pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/086901892016266701707pulmo-793Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОсобенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путейAirway inflammation patterns and clinical and functional features in patients with severe uncontrolled asthma and cold-induced airway hyperresponsivenessПироговА. Б.PirogovA. B.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

к. м. н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории профилактики неспецифических заболеваний легких Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; тел.: (4162) 772801

ul. Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Russia

Candidate of Medicine, Associate Professor, Senior Researcher at Laboratory of NonSpecific Lung Disease Prevention, Federal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory Pathology; tel.: (4162) 772801

dncfpd@dncfpd.ruКолосовВ. П.KolosovV. P.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

д. м. н., членкорр. РАН, профессор, директор Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; тел.: (4162) 772800

ul. Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Russia

Doctor of Medicine, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Director of Federal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory Pathology; tel.: (4162) 772800

kolosov.53@inbox.ruПерельманЮ. М.Perel'manYu. M.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

д. м. н., профессор, заместитель директора по научной работе Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; тел.: (4162) 772801

ul. Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Russia

Doctor of Medicine, Professor, Deputy Director of Federal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory Pathology, tel.: (4162) 772801

jperelman@mail.ruПриходькоА. Г.Prikhod'koA. G.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; тел.: (4162) 772801

ul. Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Russia

Doctor of Medicine, Leading Researcher at Laboratory of Functional Diagnostics of Respiratory Diseases, Federal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory Pathology; tel.: (4162) 772801

prihanya@yandex.ruЗиновьевС. В.Zinov'evS. V.

675013, Благовещенск, ул. Горького, 95

к. м. н., старший научный сотрудник Центральной научноисследовательской лаборатории Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (4162)770612

ul. Gor'kogo 95, Blagoveshchensk, 675013, Russia

Candidate of Medicine, Senior Researcher at Central Research Laboratory, Amur State Medical Academy, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (4162) 770612

sinowev@mail.ruГассанД. А.GassanD. A.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

аспирант Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; тел.: (4162) 772801

ul. Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Russia

Postgraduate student, Federal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory Pathology; tel.: (4162) 772801

danishi@mail.ruМальцеваТ. А.Mal'tsevaT. A.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

к. м. н., врач пульмонологическогоотделения клиники Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; тел.: (4162) 772801

ul. Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Russia

Candidate of Medicine, Pulmonologist at Pulmonology Department, Federal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory Pathology; tel.: (4162) 772801

malta82@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»РоссияFederal Far Eastern Scientific Center of Physiology and Respiratory PathologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAmur State Medical AcademRussian Federation201628022017266701707Copyright © Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А., 20172017Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А.Pirogov A.B., Kolosov V.P., Perel'man Y.M., Prikhod'ko A.G., Zinov'ev S.V., Gassan D.A., Mal'tseva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/793

Персистенция воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой (БА) способствует развитию тяжелого неконтролируемого течения болезни.

Цель

Цель. Изучение особенностей воспалительных паттернов и клиникофункциональных параметров тяжелой неконтролируемой БА.

Материалы и методы

Материалы и методы. В холодный период года (ноябрь – март) проведено обследование больных (n = 25) в возрасте от 45 до 55 лет с установленным диагнозом тяжелой неконтролируемой БА при помощи определения реактивности дыхательных путей на холодовой стимул по данным анамнестического тестирования, исследования функции внешнего дыхания по стандартной методике, цитологического и цитохимического исследования индуцированной мокроты (ИМ).

Результаты

Результаты. По данным анализа цитограмм ИМ больные были разделены на 2 группы: 1я (n = 11) – с эозинофильным (> 2 % эозинофилов), 2я (n = 14) – со смешанным (≥ 2 % эозинофилов + ≥ 61 % нейтрофилов) паттернами воспаления. Оксидативная функция лейкоцитов, оцениваемая по уровню миелопероксидазы в клетках, степени деструкции и интенсивности цитолиза, доминировала во 2й группе. У пациентов этой группы выявлены более выраженные симптомы и большее число случаев обострения БА, тенденция к снижению уровня контроля над болезнью по вопроснику Asthma Control Test, более значимое снижение максимальной объемной скорости в момент выдоха 25, 50 и 75 % форсированной жизненной емкости легких соответственно. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей (ХГДП) по клинически значимым признакам установлена у больных 2й (n = 12) и 1й (n = 3) групп. Показано, что проявления тяжести течения болезни, нарушения вентиляционной функции легких и частота развития ХГДП у больных тяжелой неконтролируемой БА сопряжены с паттерном воспаления бронхов.

Заключение

Заключение. Смешанный воспалительный паттерн связан с утяжелением течения БА и более сложной проблемой контроля над болезнью.

The aim of this study was to investigate airway inflammation patterns and clinical and functional features of severe uncontrolled asthma.

Methods

Methods. The study involved 25 patients aged 45 to 55 years with severe uncontrolled asthma. Medical history was analyzed. Lung function tests, cytological and cytochemical investigation of induced sputum were performed in all patients. Asthma control was assessed using the Asthma Control Test questionnaire.

Results

Results. The patients were divided into groups: with eosinophilic (> 2% of eosinophils; n = 11) or mixed (≥ 2% of eosinophils and ≥ 61% of neutrophils; n = 14) airway inflammation patterns according to induced sputum cytology. Oxidative function of leucocytes according to myeloper oxidase level in the cells and the degree of cytolysis were increased in the mixed inflammation group. More severe symptoms, more frequent asthma exacerbations, a tendency to worse asthma control and lower FEF50 and MEF25–75 were found in the mixed inflammation group. Coldinduced air way hyperresponsiveness was diagnosed in 12 patients of the mixed inflammation group and in 3 patients of the eosinophilic inflammation group. Severity of the disease, lung function abnormalities and coldinduced airway hyperresponsiveness in patients with severe uncontrolled asthma were related to the airway inflammation pattern.

Conclusion

Conclusion. The mixed inflammation pattern was associated to more severe asthma course and worse control of the disease.

тяжелая неконтролируемая бронхиальная астмахолодовая гиперреактивность дыхательных путейпаттерны воспаления бронхов.severe uncontrolled asthmacoldinduced airway hyperresponsivenessairway inflammation patternsReferencesGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). Available at: http://www.ginasthma.comGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). Available at: http://www.ginasthma.comReddel H.K., Taylor D.R., Bateman E.D. et al. An official American Thoracic Society / European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (1): 59– 99. Available at: http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200801060ST#.VC4aIiLRMwReddel H.K., Taylor D.R., Bateman E.D. et al. An official American Thoracic Society / European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (1): 59–99. Available at: http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200801060ST#.VC4aIiLRMwФедосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма. Диагностика, лечение и профилактика. СПб: Нордмедиздат; 2011.Fedoseev G.B., Trofimov V.I., Petrova M.A. MultiFaced Asthma. Diagnosis, Treatment and Prevention. SaintPe tersburg: Nordmedizdat; 2011 (in Russian).Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. Available at: http://erj.ersjournals.com/content/43/2/343.longChung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. Available at: http://erj.ersjournals.com/content/43/2/343.longФедосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л. и др. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? Пульмонология. 2015; 25 (1): 5–18. Available at: http://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/518/488/6. Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A. et al. Аnalyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (5): 1028–1036. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2878277/Fedoseev G.B., Trofimov V.I., Shaporova N.L. et al. To look for answers: what is bronchial asthma? Pul'monologiya. 2015; 25 (1): 5–18. Available at: http://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/518/488/ (in Russian).Barnes P.J. Glucocorticosteroids: current and future directions. Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (1) 29–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3085866/Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A. et al. Аnalyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (5): 1028–1036. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2878277/Jarjour N.N., Erzurum S.C., Bleecker E.R. et al. Severe asthma: lessons learned from the National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (4): 356–362. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3297096/Barnes P.J. Glucocorticosteroids: current and future directions. Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (1) 29–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3085866/Trevor J.L., Deshane J.S. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy. Allergy. 2014; 69 (7): 817–827. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4279947/Jarjour N.N., Erzurum S.C., Bleecker E.R. et al. Severe asthma: lessons learned from the National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (4): 356–362. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3297096/Wood L.G., Baines K.I., Fu J. et al. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012; 142 (1): 86–93. Available at: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012369212603924Trevor J.L., Deshane J.S. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy. Allergy. 2014; 69 (7): 817–827. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4279947/Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука; 2011. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/5/mono_4.pdf/Wood L.G., Baines K.I., Fu J. et al. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012; 142 (1): 86–93. Available at: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012369212603924Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительноклеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 60: 16–22. Доступно на http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/264/2.pdf/Prikhod'ko A.G., Perel'man Yu.M., Kolosov V.P. Bronchial Hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal'nauka; 2011. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/5/ mono_4.pdf/ (in Russian).Bystrom J., Kawa A., BishopBailey D. Analysing the eosinophil cationic protein – a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir. Res. 2011; 12 (1): 10. Available at: http://respiratoryresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/146599211210Pirogov A.B., Prikhod'ko A.G., Perel'man Yu.M., Zinov' ev S.V. Change in the airway neutrophil inflammation and cell profile in patients with bronchial asthma and cold induced airway hyperresponsiveness under the basic antiinflammatory therapy. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2016; 60: 16–22. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/ article/264/2.pdf/ (in Russian).Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. и др. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с различными типами реакции дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015; 58: 8–14. Доступно на http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/232/1.pdf/Bystrom J., Kawa A., BishopBailey D. Analysing the eosinophil cationic protein – a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir. Res. 2011; 12 (1): 10. Available at: http://respiratoryresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/146599211210Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Пирогов А.Б. и др. Фенотипические различия и особенности воспаления у больных бронхиальной астмой с изолированной и сочетанной реакцией дыхательных путей на холодный воздух и дистиллированную воду. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014; 54: 8–16. Доступно на http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/189/54_001.pdf/Pirogov A.B., Prikhod'ko A.G., Perel'man Yu.M. et al. Phenotypic characteristics of bronchial inflammation in patients with bronchial asthma and different airway responses to hypoosmolar solution and cold air. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2015; 58: 8–14. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/232/1.pdf/ (in Russian).Prikhod'ko A.G., Perel'man Yu.M., Pirogov A.B. et al. Phenotypic difference and inflammation in patients with bronchial asthma and isolated or combined airway response to cold air and distillated water. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2014; 54: 8–16. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/189/54_001.pdf (in Russian).Prikhod'ko A.G., Perel'man Yu.M., Pirogov A.B. et al. Phenotypic difference and inflammation in patients with bronchial asthma and isolated or combined airway response to cold air and distillated water. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2014; 54: 8–16. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/189/54_001.pdf (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.