pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-4-530-538pulmo-4739Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСовременная иммунодиагностика туберкулезной инфекции у взрослыхModern immunodiagnostics of tuberculosis infection in adultshttps://orcid.org/0000-0002-2602-214XСмердинС. В.SmerdinS. V.

Смердин Сергей Викторович – д. м. н., профессор, главный врач, Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер; заведующий кафедрой фтизиатрии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф.Владимирского

141132, Московская обл., Мытищи, пос. Здравница, ул. Дубки, 7; 129110, Москва, ул. Щепкина, 61 / 2

Sergey V. Smerdin, Doctor of Medicine, Professor, Chief Physician, Moscow Regional Clinical Tuberculosis Dispensary; Head of the Department of Phthisiology, Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)

ul. Dubki 7, Zdravnitsa, Mytishchi, Moscow region, 141132; ul. Shchepkina 61/2, Moscow, 129110

mz_mokptd@mosreg.ruГордеевА. А.GordeevA. A.

Гордеев Алексей Алексеевич – врач-фтизиатр, заведующий Орехово-Зуевским филиалом

 

Alexey A. Gordeev, Phthisiologist, Head of the Orekhovo-Zuevo branch

mz_mokptd_oz@mosreg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1687-7598ПлехановаМ. А.PlekhanovaM. A.

Плеханова Мария Александровна – д. м. н., заместитель главного врача по научной работе, Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер; профессор кафедры фтизиатрии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф.Владимирского

141132, Московская обл., Мытищи, пос. Здравница, ул. Дубки, 7; 129110, Москва, ул. Щепкина, 61 / 2

Maria A. Plekhanova, Doctor of Medicine, Deputy Chief Physician for Scientific Work, Moscow Regional Clinical Tuberculosis Dispensary; Professor, Department of Phthisiology, Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)

ul. Dubki 7, Zdravnitsa, Mytishchi, Moscow region, 141132; ul. Shchepkina 61/2, Moscow, 129110

dina-plus@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6172-9012ВершининаМ. В.VershininaM. V.

Вершинина Мария Вячеславовна – д. м. н., врач-фтизиатр, врач-пульмонолог, Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер; профессор кафедры фтизиатрии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф.Владимирского

141132, Московская обл., Мытищи, пос. Здравница, ул. Дубки, 7; 129110, Москва, ул. Щепкина, 61 / 2

Maria V. Vershinina, Doctor of Medicine, Phthisiologist, Pulmonologist, SMoscow Regional Clinical Tuberculosis Dispensary; Professor, Department of Phthisiology, Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)

ul. Dubki 7, Zdravnitsa, Mytishchi, Moscow region, 141132; ul. Shchepkina 61/2, Moscow, 129110

mver@yandex.ruТкачукА. П.TkachukA. P.

Ткачук Артем Петрович – ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологии, вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования

127473, Москва, ул. Достоевского, 4, корп. 2

Artyom P. Tkachuk, Leading Researcher, Microbiology Laboratory, Virology and Molecular Biological Research Methods

ul. Dostoyevskogo 4, build. 2, Moscow, 127473

artempetrovichtkachuk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2296-6151МануйловВ. А.ManuylovV. A.

Мануйлов Виктор Александрович – к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории трансляционной биомедицины

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Viktor A. Manuilov, Candidate of Biology, Senior Researcher, Translational Biomedicine Laboratory

ul. Gamalei 18, Moscow, 123098

victormanuilov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2575-0898КудряшоваА. М.KudryashovaA. M.

Кудряшова Александра Михайловна – научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Alexandra M. Kudryashova, Researcher, Laboratory of Medical Biotechnology

Malyy Kazennyy per. 5A, Moscow, 105064

2238250@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5803-6263ЧереповичБ. С.CherepovichB. S.

Черепович Богдан Сергеевич – младший научный сотрудник лаборатории генетики РНК-содержащих вирусов 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Bogdan S. Cherepovich, Junior Researcher, Laboratory of Genetics of RNA-Containing Viruses

Malyy Kazennyy per. 5A, Moscow, 105064

cherepovichb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7664-2945БорисоваО. В.BorisovaO. V.

Борисова Ольга Васильевна – к. х. н., заведующая лабораторией медицинской биотехнологии 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Olga V. Borisova, Candidate of Chemistry, Head of the Laboratory of Medical Biotechnology

Malyy Kazennyy per. 5A, Moscow, 105064

olga.v.borisova@gmail.comГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф.Владимирского»РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Moscow Region “Moscow Regional Clinical Tuberculosis Dispensary”; Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Moscow Region “Moscow Regional Clinical Tuberculosis Dispensary”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases” of the Ministry of Health of the RussianRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияThe Federal Government Budgetary Institution “National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N.F.Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “I.I.Mechnikov Vaccine and Serum Research Institute” Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian Federation202508082025354530538Copyright © Смердин С.В., Гордеев А.А., Плеханова М.А., Вершинина М.В., Ткачук А.П., Мануйлов В.А., Кудряшова А.М., Черепович Б.С., Борисова О.В., 20252025Смердин С.В., Гордеев А.А., Плеханова М.А., Вершинина М.В., Ткачук А.П., Мануйлов В.А., Кудряшова А.М., Черепович Б.С., Борисова О.В.Smerdin S.V., Gordeev A.A., Plekhanova M.A., Vershinina M.V., Tkachuk A.P., Manuylov V.A., Kudryashova A.M., Cherepovich B.S., Borisova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4739

Несмотря на устойчивое снижение основных эпидемиологически значимых показателей по туберкулезу в России, проблема выбора доступного и информативного диагностического теста для своевременного выявления латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) сохраняется.

Целью исследования явилась оценка сопоставимости различных методов иммунологической диагностики у взрослых пациентов с ЛТИ при высоком (ВР) и низком (НР) риске развития туберкулеза, а также лиц с установленным туберкулезом органов дыхания (ТОД).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одномоментное открытое одноцентровое исследование (n = 100) с участием взрослых пациентов, которые были распределены на 3 группы: в 1-ю (n = 50; ЛТИ-НР) были включены условно здоровые лица с ЛТИ и низким риском развития туберкулеза; 2-ю (n = 25; ЛТИ-ВР) составили пациенты с ЛТИ и высоким риском развития туберкулеза, 3-ю (n = 25) – больные ТОД. Все участники прошли одномоментное обследование с использованием 6 тестов иммунологической диагностики: проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) туберкулина, представляющего собой очищенный протеина дериват (purified protein derivative) в модификации М.А.Линниковой (ППД-Л), проба с препаратом Диаскинтест®, T-SPOT®.TB, QuantiFERON®-TB Gold Plus, Standard Е TB-Feron IGRA и ИГРА-ТБ. Конечной точкой исследования являлась общая процентная согласованность результатов, т. е. способность тестов правильно предсказывать состояние, предполагаемое по совокупности клинических признаков.

Результаты

Результаты. Доля положительных результатов в группах ТОД и ЛТИ-ВР и отрицательных – в группе ЛТИ-НР составила 83 % для теста ИГРА-ТБ, 80 % – для пробы с препаратом Диаскинтест®, 80 %– для теста QuantiFERON®-TB Gold Plus, 78 % – для теста Standard E TB-Feron IGRA, 67% – для теста T-SPOT®.TB (p > 0,05). Достоверно более низкая результативность показана только при проведении пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л (53 %; p < 0,05).

Заключение

Заключение. Новый отечественный тест ИГРА-ТБ не уступает зарубежным аналогам и может быть рекомендован в практическом здравоохранении в качестве диагностики ЛТИ у взрослых. Представляется принципиально важным продолжить изучение информативности тестов у взрослых пациентов в условиях реальной клинической практики без применения строгих критериев отбора. Иммунологические особенности пациентов, обусловливающие различную чувствительность тестов, нуждаются в дальнейшем изучении.

Despite the steady decline in the main epidemiologically significant indicators of tuberculosis in Russia, the problem remains of choosing an affordable and informative diagnostic test for the timely detection of latent tuberculosis infection (LTI).

The aim of this study was to evaluate the compatibility of various methods of immunological diagnosis in adult patients with LTI with a high (LTI-HR) and low (LTI-LR) risk of developing tuberculosis, as well as in patients with established tuberculosis of the respiratory system.

Methods

Methods. A cross-sectional open single-center study was conducted, which included 100 adult patients. The first group included 50 conditionally healthy individuals with LTI-LR. The second group of patients consisted of 25 people with LTI-HR. The third group of patients included 25 patients with tuberculosis of the respiratory system (TRS). All participants were examined once using six immunological diagnostic tests: Mantoux test with 2 units PPD-L, Diaskintest, T-SPOT®.TB, QuantiFERON®-TB Gold Plus, Standard E TB-Feron IGRA and IGRA-TB. The end point of the study was the overall percentage consistency of the results, that is, the ability of the tests to correctly predict the condition assumed by the combination of clinical signs.

Results

Results. The proportion of “correct results” (positive in the TRS and LTI-HR group and negative in the LTI-LR group) was 83% for the IGRA-TB test, 80% for the Diaskintest, 80% for the QuantiFERON®-TB Gold Plus test, 78% for the Standard E TB-Feron IGRA test, 67% for the T-SPOT®.TB test (p > 0.05). Only the Mantoux test with 2 units PPD-L showed significantly lower “accuracy” in our study (53%; p < 0.05).

Conclusion

Conclusion. The new Russian test IGRA-TB is not inferior to its foreign counterparts and can be recommended in practical healthcare as a diagnosis of latent tuberculosis infection in adults. It seems fundamentally important to continue studying the informative value of tests in adult patients in real clinical practice without applying strict selection criteria. The immunological features of the patients, which determine the different sensitivity of the tests, need to be further studied.

латентная туберкулезная инфекцияиммунологическая диагностикаIGRA-тестыlatent tuberculosis infectionimmunological diagnosticsIGRA testsReferencesGuinn K., Hickey M., Mathur S. et al. Individual RD1-region genes are required for export of ESAT-6/CFP-10 and for virulence of Mycobacterium tuberculosis. Mol. Microbiol. 2004; 51 (2): 359–370. DOI: 10.1046/j.1365-2958.2003.03844.x.Guinn K., Hickey M., Mathur S. et al. Individual RD1-region genes are required for export of ESAT-6/CFP-10 and for virulence of Mycobacterium tuberculosis. Mol. Microbiol. 2004; 51 (2): 359–370. DOI: 10.1046/j.1365-2958.2003.03844.x.Metcalfe J.Z., Everett C.K., Steingart K.R. et al. Interferon-gamma release assays for active pulmonary tuberculosis diagnosis in adults in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis. J. Infect. Dis. 2011; 204 (Suppl. 4): S1120–1129. DOI: 10.1093/infdis/jir410.Metcalfe J.Z., Everett C.K., Steingart K.R. et al. Interferon-gamma release assays for active pulmonary tuberculosis diagnosis in adults in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis. J. Infect. Dis. 2011; 204 (Suppl. 4): S1120–1129. DOI: 10.1093/infdis/jir410.Шубина А.Т., Бородулина Е.А., Кудлай Д.А. и др. Проба с аллергеном туберку-лезным рекомбинантным (Диаскинтест®) в диагностике туберкулеза легких в пуль-монологической практике. Пульмонология. 2022; 32 (4): 576–584. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-576-584.Shubina A.T., Borodulina E.A., Kudlay D.A. et al. [Test with recombinant tuberculo-sis allergen (Diaskintest®) in the diagnosis of pulmonary tuberculosis in pulmonological practice]. Pul'monologiya. 2022; 32 (4): 576–584. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-576-584 (in Russian).Collins J.M., Onwubiko U., Holland D.P. QuantiFERON-TB gold versus tuberculin screening and care retention among persons experiencing homelessness: Georgia, 2015-2017. Am. J. Public Health. 2019; 109 (7): 1028–1033. DOI: 10.2105/AJPH.2019.305069.Collins J.M., Onwubiko U., Holland D.P. QuantiFERON-TB gold versus tuberculin screening and care retention among persons experiencing homelessness: Georgia, 2015-2017. Am. J. Public Health. 2019; 109 (7): 1028–1033. DOI: 10.2105/AJPH.2019.305069.Киселев В.И., Барановский П.М., Пупышев С.А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP. Молекуляр-ная медицина. 2008; (4): 28–34.Kiselev V.I., Baranovskiy P.M., Pupyshev S.A. et al. [A new skin test for the diagno-sis of tuberculosis based on the recombinant protein ESAT-CFP]. Molekulyarnaya med-itsina. 2008; 4: 28–34 (in Russian).Русских О.Е., Савинцева Е.В., Кудлай Д.А. и др. Кожный тест на основе анти-генов Mycobacterium tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10) для выявления туберкулезной инфекции в мировой практике. Пульмонология. 2023; 33 (4): 559–567. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-559-567.Russkih O.E., Savintseva E.V., Kudlay D.A. et al. [Skin test based on Mycobacte-rium tuberculosis antigens (ESAT-6 and CFP-10) for the detection of tuberculosis infec-tion in world practice]. Pul'monologiya. 2023; 33 (4): 559–567. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-559-567 (in Russian).Global tuberculosis report 2018. Geneva: World Health Organization; 2018 Available at: https://www.challengetb.org/reportfiles/WHO_TB_Report_2018.pdf [Accessed: March 26, 2025].Global tuberculosis report 2018. Geneva: World Health Organization; 2018 Available at: https://www.challengetb.org/reportfiles/WHO_TB_Report_2018.pdf [Accessed: March 26, 2025].Смердин С.В., Макарова Н.Ю., Аксенова В.А. и др. Туберкулез в Российской Федерации, 1991–2021 гг. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2025.Smerdin S.V., Makarova N.Yu., Aksenova V.A. et al. [Tuberculosis in the Russian Federation, 1991–2021]. Moscow: GEOTAR-Media, 2025 (in Russian).Аксенова В.А., Баронова О.Д., Барышникова Л.А. и др. Латентная туберкулез-ная инфекция у детей. Клинические рекомендации. М.: Здоровье человека; 2024. Доступно на: https://tbinfo.ru/klin.rekomendacii-lti-deti-2024.pdfAksenova V.A., Baronova O.D., Baryshnikova L.A. et al. [Latent tuberculosis infection in children. Clinical recommendations]. Moscow: Zdorov'e cheloveka; 2024. Available at: https://tbinfo.ru/klin.rekomendacii-lti-deti-2024.pdf (in Russian).Обновленное сводное руководство по программному ведению случаев ла-тентной туберкулезной инфекции. Женева: Всемирная организация здравоохране-ния; 2018. Доступно на: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf?ua=1 [Дата обращения: 26.03.25].[Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for program-matic management]. Geneva: World Health Organization; 2018. Available at: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf?ua=1 [Ac-cessed: March 26, 2025] (in Russian).Carranza C., Pedraza-Sanchez S., de Oyarzabal-Mendez E. et al. Diagnosis for la-tent tuberculosis infection: new alternatives. Front. Immunol. 2020: 11: 2006. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02006.Carranza C., Pedraza-Sanchez S., de Oyarzabal-Mendez E. et al. Diagnosis for la-tent tuberculosis infection: new alternatives. Front. Immunol. 2020: 11: 2006. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02006.Landry J., Menzies D. Preventive chemotherapy. Where has it got us? Where to go next? Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008; 12 (12):1352–1364. Available at: https://www.ingentaconnect.com/contentone/iuatld/ijtld/2008/00000012/00000012/art00005Landry J., Menzies D. Preventive chemotherapy. Where has it got us? Where to go next? Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008; 12 (12):1352–1364. Available at: https://www.ingentaconnect.com/contentone/iuatld/ijtld/2008/00000012/00000012/art00005Dheda K., Schwander S.K., Zhu B. et al. The immunology of tuberculosis: from bench to bedside. Respirology. 2010; 15 (3): 433–450. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2010.01739.x.Dheda K., Schwander S.K., Zhu B. et al. The immunology of tuberculosis: from bench to bedside. Respirology. 2010; 15 (3): 433–450. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2010.01739.x.Barry C.E. 3rd, Boshoff H.I., Dartois V. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nat .Rev. Microbiol. 2009; 7 (12): 845–855. DOI: 10.1038/nrmicro2236.Barry C.E. 3rd, Boshoff H.I., Dartois V. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nat .Rev. Microbiol. 2009; 7 (12): 845–855. DOI: 10.1038/nrmicro2236.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998.Glants S. [Medical and biological statistics]. Moscow: Praktika; 1998 (in Russian).Venkatappa T.K., Punnoose R., Katz D.J. et al. Comparing QuantiFERON-TB gold plus with other tests to diagnose mycobacterium tuberculosis infection. J. Clin. Mi-crobiol. 2019; 57 (11): e00985-19. DOI: 10.1128/JCM.00985-19.Venkatappa T.K., Punnoose R., Katz D.J. et al. Comparing QuantiFERON-TB gold plus with other tests to diagnose mycobacterium tuberculosis infection. J. Clin. Mi-crobiol. 2019; 57 (11): e00985-19. DOI: 10.1128/JCM.00985-19.Krutikov M., Faust L., Nikolayevskyy V. et al. The diagnostic performance of novel skin-based in-vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein deriva-tive tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ release assays: a systemat-ic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis. 2020; 22 (2): 250–264. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00261-9 14.Krutikov M., Faust L., Nikolayevskyy V. et al. The diagnostic performance of novel skin-based in-vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein deriva-tive tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ release assays: a systemat-ic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis. 2020; 22 (2): 250–264. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00261-9 14.Prakash Babu S., Ezhumalai K., Raghupathy K. et al. Comparison of IGRA and TST in the diagnosis of latent tuberculosis among women of reproductive age in South India. Indian J. Tuberc. 2023; 70 (1): 12–16. DOI: 10.1016/j.ijtb.2022.03.011.Prakash Babu S., Ezhumalai K., Raghupathy K. et al. Comparison of IGRA and TST in the diagnosis of latent tuberculosis among women of reproductive age in South India. Indian J. Tuberc. 2023; 70 (1): 12–16. DOI: 10.1016/j.ijtb.2022.03.011.Zhang Y., Zhou G., Shi W. et al. Comparing the diagnostic performance of QuantiFERON-TB gold plus with QFT-GIT, T-SPOT.TB and TST: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis. 2023; 23 (1): 40. DOI: 10.1186/s12879-023-08008-2.Zhang Y., Zhou G., Shi W. et al. Comparing the diagnostic performance of QuantiFERON-TB gold plus with QFT-GIT, T-SPOT.TB and TST: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis. 2023; 23 (1): 40. DOI: 10.1186/s12879-023-08008-2.Nikitina I.Y., Karpina N.L., Kasimceva O.V. et al. Comparative performance of QuantiFERON-TB gold versus skin test with tuberculosis recombinant allergen (Di-askintest) among patients with suspected pulmonary tuberculosis in Russia. Int. J. Infect. Dis. 2019; 86: 18–24. DOI: 10.1016/j.ijid.2019.06.014.Nikitina I.Y., Karpina N.L., Kasimceva O.V. et al. Comparative performance of QuantiFERON-TB gold versus skin test with tuberculosis recombinant allergen (Di-askintest) among patients with suspected pulmonary tuberculosis in Russia. Int. J. Infect. Dis. 2019; 86: 18–24. DOI: 10.1016/j.ijid.2019.06.014.Starshinova A., Zhuravlev V., Dovgaluk I. et al. Comparison of intradermal test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest) with other immunologic tests in the diagnosis of tuberculosis infection. Int. J. Mycobacteriol. 2018; 7 (1): 32–39. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_17_18.Starshinova A., Zhuravlev V., Dovgaluk I. et al. Comparison of intradermal test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest) with other immunologic tests in the diagnosis of tuberculosis infection. Int. J. Mycobacteriol. 2018; 7 (1): 32–39. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_17_18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.