pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-6-902-908pulmo-4759Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESДефицит α1-антитрипсина у пациента 44 летAlpha-1-antitrypsin deficiency in a 44-year-old patienthttps://orcid.org/0009-0008-4580-8851ЯровойМ. Д.IarovoiM. D.

Яровой Максим Дмитриевич – студент V курса лечебного факультета

117997, Москва, ул. Островитянова, 1, тел.: (919) 253-81-41 

Maksim D. Iarovoi, 5th year Student 

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, tel.: (919) 253-81-41 

jarovojmax@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7479-418XРезникЕ. В.ReznikE. V.

Резник Елена Владимировна – д. м. н., доцент, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней № 2 Института клинической медицины; врач функциональной диагностики; врач-терапевт, врач ультразвуковой диагностики, клинический фармаколог

Researcher ID: N-6856-2016

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1, тел.: (499) 936-99-50 

123242, Россия, Москва, ул. Красная Пресня, 16 

119514, Россия, Москва, ул. Лобачевского, 42 

Elena V. Reznik, Doctor of Medicine, Associate Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Faculty of Medicine; Cardiologist, Functional Diagnostics Physician; General Practitioner, Ultrasound Diagnostics Physician, Clinical Pharmacologist

Researcher ID: N-6856-2016

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997 

ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242 

ul. Lobachevskogo 42, Moscow, 119514, tel.: (499) 936-99-50 

reznik_ev@rsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8804-9914ГригорьевскаяА. С.GrigorievskayaA. S.

Григорьевская Александра Сергеевна – врач-терапевт, руководитель; ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 Института клинической медицины

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1, тел.: (915) 102-50-19 

123242, Россия, Москва, ул. Красная Пресня, 16 

Aleksandra S. Grigorievskaya, General Practitioner, Head; Assistant, Department of Propaedeutics of Internal Medicine No.2, Institute of Clinical Medicine

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, tel.: (915) 102-50-19 

ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242 

grigorevskaia.as@medsigroup.ruhttps://orcid.org/0009-0007-5588-3890ЗавьяловаС. А.ZavialovaS. A.

Завьялова Светлана Алексеевна – врач-пульмонолог  

123242, Москва, ул. Красная Пресня, 16, тел.: (903) 243-53-92

Svetlana A. Zavialova, Pulmonologist 

ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242, tel.: (903) 243-53-92 

krosh1005@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-7483-9497МаколинО. И.MakolinO. I.

Маколин Олег Игоревич – заведующий отделением лучевой диагностики 

123242, Москва, ул. Красная Пресня, 16, тел.: (495) 755-58-75 

Oleg I. Makolin, Head of the Department of Radiation Diagnostics 

ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242, tel.: (495) 755-58-75

makolin.oi@medsigroup.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3246-7337СеменякинИ. В.SemeniakinI. V.

Семенякин Игорь Владимирович – д. м. н., профессор, медицинский директор

123242, Москва, ул. Красная Пресня, 16, тел.: (495) 223-52-45 

Igor V. Semeniakin, Doctor of Medicine, Professor, Medical Director

ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242, tel.: (495) 223-52-45 

semeniakin.iv@medsigroup.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Акционерное общество «Группа Компаний МЕДСИ» ; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 31 имени академика Г.М.Савельевой Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation ; Joint Stock Company “MEDSI Group of Companies” ; State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow City “City Clinical Hospital No.31 named after Academician G.M.Savelyeva, Moscow Department of Healthcare”Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Акционерное общество «Группа Компаний МЕДСИ»РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation ; Joint Stock Company “MEDSI Group of Companies”Russian FederationАкционерное общество «Группа Компаний МЕДСИ»РоссияJoint Stock Company “MEDSI Group of Companies”Russian Federation202514122025356902908Copyright © Яровой М.Д., Резник Е.В., Григорьевская А.С., Завьялова С.А., Маколин О.И., Семенякин И.В., 20252025Яровой М.Д., Резник Е.В., Григорьевская А.С., Завьялова С.А., Маколин О.И., Семенякин И.В.Iarovoi M.D., Reznik E.V., Grigorievskaya A.S., Zavialova S.A., Makolin O.I., Semeniakin I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4759

Дефицит α1-антитрипсина (А1АТ) – генетически обусловленное заболевание, причиной которого является наличие мутации в гене SERPINA1 (serpin peptidase inhibitor, clade A), отвечающего за синтез А1АТ. Клиническими проявлениями этой патологии является бронхиальная астма (БА) с фиксированной обструкцией, панацинарная эмфизема или бронхоэктазы, а также поражение печени. Выделяют несколько типов аллелей гена SERPINA1: нормальные PiMM, дефицитные (с недостаточным поступлением А1АТ из печени в кровь из-за полимеризации) PiSS и PiZZ, нулевые (с полным отсутствием А1АТ в крови) PiNulNul, аллели с нормальным количеством, но нарушением функции А1АТ, например Pittsburgh.

Целью работы являлась демонстрация течения дефицита А1АТ у пациента с дебютом в возрасте 40 лет. Особенностью течения заболевания у данного пациента является также отсутствие поражения печени, а такое поражение обычно является частым проявлением дефицита А1АТ в случае мутации с аллелем Pi*ZZ. У пациента инициирована патогенетическая терапия ингибитором α1-протеиназы, на фоне которой у больного в настоящий момент наблюдается стабилизация клинической симптоматики.

Заключение. Важно информировать врачей разных специальностей о дефиците А1АТ для ускорения начала необходимой патогенетической терапии, которая поможет улучшить состояние пациента и предотвратить развитие тяжелых осложнений.

Alpha-1-antitrypsin (А1АТ) deficiency is a genetically determined disease caused by a mutation in the SERPINA1 (serpin peptidase inhibitor, clade A) gene responsible for А1АТ synthesis. The clinical manifestations are bronchial asthma with fixed obstruction, panacinar emphysema or bronchiectasis, and liver damage. There are several types of SERPINA1 gene alleles: normal PiMM, deficient (with insufficient А1АТ secretion from the liver into the blood due to polymerization) PiSS and PiZZ, null (with complete absence of A1AT in the blood) PiNulNul, alleles with normal amount but impaired function of А1АТ, such as Pittsburgh.

The aim of our work was to demonstrate the course of А1АТ deficiency in a patient at the age of 40. The peculiarity of the course of the disease in our patient is also the absence of liver damage, and such damage is usually a frequent manifestation of α 1-antitrypsin deficiency in the case of a mutation with the Pi*ZZ allele. Causative therapy with an α1-proteinase inhibitor was initiated and the patient’s clinical symptoms stabilized.

Conclusion. It is important to inform physicians of various specialties about А1АТ deficiency in order to accelerate the initiation of necessary causative therapy, which helps improve the patient’s condition and prevent the development of severe complications.

альфа-1-антитрипсинбронхиальная обструкцияSERPINA1ингибитор протеазыalpha-1-antitrypsinbronchial obstructionSERPINA1protease inhibitorReferencesМинистерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых. 2017. Доступно на: https://spulmo.ru/download/Rekomend_Antitripsin.pdf?ysclid=m8ye8xlbpl448987707 [Дата обращения: 01.04.25].Ministry of Health of the Russian Federation. [Clinical guidelines: Alpha-1-antitrypsin deficiency in adults]. 2017. Available at: https://spulmo.ru/download/Rekomend_Antitripsin.pdf?ysclid=m8ye8xlbpl448987707 [Accessed: April 01, 2025] (in Russian).Crystal R.G. Alpha 1-antitrypsin deficiency, emphysema, and liver disease. Genetic basis and strategies for therapy. J. Clin. Invest. 1990; 85 (5): 1343–1352. DOI: 10.1172/JCI114578.Crystal R.G. Alpha 1-antitrypsin deficiency, emphysema, and liver disease. Genetic basis and strategies for therapy. J. Clin. Invest. 1990; 85 (5): 1343–1352. DOI: 10.1172/JCI114578.Jonigk D., Al-Omari M., Maegel L. et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of α1-antitrypsin without inhibition of elastase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110 (37): 15007–15012. DOI: 10.1073/pnas.1309648110.Jonigk D., Al-Omari M., Maegel L. et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of α1-antitrypsin without inhibition of elastase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110 (37): 15007–15012. DOI: 10.1073/pnas.1309648110.Guttman O., Baranovski B.M., Schuster R. et al. Acute-phase protein α1-anti-trypsin: diverting injurious innate and adaptive immune responses from non-authentic threats. Clin. Exp. Immunol. 2015; 179 (2): 161–172. DOI: 10.1111/cei.12476.Guttman O., Baranovski B.M., Schuster R. et al. Acute-phase protein α1-anti-trypsin: diverting injurious innate and adaptive immune responses from non-authentic threats. Clin. Exp. Immunol. 2015; 179 (2): 161–172. DOI: 10.1111/cei.12476.Roussel B.D., Irving J.A., Ekeowa U.I. et al. Unravelling the twists and turns of the serpinopathies. FEBS J. 2011; 278 (20): 3859–3867. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08201.x.Roussel B.D., Irving J.A., Ekeowa U.I. et al. Unravelling the twists and turns of the serpinopathies. FEBS J. 2011; 278 (20): 3859–3867. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08201.x.Blanco I., Bueno P., Diego I. et al. Alpha-1 antitrypsin Pi*Z gene frequency and Pi*ZZ genotype numbers worldwide: an update. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 561–569. DOI: 10.2147/COPD.S125389.Blanco I., Bueno P., Diego I. et al. Alpha-1 antitrypsin Pi*Z gene frequency and Pi*ZZ genotype numbers worldwide: an update. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 561–569. DOI: 10.2147/COPD.S125389.Mela M., Smeeton W., Davies S.E. et al. The alpha-1 antitrypsin polymer load correlates with hepatocyte senescence, fibrosis stage and liver-related mortality. Chronic. Obstr. Pulm Dis. 2020; 7 (3): 151–162. DOI: 10.15326/jcopdf.7.3.2019.0158.Mela M., Smeeton W., Davies S.E. et al. The alpha-1 antitrypsin polymer load correlates with hepatocyte senescence, fibrosis stage and liver-related mortality. Chronic. Obstr. Pulm Dis. 2020; 7 (3): 151–162. DOI: 10.15326/jcopdf.7.3.2019.0158.Pauwels R.A., Buist A.S., Calverley P.M. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163 (5): 1256–1276. DOI: 10.1164/ajrccm.163.5.2101039.Pauwels R.A., Buist A.S., Calverley P.M. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163 (5): 1256–1276. DOI: 10.1164/ajrccm.163.5.2101039.Franciosi A.N., McCarthy C., McElvaney N.G. The efficacy and safety of inhaled human α-1 antitrypsin in people with α-1 antitrypsin deficiency-related emphysema. Expert Rev. Respir. Med. 2015; 9 (2): 143–151. DOI: 10.1586/17476348.2015.1002472.Franciosi A.N., McCarthy C., McElvaney N.G. The efficacy and safety of inhaled human α-1 antitrypsin in people with α-1 antitrypsin deficiency-related emphysema. Expert Rev. Respir. Med. 2015; 9 (2): 143–151. DOI: 10.1586/17476348.2015.1002472.Schramm G.R., Wollmer P., Piitulainen E. et al. Signs of hyperinflation and ventilation heterogeneity in individuals with severe alpha-1-antitrypsin deficiency at the age of 42. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2025; 20: 539–549. DOI: 10.2147/COPD.S486575.Schramm G.R., Wollmer P., Piitulainen E. et al. Signs of hyperinflation and ventilation heterogeneity in individuals with severe alpha-1-antitrypsin deficiency at the age of 42. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2025; 20: 539–549. DOI: 10.2147/COPD.S486575.Schneider C.V., Decraecker M., Beaufrère A. et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency and primary liver cancers. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2025; 1880 (2): 189290. DOI: 10.1016/j.bbcan.2025.189290.Schneider C.V., Decraecker M., Beaufrère A. et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency and primary liver cancers. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2025; 1880 (2): 189290. DOI: 10.1016/j.bbcan.2025.189290.Ferrarotti I., Piloni D., Filosa A. et al. Clinical features in patients with severe alpha-1 antitrypsin deficiency due to rare genotypes. Pulmonology. 2025; 31 (1): 2429911. DOI: 10.1080/25310429.2024.2429911.Ferrarotti I., Piloni D., Filosa A. et al. Clinical features in patients with severe alpha-1 antitrypsin deficiency due to rare genotypes. Pulmonology. 2025; 31 (1): 2429911. DOI: 10.1080/25310429.2024.2429911.Fraughen D.D., Ghosh A.J., Hobbs B.D. et al. Augmentation therapy for severe alpha-1 antitrypsin deficiency improves survival and is decoupled from spirometric decline – a multinational registry analysis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 208 (9): 964–974. DOI: 10.1164/rccm.202305-0863OC.Fraughen D.D., Ghosh A.J., Hobbs B.D. et al. Augmentation therapy for severe alpha-1 antitrypsin deficiency improves survival and is decoupled from spirometric decline – a multinational registry analysis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 208 (9): 964–974. DOI: 10.1164/rccm.202305-0863OC.Волынец Г.В., Никитин А.В. Патофизиологические аспекты поражения печени у детей при недостаточности альфа-1-антитрипсина. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65: (1): 11–21. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-11-21.Volynets G.V., Nikitin A.V. [Pathophysiological aspects of liver damage in children with alpha-1-antitrypsin deficiency]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2020; 65: (1): 11–21. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-11-21 (in Russian).Wahlin S., Widman L., Hagström H. Epidemiology and outcomes of alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden 2002–2020: a population-based cohort study of 2286 individuals. J. Intern. Med. 2025; 297 (3): 300–311. DOI: 10.1111/joim.20058.Wahlin S., Widman L., Hagström H. Epidemiology and outcomes of alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden 2002–2020: a population-based cohort study of 2286 individuals. J. Intern. Med. 2025; 297 (3): 300–311. DOI: 10.1111/joim.20058.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.