pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2015-25-2-157-162pulmo-548Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВлияние ангиопротекторов на морфологические изменения в легких на модели хронической обструктивной болезни легкихEffect of angioprotectors on morphological changes in the lungs in COPD modelДвораковскаяИ. В.DvorakovskayaI. V.

д. м. н., ведущий научный сотрудник НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (921) 791-99-78

MD, Chief Scientist, State Institution “Academician I.P.Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (921) 791-99-78;

i_dvorakovskaya@mail.ruЗолотницкаяВ. П.ZolotnitskayaV. P.

к. б. н., старший научный сотрудник НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (812) 346-25-54

PhD in Biology, Senior Researcher, State Institution “Academician I.P.Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (812) 346-25-54;

vikt-amosov@yandex.ruНутфуллинаГ. М.NutfullinaG. M.

к. м. н., доцент кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (812) 499-70-43

PhD, Associate Professor at the Department of Pathology, State Institution “Academician I.P.Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (812) 499-70-43;

nutfullina54@mail.ruЛебедеваЕ. С.LebedevaE. S.

к. б. н., зав. лабораторией НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; (812) 499-68-20;

PhD in Biology, Head of Laboratory, State Institution “Academician I.P.Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (812) 499-68-20;

osmelena@mail.ruКузубоваН. А.KuzubovaN. A.

д. м. н., зам. директора НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (812) 234-17-69

MD, Professor, Deputy Director, State Institution “Academician I.P.Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (812) 234-17-69;

kuzubova@mail.ruГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Минздрава России: 197089, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, 6 / 8РоссияState Institution “Academician I.P.Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia, 6 / 8 L'va Tolstogo ul., Saint-Petersburg, 197089, RussiaRussian Federation201524062015252157162Copyright © Двораковская И.В., Золотницкая В.П., Нутфуллина Г.М., Лебедева Е.С., Кузубова Н.А., 20152015Двораковская И.В., Золотницкая В.П., Нутфуллина Г.М., Лебедева Е.С., Кузубова Н.А.Dvorakovskaya I.V., Zolotnitskaya V.P., Nutfullina G.M., Lebedeva E.S., Kuzubova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/548

Целью работы явилось выявление особенностей морфологической перестройки бронхов и легочных артерий (ЛА) в процессе формирования модели хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и под влиянием препаратов с ангиопротективными свойствами. Модель ХОБЛ воспроизводилась у крыс путем прерывистых ингаляций диоксида азота на протяжении 60 дней. Начиная с 30-го дня, применялись препараты с ангиопротективными свойствами – розувастатин (1-я группа) и сулодексид (2-я группа). Выполнено гистологическое исследование с применением морфометрических методов. В процессе формирования модели ХОБЛ увеличивалась толщина сосудистой стенки за счет площади интимы и медии без изменения просвета сосуда. Показатель интима–медиа возрастал, что характерно для атеросклеротических изменений в сосудистой стенке. После применения сулодексида и розувастатина диаметр и просвет ЛА уменьшались без изменения толщины стенки, отношение интима–медиа приближалось к нормальным величинам. Основой для прогрессирования вентиляционных нарушений при ХОБЛ является ремоделирование бронхолегочной ткани: склерозирование мышечной оболочки бронхов и панацинарная эмфизема. Эффект розувастатина состоял в улучшении легочного кровообращения, уменьшении инфильтрации стенок крупных бронхов лимфоцитами и толщины межальвеолярных перегородок. Положительный эффект сулодексида на состояние стенки ЛА можно связать с наличием в его составе высокоподвижной фракции гепарина, обусловливающей улучшение функционального состояния эндотелиоцитов. Установлено, что при использовании средств, обладающих антитромботическим и ангиопротекторным действием, замедляется прогрессирование ХОБЛ и развитие тяжелых осложнений.

The aim of this study was to investigate morphological changes in the bronchi and the pulmonary arteries in the natural course of COPD and under treatment with angioprotective agents. Methods. COPD was modelled in rats by intermittent nitrogen dioxide inhalations for 60 days. Agents with angioprotective activity, such as rosuvastatin or sulodexide, were administered after the 30th day of the exposure. Histological examination included morphometry. Results. The vascular wall thickness due to the media and the intima area enlargement was seen during COPD development without change in the vessel lumen. The Intima / media index also increased that is a typical sign of atherosclerotic lesion of the vascular wall. Pulmonary arteries diameter and the lumen size reduced under the treatment with sulodexide and rosuvastatin without any change in the vascular wall thickness but the intima / media index approached to the normal value. Conclusion. Ventilatory disorder progression in COPD is thought to be due to bronchial wall and lung remodeling such as sclerosis of the bronchial smooth muscle layer and occurrence of panacinar emphysema. Rosuvastatin improved pulmonary circulation and reduced lymphocytic infiltration of the large bronchi wall and the interalveolar septae. Positive effect of sulodexide on the pulmonary artery wall could be related to the presence of highly active heparin fraction in the drug structure that can improve the endothelial cell function. Agents with antithrombotic and angioprotective activity could slow COPD progression and of severe complication development.

хроническая обструктивная болезньдиоксид азотамодельморфологиябронхилегочные артерииангиопротекторыchronic obstructive pulmonary diseasenitrogen dioxidemodelmorphologybronchipulmonary arteriesangioprotectorsReferences​Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера; 2011.​Chuchalin A.G. Chronic obstructive pulmonary disease. Moscow: Atmosfera; 2011 (in Russian).​Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (update 2014). www.goldcopd.com​Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (update 2014). www.goldcopd.com​Быканова А.В. Морфофункциональная характеристика легочных и бронхиальных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2007.​Bykanova A.V. Morphological and functional characteristics of pulmonary arteries and bronchial arteries in bronchial asthma: Diss. Moscow; 2007 (in Russian).​Неклюдова Г.В., Черняев А.Л., Черняк A.B. и др. Морфофункциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2006; 4: 21–25.​Neklyudova G.V., Chernyaev A.L., Chernyak A.B. et al. Morphological and functional changes in pulmonary arteries in patients with chronic obstructive pulmonary diseases and pulmonary hypertension. Pul'monologiya 2006; 4: 21–25 (in Russian).​Anderson C.K., Mori M., Bjermer L. et al. Alterations in lung cell populations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (3): 206−217.​Anderson C.K., Mori M., Bjermer L. et al. Alterations in lung cell populations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (3): 206−217.​Orr R., Smith L.J., Cuttica M.J. Pulmonary hypertension in advanced chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2012; 18 (2): 138–143.​Orr R., Smith L.J., Cuttica M.J. Pulmonary hypertension in advanced chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2012; 18 (2): 138–143.​Неклюдова Г.В., Науменко Ж.К., Черняев А.Л. и др. Легочная гипертензия при ХОБЛ: состояние сосудов системы легочной артерии. Респираторная медицина. 2007; 1: 37–40.​Neklyudova G.V., Naumenko Zh.K., Chernyaev A.L. et al. Pulmonary hypertension in COPD: changes in pulmonary arteries. Respiratornaya meditsina. 2007; 1: 37–40 (in Russian).​Stone A.C., Machan J.T., Mazer J. et al. Echocardiographic evidence of pulmonary hypertension is associated with increased 1-year mortality in patients admitted with chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 2011; 189 (3): 207–212.​Stone A.C., Machan J.T., Mazer J. et al. Echocardiographic evidence of pulmonary hypertension is associated with increased 1-year mortality in patients admitted with chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 2011; 189 (3): 207–212.​Задионченко В.С., Шахрай Н.Б., Шехян Г.Г. и др. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина. Русский медицинский журнал. 2011; 19 (12): 772–778.​Zadionchenko V.S., Shakhray N.B., Shekhyan G.G. et al. Pharmacological and clinical properties of rosuvastatin. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2011; 19 (12): 772–778 (in Russian).​Broekhuizen L.N., Lemkes B.A., Mooij H.L., Meuwese M.C. Effect of sulodexide on endothelial glycocalyx and vascular permeability in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2010; 53 (12): 2646–2655.​Broekhuizen L.N., Lemkes B.A., Mooij H.L., Meuwese M.C. Effect of sulodexide on endothelial glycocalyx and vascular permeability in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2010; 53 (12): 2646–2655.​Janda S., Park K., Fitz G.J.M. Statins in COPD. Chest. 2009; 136 (3): 734−743.​Janda S., Park K., Fitz G.J.M. Statins in COPD. Chest. 2009; 136 (3): 734−743.​Лебедева Е.С., Кузубова Н.А., Данилов Л.Н. и др. Воспроизведение в эксперименте хронической обструктивной болезни легких. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011; 152 (11): 596–600.​Lebedeva E.S., Kuzubova N.A., Danilov L.N. et al. Experimental model of chronic obstructive pulmonary disease. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2011; 152 (11): 596–600 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.