pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/08690189201626681693pulmo-791Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESДифференцированная терапия различных фенотипов хронической обструктивной болезни легкихTreatment of different phenotypes of chronic obstructive pulmonary diseaseШпагинаЛ. А.ShpaginaL. A.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (383) 2799945

Krasnyy prospect 52, Novosibirsk, 630091, Russia

Doctor of Medicine, Professor, Honorary Physician, Head of Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation, Novosibirsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (383) 2799945

mkb2@yandex.ruШпагинИ. С.ShpaginI. S.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

к. м. н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (383) 2799945

Krasnyy prospect 52, Novosibirsk, 630091, Russia

Candidate of Medicine, Assistant Lecturer at Department of Therapy, Hematology, and Transfusiology, Faculty of Postgraduate Physician Training, Novosibirsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (383) 2799945

mkb2@yandex.ruКотоваО. С.KotovaO. S.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (383) 2799945

Krasnyy prospect 52, Novosibirsk, 630091, Russia

Candidate of Medicine, Associate Professor at Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation, Novosibirsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (383) 2799945

mkb2@yandex.ruПоспеловаТ. И.PospelovaT. I.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

д. м. н., профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (383) 2799945

Krasnyy prospect 52, Novosibirsk, 630091, Russia

Doctor of Medicine, Professor, Vicerector for Academic Affairs, Head of Department of Therapy, Hematology, and Transfusiology, Faculty of Postgraduate Physician Training, Novosibirsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (383) 2799945

mkb2@yandex.ruГерасименкоО. Н.GerasimenkoO. N.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

д. м. н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (383) 2790167

Krasnyy prospect 52, Novosibirsk, 630091, Russia

Doctor of Medicine, Assistant Professor, Professor at Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation, Novosibirsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (383) 2790167

ongerasimenko@muzgkb2.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation201628022017266681693Copyright © Шпагина Л.А., Шпагин И.С., Котова О.С., Поспелова Т.И., Герасименко О.Н., 20172017Шпагина Л.А., Шпагин И.С., Котова О.С., Поспелова Т.И., Герасименко О.Н.Shpagina L.A., Shpagin I.S., Kotova O.S., Pospelova T.I., Gerasimenko O.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/791

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – гетерогенное состояние, проявления и прогноз, а также ответ на терапию которого в значительной степени различаются. Известно, что экзогенный этиологический фактор при профессиональной ХОБЛ (ХОБЛпроф.) и другой патологический процесс (при коморбидной ХОБЛ) влияют на клиникопатогенетические особенности болезни. Следовательно, существует вероятность иного, чем в общей популяции больных, ответа на лечение, что определяет необходимость исследования эффективности существующих схем базисной терапии ХОБЛ у этих групп больных и разработки дифференцированной терапевтической стратегии.

Цель

Цель. Оптимизация лечения ХОБЛпроф. и ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) на основе изучения фенотипических отличий.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное когортное наблюдательное исследование больных ХОБЛпроф. (n = 97), экспонированных к химическому (n = 42), пылевому (n = 55) и промышленным аэрозолям (ПА), а также больных ХОБЛ в сочетании с АГ (n = 103). Группы сравнения – больные ХОБЛ от воздействия табакокурения (ХОБЛТК) (n = 73) и ХОБЛ без АГ (n = 99). ХОБЛ диагностировалась в соответствии с критериями Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (2011), АГ – Европейского общества гипертонии (European Society of Hypertension) / Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology) (2013). Определены фенотипические особенности не только ХОБЛпроф. при воздействии различных ПА, но и ХОБЛ в сочетании с АГ. На основании полученных результатов разработаны дифференцированные схемы лечения и проведено одноцентровое открытое сравнительное исследование эффективности терапии с учетом фенотипа ХОБЛ. Исследуемая терапия ХОБЛ от воздействия химического фактора (ХОБЛХФ) – комбинация ультрамелкодисперсного беклометазона / формотерола и тиотропия; ХОБЛ от воздействия пылевого фактора (ХОБЛПФ) – комбинация индакатерола, гликопиррония и будесонида; ХОБЛ в сочетании с АГ – комбинация аклидиния и будесонида / формотерола. Первичные конечные точки – частота обострений и изменение объема форсированного выдоха за 1ю секунду.

Результаты

Результаты. В результате терапии с учетом фенотипа у больных ХОБЛХФ и ХОБЛПФ уменьшились частота обострений и симптомы болезни, улучшились функция легких, состояние гемодинамики малого круга. У больных ХОБЛ в сочетании с АГ при коррекции терапии улучшилась функция легких, значительно уменьшились легочная гипертензия и симптомы болезни.

Заключение

Заключение. Этиопатогенетический фактор ХОБЛпроф. и коморбидность с АГ могут рассматриваться как маркеры ответа на терапию.

The aim of the study was to investigate COPD phenotypes in order to improve treatment efficacy of occupational COPD and comorbidity of COPD and hypertension.

Methods

Methods. This singlecenter observational study involved 97 patients with occupational COPD (according to GOLD 2011 criteria) exposed to chemicals (n = 42) or dusts (n = 55) and 103 patients with of COPD and hypertension (according to ESH/ESC 2013 criteria). Comparison groups included patients with 73 smokers with COPD and 99 patients with COPD without hypertension. Phenotypic features of occupational COPD caused by different workrelated factors and comorbidity of COPD and hypertension were described. The obtained results underlie the treatment programs for each group. A singlecenter openlabel comparative study was conducted to evaluate the efficacy of this approach.

Results

Results. Beclometasone/formoterol combination and tiotropium were used for therapy of COPD related to chemical exposure; indacaterol, glycopyrronium and budesonide were used for therapy of dustrelated COPD. Patients with comorbidity of COPD and hypertension were treated with budesonide/formoterol combination and aclidinium. Coprimary endpoints were exacerbation rate and change of FEV1pred. Treatment with beclometasone/formoterol and tiotropium decreased the exacerbation rate, increased FEV1, improved symptoms, and decreased pulmonary hypertension in patients with COPD related to chemical exposure. Treatment with indacaterol, glycopyrronium and budesonide decreased the exacerbation rate, increased FEV1, improved symptoms, and decreased pulmonary hypertension in patients with dustrelated COPD. Treatment with budesonide/formoterol and aclidinium improved lung function, decreased pulmonary hypertension and improved symptoms in patients with comorbidity of COPD and hypertension.

Conclusion

Conclusion. Different risk factors of COPD could be considered as markers of therapeutic response.

хроническая обструктивная болезнь легкихфенотиплечениеchronic obstructive pulmonary diseasephenotypetreatmentReferencesЧучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс]. http://www.pulmonology.ru/publications/guide.php (дата обращения: 20.07.2016).Chuchalin A.G., Aysanov Z.R., Avdeev S.N. et al. Russian Respiratory Society. Federal Clinical Guidelines on Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Available at: http://www.pulmonology.ru/publications/guide.php (in Russian).Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2016). Available at: http://www.goldcopd.org/guidelinesglobalstrategyfordiagnosismanagement.html. 2016. Accessed July 20, 2016.Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and preven tion of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2016). Available at: http://www.goldcopd.org/guidelinesglob alstrategyfordiagnosismanagement.html. 2016. Accessed July 20, 2016.Kornmann O., Dahl R., Centanni S. et al. Oncedaily indacaterol versus twicedaily salmeterol for COPD: a placebo controlled comparison. Eur. Respir. J. 2011; 37 (2): 273– 279. DOI: 10.1183/09031936.00045810.Kornmann O., Dahl R., Centanni S. et al. Oncedaily indacaterol versus twicedaily salmeterol for COPD: a placebo controlled comparison. Eur. Respir. J. 2011; 37 (2): 273–279. DOI: 10.1183/09031936.00045810.Marin J.M., Beeh K.M., Clemens A. et al. Early bronchodilator action of glycopyrronium versus tiotropium in moderatetosevere COPD patients: a crossover blinded randomized study (Symptoms and pulmonary function in the moRnING). Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2016; 11: 1425–134.Marin J.M., Beeh K.M., Clemens A. et al. Early bronchodilator action of glycopyrronium versus tiotropium in moderatetosevere COPD patients: a crossover blinded randomized study (Symptoms and Pulmonary function in the moRnING). Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2016; 11: 1425–134.Wedzicha J.A., Singh D., Vestbo J. et al. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir. Med. 2014; 108 (8): 1153–1162. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2014.05.013.Wedzicha J.A., Singh D., Vestbo J. et al. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir. Med. 2014; 108 (8): 1153–1162. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2014.05.013.Agusti A., Bel E., Thomas M. et al. Treatable traits: toward precision medicine of chronic airway diseases. Eur. Respir. J. 2016; 47 (2): 410–419. DOI: 10.1183/13993003.013592015.Agusti A., Bel E., Thomas M. et al. Treatable traits: toward precision medicine of chronic airway diseases. Eur. Respir. J. 2016; 47 (2): 410–419. DOI: 10.1183/13993003.013592015.Pavord I.D., Lettis S., Locantore N. et al. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/longacting β2 agonist efficacy in COPD. Thorax. 2016; 71 (2): 118–125.Pavord I.D., Lettis S., Locantore N. et al. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/longacting β2 agonist efficacy in COPD. Thorax. 2016; 71 (2): 118– 125.Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Longterm natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacer bations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957–963. DOI:10.1136/thoraxjnl2011201518.Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Longterm natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacer bations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957–963. DOI:10.1136/thoraxjnl2011201518.Miravitlles M., SolerCataluna J.J., Calle M., Soriano J.B. Treatment of COPD by clinical phenotypes: putting old evidence into clinical practice Eur. Respir. J. 2013; 41 (6): 1252–1256.Miravitlles M., SolerCataluna J.J., Calle M., Soriano J.B. Treatment of COPD by clinical phenotypes: putting old evidence into clinical practice Eur. Respir. J. 2013; 41 (6): 1252–1256.Rennard S.I., Calverley P.M., Goehring U.M. et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast – the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir. Res. 2011; 12: 18.Rennard S.I., Calverley P.M., Goehring U.M. et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast – the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir. Res. 2011; 12: 18.Чучалин А.Г., Шпагина Л.А., Васильева О.С. и др. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких. Профессиональные заболевания органов дыхания: Национальное руководство. M.: ГЭОТАР; 2015: 293–338.Chuchalin A.G., Shpagina L.A., Vasil'eva O.S. et al. Occupational Chronic Obstructive Pulmonary Disease. National Guidelines. Moscow: GEOTAR; 2015: 293–338 (in Russian).Rodríguez E., Ferrer J., Zock J.P. et al. Lifetime occupational exposure to dusts, gases and fumes is associated with bronchitis symptoms and higher diffusion capacity in COPD patients. PLoS One. 2014; 9 (2): e88426.Rodríguez E., Ferrer J., Zock J.P. et al. Lifetime occupational exposure to dusts, gases and fumes is associated with bronchitis symptoms and higher diffusion capacity in COPD patients. PLoS One. 2014; 9 (2): e88426.Brüske I., Thiering E., Heinrich J. et al. Biopersistent granular dust and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and metaanalysis. PLoS One. 2013; 8 (11): e80977.Brüske I., Thiering E., Heinrich J. et al. Biopersistent granular dust and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and metaanalysis. PLoS One. 2013; e80977.Шпагина Л.А., Воевода М.И., Котова О.С. и др. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких с позиций молекулярногенетических исследований. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013; (49): 8–15.Shpagina L.A., Voevoda M.I., Kotova O.S. et al. Occupational chronic obstructive pulmonary disease. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2013; (49): 8–15 (in Russian).Miller J., Edwards L.D., Agustí A. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384.Miller J., Edwards L.D., Agustí A. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384.Shrikrishna D., Astin R., Kemp P.R., Hopkinson N.S. Reninangiotensin system blockade: a novel therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci. (Lond). 2012; 123 (8): 487–498.Shrikrishna D., Astin R., Kemp P.R., Hopkinson N.S. Reninangiotensin system blockade: a novel therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci. (Lond). 2012; 123 (8): 487–498.Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society ofHypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens. 2013; 31 (7): 1281–1357.Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens. 2013; 31 (7): 1281–1357.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338.Rossi A., Zanardi E., Poletti V., Cazzola M. Clinical role of dual bronchodilation with an indacaterolglycopyrronium combination in the management of COPD: its impact on patientrelated outcomes and quality of life. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2015; 10: 1383–1392.Rossi A., Zanardi E., Poletti V., Cazzola M. Clinical role of dual bronchodilation with an indacaterolglycopyrronium combination in the management of COPD: its impact on patientrelated outcomes and quality of life. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2015; 10: 1383–1392.Beier J., Kirsten A.M., Mróz R. et al. Efficacy and safety ofBeier J., Kirsten A.M., Mróz R. et al. Efficacy and safety of aclidinium bromide compared with placebo and tiotropium in patients with moderatetosevere chronic obstructive pulmonary disease: results from a 6week, randomized, controlled Phase IIIb study. COPD. 2013; 10 (4): 511–522.aclidinium bromide compared with placebo and tiotropium in patients with moderatetosevere chronic obstructive pulmonary disease: results from a 6week, randomized, controlled Phase IIIb study. COPD. 2013; 10 (4): 511–522.aclidinium bromide compared with placebo and tiotropium in patients with moderatetosevere chronic obstructive pulmonary disease: results from a 6week, randomized, controlled Phase IIIb study. COPD. 2013; 10 (4): 511–522.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.