pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2026-36-2-247-261pulmo-4869Research ArticleОБЗОРЫREVIEWЛегочный альвеолярный протеинозPulmonary alveolar proteinosishttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич — д. м. н., профессор, академик Россий­ской академии наук; директор Национального медицинского иссле­довательского центра по профилю «Пульмонология»; заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

 SciProfiles: 741582;

Scopus Author ID: 7003292838

Sergey N. Avdeev, Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Director of the National Medical Research Center for Pulmonology; Head of the Department of Pulmonology, N.V. Sklifosovsky In­stitute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 11999

 SciProfiles: 741582;

Scopus Author ID: 7003292838

serg_avdeev@list.ruМержоеваЗ. М.MerzhoevaZ. M.

Мержоева Замира Магомедовна — к. м. н., доцент кафедры пульмоно­логии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, заведующая пульмонологическим отделением Университетской кли­нической больницы № 4 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Zamira M. Merzhoeva, Candidate of Medicine, Associate Professor, Depart­ment of Pulmonology, N.VSklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Head of the Pulmonology Department, University Clinical Hospital No.4

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 11999

merzhoeva_z_m@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

Трушенко Наталья Владимировна — к. м. н., доцент кафедры пульмоно­логии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского Федерального государственного автономного образовательного учре­ждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здра­воохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); науч­ный сотрудник научно-методического центра мониторинга и контроля болезней органов дыхания Федерального государственного бюджетно­го учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2,

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

Natal’ya V. Trushenko, Candidate of Medicine, Associate Professor, Depart­ment of Pulmonology, N.VSklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); Researcher, Scientific and Methodological Center for Monitoring and Control of Respiratory Diseases, Federal State Bud­getary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991, 

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4335-3987БерикхановЗ. Г.BerikkhanovN. V.

Берикханов Зелимхан Гези-Махмаевич — к. м. н., доцент кафедры го­спитальной хирургии № 2 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Zelimkhan G. Berikkhanov, Candidate of Medicine, Assistant Professor, N.VSklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 11999

berikkhanov_z_g@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1847-711XТарабринЕ. А.TarabrinE. A.

Тарабрин Евгений Александрович — д. м. н., заведующий кафедрой го­спитальной хирургии № 2 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Scopus Author ID: 929139

 

Evgeniy A. Tarabrin, Doctor of Medicine, Head of the Department of Hospital Surgery No.2, N.VSklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 11999

Scopus Author ID: 929139

tarabrin_e_a@staff.sechenov.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian Federation202617042026362247261Copyright © Авдеев С.Н., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Берикханов З.Г., Тарабрин Е.А., 20262026Авдеев С.Н., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Берикханов З.Г., Тарабрин Е.А.Avdeev S.N., Merzhoeva Z.M., Trushenko N.V., Berikkhanov N.V., Tarabrin E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4869

Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) — это редкий синдром, при котором происходит аномальное накопление (липо-)протеино- вого материала в альвеолах, часто обусловленное снижением сигнальной активности гранулоцитарно-макрофагального колониестиму­лирующего фактора (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor — GM-CSF), дисфункцией альвеолярных макрофагов или нарушени­ем метаболизма сурфактанта. Аутоиммунный ЛАП (аЛАП) составляет 90 % всех случаев ЛАП, его распространенность — 7—10 случаев на 1 млн в общей популяции.

Целью работы являлось обобщение современных подходов к диагностике и лечению ЛАП на основе актуальных клинических рекомендаций.

Заключение. Неспецифическая клиническая картина, рентгенологические данные и нормаль­ные результаты рутинных лабораторных исследований часто приводят к ошибочной диагностике ЛАП и задержке установления диаг­ноза. Тесты на аутоантитела к GM-CSF в сыворотке крови произвели революцию в диагностике аЛАП и в большинстве случаев сдела­ли биопсию легких ненужной. Терапия ЛАП значительно изменилась за последние годы, в рекомендациях Европейского респиратор­ного общества (European Respiratory Society — ERS, 2024) впервые предложен четкий иерархический алгоритм лечения. Полный лечеб­ный лаваж, исторически являвшийся методом лечения 1-й линии, теперь следует обсуждать наряду с ингаляционным применением GM-CSF, учитывая результаты многочисленных высококачественных исследований, опубликованных в последние годы. В случае рефрактерного аЛАП в рекомендациях ERS уточняются последовательность лечения, в которой ритуксимаб рассматривается как метод лечения 3-й линии, а плазмаферез — 4-й линии.

Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare syndrome associated with abnormal accumulation of (lipo-)protein material in the alveoli, often due to decreased granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) signaling activity, dysfunction of alveolar macrophages, or abnormal surfactant metabolism. Autoimmune PAP accounts for 90% of all cases of PAP and has a prevalence of 7 - 10 cases per million in the general pop­ulation.

The aim of the study is to summarize current approaches to the diagnosis and treatment of pulmonary alveolar proteinosis based on recent clinical guidelines.

Conclusion. Nonspecific clinical presentation, radiographic findings, and normal routine laboratory results often lead to misdi­agnosis of PAP and prolonged path to the diagnosis. Serum testing for GM-CSF autoantibodies has revolutionized the diagnosis of autoimmune PAP, making lung biopsy unnecessary in most cases. Therapy for PAP has evolved significantly in recent years, and European Respiratory Society (ERS) guidelines (2024) proposed the first clear, hierarchical treatment algorithm. Whole lung lavage, historically a first-line treatment, should now be considered alongside inhaled GM-CSF, based on numerous high-quality studies published in recent years. The ERS guidelines clarify the treat­ment sequence for refractory autoimmune PAP, with rituximab considered a third-line treatment and plasmapheresis a fourth-line treatment.

легочный альвеолярный протеинозаутоиммунный легочный альвеолярный протеинозгранулоцитарно-макрофа¬гальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF)полный лечебный лаважингаляционная терапия GM-CSFpulmonary alveolar proteinosisautoimmune pulmonary alveolar proteinosisgranulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)whole lung lavageinhaled GM-CSF therapyReferencesRyerson C.J., Bankier A., Beasley M.B. et al. Standardized clinical terms and definitions for interstitial lung disease: a consensus statement from the Fleischner society. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2025; 211 (10): 1756–1774. DOI: 10.1164/rccm.202505-1142SO.Ryerson C.J., Bankier A., Beasley M.B. et al. Standardized clinical terms and definitions for interstitial lung disease: a consensus statement from the Fleischner society. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2025; 211 (10): 1756–1774. DOI: 10.1164/rccm.202505-1142SO.Kumar A., Abdelmalak B., Inoue Y. Pulmonary alveolar proteinosis in adults: pathophysiology and clinical approach. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (7): 554–565. DOI: 10.1016/s2213-2600(18)30043-2.Kumar A., Abdelmalak B., Inoue Y. Pulmonary alveolar proteinosis in adults: pathophysiology and clinical approach. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (7): 554–565. DOI: 10.1016/s2213-2600(18)30043-2.Trapnell B.C., Nakata K., Bonella F. Pulmonary alveolar proteinosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2019; 5 (1): 16. DOI: 10.1038/s41572-019-0066-3.Trapnell B.C., Nakata K., Bonella F. Pulmonary alveolar proteinosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2019; 5 (1): 16. DOI: 10.1038/s41572-019-0066-3.Iftikhar H., Nair G.B., Kumar A. Update on diagnosis and treatment of adult pulmonary alveolar proteinosis. Ther. Clin. Risk Manag. 2021; 17: 701–710. DOI: 10.2147/TCRM.S193884.Iftikhar H., Nair G.B., Kumar A. Update on diagnosis and treatment of adult pulmonary alveolar proteinosis. Ther. Clin. Risk Manag. 2021; 17: 701–710. DOI: 10.2147/TCRM.S193884.McCarthy C., Carey B.C., Trapnell B.C. Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205: 1016–1035. DOI: 10.1164/rccm.202112-2742so.McCarthy C., Carey B.C., Trapnell B.C. Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205: 1016–1035. DOI: 10.1164/rccm.202112-2742so.Bendstrup E., Lynn E., O'Callaghan M. Recent advances in the diagnosis and management of pulmonary alveolar proteinosis. Expert Rev. Respir. Med. 2025; 19 (12): 1247–1261. DOI: 10.1080/17476348.2025.2538274.Bendstrup E., Lynn E., O'Callaghan M. Recent advances in the diagnosis and management of pulmonary alveolar proteinosis. Expert Rev. Respir. Med. 2025; 19 (12): 1247–1261. DOI: 10.1080/17476348.2025.2538274.McCarthy C., Bonella F., Callaghan M. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2024; 64 (5): 2400725. DOI: 10.1183/13993003.00725-2024.McCarthy C., Bonella F., Callaghan M. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2024; 64 (5): 2400725. DOI: 10.1183/13993003.00725-2024.Alfaro T., McCarthy C., Bonella F. et al. Summary for clinicians: ERS guidelines on pulmonary alveolar proteinosis. Breathe (Sheff.). 2025; 21 (2): 240224. DOI: 10.1183/20734735.0224-2024.Alfaro T., McCarthy C., Bonella F. et al. Summary for clinicians: ERS guidelines on pulmonary alveolar proteinosis. Breathe (Sheff.). 2025; 21 (2): 240224. DOI: 10.1183/20734735.0224-2024.Inoue Y., Trapnell B.C., Tazawa R. et al. Characteristics of a large cohort of patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis in Japan. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (7): 752–762. DOI: 10.1164/rccm.200708-1271OC.Inoue Y., Trapnell B.C., Tazawa R. et al. Characteristics of a large cohort of patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis in Japan. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (7): 752–762. DOI: 10.1164/rccm.200708-1271OC.Rosen S.H., Castleman B., Liebow A.A. et al. Pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 1958; 258 (23): 1123–1142. DOI: 10.1056/nejm195806052582301.Rosen S.H., Castleman B., Liebow A.A. et al. Pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 1958; 258 (23): 1123–1142. DOI: 10.1056/nejm195806052582301.Хмелькова Н.Г., Шмелев Е.И., Евгушенко Г.В. и др. Случай альвеолярного протеиноза. Пульмонология. 1995; (4): 86–89.Доступно на: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/3702?ysclid=mmonsczlrf679663120Khmelkova N.G., Shmelev E.I., Evgushenko G.V. et al. [An alveolar proteinosis case]. Pul'monologiya. 1995; (4): 86–89. Available at: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/3702?ysclid=mmonsczlrf679663120 (in Russian).Илькович М.М. Альвеолярный протеиноз. В кн.: Чучалин А.Г., ред. Пульмонология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009: 731–738. Доступно на: https://djvu.online/file/DwpZju3KpB9pv?ysclid=mmt61cfifh624210901Ilkovich M.M. [Alveolar proteinosis]. In: Chuchalin A.G., ed. [Pulmonology. National guideline]. Moscow: GEOTAR-Media; 2009: 731–738. Available at: https://djvu.online/file/DwpZju3KpB9pv?ysclid=mmt61cfifh624210901 (in Russian).Мустафин Т.И., Щекин С.В., Кудояров Р.Р., Фархутдинов У.Р. Легочный альвеолярный протеиноз. Медицинский вестник Башкортостана. 2012; (2): 108–112. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/legochnyy-alveolyarnyy-proteinoz?ysclid=mmoo12jbq6971126742Mustafin T.I., Shchekin S.V., Kudoyarov R.R., Farkhutdinov U.R. [Pulmonary alveolar proteinosis]. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2012; (2): 108–112. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/legochnyy-alveolyarnyy-proteinoz?ysclid=mmoo12jbq6971126742 (in Russian).Илькович Ю.М., Новикова Л.Н., Баранова О.П. Альвеолярный протеиноз легких: ошибки диагностики и лечения (данные литературы и собственный опыт). Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И.Мечникова. 2013; 5 (2): 95–101.Ilkovich Yu.M., Novikova L.N., Baranova O.P. [Alveolar proteinosis of the lungs: errors in diagnosis and treatment (literature data and extensive experience)]. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta imeni I.I.Mechnikova. 2013; 5 (2): 95–101 (in Russian).Леншин А.В., Ильин А.В., Киняйкин М.Ф., Крайнов С.А. Альвеолярный легочный протеиноз (обзор литературы, клинико-радиологические наблюдения, оценка динамики течения процесса). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015; (55): 118–131. Доступно на: https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/687Lenshin A.V., Ilyin A.V., Kinyaykin M.F., Kraynov S.A. [Alveolar pulmonary proteinosis (literature review, clinical and radiological observations, dynamics)]. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2015; (55): 118–131. Available at: https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/687 (in Russian).Илькович М.М. Альвеолярный протеиноз. В кн.: Чучалин А.Г., ред. Респираторная медицина. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. Т. 3: 89–94. Доступно на: https://library.mededtech.ru/rest/documents/4047-4830cf-325837/?anchor=R15_7#R15_7Ilkovich M.M. [Alveolar proteosis]. In: Chuchalin A.G., ed. Respiratory Medicine. 2nd Edn. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. Vol. 3: 89–94. Available at: https://library.mededtech.ru/rest/documents/4047-4830cf-325837/?anchor=R15_7#R15_7 (in Russian).Бримкулов Н.Н., Степанян И.Э., Тарабрин Е.А. и др. Легочный альвеолярный протеиноз: клинический случай и обзор литературы. Медицина Кыргызстана. 2017; (4): 7–14. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/legochnyy-alveolyarnyy-proteinoz-klinicheskiy-sluchay-i-obzor-literaturyBrimkulov N.N., Stepanyan I.E., Tarabrin E.A. et al. [Pulmonary alveolar proteinosis: a fatal case and a literature review]. Meditsina Kyrgyzstana. 2017; (4): 7–14. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/legochnyy-alveolyarnyy-proteinoz-klinicheskiy-sluchay-i-obzor-literatury (in Russian).Бакенова Р.А., Тусупбекова М.М., Байтурлин Ж.Г. Альвеолярный протеиноз легких: вопросы диагностики и лечения. Медицина и экология. 2017; (2): 80–85. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/alveolyarnyy-proteinoz-legkih-voprosy-diagnostiki-i-lecheniya/viewerBakenova R.A., Tusupbekova M.M., Baiturlin Zh.G. [Alveolar proteinosis of the lungs: diagnostic and treatment issues]. Klinicheskaya meditsina. 2017; (2): 80–85. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/alveolyarnyy-proteinoz-legkih-voprosy-diagnostiki-i-lecheniya/viewer (in Russian).Наумова И.В., Хаирзаманова Т.А. Альвеолярный протеиноз: диагностика, роль бронхиолоальвеолярного лаважа в терапии заболевания. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017; (4): 90–93. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2017.4.90-93.Naumova I.V., Khairzamanova T.A. [Alveolar proteinosis: diagnosis, role of bronchioloalveolar lavage in disease therapy]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2017; (4): 90–93. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2017.4.90-93 (in Russian).Анаев Э.Х. Легочный альвеолярный протеиноз: диагностика и лечение. Практическая пульмонология. 2019; (2): 34–42. Доступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2019_34.pdfAnaev E.Kh. [Pulmonary alveolar proteinosis: diagnosis and treatment]. Prakticheskaya pul'monologiya. 2019; (2): 34–42. Available at: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2019_34.pdf (in Russian).Авдеев С.Н., Самсонова М.В., Черняев А.Л. Двусторонняя легочная диссеминация в отсутствие жалоб у курящего мужчины 37 лет. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006; (2): 62–63. Доступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_2_2006_62.pdfAvdeev S.N., Samsonova M.V., Chernyaev A.L. Bilateral pulmonary dissemination without complaints in a 37-year-old smoking man. Atmosfera. Pul'monologiya i allergologiya. 2006; (2): 62–63. Available at: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_2_2006_62.pdf (in Russian).Цветкова О.А., Коган Е.А., Абдуллаева Г.Б., Воронкова О.О. Случай идиопатического альвеолярного протеиноза. Русский медицинский журнал. 2008; (17): 1147–1151. Доступно на: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Sluchay_idiopaticheskogo_alyveolyarnogo_proteinoza/?ysclid=mmordep3tz772898903#Tsvetkova O.A., Kogan E.A., Abdullaeva G.B., Voronkova O.O. [A case of idiopathic alveolar proteinosis]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2008; (17): 1147–1151. Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Sluchay_idiopaticheskogo_alyveolyarnogo_proteinoza/?ysclid=mmordep3tz772898903# (in Russian).Кароли Н.А., Архангельская Е.Е., Зарманбетова О.Т. Легочный альвеолярный протеиноз: клинический случай. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10 (3): 237–242. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-3-237-242.Karoli N.A., Arkhangelskaya E.E., Zarmanbetova O.T. [Pulmonary alveolar proteinosis: case report]. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2020; 10 (3): 237–242. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-3-237-242 (in Russian).Кинтана В., Рачина С.А., Авдеев С.Н., Тюрин И.Е. Вероятный аутоиммунный легочный альвеолярный протеиноз. Consilium Medicum. 2020; 22 (3): 61–64. DOI: 10.26442/20751753.2020.3.200008.Quintana V., Rachina S.A., Avdeev S.N., Tyurin I.E. [Possible autoimmune pulmonary alveolar proteinosis]. Consilium Medicum. 2020; 22 (3): 61–64. DOI: 10.26442/20751753.2020.3.200008 (in Russian).Шаповалова Т.Г., Рябова А.Ю., Шашина М.М., Межидова З.В. Легочный альвеолярный протеиноз (клинический случай). Саратовский научно-медицинский журнал. 2021; 17 (4): 738–741. Доступно на: https://ssmj.ru/system/files/archive/2022/2021_04_738-741.pdf?ysclid=mmorojx0sq978150697Shapovalova T. G., Ryabova A. Yu., Shashina M. M., Mezhidova Z. V. [Pulmonary alveolar proteinosis (a clinical case)]. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2021; 17 (4): 738–741. Available at: https://ssmj.ru/system/files/archive/2022/2021_04_738-741.pdf?ysclid=mmorojx0sq978150697 (in Russian).Коган Е.А., Демура Т.А., Щелокова Е.Е. и др. Легочный альвеолярный протеиноз, ассоциированный с персистенцией вируса SARS-CoV2. Архив патологии. 2024; 86 (3): 46–51. DOI: 10.17116/patol20248603146.Kogan E.A., Demura T.A., Shchelokova E.E. et al. [Pulmonary alveolar proteinosis associated with the persistence of the SARS-CoV2 virus]. Arkhiv patologii. 2024; 86 (3): 46–51. DOI: 10.17116/patol20248603146 (in Russian).McCarthy C., Avetisyan R., Carey B.C. et al. Prevalence and healthcare burden of pulmonary alveolar proteinosis. Orphanet. J. Rare Dis. 2018; 13 (1): 129. DOI: 10.1186/s13023-018-0846-y.McCarthy C., Avetisyan R., Carey B.C. et al. Prevalence and healthcare burden of pulmonary alveolar proteinosis. Orphanet. J. Rare Dis. 2018; 13 (1): 129. DOI: 10.1186/s13023-018-0846-y.Inoue Y., Nakata K., Arai T. et al. Epidemiological and clinical features of idiopathic pulmonary alveolar proteinosis in Japan. Respirology. 2006; (11, Suppl.): S55–S60. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2006.00810.x.Inoue Y., Nakata K., Arai T. et al. Epidemiological and clinical features of idiopathic pulmonary alveolar proteinosis in Japan. Respirology. 2006; (11, Suppl.): S55–S60. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2006.00810.x.Tanaka N., Watanabe J., Kitamura T. et al. Lungs of patients with idiopathic pulmonary alveolar proteinosis express a factor which neutralizes granulocyte-macrophage colony stimulating factor. FEBS Lett. 1999; 442 (2-3): 246–250. DOI: 10.1016/s0014-5793(98)01668-8.Tanaka N., Watanabe J., Kitamura T. et al. Lungs of patients with idiopathic pulmonary alveolar proteinosis express a factor which neutralizes granulocyte-macrophage colony stimulating factor. FEBS Lett. 1999; 442 (2-3): 246–250. DOI: 10.1016/s0014-5793(98)01668-8.Kitamura T., Uchida K., Tanaka N. et al. Serological diagnosis of idiopathic pulmonary alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162 (2, Pt 1): 658–662. DOI: 10.1164/ajrccm.162.2.9910032.Kitamura T., Uchida K., Tanaka N. et al. Serological diagnosis of idiopathic pulmonary alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162 (2, Pt 1): 658–662. DOI: 10.1164/ajrccm.162.2.9910032.Seymour J.F., Presneill J.J. Pulmonary alveolar proteinosis: progress in the first 44 years. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (2): 215–235. DOI: 10.1164/rccm.2109105.Seymour J.F., Presneill J.J. Pulmonary alveolar proteinosis: progress in the first 44 years. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (2): 215–235. DOI: 10.1164/rccm.2109105.Borie R., Danel C., Debray M.P. et al. Pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. Rev. 2011; 20 (120): 98–107. DOI: 10.1183/09059180.00001311.Borie R., Danel C., Debray M.P. et al. Pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. Rev. 2011; 20 (120): 98–107. DOI: 10.1183/09059180.00001311.Лощилов Ю.А. Липопротеиноз при действии промышленных аэрозолей как отражение повреждения сурфактантной системы. Пульмонология. 2007; (5): 111–114. DOI: 10.18093/0869-0189-2007-0-5-111-113.Loshchilov Yu. A. [Lipoproteinosis under the influence of industrial aerosols as a reflection of damage to the surfactant system]. Pul'monologiya. 2007; (5): 111–114. DOI: 10.18093/0869-0189-2007-0-5-111-113 (in Russian).Ильенкова Н.А., Коноплева О.С., Жигунова О.С. Клинический случай легочного альвеолярного протеиноза у ребенка с первичным иммунодефицитом. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022; 17 (1): 81–83. DOI: 10.14300/mnnc.2022.17023.Ilyenkova N.A., Konopleva O.S., Zhigunova O.S. [Clinical case of pulmonary alveolar proteinosis in a child with primary immunodeficiency]. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2022; 17 (1): 81–83. DOI: 10.14300/mnnc.2022.17023 (in Russian).Godwin J.D., Müller N.L., Takasugi J.E. Pulmonary alveolar proteinosis: CT findings. Radiology. 1988; 169 (3): 609–613. DOI: 10.1148/radiology.169.3.3186983.Godwin J.D., Müller N.L., Takasugi J.E. Pulmonary alveolar proteinosis: CT findings. Radiology. 1988; 169 (3): 609–613. DOI: 10.1148/radiology.169.3.3186983.Holbert J.M., Costello P., Li W. et al. CT features of pulmonary alveolar proteinosis. AJR Am. J. Roentgenol. 2001; 176 (5): 1287–1294. DOI: 10.2214/ajr.176.5.1761287.Holbert J.M., Costello P., Li W. et al. CT features of pulmonary alveolar proteinosis. AJR Am. J. Roentgenol. 2001; 176 (5): 1287–1294. DOI: 10.2214/ajr.176.5.1761287.Sui X., Du Q., Xu K.F. et al. Quantitative assessment of Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) with ultra-dose CT and correlation with Pulmonary Function Tests (PFTs). PLoS One. 2017; 12 (3): e0172958. DOI: 10.1371/journal.pone.0172958.Sui X., Du Q., Xu K.F. et al. Quantitative assessment of Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) with ultra-dose CT and correlation with Pulmonary Function Tests (PFTs). PLoS One. 2017; 12 (3): e0172958. DOI: 10.1371/journal.pone.0172958.Bai J., Xu J., Yang W. et al. A new scale to assess the severity and prognosis of pulmonary alveolar proteinosis. Can. Respir. J. 2016; 2016: 3412836. DOI: 10.1155/2016/3412836.Bai J., Xu J., Yang W. et al. A new scale to assess the severity and prognosis of pulmonary alveolar proteinosis. Can. Respir. J. 2016; 2016: 3412836. DOI: 10.1155/2016/3412836.Khan A., Agarwal R. Pulmonary alveolar proteinosis. Respir. Care. 2011; 56 (7): 1016–1028. DOI: 10.4187/respcare.01125.Khan A., Agarwal R. Pulmonary alveolar proteinosis. Respir. Care. 2011; 56 (7): 1016–1028. DOI: 10.4187/respcare.01125.Lee E. A new, rapid way to test for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Respirology. 2026; 31 (2): 122–123. DOI: 10.1002/resp.70172.Lee E. A new, rapid way to test for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Respirology. 2026; 31 (2): 122–123. DOI: 10.1002/resp.70172.Bonfield T.L., Kavuru M.S., Thomassen M.J. Anti-GM-CSF titer predicts response to GM-CSF therapy in pulmonary alveolar proteinosis. Clin. Immunol. 2002; 105 (3): 342–350. DOI: 10.1006/clim.2002.5301.Bonfield T.L., Kavuru M.S., Thomassen M.J. Anti-GM-CSF titer predicts response to GM-CSF therapy in pulmonary alveolar proteinosis. Clin. Immunol. 2002; 105 (3): 342–350. DOI: 10.1006/clim.2002.5301.Sakagami T., Beck D., Uchida K. et al. Patient-derived granulocyte/macrophage colony-stimulating factor autoantibodies reproduce pulmonary alveolar proteinosis in nonhuman primates. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (1): 49–61. DOI: 10.1164/rccm.201001-0008OC.Sakagami T., Beck D., Uchida K. et al. Patient-derived granulocyte/macrophage colony-stimulating factor autoantibodies reproduce pulmonary alveolar proteinosis in nonhuman primates. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (1): 49–61. DOI: 10.1164/rccm.201001-0008OC.Narita C., Shima K., Sekiguchi J.I. et al. Rapid serological detection of Anti-GM-CSF autoantibodies in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis using a novel immunochromatographic test. Respirology. 2026; 31 (2): 184–192. DOI: 10.1002/resp.70137.Narita C., Shima K., Sekiguchi J.I. et al. Rapid serological detection of Anti-GM-CSF autoantibodies in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis using a novel immunochromatographic test. Respirology. 2026; 31 (2): 184–192. DOI: 10.1002/resp.70137.Costello J.F., Moriarty D.C., Branthwaite M.A. et al. Diagnosis and management of alveolar proteinosis: the role of electron microscopy. Thorax. 1975; 30 (2): 121–132. DOI: 10.1136/thx.30.2.314.Costello J.F., Moriarty D.C., Branthwaite M.A. et al. Diagnosis and management of alveolar proteinosis: the role of electron microscopy. Thorax. 1975; 30 (2): 121–132. DOI: 10.1136/thx.30.2.314.Briens E., Delaval P., Mairesse M.P. et al. [Pulmonary alveolar proteinosis]. Rev. Mal. Respir. 2002; 19 (2, Pt 1): 166–182. Available at: https://europepmc.org/article/med/12040317 (in French).Briens E., Delaval P., Mairesse M.P. et al. [Pulmonary alveolar proteinosis]. Rev. Mal. Respir. 2002; 19 (2, Pt 1): 166–182. Available at: https://europepmc.org/article/med/12040317 (in French).Huang J., Xie S., Gao Y. et al. Phenotypic heterogeneity in mortality and prognosis of pulmonary alveolar proteinosis: a large-scale, global pooled analysis of individual level data. Orphanet. J. Rare Dis. 2025; 20 (1): 102. DOI: 10.1186/s13023-025-03617-3.Huang J., Xie S., Gao Y. et al. Phenotypic heterogeneity in mortality and prognosis of pulmonary alveolar proteinosis: a large-scale, global pooled analysis of individual level data. Orphanet. J. Rare Dis. 2025; 20 (1): 102. DOI: 10.1186/s13023-025-03617-3.Akira M., Inoue Y., Arai T. et al. Pulmonary fibrosis on high-resolution CT of patients with pulmonary alveolar proteinosis. AJR Am. J. Roentgenol. 2016; 207 (3): 544–551. DOI: 10.2214/ajr.15.14982.Akira M., Inoue Y., Arai T. et al. Pulmonary fibrosis on high-resolution CT of patients with pulmonary alveolar proteinosis. AJR Am. J. Roentgenol. 2016; 207 (3): 544–551. DOI: 10.2214/ajr.15.14982.Da Nam B., Kim T.J., Chung M.P. et al. CT findings in pulmonary alveolar proteinosis: serial changes and prognostic implications. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (10): 5774–5783. DOI: 10.21037/jtd.2018.09.86.Da Nam B., Kim T.J., Chung M.P. et al. CT findings in pulmonary alveolar proteinosis: serial changes and prognostic implications. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (10): 5774–5783. DOI: 10.21037/jtd.2018.09.86.Guirriec Y., Luque-Paz D., Bernard G. et al. Pulmonary fibrosis in patients with auto-immune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective nationwide cohort study. ERJ Open Res. 2024; 10 (6): 00314–2024. DOI: 10.1183/23120541.00314-2024.Guirriec Y., Luque-Paz D., Bernard G. et al. Pulmonary fibrosis in patients with auto-immune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective nationwide cohort study. ERJ Open Res. 2024; 10 (6): 00314–2024. DOI: 10.1183/23120541.00314-2024.Punatar A.D., Kusne S., Blair J.E. et al. Opportunistic infections in patients with pulmonary alveolar proteinosis. J. Infect. 2012; 65 (2): 173–179. DOI: 10.1016/j.jinf.2012.03.020.Punatar A.D., Kusne S., Blair J.E. et al. Opportunistic infections in patients with pulmonary alveolar proteinosis. J. Infect. 2012; 65 (2): 173–179. DOI: 10.1016/j.jinf.2012.03.020.Mabo A., Borie R., Wemeau-Stervinou L. et al. Infections in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a large retrospective cohort. Thorax. 2023; 79 (1): 68–74. DOI: 10.1136/thorax-2023-220040.Mabo A., Borie R., Wemeau-Stervinou L. et al. Infections in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a large retrospective cohort. Thorax. 2023; 79 (1): 68–74. DOI: 10.1136/thorax-2023-220040.Jouneau S., Chauvin P., Lederlin M. et al. Pharmacotherapy for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Drugs. 2025; 85 (10): 1193–1206. DOI: 10.1007/s40265-025-02228-3.Jouneau S., Chauvin P., Lederlin M. et al. Pharmacotherapy for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Drugs. 2025; 85 (10): 1193–1206. DOI: 10.1007/s40265-025-02228-3.Beccaria M., Luisetti M., Rodi G. et al. Long-term durable benefit after whole lung lavage in pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2004; 23 (4): 526–531. DOI: 10.1183/09031936.04.00102704.Beccaria M., Luisetti M., Rodi G. et al. Long-term durable benefit after whole lung lavage in pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2004; 23 (4): 526–531. DOI: 10.1183/09031936.04.00102704.Cooper J.D., Duffin J., Glynn M.F. et al. Combination of membrane oxygenator support and pulmonary lavage for acute respiratory failure. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1976; 71 (2): 304–308. DOI: 10.1016/S0022-5223(19)40247-X.Cooper J.D., Duffin J., Glynn M.F. et al. Combination of membrane oxygenator support and pulmonary lavage for acute respiratory failure. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1976; 71 (2): 304–308. DOI: 10.1016/S0022-5223(19)40247-X.Shah P.L., Hansell D., Lawson P.R. et al. Pulmonary alveolar proteinosis: clinical aspects and current concepts on pathogenesis. Thorax. 2000; 55 (1): 67–77. DOI: 10.1136/thorax.55.1.67.Shah P.L., Hansell D., Lawson P.R. et al. Pulmonary alveolar proteinosis: clinical aspects and current concepts on pathogenesis. Thorax. 2000; 55 (1): 67–77. DOI: 10.1136/thorax.55.1.67.Campo I., Luisetti M., Griese M. et al. Whole lung lavage therapy for pulmonary alveolar proteinosis: a global survey of current practices and procedures. Orphanet. J. Rare Dis. 2016; 11 (1): 115. DOI: 10.1186/s13023-016-0497-9.Campo I., Luisetti M., Griese M. et al. Whole lung lavage therapy for pulmonary alveolar proteinosis: a global survey of current practices and procedures. Orphanet. J. Rare Dis. 2016; 11 (1): 115. DOI: 10.1186/s13023-016-0497-9.Awab A., Khan M.S., Youness H.A. Whole lung lavage-technical details, challenges and management of complications. J. Thorac Dis. 2017; 9 (6): 1697–1706. DOI: 10.21037/jtd.2017.04.10.Awab A., Khan M.S., Youness H.A. Whole lung lavage-technical details, challenges and management of complications. J. Thorac Dis. 2017; 9 (6): 1697–1706. DOI: 10.21037/jtd.2017.04.10.Rogers R.M., Levin D.C., Gray B.A., Moseley L.W. Jr. Physiologic effects of bronchopulmonary lavage in alveolar proteinosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1978; 118 (2): 255–264. DOI: 10.1164/arrd.1978.118.2.255.Rogers R.M., Levin D.C., Gray B.A., Moseley L.W. Jr. Physiologic effects of bronchopulmonary lavage in alveolar proteinosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1978; 118 (2): 255–264. DOI: 10.1164/arrd.1978.118.2.255.Seymour J.F., Dunn A.R., Vincent J.M. et al. Efficacy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in acquired alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 1996; 335 (25): 1924–1925. DOI: 10.1056/nejm199612193352513.Seymour J.F., Dunn A.R., Vincent J.M. et al. Efficacy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in acquired alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 1996; 335 (25): 1924–1925. DOI: 10.1056/nejm199612193352513.Ohashi K., Sato A., Takada T. et al. Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis. Respir. Med. 2012; 106 (2): 284–293. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.10.019.Ohashi K., Sato A., Takada T. et al. Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis. Respir. Med. 2012; 106 (2): 284–293. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.10.019.Tazawa R., Ueda T., Abe M. et al. Inhaled GM-CSF for pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (10): 923–932. DOI: 10.1056/nejmoa1816216.Tazawa R., Ueda T., Abe M. et al. Inhaled GM-CSF for pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (10): 923–932. DOI: 10.1056/nejmoa1816216.Trapnell B.C., Inoue Y., Bonella F. et al. Inhaled molgramostim therapy in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (17): 1635–1644. DOI: 10.1056/nejmoa1913590.Trapnell B.C., Inoue Y., Bonella F. et al. Inhaled molgramostim therapy in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (17): 1635–1644. DOI: 10.1056/nejmoa1913590.Trapnell B.C., Inoue Y., Bonella F. et al. Phase 3 trial of inhaled molgramostim in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 2025; 393 (8): 764–773. DOI: 10.1056/NEJMoa2410542.Trapnell B.C., Inoue Y., Bonella F. et al. Phase 3 trial of inhaled molgramostim in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. N. Engl. J. Med. 2025; 393 (8): 764–773. DOI: 10.1056/NEJMoa2410542.Munsif M., Sweeney D., Leong T.L., Stirling R.G. Nebulised granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a systematic review and meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (170): 230080. DOI: 10.1183/16000617.0080-2023.Munsif M., Sweeney D., Leong T.L., Stirling R.G. Nebulised granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a systematic review and meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (170): 230080. DOI: 10.1183/16000617.0080-2023.Akasaka K., Tanaka T., Kitamura N. et al. Outcome of corticosteroid administration in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective cohort study. BMC Pulm. Med. 2015; 15 (1): 88. DOI: 10.1186/s12890-015-0085-0.Akasaka K., Tanaka T., Kitamura N. et al. Outcome of corticosteroid administration in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective cohort study. BMC Pulm. Med. 2015; 15 (1): 88. DOI: 10.1186/s12890-015-0085-0.Kavuru M.S., Bonfield T.L., Thomassen M.J. Plasmapheresis, GM-CSF, and alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 1036. DOI: 10.1164/ajrccm.167.7.950.Kavuru M.S., Bonfield T.L., Thomassen M.J. Plasmapheresis, GM-CSF, and alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 1036. DOI: 10.1164/ajrccm.167.7.950.Kavuru M.S., Malur A., Marshall I. et al. An open-label trial of rituximab therapy in pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2011; 38: 1361–1367. DOI: 10.1183/09031936.00197710.Kavuru M.S., Malur A., Marshall I. et al. An open-label trial of rituximab therapy in pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2011; 38: 1361–1367. DOI: 10.1183/09031936.00197710.Soyez B., Borie R., Menard C. et al. Rituximab for auto-immune alveolar proteinosis, a real life cohort study. Respir. Res. 2018; 19 (1): 74. DOI: 10.1186/s12931-018-0780-5.Soyez B., Borie R., Menard C. et al. Rituximab for auto-immune alveolar proteinosis, a real life cohort study. Respir. Res. 2018; 19 (1): 74. DOI: 10.1186/s12931-018-0780-5.Borie R., Debray M.P., Laine C. et al. Rituximab therapy in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2009; 33 (6): 1503–1506. DOI: 10.1183/09031936.00160908.Borie R., Debray M.P., Laine C. et al. Rituximab therapy in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Eur. Respir. J. 2009; 33 (6): 1503–1506. DOI: 10.1183/09031936.00160908.McCarthy C., Lee E., Bridges J.P. et al. Statin as a novel pharmacotherapy of pulmonary alveolar proteinosis. Nat. Commun. 2018; 9 (1): 3127. DOI: 10.1038/s41467-018-05491-z.McCarthy C., Lee E., Bridges J.P. et al. Statin as a novel pharmacotherapy of pulmonary alveolar proteinosis. Nat. Commun. 2018; 9 (1): 3127. DOI: 10.1038/s41467-018-05491-z.Gaine S.P., O'Marcaigh A.S. Pulmonary alveolar proteinosis: lung transplant or bone marrow transplant? Chest. 1998; 113 (2): 563–564. DOI: 10.1378/chest.113.2.563-a.Gaine S.P., O'Marcaigh A.S. Pulmonary alveolar proteinosis: lung transplant or bone marrow transplant? Chest. 1998; 113 (2): 563–564. DOI: 10.1378/chest.113.2.563-a.Suzuki T., Trapnell B.C. Pulmonary alveolar proteinosis syndrome. Clin. Chest Med. 2016; 37 (3): 431–440. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.006.Suzuki T., Trapnell B.C. Pulmonary alveolar proteinosis syndrome. Clin. Chest Med. 2016; 37 (3): 431–440. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.006.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.