pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2015-25-2-211-216pulmo-559Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРаннее назначение ингаляционного тобрамицина пострадавшим с тяжелой сочетанной травмойEarly administration of inhaled tobramycin in patients with severe multiple traumaХубутияМ. Ш.KhubutiyaM. Sh.

д. м. н., профессор, член-корр. РАН, директор ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; тел.: (495) 621-08-12;

MD, Professor, Associate Member of Russian Academy of Medical Science, Head of State Institution "N.V.Sklifosovskiy Research Institute of Emergency Care"; Moscow Healthcare Department; tel.: (495) 621-08-12;

sklifos@inbox.ruШабановА. К.ShabanovA. K.

к. м. н., старший научный сотрудник отделения общей реанимации ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; тел.: (495) 620-11-83;

PhD, Senior Researcher of Department of Critical Care, State Institution "N.V.Sklifosovskiy Research Institute of Emergency Care"; Moscow Healthcare Department; tel.: (495) 620-11-83;

aslan_s@mail.ruЧерненькаяТ. В.Chernen'kayaT. V.

к. м. н., зав. лабораторией клинической микробиологии ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; тел.: (495) 625-76-35;

PhD, Head of Laboratory of Clinical Microbiology, State Institution "N.V.Sklifosovskiy Research Institute of Emergency Care"; Moscow Healthcare Department; tel.: (495) 625-76-35;

chernenkayat@rambler.ruТарабринЕ. А.TarabrinE. A.

к. м. н., ведущий научный сотрудник отделения торакоабдоминальной хирургии ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; тел.: (495) 620-12-85;

PhD, Chief Scientist of Department of Thoracoabdominal Surgery, State Institution "N.V.Sklifosovskiy Research Institute of Emergency Care"; Moscow Healthcare Department; tel.: (495) 620-12-85;

t_evg_a@mail.ruКузовлевА. Н.KuzovlevA. N.

к. м. н., зав. лабораторией ФГБНУ «НИИ общей реаниматологии им. В.А.Неговского» РАМН; тел: (495) 694-27-08;

PhD, Head of Laboratory, Federal Institution "V.A. Negovskiy Research Institute of Critical Care Medicine", Russian Academy of Medical Science; tel.: (495) 694-27-08;

artem_kuzovlev@mail.ruГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В.Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы: 129010, Москва, Большая Сухаревская пл., 3;РоссияState Institution "N.V.Sklifosovskiy Research Institute of Emergency Care"; Moscow Healthcare Department: 3, Bol'shaya Sukharevskaya ploshchad', 129090, Moscow, RussiaRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей реаниматологии им. В.А.Неговского» РАН: 107031, Москва, ул. Петровка, 25, стр. 2РоссияFederal Institution "V.A. Negovskiy Research Institute of Critical Care Medicine", Russian Academy of Medical Science: 25, build. 2 ul. Petrovka, 107031, Moscow, RussiaRussian Federation201524062015252211216Copyright © Хубутия М.Ш., Шабанов А.К., Черненькая Т.В., Тарабрин Е.А., Кузовлев А.Н., 20152015Хубутия М.Ш., Шабанов А.К., Черненькая Т.В., Тарабрин Е.А., Кузовлев А.Н.Khubutiya M.S., Shabanov A.K., Chernen'kaya T.V., Tarabrin E.A., Kuzovlev A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/559

Цель: изучение эффективности и безопасности раннего назначения ингаляционного тобрамицина (ИТ) в дополнение к системной антибактериальной терапии (АБТ) при профилактике и лечении нозокомиальной пневмонии (НП) у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой (ТСТ). Материалы и методы: пострадавшие с ТСТ (n = 54) были распределены в 2 группы: 1-я (n = 27) – получавшие ИТ; 2-я (n = 27) – контрольная. Возраст, половой состав, тяжесть травмы и объем кровопотери в группах не различались. Оценка тяжести состояния по шкале экстренной оценки физиологических функций (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation – APACHE-II) и тяжести НП по шкале инфекционной легочной патологии (Clinical Pulmonary Infection Score – CPIS) выполнялась ежедневно. Оценивалась эффективность и безопасность раннего применения ИТ в дополнение к системной АБТ у пострадавших с ТСТ. Результаты: У больных 1-й группы НП развивалась в 2 раза реже, чем в контрольной. Это сопровождалось двукратным снижением показателя койко-дня в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Значимых отличий в особенностях использования искусственной вентиляции легких и частоте сепсиса не установлено. В 1-е сутки группы не различались по показателям шкал CPIS (р = 0,69) и APACHE-II (р = 0,23). В 1-й группе наблюдалось отсутствие увеличения балльной оценки по CPIS и существенное снижение значений – по APACHE-II; в контрольной группе сумма баллов по CPIS нарастала, а по APACHE-II значительного улучшения состояния не наблюдалось. На 5-е сутки выявлены значимые межгрупповые различия по показателям CPIS (р = 0,69) и APACHE-II (р = 0,0004). Заключение: раннее применение ИТ (600 мг в сутки) в дополнение к системной АБТ является безопасной и эффективной мерой профилактики и лечения НП у пострадавших с ТСТ, при этом снижается частота инфекционных легочных осложнений и отмечается существенное снижение длительности пребывания пациентов в ОРИТ.

The aim of this study was to investigate efficacy and safety of early supplemental administration of inhaled tobramycin for prevention and treatment of hospital-acquired pneumonia (HAP) in patients with severe multiple trauma. Methods. Fifty four patients with severe multiple trauma were divided into 2 groups: the study group (n = 27) who took inhaled tobramycin added to systemic antibiotics and the control group (n = 27) who took standard systemic antibacterial treatment. Baselines characteristics did not differ between the groups. The patients' status was assessed daily using APACHE II and CPIS scales. Results. Frequency of HP in the study group was as twice as rare compared to the controls with correspondent reduction in days in ICU. The groups did not differ in mechanical ventilation parameters and frequency of sepsis. CPIS and APACHE II scores did not increase in the inhaled tobramycin group whereas CPIS total score increased and APACHE II score did not improve in the control group. To the 5th day, significant between-group difference was found in CPIS (p = 0.0028) and APACHE-II (р = 0.0004). Conclusion. Early administration of inhaled tobramycin 600 mg daily added to the standard systemic antibacterial therapy is safe and effective in prevention and treatment of HAP in patients with severe multiple trauma. Such therapy decreased frequency of pulmonary infectious complications and significantly reduced duration of treatment in ICU.

тяжелая сочетанная травмаселенкровопотеряантиоксидантный статусокислительный стрессISSинфекционные осложненияпневмонияsevere multiple traumahaemorrhageantioxidant statusoxidative stressinfective complicationspneumoniaReferences​Keel M., Trentz O. Pathophysiology of polytrauma. Injury. 2005; 36 (6): 691–709.​Keel M., Trentz O. Pathophysiology of polytrauma. Injury. 2005; 36 (6): 691–709.​Stahel P.F., Heyde C.E., Wyrwich W., Ertel W. Current concepts of polytrauma management: from ATLS to "damage control". Orthopade. 2005; 34 (9): 823–836.​Stahel P.F., Heyde C.E., Wyrwich W., Ertel W. Current concepts of polytrauma management: from ATLS to "damage control". Orthopade. 2005; 34 (9): 823–836.​Ермолов А.С., Абакумов М.М., Соколов В.А. и др. Структура госпитальной летальности при сочетанной травме и пути ее снижения. Хирургия. 2006; 9: 17–20​Ermolov A.S., Abakumov M.M., Sokolov V.A. et al. In-hospital mortality in multiple trauma and ways of its reduction. Khirurgiya. 2006; 9: 17–20 (in Russian).​Kollef M.H. Prevention of hospital-associated pneumonia and ventilator-associated pneumonia. Crit. Care Med. 2004; 32 (6): 1396–1405.​Kollef M.H. Prevention of hospital-associated pneumonia and ventilator-associated pneumonia. Crit. Care Med. 2004; 32 (6): 1396–1405.​Хубутия М.Ш., Шабанов А.К, Черненькая Т.В. и др. Инфекционные легочные осложнения в реанимации и интенсивной терапии у пострадавших с сочетанной травмой. Общая реаниматология. 2011; 7 (4): 21–27.​Khubutiya M.Sh., Shabanov A.K, Chernen'kaya T.V. et al. Infectious pulmonary complications in ICU in patients with multiple trauma. Obshchaya reanimatologiya. 2011; 7 (4): 21–27 (in Russian).​Карпун Н.А., Мороз В.В., Климова Г.М. и др. Профилактика нозокомиальных инфекций дыхательных путей. Общая реаниматология. 2007; III (3): 100–104.​Karpun N.A., Moroz V.V., Klimova G.M. et al. Prevention of nosocomial respiratory infections. Obshchaya reanimatologiya. 2007; III (3): 100–104 (in Russian).​Torres A., Rello J. Update in community-acquired and nosocomial pneumonia 2009. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (8): 782–787.​Torres A., Rello J. Update in community-acquired and nosocomial pneumonia 2009. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (8): 782–787.​H#øiby N. Recent advances in the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections in cystic fibrosis. BMC Med. 2011; 9: 32.​H#øiby N. Recent advances in the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections in cystic fibrosis. BMC Med. 2011; 9: 32.​Голубев А.М., Смелая Т.В., Мороз В.В. и др. Внебольничная и нозокомиальная пневмония: клинико-морфологические особенности. Общая реаниматология. 2010; VI (3): 5–14.​Golubev A.M., Smelaya T.V., Moroz V.V. et al. Community-acquired pneumonia and hospital-acquired pneumonia: clinical and pathological features. Obshchaya reanimatologiya. 2010; VI (3): 5–14 (in Russian).​Luna C.M., Vujacich P., Niederman M.S. et al. Impact of BAL data on the therapy and outcome of ventilator-associated pneumonia. Chest. 1997; 111 (3): 676–685.​Luna C.M., Vujacich P., Niederman M.S. et al. Impact of BAL data on the therapy and outcome of ventilator-associated pneumonia. Chest. 1997; 111 (3): 676–685.​Kollef M.H., Ward S. The influence of mini-BAL cultures on patient outcomes: implications for the antibiotic management of ventilator-associated pneumonia. Chest. 1998; 113 (2): 412–420.​Kollef M.H., Ward S. The influence of mini-BAL cultures on patient outcomes: implications for the antibiotic management of ventilator-associated pneumonia. Chest. 1998; 113 (2): 412–420.​Iregui M., Ward S., Sherman G. et al. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator-associated pneumonia. Chest. 2002; 122 (1): 262–268.​Iregui M., Ward S., Sherman G. et al. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator-associated pneumonia. Chest. 2002; 122 (1): 262–268.​Мороз В.В., Марченков Ю.В., Лысенко Д.В. и др. Антибактериальная терапия нозокомиальных пневмоний, вызванных полирезистентной флорой у больных в критических состояниях. Общая реаниматология. 2007; III (3): 90–94.​Moroz V.V., Marchenkov Yu.V., Lysenko D.V. et al. Antibacterial treatment of hospital pneumonia caused by multi-drug resistant pathogens in critically ill patients. Obshchaya reanimatologiya. 2007; III (3): 90–94 (in Russian).​Dhand R. The role of aerosolized antimicrobials in the treatment of ventilator-associated pneumonia. Respir. Care. 2007; 52 (7): 866–884.​Dhand R. The role of aerosolized antimicrobials in the treatment of ventilator-associated pneumonia. Respir. Care. 2007; 52 (7): 866–884.​Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е. Использование ингаляционного тобрамицина у больных муковисцидозом. Терапевтический архив. 2010; 8: 76–78.​Chermenskiy A.G., Gembitskaya T.E. Inhalation tobramycin in cystic fibrosis patients. Terapevticheskiy arkhiv. 2010; 8: 76–78 (in Russian).​Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Родионович A.M. и др. Клиническое значение специальной аэрозольной формы тобрамицина в лечении хронического бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом. Пульмонология. 2008; 3: 20–27.​Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Rodionovich A.M. et al. Clinical significance of a special aerosol formulation of tobramycin for therapy of chronic pulmonary disease in cystic fibrosis patients. Pul'monologiya. 2008; 3: 20–27 (in Russian).​Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Никонова В.С. Опыт амбулаторного применения ингаляционных антибиотиков у пациентов с муковисцидозом и синегнойной инфекцией. Лечебное дело. 2010; 3: 35–40.​Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Nikonova V.S. An experience of outpatient administration of inhaled antibiotics in cystic fibrosis patients with Pseudomonas aeruginosa infection. Lechebnoe delo. 2010; 3: 35–40 (in Russian).​Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Ингаляционный тобрамицин в лечении синегнойной инфекции у больных муковисцидозом. Пульмонология. 2009; 5: 120–126.​Amelina E.L., Chuchalin A.G. Inhaled tobramycin in treatment of Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients. Pul'monologiya. 2009; 5: 120–126 (in Russian).​Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К., Соколов А.В. Эффективность и безопасность раствора тобрамицина для ингаляций в лечении синегнойной инфекции при муковисцидозе. Пульмонология. 2010; 2: 114–119.​Belousov Yu.B., Zyryanov S.K., Sokolov A.V. Efficacy and safety of inhaled tobramycin solution for therapy of Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Pul'monologiya. 2010; 2: 114–119 (in Russian).​Michalopoulos A., Fotakis D., Virtzili S. et al. Aerosolized colistin as adjunctive treatment of ventilator-associated pneumonia due to multidrug-resistant Gram-negative bacteria: a prospective study. Respir. Med. 2008; 102 (3): 407–412.​Michalopoulos A., Fotakis D., Virtzili S. et al. Aerosolized colistin as adjunctive treatment of ventilator-associated pneumonia due to multidrug-resistant Gram-negative bacteria: a prospective study. Respir. Med. 2008; 102 (3): 407–412.​Michalopoulos A., Papadakis E. Inhaled anti-infective agents: emphasis on colistin. Infection. 2010; 38 (2): 81–88.​Michalopoulos A., Papadakis E. Inhaled anti-infective agents: emphasis on colistin. Infection. 2010; 38 (2): 81–88.​Palmer L.B., Smaldone G.C., Chen J.J. et al. Aerosolized antibiotics and ventilator-associated tracheobronchitis in the intensive care unit. Crit. Care Med. 2008; 36 (7): 2008–2013.​Palmer L.B., Smaldone G.C., Chen J.J. et al. Aerosolized antibiotics and ventilator-associated tracheobronchitis in the intensive care unit. Crit. Care Med. 2008; 36 (7): 2008–2013.​Ghannam D.E., Rodriguez G.H., Raad I.I., Safdar A. Inhaled aminoglycosides in cancer patients with ventilator-associated Gram-negative bacterial pneumonia: safety and feasibility in the era of escalating drug resistance. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2009; 28 (3): 253–259.​Ghannam D.E., Rodriguez G.H., Raad I.I., Safdar A. Inhaled aminoglycosides in cancer patients with ventilator-associated Gram-negative bacterial pneumonia: safety and feasibility in the era of escalating drug resistance. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2009; 28 (3): 253–259.​Hallal A., Cohn S.M., Namias N. et al. Aerosolized tobramycin in the treatment of ventilator-associated pneumonia: a pilot study. Surg. Infect. (Larchmt.). 2007; 8 (1): 73–82.​Hallal A., Cohn S.M., Namias N. et al. Aerosolized tobramycin in the treatment of ventilator-associated pneumonia: a pilot study. Surg. Infect. (Larchmt.). 2007; 8 (1): 73–82.​Авдеев С.Н., Карчевская Н.А., Чучалин А.Г. Опыт использования ингаляционного тобрамицина при нозокомиальной пневмонии. Лечебное дело. 2009; 2: 80–88.​Avdeev S.N., Karchevskaya N.A., Chuchalin A.G. An experience of administration of inhaled tobramycin in nosocomial pneumonia. Lechebnoe delo. 2009; 2: 80–88 (in Russian).​Половников С.Г., Кузовлев А.Н., Ильичев А.Н. Опыт использования ингаляционного тобрамицина в лечении тяжелой нозокомиальной пневмонии. Пульмонология. 2011; 2: 109–112.​Polovnikov S.G., Kuzovlev A.N., Il'ichev A.N. An experience of administration of inhaled tobramycin in treatment of severe nosocomial pneumonia. Pul'monologiya. 2011; 2: 109–112 (in Russian).​Levy M.M., Fink M.P., Marshal J.C. et al. 2001 SCCM / ESICM / ACCP / ATS / SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit. Care Med. 2003; 31 (4): 1250–1256.​Levy M.M., Fink M.P., Marshal J.C. et al. 2001 SCCM / ESICM / ACCP / ATS / SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit. Care Med. 2003; 31 (4): 1250–1256.​Чучалин А.Г., Гельфанд Б.Р., ред. Нозокомиальная пневмония у взрослых. Российские национальные рекомендации. М.; 2009.​Chuchalin A.G., Gel'fand B.R., eds. Nosocomial pneumonia in adults. Russian national guidelines. Moscow; 2009 (in Russian).​Pugin J., Auckenthaler R., Mili N. et al. Diagnosis of ventilator-associated pneumonia by bacteriologic analysis of bronchoscopic and bronbronchoscopic "blind" bronchoalveolar lavage fluid. Am. Rev. Respir. Dis. 1991; 143 (5, Pt 1): 1121–1129.​Pugin J., Auckenthaler R., Mili N. et al. Diagnosis of ventilator-associated pneumonia by bacteriologic analysis of bronchoscopic and bronbronchoscopic "blind" bronchoalveolar lavage fluid. Am. Rev. Respir. Dis. 1991; 143 (5, Pt 1): 1121–1129.​Isenberg H.D., ed. Clinical Microbiology. Procedures Handbook. American Society Microbiology; 2004.​Isenberg H.D., ed. Clinical Microbiology. Procedures Handbook. American Society Microbiology; 2004.​Афифи А., Эйзен. С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ: пер. с англ. М.: Мир; 1982: 488.​Afifi A., Eyzen S. Statistical analysis using ECM. Translated from English. Moscow: Mir; 1982: 488 (in Russian).​Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2003.​Petrie A., Sabin K. Medical statistics at a glance. Translated from English. Moscow: GEOTAR-Media; 2003 (in Russian).​Geller D.E., Pitlick W.H., Nardella P.A. et al. Pharmacokinetics and bioavailability of aerosolized tobramycin in cystic fibrosis. Chest. 2002; 122 (1): 219–226.​Geller D.E., Pitlick W.H., Nardella P.A. et al. Pharmacokinetics and bioavailability of aerosolized tobramycin in cystic fibrosis. Chest. 2002; 122 (1): 219–226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.