pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2026-36-2-305-314pulmo-4866Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESСиндром Берта-Хогг-Дюбе: серия случаевBirt - Hogg - Dube syndrome: a case serieshttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

Мельяновская Юлия Леонидовна — к. м. н., старший научный сотрудник отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Yuliya L. Melyanovskaya, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Cys­tic Fibrosis Department

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

melcat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна — д. м. н., профессор, заведующая научно­клиническим отделом муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительно­го профессионального образования 

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Scopus ID: 35196167800;

Web of Science Researcher ID: АВВ-9783-2021

Elena I. Kondratyeva, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Head of the Department of Genetics of Respiratory Diseases, Institute of Higher and Continuing Professional Ed­ucation

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Scopus ID: 35196167800;

Web of Science Researcher ID: АВВ-9783-2021

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6230-2459ЕлагинаВ. И.ElaginaV. I.

Елагина Валерия Игоревна — научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза 

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Valeria I. Elagina, Research Fellow, Cystic Fibrosis Research and Clinical Department

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

elaginalera@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9780-8708МихайленкоД. С.MikhaylenkoD. S.

Михайленко Дмитрий Сергеевич — к. м. н., доцент, заведующий кафе­дрой онкогенетики Института высшего и дополнительного образова­ния 

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Author ID: 175147

Dmitry S. Mikhaylenko, Candidate of Medicine, Associate Professor, Head of the Department of Cancer Genetics, Institute of Higher and Additional Professional Education

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Author ID: 175147

dimserg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2626-9206КрюковаН. О.KryukovaN. O.

Крюкова Надежда Олеговна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии Института материнства и детства Федерального государствен­ного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский универси­тет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач-терапевт, пульмонолог Федерального государствен­ного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

117513, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 6,

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28, стр. 10

Nadezhda O. Kryukova, Candidate of Medicine, Associate Professor, De­partment of Hospital Internal Medicine, Institute of Motherhood and Child­hood Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation; General Practitioner, Pulmonologist, Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Insti­tute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation

ul. Ostrovityanova 1, build. 6, Moscow, 117513, 

Orekhovyy bul’var 28, build. 10, Moscow, 115682

kryukovanadia@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-4655-3917ЗолотницынаВ. Д.ZolotnitsynaV. D.

Золотницына Виолетта Дмитриевна — ординатор 1-го года по направле­нию «Лабораторная генетика» 

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Violetta D. Zolotnitsyna, 1st year Resident in the field of “Laboratory Genet­ics”

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

zolotnitsyna22@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5779-0846ДаниловВ. В.DanilovV. V.

Данилов Виталий Владимирович — к. м. н., заведующий отделением тора­кальной хирургии, врач-торакальный хирург 

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28, стр. 10

Vitaly V. Danilov, Candidate of Medicine, Head of the Department of Thoracic Surgery, Thoracic Surgeon

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Vittaliy-danilov-80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5618-5671СолдатовД. Г.SoldatovD. G.

Солдатов Дмитрий Германович — к. м. н., доцент, доцент кафедры го­спитальной терапии Института материнства и детства

117513, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 6

Dmitry G. Soldatov, Candidate of Medicine, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy, Institute of Maternity and Childhood

ul. Ostrovityanova 1, build. 6, Moscow, 117513

d.g.soldatov@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I. Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I. Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202617042026362305314Copyright © Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., Елагина В.И., Михайленко Д.С., Крюкова Н.О., Золотницына В.Д., Данилов В.В., Солдатов Д.Г., 20262026Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., Елагина В.И., Михайленко Д.С., Крюкова Н.О., Золотницына В.Д., Данилов В.В., Солдатов Д.Г.Melyanovskaya Y.L., Kondratyeva E.I., Elagina V.I., Mikhaylenko D.S., Kryukova N.O., Zolotnitsyna V.D., Danilov V.V., Soldatov D.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4866

Семейный спонтанный пневмоторакс (СП) — это редкое генетическое заболевание легких, характеризуемое одно- или двусторонним накоплением воздуха в плевральной полости у лиц с отягощенным семейным анамнезом и без сопутствующих заболеваний легких или предшествующих травм грудной клетки. Одна из самых распространенных причин СП — синдром Берта—Хогг—Дюбе (СБХД).

Целью данной работы явилась демонстрация клинических случаев СП, вызванного генетическими вариантами в гене FLCN, и необходимости проведения ДНК-диагностики.

Результаты

Результаты. Продемонстрированы 3 клинических наблюдения за пациентами разных пола, возраста и анамнеза, обратившимися в Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации с целью подтверждения диагноза СБХД. У всех пациентов исключено изменение уровня а1-антитрипсина, рентгенологически выявлен пневмоторакс. Несмотря на широкое разнообразие клинической картины у пациентов и их родственников, у всех был заподозрен диагноз СБХД, а в дальнейшем подтверждено наличие патогенного варианта в гене FLCN. Двоим пациентам оказана хирургическая помощь по поводу пневмоторакса, у 1 пациента выявлен рак почки, еще у 1 — кожные изменения по типу фиброфолликулом. Всем пациентам рекомендовано динамиче­ское наблюдение, родственникам — дообследование.

Заключение

Заключение. Принимая во внимание факт, что СП может быть первым симптомом сложного мультисистемного генетического заболевания, о данной патологии должны быть осведомлены врачи различных специально­стей на всех этапах оказания медицинской помощи.

Familial spontaneous pneumothorax (SP) is a rare genetic lung disorder characterized by unilateral or bilateral accumulation of air in the pleural space in patients with a positive family history and no underlying lung disease or prior chest trauma. One of the most common causes of SP is Birt - Hogg - Dubd syndrome (BHDS).

The aim of this study was to demonstrate clinical cases of spontaneous pneumothorax caused by genetic variants in the FLCN gene and the need for DNA testing.

Results

Results. We presented three clinical cases of patients of different genders, ages, and medical histories who contacted our tertiary center to confirm the diagnosis. All patients had no evidence of altered alpha-1 antitrypsin levels, and their radiographic findings revealed pneumothorax. Despite the wide variety of clinical presentations among patients and their relatives, the diagnosis of BHDS was suspected and the pathogenic variant in the FLCN gene was subsequently confirmed in all of them. Two patients underwent surgery for pneumothorax. One patient was diagnosed with kidney cancer, one had fibrofolliculoma-like skin lesions. All patients were recommended dynamic follow-up, and their relatives were recommended further examination.

Conclusion

Conclusion. Since pneumothorax may be the first symptom of a complex multisystem genetic disease, specialists of various specialties should be aware of this disorder at all stages of medical care.

интерстициальные заболевания легкихспонтанный пневмотораксген FLCNсиндром Берта—Хогг—Дюбеinterstitial lung diseasesspontaneous pneumothoraxFLCN geneBirt - Hogg - Dub£ syndromeРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени акаде¬мика Н.П.Бочкова»The research was carried out within the state assignment by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for the Research Centre for Medical GeneticsReferencesWithers J.N., Fishback M.E., Kiehl P.V., Hannon J.L. Spontaneous pneumothorax: suggested etiology and comparison of treatment methods. Am. J. Surg. 1964; 108: 772–776. DOI: 10.1016/0002-9610(64)90030-3.Withers J.N., Fishback M.E., Kiehl P.V., Hannon J.L. Spontaneous pneumothorax: suggested etiology and comparison of treatment methods. Am. J. Surg. 1964; 108: 772–776. DOI: 10.1016/0002-9610(64)90030-3.Nickerson M.L., Warren M.B., Toro J.R. et al. Mutations in a novel gene lead to kidney tumors, lung wall defects, and benign tumors of the hair follicle in patients with the Birt–Hogg–Dube syndrome. Cancer Cell. 2002; 2 (2): 157–164. DOI: 10.1016/s1535-6108(02)00104-6.Nickerson M.L., Warren M.B., Toro J.R. et al. Mutations in a novel gene lead to kidney tumors, lung wall defects, and benign tumors of the hair follicle in patients with the Birt–Hogg–Dube syndrome. Cancer Cell. 2002; 2 (2): 157–164. DOI: 10.1016/s1535-6108(02)00104-6.Abolnik I.Z., Lossos I.S., Zlotogora J., Brauer R. On the inheritance of primary spontaneous pneumothorax. Am. J. Med. Genet. 1991; 40 (2): 155–158. DOI: 10.1002/ajmg.1320400207.Abolnik I.Z., Lossos I.S., Zlotogora J., Brauer R. On the inheritance of primary spontaneous pneumothorax. Am. J. Med. Genet. 1991; 40 (2): 155–158. DOI: 10.1002/ajmg.1320400207.Ren H.Z., Zhu C.C., Yang C. et al. Mutation analysis of the FLCN gene in Chinese patients with sporadic and familial isolated primary spontaneous pneumothorax. Clin. Genet. 2008; 74 (2): 178–183. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2008.01030.x.Ren H.Z., Zhu C.C., Yang C. et al. Mutation analysis of the FLCN gene in Chinese patients with sporadic and familial isolated primary spontaneous pneumothorax. Clin. Genet. 2008; 74 (2): 178–183. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2008.01030.x.Авдеев С.Н., Трушенко Н.В., Авдеев И.С. и др. Болезнь Берта–Хогг–Дюбе: клинические наблюдения. Пульмонология. 2023; 33 (2): 266–272. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-266-272.Avdeev S.N., Trushenko N.V., Avdeev I.S. et al. [Birt – Hogg – Dube disorder: case reports]. Pul′monologiya. 2023; 33 (2):266-–272. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-266-272 (in Russian).Михайленко Д.С., Горбань Н.А., Залетаев Д.В. Наследственные онкологические синдромы с повышенным риском развития рака почки. Онкоурология. 2023;19 (3): 133–145. DOI: 10.17650/1726-9776-2023-19-3-133-145.Mikhaylenko D.S., Gorban N.A., Zaletaev D.V. [Hereditary cancer syndromes with increased risk of renal cancer]. Onkourologiya. 2023; 19 (3): 133–145. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2023-19-3-133-145 (in Russian).Михайленко Д.С., Курякова Н.Б., Маркова Ж.Г. и др. Особенности медико-генетического консультирования пациента с семейной историей рака почки при наличии комплексной хромосомной патологии с транслокацией хромосомы 3: клиническое наблюдение и обзор литературы. Урология. 2025; (6): 105–108. DOI: 10.18565/urology.2025.6.105-108Mikhaylenko D.S., Kuryakova N.B., Markova Zh.G. et al. [Genetic counselling in patient with hereditary renal cancer and complex chromosomal aberrations including chromosome 3 translocation: case study and literature review]. Urologiya. 2025; (6):105–108. DOI: 10.18565/urology.2025.6.105-108 (in Russian).Geilswijk M., Genuardi M., Woodward E.R. et al. ERN GENTURIS clinical practice guidelines for the diagnosis, surveillance and management of people with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Eur. J. Hum. Genet. 2024; 32 (12): 1542–1550. DOI: 10.1038/s41431-024-01671-2.Geilswijk M., Genuardi M., Woodward E.R. et al. ERN GENTURIS clinical practice guidelines for the diagnosis, surveillance and management of people with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Eur. J. Hum. Genet. 2024; 32 (12): 1542–1550. DOI: 10.1038/s41431-024-01671-2.Ryerson C.J., Bankier A., Beasley M.B. et al. Standardized clinical terms and definitions for interstitial lung disease: a consensus statement from the Fleischner society. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2025; 211 (10): 1756–1774. DOI: 10.1164/rccm.202505-1142SO.Ryerson C.J., Bankier A., Beasley M.B. et al. Standardized clinical terms and definitions for interstitial lung disease: a consensus statement from the Fleischner society. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2025; 211 (10): 1756–1774. DOI: 10.1164/rccm.202505-1142SO.Radzikowska E., Lechowicz U., Winek J., Opoka L. Novel folliculin gene mutations in Polish patients with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Orphanet. J. Rare Dis. 2021; 16 (1): 302. DOI: 10.1186/s13023-021-01931-0.Radzikowska E., Lechowicz U., Winek J., Opoka L. Novel folliculin gene mutations in Polish patients with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Orphanet. J. Rare Dis. 2021; 16 (1): 302. DOI: 10.1186/s13023-021-01931-0.Yngvadottir B., Richman L., Andreou A. et al. Inherited predisposition to pneumothorax: estimating the frequency of Birt–Hogg–Dubé syndrome from genomics and population cohorts. Thorax. 2025; 80 (8): 553–555. DOI: 10.1136/thorax-2024-221738.Yngvadottir B., Richman L., Andreou A. et al. Inherited predisposition to pneumothorax: estimating the frequency of Birt–Hogg–Dubé syndrome from genomics and population cohorts. Thorax. 2025; 80 (8): 553–555. DOI: 10.1136/thorax-2024-221738.Ontology Lookup Service. Birt–Hogg–Dubé syndrome. Available at: http://www.orpha.net/ORDO/Orphanet_122Ontology Lookup Service. Birt–Hogg–Dubé syndrome. Available at: http://www.orpha.net/ORDO/Orphanet_122Sattler E.C., Steinlein O.K. Birt–Hogg–Dubé Syndrome. In: Adam M.P., Bick S., Mirzaa G.M. et al., eds. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1522Sattler E.C., Steinlein O.K. Birt–Hogg–Dubé Syndrome. In: Adam M.P., Bick S., Mirzaa G.M. et al., eds. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1522Savatt J.M., Shimelis H., Moreno-De-Luca A. et al. Frequency of truncating FLCN variants and Birt–Hogg–Dube-associated phenotypes in a health care system population. Genet. Med. 2022; 24 (9): 1857–1866. DOI: 10.1016/j.gim.2022.05.006.Savatt J.M., Shimelis H., Moreno-De-Luca A. et al. Frequency of truncating FLCN variants and Birt–Hogg–Dube-associated phenotypes in a health care system population. Genet. Med. 2022; 24 (9): 1857–1866. DOI: 10.1016/j.gim.2022.05.006.Scott R.M., Henske E.P., Raby B. et al. Familial pneumothorax: towards precision medicine. Thorax. 2018; 73 (3): 270–276. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2017-211169.Scott R.M., Henske E.P., Raby B. et al. Familial pneumothorax: towards precision medicine. Thorax. 2018; 73 (3): 270–276. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2017-211169.Schmidt L.S., Nickerson M.L., Warren M.B. et al. Germline BHD-mutation spectrum and phenotype analysis of a large cohort of families with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Am. J. Hum Genet. 2005; 76 (6): 1023–1033. DOI: 10.1086/430842.Schmidt L.S., Nickerson M.L., Warren M.B. et al. Germline BHD-mutation spectrum and phenotype analysis of a large cohort of families with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Am. J. Hum Genet. 2005; 76 (6): 1023–1033. DOI: 10.1086/430842.Dal Sasso A.A., Belém L.C., Zanetti G. et al. Birt–Hogg–Dubé syndrome. State-of-the-art review with emphasis on pulmonary involvement. Respir. Med. 2015; 109 (3): 289–296. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.11.008.Dal Sasso A.A., Belém L.C., Zanetti G. et al. Birt–Hogg–Dubé syndrome. State-of-the-art review with emphasis on pulmonary involvement. Respir. Med. 2015; 109 (3): 289–296. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.11.008.Menko F.H, van Steensel M.A., Giraud S. et al. European BHD Consortium. Birt–Hogg–Dubé syndrome: diagnosis and management. Lancet Oncol. 2009; 10 (12): 1199–1206. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70188-3.Menko F.H, van Steensel M.A., Giraud S. et al. European BHD Consortium. Birt–Hogg–Dubé syndrome: diagnosis and management. Lancet Oncol. 2009; 10 (12): 1199–1206. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70188-3.Tobino K., Gunji Y., Kurihara M. et al. Characteristics of pulmonary cysts in Birt–Hogg–Dubé syndrome: thin-section CT findings of the chest in 12 patients. Eur. J. Radiol. 2011; 77 (3): 403–409. DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.09.004.Tobino K., Gunji Y., Kurihara M. et al. Characteristics of pulmonary cysts in Birt–Hogg–Dubé syndrome: thin-section CT findings of the chest in 12 patients. Eur. J. Radiol. 2011; 77 (3): 403–409. DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.09.004.Zbar B., Alvord W.G., Glenn G. et al. Risk of renal and colonic neoplasms and spontaneous pneumothorax in the Birt–Hogg–Dubé syndrome. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11 (4): 393–400. Available at: https://aacrjournals.org/cebp/article/11/4/393/166608/Risk-of-Renal-and-Colonic-Neoplasms-andZbar B., Alvord W.G., Glenn G. et al. Risk of renal and colonic neoplasms and spontaneous pneumothorax in the Birt–Hogg–Dubé syndrome. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11 (4): 393–400. Available at: https://aacrjournals.org/cebp/article/11/4/393/166608/Risk-of-Renal-and-Colonic-Neoplasms-andSkolnik K., Tsai W.H., Dornan K. et al. Birt–Hogg–Dubé syndrome: a large single family cohort. Respir. Res. 2016; 17: 22. DOI: 10.1186/s12931-016-0339-2.Skolnik K., Tsai W.H., Dornan K. et al. Birt–Hogg–Dubé syndrome: a large single family cohort. Respir. Res. 2016; 17: 22. DOI: 10.1186/s12931-016-0339-2.Toro J.R., Wei M.H., Glenn G.M. et al. BHD mutations, clinical and molecular genetic investigations of Birt–Hogg–Dubé syndrome: a new series of 50 families and a review of published reports. J. Med. Genet. 2008; 45 (6): 321–331. DOI: 10.1136/jmg.2007.054304.Toro J.R., Wei M.H., Glenn G.M. et al. BHD mutations, clinical and molecular genetic investigations of Birt–Hogg–Dubé syndrome: a new series of 50 families and a review of published reports. J. Med. Genet. 2008; 45 (6): 321–331. DOI: 10.1136/jmg.2007.054304.Toro J.R., Pautler S.E., Stewart L. et al. Lung cysts, spontaneous pneumothorax, and genetic associations in 89 families with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (10): 1044–1053. DOI: 10.1164/rccm.200610-1483OC.Toro J.R., Pautler S.E., Stewart L. et al. Lung cysts, spontaneous pneumothorax, and genetic associations in 89 families with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (10): 1044–1053. DOI: 10.1164/rccm.200610-1483OC.Houweling A.C., Gijezen L.M., Jonker M.A. et al. Renal cancer and pneumothorax risk in Birt–Hogg–Dubé syndrome; an analysis of 115 FLCN mutation carriers from 35 BHD families. Br. J. Cancer. 2011; 105 (12): 1912–1919. DOI: 10.1038/bjc.2011.463.Houweling A.C., Gijezen L.M., Jonker M.A. et al. Renal cancer and pneumothorax risk in Birt–Hogg–Dubé syndrome; an analysis of 115 FLCN mutation carriers from 35 BHD families. Br. J. Cancer. 2011; 105 (12): 1912–1919. DOI: 10.1038/bjc.2011.463.Johannesma P.C., van den Borne B.E., Gille J.J. et al. Spontaneous pneumothorax as indicator for Birt–Hogg–Dubé syndrome in paediatric patients. BMC Pediatr. 2014; 14: 171. DOI: 10.1186/1471-2431-14-171.Johannesma P.C., van den Borne B.E., Gille J.J. et al. Spontaneous pneumothorax as indicator for Birt–Hogg–Dubé syndrome in paediatric patients. BMC Pediatr. 2014; 14: 171. DOI: 10.1186/1471-2431-14-171.Diamond J.M., Kotloff R.M. Recurrent spontaneous pneumothorax as the presenting sign of the Birt–Hogg–Dubé syndrome. Ann. Intern. Med. 2009; 150 (4): 289–290. DOI: 10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00027.Diamond J.M., Kotloff R.M. Recurrent spontaneous pneumothorax as the presenting sign of the Birt–Hogg–Dubé syndrome. Ann. Intern. Med. 2009; 150 (4): 289–290. DOI: 10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00027.Gupta N., Kopras E.J., Henske E.P. et al. Spontaneous pneumothoraces in patients with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Ann. Am. Thorac. Soc. 2017; 14 (5): 706–713. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201611-886OC.Gupta N., Kopras E.J., Henske E.P. et al. Spontaneous pneumothoraces in patients with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Ann. Am. Thorac. Soc. 2017; 14 (5): 706–713. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201611-886OC.Johannesma P.C., van de Beek I., van der Wel J.W. et al. Risk of spontaneous pneumothorax due to air travel and diving in patients with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Springerplus. 2016; 5 (1): 1506. DOI: 10.1186/s40064-016-3009-4.Johannesma P.C., van de Beek I., van der Wel J.W. et al. Risk of spontaneous pneumothorax due to air travel and diving in patients with Birt–Hogg–Dubé syndrome. Springerplus. 2016; 5 (1): 1506. DOI: 10.1186/s40064-016-3009-4.Menko F.H., Johannesma P.C., van Moorselaar R.J.A. et al. A de novo FLCN mutation in a patient with spontaneous pneumothorax and renal cancer; a clinical and molecular evaluation. Fam. Cancer. 2013; 12 (3): 373–379. DOI: 10.1007/s10689-012-9593-8.Menko F.H., Johannesma P.C., van Moorselaar R.J.A. et al. A de novo FLCN mutation in a patient with spontaneous pneumothorax and renal cancer; a clinical and molecular evaluation. Fam. Cancer. 2013; 12 (3): 373–379. DOI: 10.1007/s10689-012-9593-8.Medvetz D.A., Khabibullin D., Hariharan V. et al. Folliculin, the product of the Birt–Hogg–Dube tumor suppressor gene, interacts with the adherens junction protein p0071 to regulate cell-cell adhesion. PLoS One. 2012; 7 (11): e47842. DOI: 10.1371/journal.pone.0047842.Medvetz D.A., Khabibullin D., Hariharan V. et al. Folliculin, the product of the Birt–Hogg–Dube tumor suppressor gene, interacts with the adherens junction protein p0071 to regulate cell-cell adhesion. PLoS One. 2012; 7 (11): e47842. DOI: 10.1371/journal.pone.0047842.Nahorski M.S., Seabra L., Straatman-Iwanowska A. et al. Folliculin interacts with p0071 (plakophilin-4) and deficiency is associated with disordered RhoA signalling, epithelial polarization and cytokinesis. Hum. Mol. Genet. 2012; 21 (24): 5268–5279. DOI: 10.1093/hmg/dds378.Nahorski M.S., Seabra L., Straatman-Iwanowska A. et al. Folliculin interacts with p0071 (plakophilin-4) and deficiency is associated with disordered RhoA signalling, epithelial polarization and cytokinesis. Hum. Mol. Genet. 2012; 21 (24): 5268–5279. DOI: 10.1093/hmg/dds378.Kennedy J.C., Khabibullin D., Henske E.P. Mechanisms of pulmonary cyst pathogenesis in Birt–Hogg–Dube syndrome: the stretch hypothesis. Semin. Cell Dev. Biol. 2016; 52: 47–52. DOI: 10.1016/j.semcdb.2016.02.014.Kennedy J.C., Khabibullin D., Henske E.P. Mechanisms of pulmonary cyst pathogenesis in Birt–Hogg–Dube syndrome: the stretch hypothesis. Semin. Cell Dev. Biol. 2016; 52: 47–52. DOI: 10.1016/j.semcdb.2016.02.014.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.