pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2015-25-5-566-573pulmo-623Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЦитокиновый профиль сыворотки крови при хронической обструктивной болезни легких профессиональной этиологии в стабильной фазе болезни и его ассоциация с другими маркерами воспалительного процессаSerum cytokine profile in stable patients with work8related chronic obstructive pulmonary disease and relationship to other inflammatory markersБлиноваТ. В.BlinovaT. V.

д. м. н., ведущий научный сотрудник клинического отдела ФБУН «Нижегородский научноисследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора; тел.: (915) 9443875

MD, Chief Scientist at Cliniical Division, Federal Research Institute of Hygiene and Occupational Disease, Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Wellbeing Surveillance; tel.: (915) 9443875

btvdn@yandex.ruСтраховаЛ. А.StrakhovaL. A.

младший научный сотрудник клинического отдела ФБУН «Нижегородский научноисследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора; тел.: (910)3817247

Junior Researcher at Cliniical Division, Federal Research Institute of Hygiene and Occupational Disease, Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Wellbeing Surveillance; tel.: (910) 3817247

Larisa4577@yandex.ruЛавренюкН. А.LavrenyukN. A.

к. м. н., зав. терапевтическим отделением стационара клиники ФБУН «Нижегородский НИИ гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора; тел.: (831) 4196194

PhD, Head of Therapeutic Department, Clinical Hospital of Federal Research Institute of Hygiene and Occupational Disease, Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well being Surveillance; tel.: (831) 4196194

recept@nniigp.ruУмнягинаИ. А.UmnyaginaI. A.

к. м. н., главный врач клиники ФБУН «Нижегородский научноисследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора; тел.: (831) 4196194

PhD, Hospital Chief Executive Officer, Clinical Hospital of Federal Research Institute of Hygiene and Occupational Disease, Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well being Surveillance; tel.: (831) 4196194

recept@nniigp.ruФБУН «Нижегородский научно&исследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора: 603950, Нижний Новгород, ул. Семашко, 20РоссияFederal Research Institute of Hygiene and Occupational Disease, Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well&being Surveillance: 20, Semashko str., Nizhniy Novgorod, 603950, RussiaRussian FederationФБУН «Нижегородский научно&исследовательский институт гигиены и профпатологии» Роспотребнадзора: 603950, Нижний Новгород, ул. Семашко, 20РоссияFederal Research Institute of Hygiene and Occupational Disease, Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well&being Surveillance: 20, Semashko str., Nizhniy Novgorod, 603950, RussiaRussian Federation201513012016255566573Copyright © Блинова Т.В., Страхова Л.А., Лавренюк Н.А., Умнягина И.А., 20162016Блинова Т.В., Страхова Л.А., Лавренюк Н.А., Умнягина И.А.Blinova T.V., Strakhova L.A., Lavrenyuk N.A., Umnyagina I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/623

В настоящее время в большинстве исследований изучаются различные маркеры воспаления в период обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), при этом менее изученной остается роль интерлейкинов (IL) при ХОБЛ профессиональной этиологии (ПЭ). Однако показатели цитокинов и других маркеров воспаления в периоде стабильной фазы болезни изучены недостаточно.

Целью данного исследования явилась оценка показателей цитокинового профиля сыворотки крови больных ХОБЛ ПЭ длительного течения в стабильной фазе, вызванной воздействием кремнесодержащей пыли, и установление связи цитокинов с некоторыми маркерами воспалительного процесса.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы больные ХОБЛ ПЭ (n = 234) длительного течения в стабильной фазеболезни. Для оценки выраженности воспалительного процесса методом иммуноферментного анализа (ИФА) определен уровень IL1β, 4, 6, 8, фактора некроза опухолиα в сыворотке крови. Уровень цитокинов был сопоставлен с показателями маркеров воспаления – Среактивного белка (СРБ), ферритина, скорости оседания эритроцитов, уровней лейкоцитов, метаболитов оксида азота, фракции иммуноглобулинов (Ig) G, A, M. Для оценки степени репарации повреждений эпителия легочных дыхательных путей методом ИФА определено содержание в сыворотке крови белка club cell protein, синтезируемого секреторными клетками бронхиол (клубными клетками).

Результаты

Результаты. У большей части больных ХОБЛ ПЭ длительного течения в периоде стабильной фазы уровень цитокинов и других маркеров воспаления не отличался от такового в контрольной группе.

Заключение

Заключение. Показано, что респираторное воспаление в периоде стабильной фазы болезни выражено слабо и мало зависит от степени обструктивных нарушений. У 50 % обследованных выявлен повышенный уровень СРБ (5,0–10,0 мг / л), что свидетельствовало о наличии системного воспаления при ХОБЛ ПЭ.

The aim of this study was to investigate serum cytokine profile in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) caused by siliconcontaining dust exposure and to evaluate relationships between cytokines and some inflammatory biomarkers.

Methods

Methods. Patients (n = 234) with stable workrelated COPD were involved. To assess inflammation severity, we measured interleukins IL1β, IL4, IL6, IL8, tumor necrosis factor α (TNFα) in blood serum using immunoassay. Cytokine level was compared with inflammatory marker levels, such as Creactive protein (CRP), ferritin, erythrocyte sedimentation rate (ESR), blood leukocyte number, nitric oxide metabolites, immunoglobulins (IgG, IgA, IgM). Reparation of damaged airway epithelium was assessed by serum concentration of Clara cell protein (CC16) using immunoassay.

Results

Results. There was no difference between cytokine and inflammatory marker levels in most patients with stable workrelated COPD and control subjects. This means that inflammation tin the airways was mild and only slightly depended on degree of bronchial obstruction. Systemic inflammation in COPD was confirmed by elevated CRP level (5.0 – 10.0 mg/L) found in a half of patients with workrelated COPD.

хроническая обструктивная болезнь легких профессиональной этиологиистабильная фазацитокиновый профильworkrelated chronic obstructive pulmonary diseasecytokinesinflammatory biomarkersReferencesGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2014). Availableat: htpp://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2014_Jun 11. pdf. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Inc; 2014.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2014). Availableat: htpp://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2014_Jun 11. pdf. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Inc; 2014.Чучалин А.Г., ред. Руководство по респираторной медицине. М.: ГЭОТАР'Медиа; 2007; т. 2.Chuchalin A.G., ed. Handbook on Respiratory Medicine. Moscow: GEOTAR'Media; 2007. V. 2 (in Russian).Авдеев С.Н. Определение клинических фенотипов хронической обструктивной болезни легких – новый подход к терапии заболевания. Терапевтический архив. 2011; 3 (83): 66–74.Avdeev S.N. Definition of clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease as a novel approach to treatment. Terapevticheskiy arkhiv. 2011; 3 (83): 66–74 (in Russian).Плюхин А.Е., Бурмистрова Т.Б., Еловская Л.Т. Профессиональные заболевания, вызванные воздействием промышленных аэрозолей. В кн.: Измеров Н.Ф., ред. Профессиональная патология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР'Медиа; 2011: 343–425.Plyukhin A.E., Burmistrova T.B., Elovskaya L.T. Occupational diseases caused by exposure to industrial aerodols. In: Izmerov N.F., ed. Occupational Diseases: National Handbook. Moscow: GEOTAR'Media; 2011: 343–425 (in Russian).Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014; 3: 15–36.Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aysanov Z.R. et al. Russian Respiratory Society. Federal clinical guidelines on diagnosis and management of chronic obstructive pulmonary disease. Pul'monologiya. 2014; 3: 15–36 (in Russian).Murugan V., Peck M.J. Signal transduction pathways linking the activation of alveolar macrophages with the recruitment of neutrophils to lungs in chronic obstructive pulmonary disease. Exp. Lung Res. 2009; 35 (6): 439–485.Murugan V., Peck M.J. Signal transduction pathways linking the activation of alveolar macrophages with the recruitment of neutrophils to lungs in chronic obstructive pulmonary disease. Exp. Lung Res. 2009; 35 (6): 439–485.Gilowska I. CXCL8 (interleukin 8) – the key inflammatory mediator in chronic obstructive pulmonary disease? Postepy. Hig. Med. Dosw. 2014; 68: 842–850.Gilowska I. CXCL8 (interleukin 8) – the key inflammatory mediator in chronic obstructive pulmonary disease? Postepy. Hig. Med. Dosw. 2014; 68: 842–850.Sichelstiel A., Yadava K., Trompette A. et al. Targeting IL1β and IL17A driven inflammation during influenza induced exacerbations of chronic lung inflammation PLoS One. 2014; 9 (2): e98440. DOI: 10.1371 / journal.pone. 0098440.eCollection 2014.Sichelstiel A., Yadava K., Trompette A. et al. Targeting IL1β and IL17A driven inflammation during influenza induced exacerbations of chronic lung inflammation PLoS One. 2014; 9 (2): e98440. DOI: 10.1371 / journal.pone. 0098440. eCollection 2014.Du Y.J., Yang C.J., Li B. et al. Association of proinflam matory cytokines, cortisol and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Psychoneuroendo' crinology. 2014; 46: 141–152. DOI: 10.1016 / j.psyneuen. 2014.04.020.Du Y.J., Yang C.J., Li B. et al. Association of proinflammatory cytokines, cortisol and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Psychoneuroendo crinology. 2014; 46: 141–152. DOI: 10.1016 / j.psyneuen. 2014.04.020.Xia J., Zhao J., Shang J. et al. Increased IL33 expression in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2015; 308 (7): L619–L627. DOI: 10.1152, ajplung.00305.2014.Xia J., Zhao J., Shang J. et al. Increased IL33 expression in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2015; 308 (7): L619–L627. DOI: 10.1152, ajplung.00305.2014.Caramori G., Adcock I.M., DiStefano A., Chung K.F. Cytokine inhibition in the treatment of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2014; 9: 397–412. DOI: 10.2147, COPD. S42544. eCollection 2014.Caramori G., Adcock I.M., DiStefano A., Chung K.F. Cytokine inhibition in the treatment of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2014; 9: 397–412. DOI:Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. Updated 2011. www.ginasthma.org2147, COPD. S42544. eCollection 2014.Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Белевский А.. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Пульмонология. 2014; 2: 11–32.Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. Updated 2011. www.ginasthma.orgОрганов Р.Г., ред. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. Национальные клинические рекомендации. М.: Солицея Полигра; 2010: 278–316.Chuchalin A.G., Aysanov Z.R., Belevskiy A. et al. Federal guidelines on diagnosis and treatment of bronchial asthma. Pulmonologiya. 2014; 2: 11–32 (in Russian).Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию спирометрии. Пульмонология. 2014; 6: 11–23.Organov R.G., ed. National recommendations on diagnosis and treatment of metabolic syndrome. Moscow: Solitseya' Poligra; 2010: 278–316 (in Russian).Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. М.: Лабора. 2008; т. 1: 62.Chuchalin A.G., Aysanov Z.R., Chikina S.Yu. et al. Federal clinical guidelines of Russian Respiratory Society on spirometry. Pul'monologiya. 2014; 6: 11–23 (in Russian).Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования. М.: Лабора; 2009; 2: 43–47.Men'shikov V.V., ed. Clinical Laboratory Testing Techniques. A Reference Book. Moscow: Labora. 2008; Vol. 1: 62 (in Russian).Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких. Consilium Medicum: Болезни органов дыхания. 2008; 12: 35–39.Men'shikov V.V., ed. Clinical laboratory testing techniques.Immunological tests. A reference book. Moscow: Labora; 2009, V. 2: 43–47 (in Russian).Левицкий В.А. Клиникоэндоскопическое и патоморфологическое исследование крупных бронхов при хроническом бронхите, бронхиальной астме и раке легкого: Дисс. ... дра мед. наук. Томск; 2004.Shmelev E.I. Antiinflammatory treatment with fenspirid in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Consilium Medicum: Bolezni organov dykhaniya. 2008; 12: 35–39 (in Russian).Rawlins E.L., Okubo T., Xue Y. et al. The role of Scgb1a1+ Claracells in the longterm maintenance and repair of lung airway, but not alveolar, epithelium. Cell. Stem. Cell. 2009; 4 (6): 525–534.Levitskiy V.A. Clinical, endoscopic and pathological examinations of large bronchi in chronic bronchitis, bronchial asthma and lung carcinoma: Diss. Tomsk; 2004 (in Russian).Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР'Медиа; 2009: 403–405.Rawlins E.L., Okubo T., Xue Y. et al. The role of Scgb1a1+ Claracells in the longterm maintenance and repair of lung airway, but not alveolar, epithelium. Cell. Stem. Cell. 2009; 4 (6): 525–534.Kishkun A.A. Handbook on Laboratory Diagnostic Methods. Moscow: GEOTAR'Media; 2009: 403–405 (in Russian).Kishkun A.A. Handbook on Laboratory Diagnostic Methods. Moscow: GEOTAR'Media; 2009: 403–405 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.