;. (In Russ.)

Просмотров: 103


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)