pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-2-234-242pulmo-990Research ArticleОБЗОРЫREVIEWХроническая обструктивная болезнь легких: моно-, двойная, тройная терапия…Chronic obstructive pulmonary disease: mono-, double-, triple therapy…ЗыковК. А.ZykovK. A.

д. м. н., профессор Российской академии наук, заместитель директора по научной и инновационной работе Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства, заведующий лабораторией пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Doctor of Medicine, Professor, Deputy Director for Academic Affairs and Innovation, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; Head of Laboratory of Pulmonology, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Healthcare Ministry of Russia

kirillaz@inbox.ruРвачеваА. В.RvachevaA. V.

к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (903) 661-16-37; е-mail: arvatcheva@mail.ru

Candidate of Medicine, Leading Researcher, Laboratory of Pulmonology

arvatcheva@mail.ruКобылянскийВ. И.KobylyanskiyV. I.

д. м. н., профессор образовательного центра

Doctor of Medicine, Professor, Educational Center, Federal Pulmonology Research Institute

kobylyansky@mail.ruОсиповаГ. Л.OsipovaG. L.

д. м. н., профессор, заведующая отделом клинических исследований

Doctor of Medicine, Professor, Head of Division of Clinical Trials

osipovagl@mail.ruТатарскийА. Р.TatarskiyA. R.

д. м. н., профессор, руководитель образовательного центра

Doctor of Medicine, Professor, Head of Educational Center

aleksey.tatarsky@gmail.comСоколовЕ. И.SokolovE. I.

д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней

Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Science, Head of Department of General Internal Medicine and Occupational Diseases

evgeniy.sokolov.1950@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Healthcare Ministry of Russia, MoscowRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Healthcare Ministry of Russia, MoscowRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation201830062018282234242Copyright © Зыков К.А., Рвачева А.В., Кобылянский В.И., Осипова Г.Л., Татарский А.Р., Соколов Е.И., 20182018Зыков К.А., Рвачева А.В., Кобылянский В.И., Осипова Г.Л., Татарский А.Р., Соколов Е.И.Zykov K.A., Rvacheva A.V., Kobylyanskiy V.I., Osipova G.L., Tatarskiy A.R., Sokolov E.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/990

В статье представлены основные параметры, определяющие выбор препаратов основных классов, которые используются для длительного лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) – ингаляционных β-агонистов, М-холинолитических препаратов, ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) и теофиллинов. Охарактеризована роль иГКС в современных схемах ведения пациентов с ХОБЛ. Приводятся данные, свидетельствующие о возможности отмены гормональных препаратов у пациентов без повышения риска развития обострений; клинические показания для пересмотра терапии у пациентов с ХОБЛ, а также описание существующей на настоящий момент доказательной базы эффективности применения двойной бронходилатационой терапии как ключевого элемента современного лечебного подхода у большинства больных ХОБЛ. Рассмотрены параметры, определяющие выбор между моно- и двойной бронходилатационной терапией. Кратко обсуждаются отечественные и зарубежные клинические алгоритмы назначения лекарственной терапии ХОБЛ.

General criteria for choosing basic pharmacotherapy (inhaled β-agonists, M-cholinolytics, inhaled steroids (ICS), and theophylline) for long-term treatment of patients with chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) are given in the article. The authors described a role of ICS in the current management of COPD patients. Possibility of ICS withdrawal in COPD patients without increase in the risk of exacerbations and a clinical approach to revision of the therapy were discussed. The authors analyzed currently available evidence of efficacy of dual bronchodilation as the key point of modern therapeutic strategy for COPD. A choice of single or dual bronchodilation should be guided by certain criteria. Russian and international clinical algorithms of pharmacotherapy for COPD were also reviewed.

хроническая обструктивная болезнь легкихлечениеалгоритмингаляционные глюкокортикостероидыбронходилататорыchronic obstructive pulmonary diseasestreatmentalgorithminhaled steroidsbronchodilatorsReferencesLandis S.H., Muellerova H., Mannino D.M. et al. Continuing to confront COPD International patient survey: methods, COPD prevalence, and disease burden in 2012 – 2013. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9 (1): 597–611. DOI: 10.2147/COPD.S61854.Landis S.H., Muellerova H., Mannino D.M. et al. Continuing to confront COPD International patient survey: methods, COPD prevalence, and disease burden in 2012 – 2013. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9 (1): 597–611. DOI: 10.2147/COPD.S61854.Chuchalin A.G., Khaltaev N, Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2014; 9 (1): 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.Chuchalin A.G., Khaltaev N, Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9 (1): 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.Miravitlles M., Vogelmeier C., Roche N. et.al. A review of national guidelines for management of COPD in Europe. Eur. Respir. J. 2016; 47 (2): 625–637. DOI: 10.1183/13993003.01170-2015.Miravitlles M., Vogelmeier C., Roche N. et.al. A review of national guidelines for management of COPD in Europe. Eur. Respir. J. 2016; 47 (2): 625–637. DOI: 10.1183/13993003.01170-2015.Vogelmeier C.F., Criner G.J., Martinez F.J. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung isease 2017 report: GOLD executive summary. Eur. Respir. J. 2017; 49 (3): 1700214. DOI: 10.1183/13993003.00214-2017.Vogelmeier C.F., Criner G.J., Martinez F.J. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung isease 2017 report: GOLD executive summary. Eur. Respir. J. 2017; 49 (3): 1700214. DOI: 10.1183/13993003.00214-2017.Ito K., Lim S., Caramori G. et al. A molecular mechanism of action of theophylline: induction of histone deacetylase activity to decrease inflammatory gene expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99 (13): 8921–8926. DOI: 10.1073/pnas.132556899.Ito K., Lim S., Caramori G. et al. A molecular mechanism of action of theophylline: induction of histone deacetylase activity to decrease inflammatory gene expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99 (13): 8921–8926. DOI: 10.1073/pnas.132556899.Cosío B.G., Shafiek H., Iglesias A. et al. Oral low-dose theophylline on top of Inhaled fluticasone-salmeterol does not reduce txacerbations in patients with severe COPD: a pilot clinical trial. Chest. 2016; 150 (1): 123–130. DOI: 10.1016/j.chest.2016.04.011.Cosío B.G., Shafiek H., Iglesias A. et al. Oral low-dose theophylline on top of Inhaled fluticasone-salmeterol does not reduce txacerbations in patients with severe COPD: a pilot clinical trial. Chest. 2016; 150 (1): 123–130. DOI: 10.1016/j.chest.2016.04.011.Zhu B., Haghi M., Goud M. et al. The formulation of a pressurized metered dose inhaler containing theophylline for inhalation. Eur. J. Pharm. Sci. 2015; 76: 68–72. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.04.016.Zhu B., Haghi M., Goud M. et al. The formulation of a pressurized metered dose inhaler containing theophylline for inhalation. Eur. J. Pharm. Sci. 2015; 76: 68–72. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.04.016.Malamatari M., Somavarapu S., Kachrimanis K. et al. Preparation of theophylline inhalable microcomposite particles by wet milling and spray drying: the influence of mannitol as a co-milling agent. Int. J. Pharm. 2016; 514 (1): 200–211. DOI: 1016/j.ijpharm.2016.06.032.Malamatari M., Somavarapu S., Kachrimanis K. et al. Preparation of theophylline inhalable microcomposite particles by wet milling and spray drying: the influence of mannitol as a co-milling agent. Int. J. Pharm. 2016; 514 (1): 200–211. DOI: 1016/j.ijpharm.2016.06.032.Toledo-Pons N., Cosío B. Is there room for theophylline in COPD? Arch. Bronconeumol. 2017; 53 (10): 539–540. DOI: 10.1016/j.arbres.2017.05.022.Toledo-Pons N., Cosío B. Is there room for theophylline in COPD? Arch. Bronconeumol. 2017; 53 (10): 539–540. DOI: 10.1016/j.arbres.2017.05.022.Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (14): 1285–1294. DOI: 10.1056/NEJMoa1407154.Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (14): 1285–1294. DOI: 10.1056/NEJMoa1407154.Watz H., Tetzlaff K., Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)00100-4.Watz H., Tetzlaff K, Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)00100-4.Roche N., Chapman K.R., Vogelmeier C.F. et al. Blood eosinophils and response to maintenance chronic obstructive pulmonary disease treatment. Data from the FLAME trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 195 (9): 1189–1197. DOI: 10.1164/rccm.201701-0193OC.Roche N., Chapman K.R., Vogelmeier C.F. et al. Blood eosinophils and response to maintenance chronic obstructive pulmonary disease treatment. Data from the FLAME trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 195 (9): 1189–1197. DOI: 10.1164/rccm.201701-0193OC.Wedzicha J.A., Zhong N., Ichinose M. et al. Indacaterol/glycopyrronium versus salmeterol/fluticasone in Asian patients with COPD at a high risk of exacerbations: results from the FLAME study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 339–349. DOI: 10.2147/COPD.S125058.Wedzicha J.A., Zhong N., Ichinose M. et al. Indacaterol/glycopyrronium versus salmeterol/fluticasone in Asian patients with COPD at a high risk of exacerbations: results from the FLAME study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 339–349. DOI: 10.2147/COPD.S125058.Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374 (9696): 1171–1178. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61298-8.Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374 (9696): 1171–1178. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61298-8.Singh D., Gaga M., Schmidt O. et al. Effects of tiotropium + olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies. Respir. Res. 2016; 17 (1): 73. DOI: 10.1186/s12931-016-0387-7.Singh D., Gaga M., Schmidt O. et al. Effects of tiotropium + olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies. Respir. Res. 2016; 17 (1): 73. DOI: 10.1186/s12931-016-0387-7.Zykov K.A., Ovcharenko S.I. Approaches to drug therapy for COPD in Russia: a proposed therapeutic algorithm. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 1125–1133.DOI: 10.2147/COPD.S125594.Zykov K.A., Ovcharenko S.I. Approaches to drug therapy for COPD in Russia: a proposed therapeutic algorithm. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 1125–1133.DOI: 10.2147/COPD.S125594.Зыков К.А., Овчаренко С.И. Подходы к лекарственной терапии больных ХОБЛ стабильного течения: предлагаемый алгоритм лечения. Медицинский совет. 2015; (17): 24–31.Zykov K.A., Ovcharenko S.I. An approach to pharmacological treatment of patients with stable COPD: a suggested therapeutic algorithm. Meditsinsky Sovet. 2015; (17): 24–31 (in Russian).Tudoric N., Koblizek V, Miravitlles M. et al. GOLD 2017 on the way to a phenotypic approach? Analysis from the phenotypes of COPD in Central and Eastern Europe (POPE) cohort. Eur. Respir. J. 2017; 49 (4): pii: 1602518. DOI: 10.1183/13993003.02518-2016.Tudoric N., Koblizek V, Miravitlles M. et al. GOLD 2017 on the way to a phenotypic approach? Analysis from the phenotypes of COPD in Central and Eastern Europe (POPE) cohort. Eur. Respir. J. 2017; 49 (4): pii: 1602518. DOI: 10.1183/13993003.02518-2016.Thomas M., Halpin D., Miravitlles M. When is dual bronchodilation indicated in COPD? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 2291–2305. DOI: 10.2147/COPD.S138554.Thomas M., Halpin D., Miravitlles M. When is dual bronchodilation indicated in COPD? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 2291–2305. DOI: 10.2147/COPD.S138554.Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45 (4): 969–979. DOI: 10.1183/09031936.00136014.Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45 (4): 969–979. DOI: 10.1183/09031936.00136014.Beeh K.M., Westerman J., Kirsten A.M. et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015; (32): 53–59. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.04.002.Beeh K.M., Westerman J., Kirsten A.M. et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015; (32): 53–59. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.04.002.Buhl R., McGarvey L., Korn S. et al. Benefits of tiotropium/olodaterol over tiotropium at delaying clinically significant events in patients with COPD classified as GOLD B. Thorax. 2016; 71 (Suppl. 3): P294. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209333.437.Buhl R., McGarvey L., Korn S. et al. Benefits of tiotropium/olodaterol over tiotropium at delaying clinically significant events in patients with COPD classified as GOLD B. Thorax. 2016; 71 (Suppl. 3): P294. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209333.437.Yawn B.P., Thomashow B., Mannino D.M. et al. The 2017 Update to the COPD Foundation COPD Pocket Consultant Guide. Chronic. Obstr. Pulm. Dis. 2017; 4 (3): 177–185. DOI: 10.15326/jcopdf.4.3.2017.0136.Yawn B.P., Thomashow B., Mannino D.M. et al. The 2017 Update to the COPD Foundation COPD Pocket Consultant Guide. Chronic. Obstr. Pulm. Dis. 2017; 4 (3): 177–185. DOI: 10.15326/jcopdf.4.3.2017.0136.Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., ред. Клинические рекомендации по ХОБЛ. М.: Российское респираторное общество; 2017. Доступно по: www.spulmo.ruChuchalin A.G., Avdeev S.N., Aisanov Z.R., eds. Clinical Guidelines on COPD. Moscow: Rossiyskoye respiratornoye obshchestvo; 2017. Available at: www.spulmo.ru (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.