pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2015-25-6-685-692pulmo-646Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОсобенности взаимосвязей хемилюминесцентной и ферментативной активности нейтрофилов крови у больных с разной степенью тяжести внебольничной пневмонииRelationship between chemiluminescent and enzymatic activity of blood neutrophils interactions in patients with community6 acquired pneumoniaСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

д. м. н., профессор, руководитель лаборатории молекулярноклеточной физиологии и патологии ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера», зав. кафедрой физиологии им. проф. А.Т.Пшоника ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.ВойноЯсенецкого» Минздрава России; тел.: (391) 2125263, факс: (391) 2280683

MD, Professor, Head of Laboratory of Molecular Physiology and Pathology, Federal Research Institute of Medical Problems of the North; Head of A.T.Pshonik Department of Physiology, V.F.VoynoYasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (391) 2125263, fax: (391) 2280683

aasavchenko@yandex.ruГринштейнЮ. И.GrinshteynYu. I.

д. м. н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.ВойноЯсенецкого» Минздрава России; тел.: (391) 2424664

MD, Professor, Head of Department of Therapy, Physician Postgraduate Education Faculty, V.F.VoynoYasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (391) 2424664

grinstein.yi@mail.ruДресвянкинаЛ. Б.DresvyankinaL. B.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярноклеточной физиологии и патологии ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера»; тел.: (391) 2125263, факс: (391) 2280683

Junior Researcher at Laboratory of Molecular Physiology and Pathology, Federal Research Institute of Medical Problems of the North; V.F.VoynoYasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (391) 2125263, fax: (391) 2280683

lyubov_filon@mail.ruАристовА. И.AristovA. I.

ассистент кафедры терапии ИПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.ВойноЯсенецкого» Минздрава России; тел.: (391) 2955226

ассистент кафедры терапии ИПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.ВойноЯсенецкого» Минздрава России; тел.: (391) 295 5226

aiaristov@yandex.ruФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера»: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно#Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1РоссияFederal Research Institute of Medical Problems of the North, 3g, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, Russia V.F.Voyno-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; 1, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, RussiaRussian FederationГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно#Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1РоссияV.F.Voyno-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; 1, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, RussiaRussian FederationФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера»: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3гРоссияFederal Research Institute of Medical Problems of the North, 3g, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, RussiaRussian FederationГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно#Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1РоссияV.F.Voyno#Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; 1, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, RussiaRussian Federation201528022016256685692Copyright © Савченко А.А., Гринштейн Ю.И., Дресвянкина Л.Б., Аристов А.И., 20162016Савченко А.А., Гринштейн Ю.И., Дресвянкина Л.Б., Аристов А.И.Savchenko A.A., Grinshteyn Y.I., Dresvyankina L.B., Aristov A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/646Цель

Цель. Изучение взаимосвязи ферментативной и хемилюминесцентной активности нейтрофилов крови у больных с тяжелым и средне тяжелым течением внебольничной пневмонии (ВП).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы пациенты с ВП средней степени тяжести (n = 48) и тяжелой (n = 40) в 1е сутки госпитализации. С помощью хемилюминесцентного анализа определены уровни синтеза первичных и вторичных активных форм кислорода. С помощью биолюминесцентного метода исследованы уровни активности НАД(Ф)зависимых дегидрогеназ в нейтрофилах.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Установлено, что у больных ВП повышен уровень «респираторного взрыва» в нейтрофильных гранулоцитах. Только у больных с тяжелой степенью ВП в клетках повышена интенсивность терминальных реакций анаэробного гликолиза и цикла трикарбоновых кислот. Независимо от тяжести ВП в нейтрофильных гранулоцитах наблюдается повышенная активность липидного анаболизма и отток субстратов с «лимонного» цикла через НАДНзависимую глутаматдегидрогеназу.

Заключение

Заключение. С помощью канонического анализа установлено, что у больных ВП нарушаются метаболические механизмы формирования «респираторного взрыва» нейтрофилов.

The aim of the study was to investigate enzymatic and chemiluminescent activity in blood neutrophils of patients with moderate and severe communityacquired pneumonia (CAP).

Methods

Methods. The study involved 48 patients with moderate CAP and 40 patients with severe CAP; they were examined on admission. Synthesis of primary and secondary reactive oxygen species (ROS) was evaluated using the chemiluminescence assay. Neutrophil NAD(P)dependent dehydrogenase activity was assessed using the bioluminescent method.

Results

Results. The «respiratory burst» was found in neutrophils of CAP patients. Terminal reactions of the anaerobic glycolysis and the tricarbonic acid cycle were intensified in patients with severe CAP only. Increased lipid anabolism activity and substrate outflow from the tricarbonic acid cycle via NADHdependent glutamate dehydrogenase were shown regardless of CAP severity. The canonical analysis showed abnormalities of metabolic mechanisms of the «respiratory burst» in blood neutrophils in CAP.

Conclusion

Conclusion. The metabolic disorders and «respiratory burst» intensity in CAP arize the need for pathogenic correction. High NADHdepend ent dehydrogenase activity and lower chemiluminescent activity in blood neutrophils could be used as additional markers of severe course of CAP.

внебольничная пневмониянейтрофильные гранулоцитыхемилюминесценцияактивные формы кислородаметаболизмактивность ферментовcommunityacquired pneumonianeutrophilic granulocyteschemiluminescencereactive oxygen speciesmetabolismenzyme activitiesReferencesЧучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: Пособие для врачей. М.: РРО, МАКМАХ; 2010.Chuchalin A.G., Sinopal'nikov A.I., Kozlov R.S. et al. Communityacquired pneumonia in adults: guidelines on diagnosis, treatment and prevention. Moscow: RRO, MAKMAKh; 2010 (in Russian).Синопальников А.И., Козлов Р.С. Внебольничные инфекции дыхательных путей: Руководство для врачей. М.: Премьер МТ, Наш Город; 2007.Sinopal'nikov A.I., Kozlov R.S. Communityacquired respiratory infections. Practical handbook. Moscow: Prem'er MT, Nash Gorod; 2010 (in Russian).Куртасова Л.М., Савченко А.А., Шкапова Е.А. Клинические аспекты функциональных нарушений нейтрофильных гранулоцитов при онкопатологии. Новосибирск: Наука; 2009.Kurtasova L.M., Savchenko A.A., Shkapova E.A. Clinical aspects of functional abnormalities of neutrophil granulocytes in malignancies. Novosibirsk: Nauka; 2009 (in Russian).Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г., Лузан Н.А. Хемилюминесцентная и энзиматическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных распространенным гнойным перитонитом в зависимости от исхода заболевания. Вестник РАМН. 2014; 5–6: 23–28.Savchenko A.A., Zdzitovetskiy D.E., Borisov A.G., Luzan N.A. Chemiluminescent and enzymatic activity of neutrophil granulocytes in patients with extended purulent peritonitis. Vestnik RAMN. 2014; 5–6: 23–28 (in Russian).Dinauer M.C. Disorders of neutrophil function: an over view. Methods Mol. Biol. 2014; 1124: 501–515.Dinauer M.C. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol. Biol. 2014; 1124: 501–515.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР*Медиа; 2010.Yarilin A.A. Immunology. Moscow: GEOTAR*Media; 2010 (in Russian).Liu G., Yang H., Chen X. et al. Modulation of neutrophil development and homeostasis. Curr. Mol. Med. 2013; 13 (8): 1270–1283.Liu G., Yang H., Chen X. et al. Modulation of neutrophil development and homeostasis. Curr. Mol. Med. 2013; 13 (8): 1270–1283.American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospitalacquired, ventilatorassociated, and healthcare associated pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (4): 388–416.American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospitalacquired, ventilatorassociated, and healthcare associated pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (4): 388–416.Chroneou A., Zias N., Beamis J.F., Craven D.E. Health careassociated pneumonia: principles and emerging concepts on management. Exp. Opin. Pharmacother. 2007; 8 (18): 3117–3131.Chroneou A., Zias N., Beamis J.F., Craven D.E. Health careassociated pneumonia: principles and emerging concepts on management. Exp. Opin. Pharmacother. 2007; 8 (18): 3117–3131.Дворецкий Л.И. Внебольничная пневмония: диагностика и антибактериальная терапия. Consilium Medicum. 2008; 3: 25–30.Dvoretskiy L.I. Communityacquired pneumonia: diagnosis and antibacterial therapy. Consilium Medicum. 2008; 3: 25–30 (in Russian).Савченко А.А. Определение активности NAD(P)зависимых дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах биолюминесцентным методом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159 (5): 656–660.Savchenko A.A. Assessment of NADPdependent dehydrogenase activity in neutrophil granulocytes using a biolumi nescent method. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2015; 159 (5): 656–660 (in Russian).Чиркин А.А., Данченко Е.О. Биохимия. М.: Медицинская литература; 2010.Chirkin A.A., Danchenko E.O. Biochemistry. Moscow: Meditsinskaya literatura; 2010 (in Russian).Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция. Успехи биологической химии. 2009; 49: 341–388.Vladimirov Yu.A., Proskurina E.V. Free radicals and cell chemiluminescence. Uspekhi biologicheskoy khimii. 2009; 49: 341–388 (in Russian).Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания. Пульмонология. 2012; 1: 5–10.Soodaeva S.K. Free radicalrelated mechanisms of injury in respiratory diseases. Pul'monologiya. 2012; 1: 5–10 (in Russian).Genestet C., Le Gouellec A., Chaker H. et al. Scavenging of reactive oxygen species by tryptophan metabolites helps Pseudomonas aeruginosa escape neutrophil killing. Free Radic. Biol. Med. 2014; 73: 400–410.Genestet C., Le Gouellec A., Chaker H. et al. Scavenging of reactive oxygen species by tryptophan metabolites helps Pseudomonas aeruginosa escape neutrophil killing. Free Radic. Biol. Med. 2014; 73: 400–410.Kotzamanis K., Angulo A. Ghazal P. Infection homeostasis: implications for therapeutic and immune programming of metabolism in controlling infection. Med. Microbiol. Immunol. 2015; 204 (3): 395–407.Kotzamanis K., Angulo A. Ghazal P. Infection homeostasis: implications for therapeutic and immune programming of metabolism in controlling infection. Med. Microbiol. Immunol. 2015; 204 (3): 395–407.Liu X., Yang Z., Chen Z. et al. Effects of the suppression of lactate dehydrogenase A on the growth and invasion of human gastric cancer cells. Oncol. Rep. 2015; 33 (1): 157–162.Liu X., Yang Z., Chen Z. et al. Effects of the suppression of lactate dehydrogenase A on the growth and invasion of human gastric cancer cells. Oncol. Rep. 2015; 33 (1): 157–162.Bao Y., Ledderose C., Seier T. et al. Mitochondria regulate neutrophil activation by generating ATP for autocrine purinergic signaling. J. Biol. Chem. 2014; 289 (39): 26794–26803.Bao Y., Ledderose C., Seier T. et al. Mitochondria regulate neutrophil activation by generating ATP for autocrine purinergic signaling. J. Biol. Chem. 2014; 289 (39): 26794–26803.Pliyev B.K., Ivanova A.V., Savchenko V.G. Extracellular NAD(+) inhibits human neutrophil apoptosis. Apoptosis. 2014; 19 (4): 581–593.Pliyev B.K., Ivanova A.V., Savchenko V.G. Extracellular NAD(+) inhibits human neutrophil apoptosis. Apoptosis. 2014; 19 (4): 581–593.Nagasaki H., Nakashima A., Kaneko Y.S. et al. Aripiprazole increases NADPH level in PC12 cells: the role of NADPH oxidase. J. Neural. Transm. 2014; 121 (1): 91–103.Nagasaki H., Nakashima A., Kaneko Y.S. et al. Aripiprazole increases NADPH level in PC12 cells: the role of NADPH oxidase. J. Neural. Transm. 2014; 121 (1): 91–103.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.