pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12pulmo-956Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALАнализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детейAn analysis of association between growth factor gene polymorphisms and a risk of bronchial asthma in childrenЛебеденкоА. А.LebedenkoA. A.

Лебеденко Александр Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней № 2. 

344022, Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, 29.

Aleksandr A. Lebedenko, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pediatric Diseases No.2.

 

leb.rost@rambler.ruШкуратТ. П.ShkuratT. P.

Шкурат Татьяна Павловна – доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой генетики.

344006, Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, 105 / 42.

Tat'yana P. Shkurat, Doctor of Biology, Professor, Head of Department of Genetics.

 

tshkurat@yandex.ruМашкинаЕ. В.MashkinaE. V.

Машкина Елена Владимировна – доктор биологических наук, доцент кафедры генетики.

 

Elena V. Mashkina, Doctor of Biology, Associate Professor, Department of Genetics.

 

lenmash@mail.ruСемерникО. Е.SemernikO. E.

Семерник Ольга Евгеньевна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры детских болезней № 2.

 

Ol'ga E. Semernik, Candidate of Medicine, Assistant Lecturer, Department of Pediatric Diseases No.2.

pereulok Nakhichevanskiy 29, Rostov-na-Donu, 344022.

semernick@mail.ruДрейзинаТ. К.DreyzinaT. K.

Дрейзина Татьяна Константиновна – магистрант кафедры генетики.

344006, Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, 105 / 42.

Tat'yana K. Dreyzina, graduate student, Department of Genetics.

 

taniad95@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRostov State Medical University, Healthcare Ministry of Russia.Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет».РоссияFederal Southern University.Russian Federation201827042018281712Copyright © Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Семерник О.Е., Дрейзина Т.К., 20182018Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Семерник О.Е., Дрейзина Т.К.Lebedenko A.A., Shkurat T.P., Mashkina E.V., Semernik O.E., Dreyzina T.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/956

Целью данного исследования явилась оценка вовлеченности генов факторов роста в патогенез бронхиальной астмы (БА). Для этого проведен анализ ассоциации полиморфных локусов Arg25Pro гена трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), A2073T гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и C634G гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGFA) с риском развития заболевания у детей. Материалы и методы. Из лейкоцитов периферической крови детей, страдающих БА (n = 30), и здоровых (n = 27), сопоставимых по полу и возрасту, выделены образцы ДНК. Верификация диагноза у детей с БА проводилась в соответствии с Национальной программой «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (2016). Определение полиморфных вариантов исследуемых генов проводилось методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов SNP-экспресс. Результаты. В исследовании выявлена ассоциация полиморфизмов Arg25Pro гена TGFβ1 и полиморфизма C634G гена VEGFA с повышенным риском развития БА у детей. Установлено, что большинство больных являются гомозиготами по аллели 2073Т гена EGFR и носителями ArgArg генотипа гена TGFβ1, а риск развития БА значительно повышен у детей, являющихся носителями ArgArg генотипа гена TGFβ1 и гомозиготами по аллели634Cили гетерозиготами C634G гена VEGFA. Заключение. Полученные данные позволяют не только диагностировать предрасположенность к БА, но и разработать комплекс профилактических мероприятий с учетом индивидуальных особенностей каждого больного.

The aim of this study was to assess growth factor genes involvement in the pathogenesis of asthma. Methods. Associations between Arg25Pro polymorphic loci of transforming growth factor β growth (TGF β1) gene, A2073T epidermal growth factor receptor (EGFR) gene, C634G vascular endothelial growth factor (VEGFA) gene and a risk of bronchial asthma development were analyzed. DNA samples were isolated from peripheral blood leukocytes of 30 children with asthma and 27 healthy subjects. Gene polymorphisms were determined by the allele-specific polymerase chain reaction. Results. The study revealed an association between Arg25Pro polymorphism of TGF β1 gene, C634G polymorphism of VEGFA gene and increased risk of asthma in children. The majority of patients were homozygous for 2073T allele of EGFR gene or carriers of ArgArg genotype of TGFβ1 gene. Frequencies of C634G polymorphism of VEGFA gene did not differed significantly between healthy children and asthma patients. Conclusion. The results of this study could help to select patients predisposed to asthma and to develop preventive measures taking into account individual characteristics of each patient.

бронхиальная астмагенетикаполиморфизмтрансформирующий фактор роста-β1рецептор эпидермального фактора ростафактор роста эндотелия сосудовbronchial asthmageneticspolymorphismTGFβ1EGFRVEGFAReferencesЧучалин А.Г., ред. Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г. Пер. с англ. М.: Атмосфера; 2007.Chuchalin A.G., ed. Global Strategy on Treatment and Prevention of Asthma. Updated 2006. Translated from English. Moscow: Atmosfera; 2007 (in Russian).Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Рамазанова Н.Н. и др. Исследование роли полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии бронхиальной астмы в Республике Башкортостан. Пульмонология. 2012; (5): 37–40. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-37-40.Karunas A.S., Fedorova Yu.Yu., Ramazanova N.N. et al. An investigation of a role of cytokine gene polymorphism for development of bronchial asthma in Bashkortostan Republic. Pul'monologiya. 2012; (5): 37–40. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-37-40 (in Russian).Смольникова М.В., Смирнова С.В., Тютина О.С. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2013; (2): 3–9.Smol'nikova M.V., Smirnova S.V., and Tyutina O.S. Cytokine gene polymorphism in atopic bronchial asthma. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2013; (2): 3–9 (in Russian).Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., испр. и доп. М.: Оригинал-макет; 2017.Bronchial Asthma in Children. Strategy of Treatment and Prevention. The National Programme. The 5th revised and corrected edition. Moscow: Print-ready file; 2017 (in Russian).Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N.M. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. DOI 10.1093/aje/kwn359.Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N.M. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. DOI 10.1093/aje/kwn359.Li H., Romieu I., Wu H. et al. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy. Hum. Genet. 2007; 121 (5): 529–538. DOI:10.1007/s00439-007-0337-z.Li H., Romieu I., Wu H. et al. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy. Hum. Genet. 2007; 121 (5): 529–538. DOI:10.1007/s00439-007-0337-z.Sharma S., Raby B. A., Hunninghake G. M. et al. Variants in TGFB1, dust mite exposure, and disease severity in children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (5): 356–362. DOI: 10.1164/rccm.200808-1268OC.Sharma S., Raby B. A., Hunninghake G. M. et al. Variants in TGFB1, dust mite exposure, and disease severity in children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (5): 356–362. DOI: 10.1164/rccm.200808-1268OC.Heinzmann A., Bauer E., Ganter K. et al. Polymorphisms of the TGF-beta1 gene are not associated with bronchial asthma in Caucasian children. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (4): 310–314. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2005.00287.x.Heinzmann A., Bauer E., Ganter K. et al. Polymorphisms of the TGF-beta1 gene are not associated with bronchial asthma in Caucasian children. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (4): 310–314. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2005.00287.x.Freimuth J., Clermont F.F., Huang X. et al. Epistatic interactions between Tgfb1 and genetic loci, Tgfbm2 and Tgfbm3, determine susceptibility to an asthmatic stimulus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012; 109 (44): 18042–18047. DOI: 10.1073/pnas.1205374109.Freimuth J., Clermont F.F., Huang X. et al. Epistatic interactions between Tgfb1 and genetic loci, Tgfbm2 and Tgfbm3, determine susceptibility to an asthmatic stimulus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012; 109 (44): 18042–18047. DOI: 10.1073/pnas.1205374109.Boonstra J., Rijken P., Humbel B. et al. The epidermal growth factor. Cell Biol. Int. 1995; 19 (5): 413–430. DOI: 10.1006/cbir.1995.1086. PMID 7640657.Boonstra J., Rijken P., Humbel B. et al. The epidermal growth factor. Cell Biol. Int. 1995; 19 (5): 413–430. DOI: 10.1006/cbir.1995.1086. PMID 7640657.Лебеденко А.А., Семерник О.Е., Аванесян А.А. Роль фактора роста эндотелия сосудов в генезе хронического аллергического воспаления у детей с бронхиальной астмой. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2014; (3): 24–28.Lebedenko A.A., Semernik O.E., and Avanesyan A.A. A role of vascular endothelial growth factor for pathogenesis of chronic allergic inflammation in asthmatic children. Zhurnal fundamental'noy meditsiny i biologii. 2014; (3): 24–28 (in Russian).Shkurat T.P., Lebedenko A.A., Mashkina E.V. et al. Vascular Endothelial Growth Factor: Genetic Aspects in Children with Asthma in the Rostov Region. Online J. Health Allied Scs. 2016; 15 (4): 7. Available at: http://www.ojhas.org/issue60/2016-4-7.htmlShkurat T.P., Lebedenko A.A., Mashkina E.V. et al. Vascular Endothelial Growth Factor: Genetic Aspects in Children with Asthma in the Rostov Region. Online J. Health Allied Scs. 2016; 15 (4): 7. Available at: http://www.ojhas.org/issue60/2016-4-7.htmlЛебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В. и др. Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов у детей Ростовской области, страдающих бронхиальной астмой. Валеология. 2016; (4): 20–25. DOI: 10.18522/2218-2268-2016-4-20-25.Lebedenko A.A., Shkurat T.P., Mashkina E.V. et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphism in children at Rostov region. Valeologiya. 2016; (4): 20–25. DOI: 10.18522/2218-2268-2016-4-20-25 (in Russian).Lu H.Y., Zhao G.L., Fu M.F. Polymorphisms in the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene associated with asthma. Genet. Mol. Res. 2016; 15 (2): gmr.15027880. DOI: 10.4238/gmr.15027880.Lu H.Y., Zhao G.L., Fu M.F. Polymorphisms in the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene associated with asthma. Genet. Mol. Res. 2016; 15 (2): gmr.15027880. DOI: 10.4238/gmr.15027880.Esposito S., Ierardi V., Daleno C. et al. Genetic polymorphisms and risk of recurrent wheezing in pediatric age. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 162. DOI: 10.1186/1471-2466-14-162.Esposito S., Ierardi V., Daleno C. et al. Genetic polymorphisms and risk of recurrent wheezing in pediatric age. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 162. DOI: 10.1186/1471-2466-14-162.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.