pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2017-27-4-515-528pulmo-901Research ArticleОБЗОРЫREVIEWРеслизумаб в лечении больных тяжелой бронхиальной астмой эозинофильного фенотипаReslizumab in the treatment of patients with severe eosinophilic asthma phenotypeНенашеваН. М.NenashevaN. M.

д. м. н., профессор,

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

Doctor of Medicine, Professor,

ul. Barrikadnaya 2/1, build. 1, Moscow, 125993

1444031@gmail.comАвдеевС. Н.AvdeevS. N.

д. м. н., член-корр. Российской академии наук, профессор, главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения Российской Федерации, руководитель клинического отдела,

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4

Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Chief Pulmonologist of Healthcare Ministry of Russian Federation Head of Clinical Division,

ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, build. 4, Moscow, 105077

serg_avdeev@list.ruЕмельяновА. В.Emel'yanovA. V.

д. м. н., профессор, 

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Doctor of Medicine, Professor,

ul. Kirochnaya 41, Saint Petersburg, 191015

emelav@inbox.ruИльинаН. И.Il'inaN. I.

д. м. н., профессор,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Doctor of Medicine, Professor,

Kashirskoe shosse 24, Moscow, 115478

instimmun@yandex.ruФедосенкоС. В.FedosenkoS. V.

д. м. н., старший медицинский советник,

115054, Москва, ул. Валовая, 35

Doctor of Medicine,

ul. Valovaya 35, Moscow, 115054

s-fedosenko@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian State Academy of Continued Medical Education, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.I.Mechnikov State North-West Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологическогоагентства России»РоссияFederal Research Center “Institute of Immunology”, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Тева»РоссияTEVA LLC CompanyRussian Federation201716102017274515528Copyright © Ненашева Н.М., Авдеев С.Н., Емельянов А.В., Ильина Н.И., Федосенко С.В., 20172017Ненашева Н.М., Авдеев С.Н., Емельянов А.В., Ильина Н.И., Федосенко С.В.Nenasheva N.M., Avdeev S.N., Emel'yanov A.V., Il'ina N.I., Fedosenko S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/901

Известно, что у больных тяжелой бронхиальной астмой (БА) часто не достигается контроль над заболеванием. При этом избыточное эозинофильное воспаление дыхательных путей является одной из ключевых причин тяжелого неконтролируемого течения БА. В структуре тяжелой неконтролируемой БА частота эозинофильного фенотипа воспаления достаточно высока. Так, около 55 % пациентов характеризуются уровнем эозинофилов в индуцированной мокроте ≥ 3 %. Эозинофильный фенотип БА ассоциируется с большей выраженностью симптомов, аллергией, нередко с поздним развитием заболевания и неполным ответом на лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС). В многочисленных исследованиях подтверждена связь между повышенным уровнем эозинофилов в дыхательных путях и более частыми и тяжелыми обострениями БА, а также сниженной функцией легких, повышенным приемом ГКС и других лекарственных препаратов, более частым использованием услуг здравоохранения. Тяжелая эозинофильная БА характеризуется преимущественно поздним началом заболевания, персистирующей эозинофилией в дыхательных путях и периферической крови. Ей свойственны частые обострения, постоянная или эпизодическая зависимость от применения системных ГКС для достижения лучшего контроля над заболеванием, а также неблагоприятный прогноз естественного течения. Преимущественно эозинофильный тип воспаления дыхательных путей является характерным проявлением Т2-эндотипа БА, который реализуется за счет доминирования Th2-лимфоцитарного ответа (аллергическая БА) и / или высокой активности врожденных лимфоидных клеток 2-го типа – ILC2-клеток, участвующих в развитии как неаллергической, так и аллергической БА. Как Th2-, так и ILC2-клетки увеличивают уровни интерлейкина-5 (IL-5), который играет важную роль в формировании неконтролируемого эозинофильного воспаления в бронхолегочном регионе у больных, страдающих Т2-эндотипом тяжелой БА, стимулируя созревание предшественников эозинофилов в костном мозге, мобилизацию эозинофилов и предшественников из костного мозга, накопление эозинофилов в крови, эозинофильную инфильтрацию ткани легких и миграцию эозинофилов в очаг воспаления. Новый препарат Реслизумаб (Синкейро) является первым зарегистрированным в России анти-IL-5 иммунологическим биопрепаратом для лечения тяжелой БА с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей. Как гуманизированное моноклональное антитело (IgG4k), высокоафинное к IL-5, Реслизумаб специфически связывается с ним и препятствует взаимодействию IL-5 с его рецептором на поверхности клеток, нарушая процесс, лежащий в основе патофизиологии бронхиального воспаления при БА, включая созревание и выживаемость эозинофилов, воспаление и ремоделирование дыхательных путей. Клинические эффекты Реслизумаба проявляются снижением частоты обострений БА, улучшением функции легких и контроля над заболеванием.

It is known that patients with severe asthma often fail to achieve disease control. Excessive airways eosinophilic inflammation is one of the key causes of severe uncontrolled asthma in this case. The occurrence of eosinophilic phenotype of inflammation is quite high in severe uncontrolled asthma. Thus, about 55% of patients have eosinophil level in induced sputum ≥ 3%. Eosinophilic phenotype of asthma is associated with greater severity of symptoms, presence of atopy, late onset of the disease, and lack of response to inhaled glucocorticosteroids. Numerous studies confirmed the relationship between elevated eosinophils in the airways and more frequent and severe asthma exacerbations, as well as reduced lung function, increased administration of steroids and other medications, and more frequent use of healthcare services. Severe eosinophilic asthma is characterized mainly by late onset of the disease, persistent eosinophilia in the airways and peripheral blood. It is associated with frequent exacerbations, chronic or intermittent need to the use of systemic corticosteroids to achieve better control of the disease, and unfavorable prognosis of the natural course. Predominantly eosinophilic type of airway inflammation is a characteristic manifestation of T2 endotype of asthma, that is implemented due to the domination of Th2-lymphocyte response (allergic asthma) and/or due to high activity of type 2 innate lymphoid cells (ILC2) involved in the development of both non-allergic and allergic asthma. Th2 and ILC2 cells increase IL-5 level, which plays an important role in the formation of uncontrolled eosinophilic inflammation in the airways in patients suffering from T2 endotype of severe asthma, by stimulating eosinophil precursor maturation in the bone marrow, mobilization of eosinophils and precursors from the bone marrow, accumulation of eosinophils in the blood, eosinophilic infiltration of lung tissue, and eosinophil migration in the area of inflammation. The novel medication reslizumab (Cinqair) is the first anti-IL-5 immunological biologic drug registered in Russia for the treatment of severe asthma with eosinophilic airway inflammation. As a humanized monoclonal antibody (IgG4k) with high affinity for IL-5, reslizumab specifically binds to IL-5 and inhibits its interaction with IL-5 receptor on the cell surface, thus disrupting the underlying pathophysiology of bronchial inflammation in asthma, including maturation and survival of eosinophils, inflammation and remodeling of the airways. Clinical effects of reslizumab are manifested as decreased asthma exacerbation rate, improved lung function, and disease control.

тяжелая эозинофильная астмаРеслизумабинтерлейкин-5моноклональные антитела к интерлейкину-5таргетная терапиябиологическая терапияsevere eosinophilic asthmareslizumabinterleukin 5monoclonal antibodies to interleukin 5targeted therapybiological therapyReferencesBousqet J., Mantzouranis E., Cruz A.A. et al. Uniform definition of asthma severity, control and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 126 (5): 926–938. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.Bousqet J., Mantzouranis E., Cruz A.A. et al. Uniform definition of asthma severity, control and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 126 (5): 926–938. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2017. Available from: http://www.ginasthma.orgGlobal Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2017. Available from: http://www.ginasthma.orgАрхипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.Arkhipov V.V., Grigor'eva E.V., Gavrishina E.V. Asthma control in Russia: results of multi-center observational study NIKA. Pul'monologiya. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93 (in Russian).Schleich F., Brusselle G., Louis R. et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir. Med. 2014; 108 (12): 1723–1732. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.10.007.Schleich F., Brusselle G., Louis R. et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir. Med. 2014; 108 (12): 1723–1732. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.10.007.Bousquet J., Chanez P., Lacoste J. et al. Eosinophilic inflammation in asthma. N. Engl. J. Med. 1990; 323 (15): 1033–1039. DOI: 10.1056/NEJM199010113231505.Bousquet J., Chanez P., Lacoste J. et al. Eosinophilic inflammation in asthma. N. Engl. J. Med. 1990; 323 (15): 1033–1039. DOI: 10.1056/NEJM199010113231505.Miranda C., Busacker A., Balzar S. et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.Miranda C., Busacker A., Balzar S. et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.Kupczyk M., ten Brinke A., Sterk P.J. et al. Frequent exacerbators – a distinct phenotype of severe asthma. Clin. Exp. Allergy. 2014; 44 (2): 212–221. DOI: 10.1111/cea.12179.Kupczyk M., ten Brinke A., Sterk P.J. et al. Frequent exacerbators – a distinct phenotype of severe asthma. Clin. Exp. Allergy. 2014; 44 (2): 212–221. DOI: 10.1111/cea.12179.Hastie A., Moore W.C., Meyers D.A. et al. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (5): 1028–1036.e13. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.02.008.Hastie A., Moore W.C., Meyers D.A. et al. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (5): 1028–1036.e13. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.02.008.Tran T.N., Khatry D.B., Ke X. et al. High blood eosinophil count is associated with more frequent asthma attacks in asthma patients. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2014; 113 (1): 19–24. DOI: 10.1016/j.anai.2014.04.011.Tran T.N., Khatry D.B., Ke X. et al. High blood eosinophil count is associated with more frequent asthma attacks in asthma patients. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2014; 113 (1): 19–24. DOI: 10.1016/j.anai.2014.04.011.Malinovschi A. Exhaled nitric oxide levels and blood eosinophil counts. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 132 (4): 821–827.e1-5. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.06.007.Malinovschi A. Exhaled nitric oxide levels and blood eosinophil counts. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 132 (4): 821–827.e1-5. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.06.007.Walford H.H., Doherty T.A. Diagnosis and management of eosinophilic asthma: a US perspective. J. Asthma Allergy. 2014; 7: 53–65. DOI: 10.2147/JAA.S39119.Walford H.H., Doherty T.A. Diagnosis and management of eosinophilic asthma: a US perspective. J. Asthma Allergy. 2014; 7: 53–65. DOI: 10.2147/JAA.S39119.Nutman T.B. Evaluation and differential diagnosis of marked, persistent eosinophilia. Immunol. Allergy Clin. North Am. 2007; 27 (3): 529–549. DOI: 10.1016/j.iac.2007.07.008.Nutman T.B. Evaluation and differential diagnosis of marked, persistent eosinophilia. Immunol. Allergy Clin. North Am. 2007; 27 (3): 529–549. DOI: 10.1016/j.iac.2007.07.008.Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49: 1700634. DOI: 10.1183/13993003.00634-2017.Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49: 1700634. DOI: 10.1183/13993003.00634-2017.Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9.Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9.Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (3): 218–224. DOI: 10.1164/rccm.200711-1754OC.Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (3): 218–224. DOI: 10.1164/rccm.200711-1754OC.de Groot J.C., Storm H., Amelink M. et al. Clinical profile of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open Res. 2016; 2 (2): 00100–2015. DOI: 10.1183/23120541.00100-2015.de Groot J.C., Storm H., Amelink M. et al. Clinical profile of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open Res. 2016; 2 (2): 00100–2015. DOI: 10.1183/23120541.00100-2015.Chung K.F. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. J. Intern. Med. 2016; 279 (2): 192–204. DOI: 10.1111/joim.12382.Chung K.F. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. J. Intern. Med. 2016; 279 (2): 192–204. DOI: 10.1111/joim.12382.Ненашева Н.М. Биологическая терапия бронхиальной астмы: настоящее и будущее. Consilium Medicum. 2016; 18 (11): 30–38.Nenasheva N.M. Biologic therapy for asthma: present and future. Consilium Medicum. 2016; 18 (11): 30–38 (in Russian).Locksley R.M. Asthma and allergic inflammation. Cell. 2010; 140 (6): 777–783. DOI: 10.1016/j.cell.2010.03.004.Locksley R.M. Asthma and allergic inflammation. Cell. 2010; 140 (6): 777–783. DOI: 10.1016/j.cell.2010.03.004.Li B.W., Hendriks R.W. Group 2 innate lymphoid cells in lung inflammation. Immunology. 2013; 140 (3): 281–287. DOI: 10.1111/imm.12153.Li B.W., Hendriks R.W. Group 2 innate lymphoid cells in lung inflammation. Immunology. 2013; 140 (3): 281–287. DOI: 10.1111/imm.12153.Lambrecht B.N., Hammad H. The immunology of asthma. Nat. Immunol. 2015; 16: 45–56. DOI:10.1038/ni.3049.Lambrecht B.N., Hammad H. The immunology of asthma. Nat. Immunol. 2015; 16: 45–56. DOI:10.1038/ni.3049.Pelaia G., Vatrella A., Busceti M.T. et al. Cellular mechanisms underlying eosinophilic and neutrophilic airway inflammation in asthma. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 879783. DOI: 10.1155/2015/879783.Pelaia G., Vatrella A., Busceti M.T. et al. Cellular mechanisms underlying eosinophilic and neutrophilic airway inflammation in asthma. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 879783. DOI: 10.1155/2015/879783.Brusselle G.G., Maes T., Bracke K.R. Eosinophils in the spotlight: Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma. Nat. Med. 2013; 19 (8): 977–979. DOI: 10.1038/nm.3300.Brusselle G.G., Maes T., Bracke K.R. Eosinophils in the spotlight: Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma. Nat. Med. 2013; 19 (8): 977–979. DOI: 10.1038/nm.3300.Rosenberg H.F., Dyer K.D., Foster P.S. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13 (1): 9–22. DOI: 10.1038/nri3341.Rosenberg H.F., Dyer K.D., Foster P.S. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13 (1): 9–22. DOI: 10.1038/nri3341.Louis R., Sele J., Henket M. et al. Sputum eosinophil count in a large population of patients with mild to moderate steroid-naive asthma: distribution and relationship with methacholine bronchial hyperresponsiveness. Allergy. 2002; 57 (10): 907–912.Louis R., Sele J., Henket M. et al. Sputum eosinophil count in a large population of patients with mild to moderate steroid-naive asthma: distribution and relationship with methacholine bronchial hyperresponsiveness. Allergy. 2002; 57 (10): 907–912.Janeway C.A. Jr, Travers P., Walport M. et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. New York: Garland Science; 2001.Janeway C.A. Jr, Travers P., Walport M. et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. New York: Garland Science; 2001.Walsh G.M. Profile of reslizumab in eosinophilic disease and its potential in the treatment of poorly controlled eosinophilic asthma. Biologics. 2013; 7: 7–11. DOI: 10.2147/BTT.S30133.Walsh G.M. Profile of reslizumab in eosinophilic disease and its potential in the treatment of poorly controlled eosinophilic asthma. Biologics. 2013; 7: 7–11. DOI: 10.2147/BTT.S30133.Rothenberg M.E., Hogan S.P. The eosinophil. Ann. Rev. Immunol. 2006; 24: 147–174. DOI: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720.Rothenberg M.E., Hogan S.P. The eosinophil. Ann. Rev. Immunol. 2006; 24: 147–174. DOI: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720.Zhang J., Kuvelkar R., Murgolo N.J. et al. Mapping and characterization of the epitope(s) of Sch 55700, a humanized mAb, that inhibits human IL-5. Int. Immunol. 1999; 11 (12): 1935–1944. DOI: 10.1093/intimm/11.12.1935.Zhang J., Kuvelkar R., Murgolo N.J. et al. Mapping and characterization of the epitope(s) of Sch 55700, a humanized mAb, that inhibits human IL-5. Int. Immunol. 1999; 11 (12): 1935–1944. DOI: 10.1093/intimm/11.12.1935.Busse W.W., Lemanske R.F. Jr. Asthma. N. Engl. J. Med. 2001; 344 (5): 350–362. DOI: 10.1056/NEJM200102013440507.Busse W.W., Lemanske R.F. Jr. Asthma. N. Engl. J. Med. 2001; 344 (5): 350–362. DOI: 10.1056/NEJM200102013440507.Fanat A.I., Thomson J.V., Radford K. et al. Human airway smooth muscle promotes eosinophil differentiation. Clin. Exp. Allergy. 2009; 39 (7): 1009–1017. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2009.03246.x.Fanat A.I., Thomson J.V., Radford K. et al. Human airway smooth muscle promotes eosinophil differentiation. Clin. Exp. Allergy. 2009; 39 (7): 1009–1017. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2009.03246.x.Egan R.W., Athwal D., Bodmer M.W. et al. Effect of Sch 55700, a humanized monoclonal antibody to human interleukin-5, on eosinophilic responses and bronchial hyperreactivity. Arzneimittelforschung. 1999; 49 (9): 779–790. DOI: 10.1055/s-0031-1300502.Egan R.W., Athwal D., Bodmer M.W. et al. Effect of Sch 55700, a humanized monoclonal antibody to human interleukin-5, on eosinophilic responses and bronchial hyperreactivity. Arzneimittelforschung. 1999; 49 (9): 779–790. DOI: 10.1055/s-0031-1300502.Castro M., Mathur S., Hargreave F. et al. Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (10): 1125–1132. DOI: 10.1164/rccm.201103-0396OC.Castro M., Mathur S., Hargreave F. et al. Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (10): 1125–1132. DOI: 10.1164/rccm.201103-0396OC.Bjermer L., Lemiere C., Maspero J. et al. A randomized phase 3 study of the efficacy and safety of reslizumab in subjects with asthma with elevated eosinophils. Eur. Respir. J. 2014; 44 (Suppl. 58): 299.Bjermer L., Lemiere C., Maspero J. et al. A randomized phase 3 study of the efficacy and safety of reslizumab in subjects with asthma with elevated eosinophils. Eur. Respir. J. 2014; 44 (Suppl. 58): 299.Brusselle G., Germinaro M., Weiss S., Zangrilli J. Reslizumab in patients with inadequately controlled late-onset asthma and elevated blood eosinophils. Pulm. Pharmacol. Ther. 2017; 43: 39–45. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.01.011.Brusselle G., Germinaro M., Weiss S., Zangrilli J. Reslizumab in patients with inadequately controlled late-onset asthma and elevated blood eosinophils. Pulm. Pharmacol. Ther. 2017; 43: 39–45. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.01.011.Ahmad A.l., Obaidi A.H., Mohamed A.l. et al. The predictive value of IgE as biomarker in asthma. J. Asthma. 2008; 45 (8): 654–663. DOI: 10.1080/02770900802126958.Ahmad A.l., Obaidi A.H., Mohamed A.l. et al. The predictive value of IgE as biomarker in asthma. J. Asthma. 2008; 45 (8): 654–663. DOI: 10.1080/02770900802126958.Sandeep T., Roopakala M.S., Silvia C.R. et al. Evaluation of serum immunoglobulin E levels in bronchial asthma. Lung India. 2010; 27 (3): 138–140. DOI: 10.4103/0970-2113.68312.Sandeep T., Roopakala M.S., Silvia C.R. et al. Evaluation of serum immunoglobulin E levels in bronchial asthma. Lung India. 2010; 27 (3): 138–140. DOI: 10.4103/0970-2113.68312.Korn S., Haasler I., Fliedner F. et al. Monitoring free serum IgE in severe asthma patients treated with omalizumab. Respir. Med. 2012; 106 (11): 1494–1500. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.07.010.Korn S., Haasler I., Fliedner F. et al. Monitoring free serum IgE in severe asthma patients treated with omalizumab. Respir. Med. 2012; 106 (11): 1494–1500. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.07.010.Davila I., Valero A., Entrenas L.M. et al. Relationship between serum total IgE and disease severity in patients with allergic asthma in Spain. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2015; 25 (2): 120–127.Davila I., Valero A., Entrenas L.M. et al. Relationship between serum total IgE and disease severity in patients with allergic asthma in Spain. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2015; 25 (2): 120–127.Сергеева Г.Р., Емельянов А.В. Коровина О.В. и др. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив. 2015; 12: 22–27.Sergeeva G.R., Emel'yanov A.V., Korovina O.V. et al. Severe bronchial asthma: patients’ characteristics in real clinical practive. Terapevticheskiy arkhiv. 2015; 12: 22–27 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.