pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2017-27-1-81-86pulmo-822Research ArticleОБЗОРЫREVIEWРанняя эрадикация синегнойной инфекции при муковисцидозеEarly eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosisКаширскаяН. Ю.KashirskayaN. Yu.

д. м. н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии 

Doctor of Medicine, Professor, Principal Researcher at Laboratory of Genetic Epidemiology

kashirskayanj@mail.ruАмелинаЕ. Л.AmelinaE. L.

к. м. н., заведующая лабораторией муковисцидоза

Candidate of Medicine, Head of Laboratory of Cystic Fibrosis

eamelina@mail.ruКрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России; врач-пульмонолог 2-го пульмонологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»

Candidate of Medicine, Senior Researcher at Laboratory of Cystic Fibrosis, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; pneumologist at the 2nd Pulmonology Department, D.D.Pletnev City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department

sa_krasovsky@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»РоссияFederal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of ScienceRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; D.D.Pletnev City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation2017020520172718186Copyright © Каширская Н.Ю., Амелина Е.Л., Красовский С.А., 20172017Каширская Н.Ю., Амелина Е.Л., Красовский С.А.Kashirskaya N.Y., Amelina E.L., Krasovskiy S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/822

Известно, что тяжелое течение бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом (МВ) определяется инфицированием дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa, который в настоящее время остается ведущим патогеном, определяющим прогрессирующее поражение бронхолегочной системы и прогноз заболевания в целом. Показано, что адекватное и своевременное лечение первичного высева P. aeruginosa может препятствовать переходу инфекции в хроническую форму. Целью данной обзорной статьи явилась демонстрация современных схем антибактериальной терапии для ранней эрадикации первичного и повторного высева P. aeruginosa, а также факторов, влияющих на их эффективность. Показано, что при МВ ранняя эрадикация синегнойной инфекции при ее первичном высеве является необходимым и чрезвычайно важным мероприятием. Кроме организационной составляющей, которая должна включать раннее выявление и последующий микробиологический контроль P. aeruginosa, ведущая роль принадлежит медикаментозной агрессивной терапии. Установлено, что для эрадикации первичного высева P. aeruginosa препаратом первой линии является ингаляционный тобрамицин.

Severe pulmonary disease in patients with cystic fibrosis (CF) is defined by the airway Pseudomonas aeruginosa infection. P.aeruginosa has still being the leading pathogen which causes progressive respiratory disease and poor prognosis in CF. Adequate and timely treatment of the initial Pseudomonas acquisition could prevent transformation to the chronic infection. This review was aimed at descripting the current antibacterial regimens for early eradication in cases of the initial and recurrent P.aeruginosa acquisition and at discussing factors affecting the treatment efficacy. The early eradication of P.aeruginosa is necessary and extremely important in CF patients. The aggressive pharmacological therapy together with early detection and subsequent microbiological control plays the leading role for the early eradication. The first-line therapy after the initial pathogen acquisition is inhaled tobramycin.

Pseudomonas aeruginosacинегнойная палочкапервичный высевэрадикациятобрамицинPseudomonas aeruginosainitial Pseudomonas acquisitioneradicationtobramycinReferencesШагинян И.А., Капранов Н.И., Чернуха М.Ю. и др. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у различных возрастных групп детей, больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и ммунобиологии. 2009; 1: 15–20.Shaginyan I.A., Kapranov N.I., Chernukha M.Yu., et al. Microbial landscape of the lower airways in cystic fibrosis children of different age. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2009; 1: 15–20 (in Russian).Красовский С.А., Амелина Е.Л., Кондратьева Е.И. и др. Респираторная инфекция нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016; 28 (4): 421–435. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-4-421-435.Krasovskiy S.A., Amelina E.L., Kondrat'eva E.I., et al. Lower respiratory tract infection in patients with cystic fibrosis in Russian Federation according to the National Register, 2014. Pul'monologiya. 2016; 28 (4): 421–435 (in Russian). DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-4-421-435.Flume P.A., VanDevanter D.R. Clinical applications of pulmonary delivery of antibiotics. Adv. Drug Deliv. Rev. 2015; 85: 1–6. DOI: 10.1016/j.addr.2014.10.009.Flume P.A., VanDevanter D.R. Clinical applications of pulmonary delivery of antibiotics. Adv. Drug Deliv. Rev. 2015; 85: 1–6. DOI: 10.1016/j.addr.2014.10.009.Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S.et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–S42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S.et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–S42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.Høiby N., Frederiksen B., Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J. Cyst. Fibros. 2005; 4 (Suppl. 2): 49–54. DOI: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.Høiby N., Frederiksen B., Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J. Cyst. Fibros. 2005; 4 (Suppl. 2): 49–54. DOI: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.Taccetti G., Bianchini E., Cariani L. et al. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: a randomized multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67 (10): 853–859. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200832.Taccetti G., Bianchini E., Cariani L. et al. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: a randomized multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67 (10): 853–859. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200832.Lee T.W. Eradication of early Pseudomonas infection in cystic fibrosis. Chron. Respir. Dis. 2009; 6 (2): 99–107. DOI: 10.1177/1479972309104661.Lee T.W. Eradication of early Pseudomonas infection in cystic fibrosis. Chron. Respir. Dis. 2009; 6 (2): 99–107. DOI: 10.1177/1479972309104661.Emerson J., Rosenfeld M., McNamara S. et al. Pseudomonas aeruginosa and other predictors of mortality and morbidity in young children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2002; 34 (2): 91–100. DOI: 10.1002/ppul.10127.Emerson J., Rosenfeld M., McNamara S. et al. Pseudomonas aeruginosa and other predictors of mortality and morbidity in young children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2002; 34 (2): 91–100. DOI: 10.1002/ppul.10127.Langton-Hewer S.C., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (11): CD004197. DOI: 10.1002/14651858.CD004197.pub4.Langton-Hewer S.C., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (11): CD004197. DOI: 10.1002/14651858.CD004197.pub4.Munck A., Bonacorsi S., Mariani-Kurkdjian P. et al. Genotypic characterization of Pseudomonas aeruginosa strains recovered from patients with cystic fibrosis after initial and subsequent colonization. Pediatr. Pulmonol. 2001; 32 (4): 288–292. DOI: 10.1002/ppul.1121.Munck A., Bonacorsi S., Mariani-Kurkdjian P. et al. Genotypic characterization of Pseudomonas aeruginosa strains recovered from patients with cystic fibrosis after initial and subsequent colonization. Pediatr. Pulmonol. 2001; 32 (4): 288–292. DOI: 10.1002/ppul.1121.Frederiksen B., Koch C., Høiby N. Antibiotic treatment of initial colonization with Pseudomonas aeruginosa postpones chronic infection and prevents deterioration of pulmonary function in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1997; 23 (5): 330–335.Frederiksen B., Koch C., Høiby N. Antibiotic treatment of initial colonization with Pseudomonas aeruginosa postpones chronic infection and prevents deterioration of pulmonary function in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1997; 23 (5): 330–335.Ratjen F., Comes G., Paul K. et al. Effect of continuous antistaphylococcal therapy on the rate of P. aeruginosa acquisition in patients with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2001; 31 (1): 13–16.Ratjen F., Comes G., Paul K. et al. Effect of continuous antistaphylococcal therapy on the rate of P. aeruginosa acquisition in patients with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2001; 31 (1): 13–16.Ratjen F., Munck A., Kho P., Angyalosi G. Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65 (4): 286–291. DOI: 10.1136/thx.2009.121657.Ratjen F., Munck A., Kho P., Angyalosi G. Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65 (4): 286–291. DOI: 10.1136/thx.2009.121657.Treggiari M.M., Retsch-Bogart G., Mayer-Hamblett N. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection inchildren with cystic fibrosis. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2011; 165 (9): 847–856.Treggiari M.M., Retsch-Bogart G., Mayer-Hamblett N. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection inchildren with cystic fibrosis. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2011; 165 (9): 847–856.Valerius N.H., Koch C., Høiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991; 338 (8769): 725–726.Valerius N.H., Koch C., Høiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991; 338 (8769): 725–726.Antibiotic Treatment for Cystic Fibrosis. Report of the UK Cystic Fibrosis Trust Antibiotic Working Group. London: UK Cystic Fibrosis Trust; 2009.Antibiotic Treatment for Cystic Fibrosis. Report of the UK Cystic Fibrosis Trust Antibiotic Working Group. London: UK Cystic Fibrosis Trust; 2009.Smith A.L., Fiel S.B., Mayer-Hamblett N. et al. Susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolates and clinical response to parenteral antibiotic administration: lack of association in cystic fibrosis. Chest. 2003; 123 (5): 1495–1502.Smith A.L., Fiel S.B., Mayer-Hamblett N. et al. Susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolates and clinical response to parenteral antibiotic administration: lack of association in cystic fibrosis. Chest. 2003; 123 (5): 1495–1502.Kenny S.L., Shaw T.D., Downey D.G. et al. Eradication of Pseudomonas aeruginosa in adults with cystic fibrosis. BMJ Open Respir. Res. 2014; 1: e000021. DOI: 10.1136/bmjresp-2014-000021.Kenny S.L., Shaw T.D., Downey D.G. et al. Eradication of Pseudomonas aeruginosa in adults with cystic fibrosis. BMJ Open Respir. Res. 2014; 1: e000021. DOI: 10.1136/bmjresp-2014-000021.Амелина Е.Л., Ашерова И.К., Волков И.К. и др. Проект Национального консенсуса Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия. Раздел Антимикробная терапия. Педиатрия. 2014; 93 (4): 107–124.Amelina E.L., Asherova I.K., Volkov I.K., et al. A project of the National Consensus on Cystic Fibrosis: Definition, Diagnostic Criteria and Therapy. Therapy. Antimicrobial Therapy. Pediatriya. 2014; 93 (4): 107–124 (in Russian).Brodt A.M., Stovold E., Zhang L. Inhaled antibiotics for stable non-cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic review. Eur. Respir. J. 2014; 44 (2): 382–393. DOI: 10.1183/09031936.00018414.Brodt A.M., Stovold E., Zhang L. Inhaled antibiotics for stable non-cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic review. Eur. Respir. J. 2014; 44 (2): 382–393. DOI: 10.1183/09031936.00018414.Rosenfeld M., Emerson J., McNamara S. et al. Risk factors for age at initial Pseudomonas acquisition in the cystic fibrosis epic observational cohort. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (5): 446–453. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.04.003.Rosenfeld M., Emerson J., McNamara S. et al. Risk factors for age at initial Pseudomonas acquisition in the cystic fibrosis epic observational cohort. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (5): 446–453. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.04.003.Proesmans M., Vermeulen F., Boulanger L. et al. Comparison of two treatment regimens for eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (1): 29–34. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.001.Proesmans M., Vermeulen F., Boulanger L. et al. Comparison of two treatment regimens for eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (1): 29–34. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.001.Geller D.E., Flume P.A., Staab D. et al. Levofloxacin inhalation solution (MP-376) in patients with cystic fibrosis with Pseudomonas aeruginosa. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (11): 1510–1516. DOI: 10.1164/rccm.201008-1293OC.Geller D.E., Flume P.A., Staab D. et al. Levofloxacin inhalation solution (MP-376) in patients with cystic fibrosis with Pseudomonas aeruginosa. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (11): 1510–1516. DOI: 10.1164/rccm.201008-1293OC.Stanojevic S., Waters V., Mathew J.L. et al. Effectiveness of inhaled tobramycin in eradicating Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (2): 172–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.09.002.Stanojevic S., Waters V., Mathew J.L. et al. Effectiveness of inhaled tobramycin in eradicating Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (2): 172–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.09.002.Cohen-Cymberknoh M., Gilead N., Gartner S. et al. Eradication failure of newly acquired Pseudomonas aeruginosa isolates in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2016; 15 (6): 776–782. DOI: 10.1016/j.jcf.2016.04.006.Cohen-Cymberknoh M., Gilead N., Gartner S. et al. Eradication failure of newly acquired Pseudomonas aeruginosa isolates in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2016; 15 (6): 776–782. DOI: 10.1016/j.jcf.2016.04.006.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.