pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLCpulmo-812Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALФармакогенетические и эпигенетические особенности синдрома перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легкихPharmacogenetic and epigenetic features of asthma-COPD overlap syndromeМироноваЖ. А.MironovaZh. A.

д. м. н., профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. академика М.В.Черноруцкого с клиникой

Doctor of Medicine, Professor, M.V.Chernorutskiy Department of Hospital Internal Medicine with Course in Allergology and Immunology

zhanmir@mail.ruВсеволодскаяЕ. И.VsevolodskayaE. I.

заочный аспирант, врач-терапевт кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. академика М.В.Черноруцкого с клиникой 

Postgraduate student, a therapeutist, M.V.Chernorutskiy Department of Hospital Internal Medicine with Course in Allergology and Immunology

l420-lena-8704@yandex.ruТрофимовВ. И.TrofimovV. I.

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. академика М.В.Черноруцкого с клиникой

Doctor of Medicine, Professor, Head of M.V.Chernorutskiy Department of Hospital Internal Medicine with Course in Allergology and Immunology

trofvi@mail.ruУлитинаА. С.UlitinaA. S.

к. м. н., старший научный сотрудник отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий 

Candidate of Medicine, Senior Researcher, Division of Molecular and Nanobiological Technology

row-an@yandex.ruПчелинаС. Ф.PchelinaS. N.

д. б. н., заведующая лабораторией медицинской генетики отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий 

Doctor of Biology, Head of Laboratory of Medical Genetics, Division of Molecular and Nanobiological Technology

sopchelina@hotmail.comДубинаМ. В.DubinaM. V.

д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, руководитель отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий 

Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Science Academy, Head of Division of Molecular and Nanobiological Technology

m.dubina@spmu.rssi.ruГорбунковС. Д.GorbunkovS. D.

к. м. н., старший научный сотрудник отдела торакальной хирургии Научно-исследовательского института хирургии и неотложной медицины 

Candidate of Medicine, Senior Researcher, Division of Thoracic Surgery, Research Institute of Surgery and Urgent Medicine

sdgorbunkov@mail.ruАкоповА. Л.AkopovA. L.

д. м. н., профессор, руководитель отдела торакальной хирургии Научно-исследовательского института хирургии и неотложной медицины 

Doctor of Medicine, Professor, Head of Division of Thoracic Surgery, Research Institute of Surgery and Urgent Medicine

akopovand@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый СанктПетербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAcademician I.P.Pavlov Federal First SaintPetersburg State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation201702052017271711Copyright © Миронова Ж.А., Всеволодская Е.И., Трофимов В.И., Улитина А.С., Пчелина С.Ф., Дубина М.В., Горбунков С.Д., Акопов А.Л., 20172017Миронова Ж.А., Всеволодская Е.И., Трофимов В.И., Улитина А.С., Пчелина С.Ф., Дубина М.В., Горбунков С.Д., Акопов А.Л.Mironova Z.A., Vsevolodskaya E.I., Trofimov V.I., Ulitina A.S., Pchelina S.N., Dubina M.V., Gorbunkov S.D., Akopov A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/812

Изучение сочетания бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – синдрома перекреста (ПС) – на сегодняшний день актуально в связи с имеющимися трудностями диагностики и лечения данного состояния. Большой интерес представляет возможность прогнозирования эффективности терапии у больных с ПС. Актуальным и перспективным является изучение фармакогенетических и эпигенетических маркеров у пациентов указанной категории. Целью данного исследования явилась оценка относительной экспрессии HDAC2, PI3K-δ и изоформ глюкокортикостероидных (ГКС)-рецепторов (ГР) – ГР-α и ГР-δ – для создания маркерного профиля стероидочувствительности у больных с ПС. Материалы и методы. Обследованы лица (n = 31) с установленным сочетанием БА и ХОБЛ (ПС) в фазу обострения, курящие или с профессиональными вредностями в анамнезе, получавшие лечение внутривенными ГКС. Контрольную группу составили некурящие лица (n = 32) без хронических заболеваний дыхательной системы в анамнезе и отягощенного аллергического анамнеза. Уровни мРНК HDAC2, PI3K-δ и изоформ ГР-α и ГР-β в крови определялись методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Выявлено, что снижение экспрессии HDAC2 и ГР-#a, а также повышение экспрессии PI3K-δ и ГР-β может привести к снижению стероидочувствительности и более тяжелому течению ПС. Заключение. При изучении фармакогенетических и эпигенетических механизмов стероидочувствительности у больных ПС возможно не только уточнение прогноза эффективности терапии ГКС, но и осуществление персонализированного подхода при назначении прецизионный (таргетной) терапии.

 

 

 

 

Recently, investigation of asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) is an actual topic due to difficulties in diagnosis and treatment. The aim of our study was to investigate HDAC2, PI3K-δ, GR-α, and GR-β relative expressions in order to found markers of steroid sensitivity in ACOS patients. Methods. We examined 31 ACOS patients and 32 control patients. Blood levels of HDAC2, PI3K-δ, GR-α, and GR-β mRNAs were measured by the real-time polymerase chain reaction. Results. Reduced expressions of HDAC2 and GR-α, as well as increased expressions of PI3K-δ and GR-β could result in lower steroid sensitivity and more severe ACOS course. Conclusion. Investigation of pharmacogenetic and epigenetic mechanisms of steroid sensitivity in patients with ACOS could predict the efficacy of steroids and personalize the choice of the targeted treatment.

 

бронхиальная астмахроническая обструктивная болезнь легкихсиндром перекрестафармакогенетикаэпигенетикаbronchial asthmachronic obstructive pulmonary diseaseoverlap syndromepharmacogeneticsepigeneticsReferencesPleasants R.A., Ohar J.A., Croft J.B. et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: patient characteristics and health impairment. COPD. 2014; 11 (3): 256–266. DOI: 10.3109/15412555.2013.840571.Pleasants R.A., Ohar J.A., Croft J.B. et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: patient characteristics and health impairment. COPD. 2014; 11 (3): 256–266. DOI: 10.3109/15412555.2013.840571.Xu Q., Leung D.Y., Kisich K.O. Serine-arginine-rich protein p30 directs alternative splicing of glucocorticoid receptor pre-mRNA to glucocorticoid receptor beta in neutrophils. J. Biol. Chem. 2003; 278 (29): 27112–27118. DOI: 10.1074/jbc.M300824200.Xu Q., Leung D.Y., Kisich K.O. Serine-arginine-rich protein p30 directs alternative splicing of glucocorticoid receptor pre-mRNA to glucocorticoid receptor beta in neutrophils. J. Biol. Chem. 2003; 278 (29): 27112–27118. DOI: 10.1074/jbc.M300824200.Li L.B., Leung D.Y., Hall C.F., Goleva E. Divergent expression and function of glucocorticoid receptor β in human monocytes and T cells. J. Leukoc. Biol. 2006; 79 (4): 818–827. DOI: 10.1189/jlb.0805466.Li L.B., Leung D.Y., Hall C.F., Goleva E. Divergent expression and function of glucocorticoid receptor β in human monocytes and T cells. J. Leukoc. Biol. 2006; 79 (4): 818–827. DOI: 10.1189/jlb.0805466.Kelly A., Bowen H., Jee Y.K. et al. The glucocorticoid receptor beta isoform can mediate transcriptional repression by recruiting histone deacetylases. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (1): 203–208. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.09.010.Kelly A., Bowen H., Jee Y.K. et al. The glucocorticoid receptor beta isoform can mediate transcriptional repression by recruiting histone deacetylases. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (1): 203–208. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.09.010.Barnes P.J. Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131 (3): 636–645. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.12.1564.Barnes P.J. Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131 (3): 636–645. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.12.1564.Ito K., Caramori G., Adcock I.M. Therapeutic potential of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors in inflammatory respiratory disease. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; 321 (1): 1–8. DOI: 10.1124/jpet.106.111674.Ito K., Caramori G., Adcock I.M. Therapeutic potential of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors in inflammatory respiratory disease. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; 321 (1): 1–8. DOI: 10.1124/jpet.106.111674.Strickland I., Kisich K., Hauk P.J. et al. High constitutive glucocorticoid receptor beta in human neutrophils enables them to reduce their spontaneous rate of cell death in response to corticosteroids. J. Exp. Med. 2001; 193 (5): 585–593.Strickland I., Kisich K., Hauk P.J. et al. High constitutive glucocorticoid receptor beta in human neutrophils enables them to reduce their spontaneous rate of cell death in response to corticosteroids. J. Exp. Med. 2001; 193 (5): 585–593.Mercado N., To Y., Ito K., Barnes P.J. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase δ. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2011; 337 (2): 465–470. DOI: 10.1124/jpet.110.175950.Mercado N., To Y., Ito K., Barnes P.J. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase δ. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2011; 337 (2): 465–470. DOI: 10.1124/jpet.110.175950.Butler C.A., McQuaid S., Taggart C.C. et al. Glucocorticoid receptor b and histone deacetylase 1 and 2 expression in the airways of severe asthma. Thorax. 2012; 67 (5): 392–398. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200760.Butler C.A., McQuaid S., Taggart C.C. et al. Glucocorticoid receptor b and histone deacetylase 1 and 2 expression in the airways of severe asthma. Thorax. 2012; 67 (5): 392–398. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200760.Welte T., Miravitlles M., Hernandez P. et al. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (8): 741–750. DOI: 10.1164/rccm.200904-0492OC.Welte T., Miravitlles M., Hernandez P. et al. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (8): 741–750. DOI: 10.1164/rccm.200904-0492OC.Magnussen H., Bugnas B., van Noord J. et al. Improvements with tiotropium in COPD patients with concomitant asthma. Respir. Med. 2008; 102 (1): 50–56. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.08.003.Magnussen H., Bugnas B., van Noord J. et al. Improvements with tiotropium in COPD patients with concomitant asthma. Respir. Med. 2008; 102 (1): 50–56. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.08.003.To Y., Ito K., Kizawa Y. et al. Targeting phosphoinositide-3-kinase-δ with theophylline reverses corticosteroid insensitivity in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (7): 897–904. DOI: 10.1164/rccm.200906-0937OC.To Y., Ito K., Kizawa Y. et al. Targeting phosphoinositide-3-kinase-δ with theophylline reverses corticosteroid insensitivity in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (7): 897–904. DOI: 10.1164/rccm.200906-0937OC.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.