pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-2-177-184pulmo-983Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВлияние адъювантного применения ацетазоламида с неинвазивной вентиляцией легких у больных с тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легкихAdjuvant acetazolamide in patients with acute severe exacerbation of COPD and noninvasive ventilationСоА. К.SoeAung Kyaw

аспирант кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета

Postgraduate student, Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty

dr.aksoe2010@gmail.comНуралиеваГ. С.NuralievaG. S.

к. м. н., доцент кафедрой пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, научный сотрудник лаборатории интенсивной терапии и дыхательной недостаточности Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Pulmonology, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Senior Researcher, Laboratory of Intensive Care and Respiratory Failure, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia

galia32@yandex.ruАвдеевС. Н.AvdeevS. N.

д. м. н., член-корр. Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, руководитель клинического отдела Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Pulmonology, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Deputy Director for Science, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; Chief Pulmonologist, Healthcare Ministry of Russia

serg_avdeev@list.ruЧучалинА. Г.ChuchalinA. G.

д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, председатель правления Российского респираторного общества

Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty

chuchalin@inbox.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.I.Pirogov Federal Russian State National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияI.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation201830062018282177184Copyright © Со А.К., Нуралиева Г.С., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г., 20182018Со А.К., Нуралиева Г.С., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г.Soe A.K., Nuralieva G.S., Avdeev S.N., Chuchalin A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/983

При широком использовании неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) улучшаются исходы лечения лиц с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и гиперкапнической острой дыхательной недостаточностью (ОДН) за счет снижения потребности в интубации трахеи. При обострении ХОБЛ часто развиваются смешанные нарушения кислотно-щелочного состояния, такие как сочетание респираторного ацидоза и метаболического алкалоза. Не исключено, что коррекция метаболического алкалоза, например, с помощью препарата ацетазоламид (АЦЕТ), также может сыграть положительную роль. Однако клинических данных по оценке применения АЦЕТ при НВЛ у больных с обострением ХОБЛ крайне мало. Целью исследования явилась оценка эффективности краткосрочного лечения АЦЕТ у больных с обострением ХОБЛ и гиперкапнической ОДН, получающих НВЛ. Материалы и методы. В проспективном исследовании «случай–контроль» принимали участие пациенты (n = 20), соответствовавшие критериям включения. Перед включением больных в исследование регистрировались клинические признаки, индекс коморбидности Чарлсона, показатели клинической оценки тяжести состояния по шкале APACHE II, газового состава артериальной крови (ГАК) и уровень электролитов сыворотки крови. Пациенты группы «случай» получали АЦЕТ 500 мг в день в течение 3 дней; их показатели сравнивались с таковыми в контрольной группе, в которой АЦЕТ не применялся. Ежедневно регистрировались и сравнивались клинические параметры, показатели ГАК и уровень электролитов сыворотки крови, потенциальные побочные эффекты и продолжительность пребывания в стационаре. Результаты. Между 2 группами никаких существенных различий в отношении исходных характеристик, сопутствующих заболеваний и приема препаратов не отмечено. Средняя продолжительность пребывания в стационаре была значительно меньше в группе АЦЕТ. По результатам внутригруппового анализа показано значительное улучшение клинических параметров и всех показателей ГАК в обеих группах, начиная с 1-го дня. По результатам межгруппового анализа в группе АЦЕТ отмечены статистически значимые улучшения показателей систолического артериального давления, частоты дыхательных движений и насыщения артериальной крови кислородом на 4-й день; на 3-й день выявлено значительное снижение парциального давления углекислого газа в артериальной крови, pH и содержания бикарбоната в плазме крови. Никаких побочных эффектов в обеих группах не отмечено. Заключение. Адъювантное применение АЦЕТ с НВЛ представляется эффективным, предотвращает алкалоз после НВЛ и способствует сокращению времени пребывания в стационаре при обострении ХОБЛ и смешанных метаболических нарушениях – респираторном ацидозе и метаболическом алкалозе.

The aim of the study was to investigate an efficacy of short-term treatment with acetazolamide (ACET) in patients with acute exacerbation of COPD (AECOPD) and noninvasive ventilation (NIV). Methods. This was a prospective case-control study. The study involved 20 patients. Inclusion criteria were as follows: AECOPD; pH > 7.33; PaCO2 > 48 mmHg; HCO3– > 26 mmol/L; and treatment with NIV. Clinical characteristics, Charlson comorbidity index, APACHE II score, arterial blood gases, and serum electrolytes were recorded before inclusion. Patients were defined as cases when they had received ACET (500 mg per day) for 3 days; they were compared to a matched control group who did not receive ACET. Clinical parameters, arterial blood gases, serum electrolytes, potential adverse effects, and length of hospital stay were monitored daily. Results. No significant differences in baseline characteristics, comorbidities, or concomitant drugs used were found between the groups. Mean duration of hospital stay was significantly shorter in the ACET group (16.2 ± 8.4 days vs 19.1 ± 2.8 days; p = 0.023). An iIntra-group analysis showed a significant improvement in clinical and arterial blood gas parameters in both groups already in the first day of the treatment. In the ACET group, systolic blood pressure (SBP), respiratory rate (RR), and SpO2 significantly improved at day 4 (112.5 ± 4.9 mmHg vs 125 ± 7.1 mmHg (p = 0.001); 15.2 ± 1.1 min–1 vs 17.1 ± 0.9 min–1 (p = 0.001) and 94.7 ± 1.1% vs 92.3 ± 0.8% (p = 0.0001), respectively). There was a significant decrease in PaCO2, pH and HCO3– at day 3 (48 ± 3.8 mmHg vs 52.4 ± 5.3 mmHg (p = 0.0288); 7.374 ± 0.4 vs 7.502 ± 0.17 (p = 0.0015) and 26.4 ± 2.8 mmol/L vs 36.9 ± 4.1 mmol/L (p = 0.00001), respectively) and day 4 (44 ± 2.4 mmHg vs 48.4 ± 4.6 mmHg (p = 0.0115); 7.387 ± 0.02 vs 7.480 ± 0.02 (p = 0.00001) and 24.2 ± 2.1 mmol/L vs 35.6 ± 3.0 mmol/L (p = 0.00001), respectively) in the ACET group. No adverse events were recorded in both groups. Conclusions. ACET adjuvant to NIV appears to be effective and could prevent post-NIV alkalosis occurrence and could reduce the length of hospital stay in patients with AECOPD and mixed metabolic disorders (respiratory acidosis and metabolic alkalosis).

обострение хронической обструктивной болезни легкихнеинвазивная вентиляция легкихострая дыхательная недостаточностьметаболический алкалозacute exacerbation of COPDnoninvasive ventilationrespiratory failuremetabolic alkalosisReferencesLopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27 (2): 397–412. DOI: 10.1183/09031936.06.00025805.Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27 (2): 397–412. DOI: 10.1183/09031936.06.00025805.Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F. et al. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 234–241. DOI: 10.1183/09031936.05.00024804.Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F. et al. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 234–241. DOI: 10.1183/09031936.05.00024804.Sene M.G., Wagner D.P., Wagner R.P. et al. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. JAMA. 1995; 274 (23): 1852–1857. DOI: 10.1001/jama.1995.03530230038027.Sene M.G., Wagner D.P., Wagner R.P. et al. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. JAMA. 1995; 274 (23): 1852–1857. DOI: 10.1001/jama.1995.03530230038027.Rivera-Fernandez R., Navarrete-Navarro P., Fernandez-Mondejar E. et al. Six-year mortality and quality of life in critically ill patients with chronic obstructive pulmonary disease. Crit. Care Med. 2006; 34 (9): 2317–2324. DOI: 10.1097/01.CCM.0000233859.01815.38.Rivera-Fernandez R., Navarrete-Navarro P., Fernandez-Mondejar E. et al. Six-year mortality and quality of life in critically ill patients with chronic obstructive pulmonary disease. Crit. Care Med. 2006; 34 (9): 2317–2324. DOI: 10.1097/01.CCM.0000233859.01815.38.Melissa J.B., Erin M.T. Respiratory stimulant use in chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Pharmacother. 2004; 38 (10): 1722–1725. DOI: 10.1345/aph.1E039.Melissa J.B., Erin M.T. Respiratory stimulant use in chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Pharmacother. 2004; 38 (10): 1722–1725. DOI: 10.1345/aph.1E039.Авдеев С.Н. Неинвазивная вентиляция легких у пациентов c хронической обструктивной болезнью легких в стационаре и домашних условиях. Пульмонология. 2017; 27 (2): 232–249. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-232-249.Avdeev S.N. Noninvasive ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease in a hospital and at home. Pul’monologiya. 2017; 27 (2): 232–249. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-232-249 (in Russian).Heming N., Urien S., Fulda V. et al. Population pharmacodynamic modeling and simulation of the respiratory effect of acetazolamide in decompensated COPD patients. PLoS ONE. 2014; 9 (1): e86313. DOI: 10.1371/journal.pone.0086313.Heming N., Urien S., Fulda V. et al. Population pharmacodynamic modeling and simulation of the respiratory effect of acetazolamide in decompensated COPD patients. PLoS ONE. 2014; 9 (1): e86313. DOI: 10.1371/journal.pone.0086313.Krintel J.J., Haxholdt O.S., Berthelsen P. et al. Carbon dioxide elimination after acetazolamide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and metabolic alkalosis. Acta Anaesthesiol. Scand. 1983; 27 (3): 252–254.Krintel J.J., Haxholdt O.S., Berthelsen P. et al. Carbon dioxide elimination after acetazolamide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and metabolic alkalosis. Acta Anaesthesiol. Scand. 1983; 27 (3): 252–254.Berthelsen P. Cardiovascular performance and oxyhemoglobin dissociation after acetazolamide in metabolic alkalosis. Intensive Care Med. 1982; 8 (6): 269–274. DOI: 10.1007/BF01716736.Berthelsen P. Cardiovascular performance and oxyhemoglobin dissociation after acetazolamide in metabolic alkalosis. Intensive Care Med. 1982; 8 (6): 269–274. DOI: 10.1007/BF01716736.Bruno C.M., Valenti M. Acid-base disorders in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a pathophysiological review. J. Biomed. Biotechnol. 2012; 2012: 915150. DOI: 10.1155/2012/915150.Bruno C.M., Valenti M. Acid-base disorders in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a pathophysiological review. J. Biomed. Biotechnol. 2012; 2012: 915150. DOI: 10.1155/2012/915150.Nigel R.W., Vivek K. Metabolic alkalosis in the critically ill. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2008; 36 (5): 497–510. DOI: 10.1080/10408369991239286.Nigel R.W., Vivek K. Metabolic alkalosis in the critically ill. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2008; 36 (5): 497–510. DOI: 10.1080/10408369991239286.Jones P., Greenstone M. Carbonic anhydrase inhibitors for hypercapnic ventilatory failure in chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2001; (1): CD002881. DOI: 10.1002/14651858.CD002881.Jones P., Greenstone M. Carbonic anhydrase inhibitors for hypercapnic ventilatory failure in chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2001; (1): CD002881. DOI: 10.1002/14651858.CD002881.Fontana V., Santinelli S., Internullo M. et al. Effect of acetazolamide on post-NIV metabolic alkalosis in acute exacerbated COPD patients. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (1): 37–43. Available at: https://www.europeanreview.org/article/10126Fontana V., Santinelli S., Internullo M. et al. Effect of acetazolamide on post-NIV metabolic alkalosis in acute exacerbated COPD patients. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (1): 37–43. Available at: https://www.europeanreview.org/article/10126Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chronic. Dis. 1987; 40 (5): 373–383.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chronic. Dis. 1987; 40 (5): 373–383.Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P. et al. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit. Care Med. 1985; 13 (10): 818–829.Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., et al. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit. Care Med. 1985; 13 (10): 818–829.GOLD 2017. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Available at: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd/ [Accessed 20 March, 2018].GOLD 2017. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Available at: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd/ [Accessed 20 March, 2018].Saini V., Saini N., Kaur J. et al. Acid-base status in chronic obstructive pulmonary disease patients. Indian J. Clin. Biochem. 1993; 8 (1): 36–38. DOI: 10.1007/BF02867721.Saini V., Saini N., Kaur J. et al. Acid-base status in chronic obstructive pulmonary disease patients. Indian J. Clin. Biochem. 1993; 8 (1): 36–38. DOI: 10.1007/BF02867721.Guerin C., Nesme P., Leray V. et al. Quantitative analysis of acid-base disorders in patients with chronic respiratory failure in stable or unstable respiratory condition. Respir. Care. 2010; 55 (11): 1453–1463.Guerin C., Nesme P., Leray V. et al. Quantitative analysis of acid-base disorders in patients with chronic respiratory failure in stable or unstable respiratory condition. Respir. Care. 2010; 55 (11): 1453–1463.DuBose Jr.T.D. Clinical approach to patients with acid-base disorders. Med. Clin. North Am. 1983; 67 (4): 799–813. DOI: 10.1016/S0025-7125(16)31178-6.DuBose Jr.T.D. Clinical approach to patients with acid-base disorders. Med. Clin. North Am. 1983; 67 (4): 799–813. DOI: 10.1016/S0025-7125(16)31178-6.Fall P.J. A stepwise approach to acid-base disorders. Practical patient evaluation for metabolic acidosis and other conditions. Postgrad. Med. 2000; 107 (3): 249–263. DOI: 10.3810/pgm.2000.03.957.Fall P.J. A stepwise approach to acid-base disorders. Practical patient evaluation for metabolic acidosis and other conditions. Postgrad. Med. 2000; 107 (3): 249–263. DOI: 10.3810/pgm.2000.03.957.Sood P., Paul G., Puri S. Interpretation of arterial blood gas. Indian J. Crit. Care Med. 2010; 14 (2): 57–64. DOI: 10.4103/0972-5229.68215.Sood P., Paul G., Puri S. Interpretation of arterial blood gas. Indian J. Crit. Care Med. 2010; 14 (2): 57–64. DOI: 10.4103/0972-5229.68215.Pastorekova S., Parkkila S., Pastorek J. et al. Carbonic anhydrases: current state of the art, therapeutic applications, and future prospects. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2004; 19 (3): 199–229. DOI: 10.1080/14756360410001689540.Pastorekova S., Parkkila S., Pastorek J. et al. Carbonic anhydrases: current state of the art, therapeutic applications, and future prospects. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2004; 19 (3): 199–229. DOI: 10.1080/14756360410001689540.Swenson E.R. Carbonic anhydrase inhibitors and ventilation: a complex interplay of stimulation and suppression. Eur. Respir. J. 1998; 12 (6): 1242–1247.Swenson E.R. Carbonic anhydrase inhibitors and ventilation: a complex interplay of stimulation and suppression. Eur. Respir. J. 1998; 12 (6): 1242–1247.Rialp Cervera G., Raurich Puigdevall J.M., Morán Chorro I. et al. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease or obesity hypoventilation syndrome with metabolic alkalosis. A randomized trial. Pulm. Pharmacol. Ther. 2017; 44: 30–37. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.03.002.Rialp Cervera G., Raurich Puigdevall J.M., Morán Chorro I. et al. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease or obesity hypoventilation syndrome with metabolic alkalosis. A randomized trial. Pulm. Pharmacol. Ther. 2017; 44: 30–37. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.03.002.Faisy C., Meziani F., Planquette B. et al. Effect of acetazolamide vs placebo on duration of invasive mechanical ventilation among patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315 (5): 480-488. DOI: 10.1001/jama.2016.0019.Faisy C., Meziani F., Planquette B. et al. Effect of acetazolamide vs placebo on duration of invasive mechanical ventilation among patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315 (5): 480-488. DOI: 10.1001/jama.2016.0019.Bahloul M., Chaari A., Tounsi A. et al. Impact of acetazolamide use in severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease requiring invasive mechanical ventilation. Int. J. Crit. Illn. Inj. Sci. 2015; 5 (1): 3–8. DOI: 10.4103/2229-5151.152296.Bahloul M., Chaari A., Tounsi A. et al. Impact of acetazolamide use in severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease requiring invasive mechanical ventilation. Int. J. Crit. Illn. Inj. Sci. 2015; 5 (1): 3–8. DOI: 10.4103/2229-5151.152296.Faisy C., Mokline A., Sanchez O. et al. Effectiveness of acetazolamide for reversal of metabolic alkalosis in weaning COPD patients from mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2010; 36 (5): 859–863. DOI: 10.1007/s00134-010-1795-7.Faisy C., Mokline A., Sanchez O. et al. Effectiveness of acetazolamide for reversal of metabolic alkalosis in weaning COPD patients from mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2010; 36 (5): 859–863. DOI: 10.1007/s00134-010-1795-7.Bahloul M., Ammar R., Bouattour A. et al. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: still far from the truth? J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1393–1395. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.41.Bahloul M., Ammar R., Bouattour A. et al. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: still far from the truth? J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1393–1395. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.41.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.