pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-2-221-229pulmo-4706Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРезультаты внедрения неонатального скрининга на муковисцидоз (18-летнее наблюдение)Results of neonatal screening for cystic fibrosis (18-year follow-up)https://orcid.org/0000-0001-8005-5121ФатхуллинаИ. Р.FatkhullinaI. R.

Ирина Ринатовна Фатхуллина, заведующая отделением, врач-педиатр, научный сотрудник

отделение муковисцидоза; отдел наследственных и метаболических заболеваний; научно-клинический отдел муковисцидоза

115522; ул. Москворечье, 1;  Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл.; Мытищи

тел.: (495) 111-03-03

Author ID: 1124891

Irina R. Fatkhullina, Head of the Department, pediatrician,research fellow, Researcher

Cystic Fibrosis Department; Department of Hereditary and Metabolic Diseases; Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi

tel.: (495) 111-03-03

Author ID: 1124891

irina_hatmulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Елена Ивановна Кондратьева, д. м. н., профессор, руководитель отдела, заведующая кафедрой, руководитель Центра

научно-клинический отдел муковисцидоза; Институт высшего и дополнительного профессионального образования; кафедра генетики болезней дыхательной системы; Центр муковисцидоза

115522; ул. Москворечье, 1;  Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл.; Мытищи

тел.: (495) 111-03-03

Scopus ID: 35196167800; Web of Science Researcher ID: АВВ-9783-2021

Elena I. Kondratyeva, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department, Head of the Department, Head of the Center

Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis; Institute of Higher and Additional Professional Education; Department of Genetics of Respiratory System Diseases; Cystic Fibrosis Center

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi

tel.: (495) 111-03-03

Scopus ID: 35196167800; Web of Science Researcher ID: АВВ-9783-2021

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5214-8072ОдинаеваН. Д.OdinaevaN. D.

141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл.; Мытищи

Нуринисо Джумаевна Одинаева, д. м. н., профессор, директор, главный педиатр Министерства здравоохранения Московской области

тел.: (498) 699-53-20

Nuriniso D. Odinaeva, Doctor of Medicine, Professor, Director, Chief Pediatrician of the Ministry of Health of the Moscow Region

141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi

tel.: (498) 699-53-20

nig05@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Анна Юрьевна Воронкова, к. м. н., ведущий научный сотрудник, врач-педиатр

научно-клинический отдел муковисцидоза; отделение муковисцидоза

115522; ул. Москворечье, 1;  Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл.; Мытищи

тел.: (495) 324-20-24

Scopus Author ID: 57189352251; Web of Science Researcher ID: M-7191–2014

Anna Yu. Voronkova,  Candidate of Medicine, Leading Researcher, Pediatrician

Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis; Department of Cystic Fibrosis

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi

tel.: (495) 324-20-24

Scopus Author ID: 57189352251; Web of Science Researcher ID: M-7191–2014

voronkova111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.

Елена Кястутисовна Жекайте, к. м. н., старший научный сотрудник, врач-педиатр

отдел муковисцидоза; отделение муковисцидоза

115522; ул. Москворечье, 1;  Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл.; Мытищи

тел.: (499) 324-15-01

Scopus ID: 57216849405; Web of Science Researcher ID: K-2207-2018

Elena K. Zhekaite, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Pediatrician

Department of Cystic Fibrosis

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi

tel.: (499) 324-15-01

Scopus ID: 57216849405; Web of Science Researcher ID: K-2207-2018

Elena_zhekayte@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9918-9565ВоронинС. В.VoroninS. V.

Сергей Владимирович Воронин,  к. м. н., главный врач, доцент, главный внештатный специалист по медицинской генетике Министерства здравоохранения Российской Федерации в Дальневосточном федеральном округе

кафедра биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ

115522; ул. Москворечье, 1;  Москва

тел.: (495) 111-03-03

Sergey V. Voronin, Candidate of Medicine, Chief Physician, Associate Professor, Chief Freelance Specialist in Medical Genetics of the Ministry of Health of the Russian Federation in the Far Eastern Federal District

Department of Biochemical Genetics and Hereditary Metabolic Diseases

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow

tel.: (495) 111-03-03

voroninsvvlad@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3133-8018КуцевС. И.KutsevS. I.

Сергей Иванович Куцев, д. м. н., академик Российской академии наук, директор ФГБНУ, главный внештатный специалист по медицинской генетике Министерства здравоохранения Российской Федерации, председатель Этического комитета Минздрава России, президентАссоциации медицинских генетиков

115522; ул. Москворечье, 1;  Москва

тел: (495) 612-00-37

Sergey I. Kutsev, Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Director of the Federal State Budgetary Scientific Institution, Chief Freelance Specialist in Medical Genetics, Ministry of Health of the Russian Federation, Chairman of the Ethics Committee, Ministry of Health of the Russian Federation, President of the Association of Medical Geneticists

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow

tel: (495) 612-00-37

mgnc@med-gen.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow RegionRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow RegionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian Federation202518042025352221229Copyright © Фатхуллина И.Р., Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Воронин С.В., Куцев С.И., 20252025Фатхуллина И.Р., Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Воронин С.В., Куцев С.И.Fatkhullina I.R., Kondratyeva E.I., Odinaeva N.D., Voronkova A.Y., Zhekaite E.K., Voronin S.V., Kutsev S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4706

   При ранней диагностике муковисцидоза (МВ) с помощью неонатального скрининга (НС) появляется возможность раннего старта терапии и регулярного динамического наблюдения за пациентами.

   Целью исследования явился сравнительный анализ показателей здоровья детей 12–18 лет с МВ, проживающих в Московской области, до и после внедрения НС в Российской Федерации.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Пациенты (n = 63; возраст – 12–18 лет) с МВ, генотип F508del/F508del, жители Московской области, были распределены на 2 группы: у пациентов 1-й группы (n = 21) диагноз установлен по клиническим проявлениям до введения программы НС в Российской Федерации (данные регистров пациентов с МВ за 2011 и 2012 гг.); у больных 2-й группы (n = 42) – по результатам НС (данные регистра пациентов с МВ за 2022 г.).

   Результаты

   Результаты. После внедрения НС медиана (Ме) возраста установления диагноза снизилась с 3,0 (0,5; 3,5) лет у пациентов 1-й группы, до 0,2 (0,1; 0,4) года – 2-й группы (p = 0,001). Отмечено значимое улучшение показателей функции внешнего дыхания во 2-й группе: Ме (Q1–Q3) показателя форсированной жизненной емкости легких составила 89,0 (80,0; 100,0) % долж. vs 78,0 (63,7; 89,9) %долж. в 1-й группе (p = 0,015), объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – 87,0 (73,0; 99,0) % долж. во 2-й группе vs 64,0 (52,1; 82,0) % долж. в 1-й группе (p = 0,004). Выявлено снижение случаев хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa – у 6 (28,6 %) пациентов 1-й группы vs 1 (2,4 %) пациента 2-й группы (p = 0,002). Во 2-й группе не зарегистрировано случаев хронической инфекции Burkholderia cepacia complex, тогда как в 1-й группе таких пациентов было 23,8 % (p = 0,001). Также отмечено снижение применения ингаляционных антибактериальных препаратов (АБП) с 71,4 % в 2011 г. до 46,3 % – в 2022 г. (p = 0,049), внутривенной антибактериальной терапии – с 90,5 до 22,0 % (p < 0,001), таблетированных АБП (p = 0,005) и урсодезоксихолевой кислоты (p = 0,032). Частота хронического риносинусита уменьшилась с 57,1 % до 31,0 % (p = 0,045).

   Заключение

   Заключение. НС на МВ является эффективным инструментом для повышения качества медицинской помощи пациентам с МВ. Ранняя диагностика заболевания и динамическое наблюдение с рождения позволяют достичь у подростков целевых значений физического развития и легочной функции. Благодаря полученным результатам подтверждена необходимость дальнейшего развития программ скрининга и внедрения современных методов лечения.

   Early diagnosis of cystic fibrosis (CF) using neonatal screening (NS) allows for early initiation of therapy and regular follow-up.

   The aim of the study was to compare health indicators of 12–18-year-old children with CF in the Moscow region before and after the introduction of the NS in the Russian Federation.

   Methods

   Methods. Patients (n = 63; age 12 – 18 years) with CF, genotype F508del/F508del, residents of the Moscow region, were divided into 2 groups: the diagnosis in patients of group 1 (n = 21) was established based on clinical manifestations before the introduction of the NS program in the Russian Federation (data from the CF patient registers for 2011 and 2012); the diagnosis in group 2 (n = 42) was based on the NS results (data from the CF patient register for 2022).

   Results

   Results. After the introduction of the NS, the median (Me) age at diagnosis decreased from 3.0 (0.5; 3.5) years in patients of group 1 to 0.2 (0.1; 0.4) years in group 2 (p = 0.001). A significant improvement in the parameters of external respiration function was noted in the 2nd group: the Me (Q1 – Q3) of the forced vital capacity was 89.0 % (80.0; 100.0) predicted vs. 78.0 % (63.7; 89.9) predicted in the 1st group (p = 0.015), the forced expiratory volume in 1 second was 87.0 % (73.0; 99.0) predicted in the group 2 vs 64.0 % (52.1; 82.0) predicted in group 1 (p = 0.004). A decrease in the incidence of chronic Pseudomonas aeruginosa infection was revealed: 6 % (28.6) patients in group 1 vs 1 (2.4 %) in group 2 (p = 0.002). No cases of chronic Burkholderia cepacia complex infection were registered in group 2, while in group 1 there were 23.8 % of such patients (p = 0.001). The use of inhaled antibacterial drugs (ABD) decreased from 71.4 % in 2011 to 46.3 % in 2022 (p = 0.049), intravenous antibacterial therapy from 90.5 % to 22.0 % (p < 0.001) and oral ABD (p = 0.005). The use of ursodeoxycholic acid decreased (p = 0.032). The number of patients with chronic polypous rhinosinusitis decreased from 57.1 % to 31.0 % (p = 0.045).

   Conclusion

   Conclusion. NS for CF is an effective tool for improving the quality of medical care for patients with CF. Early diagnosis of the disease and follow-up from birth allow achieving target values of physical development and pulmonary function in adolescents. Our findings confirm the need for further development of screening programs and the introduction of modern treatment methods.

муковисцидознеонатальный скринингноворожденныйпотовая пробафункция внешнего дыханияобъем форсированного выдоха за 1-ю секундуантибактериальная терапияcystic fibrosisneonatal screeningnewbornsweat testrespiratory functionforced expiratory volume in 1 secantibacterial therapyИсследование проведено в рамках государственного задания Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации «Комплексный анализ гено-фенотипических корреляций при муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии 122032300396-1»The study was conducted within the framework of the state assignment “Comprehensive analysis of geno-phenotypic correlations in cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia 122032300396-1” of the Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics” of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationReferencesМинистерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Приказ от 22.03.06 № 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания». Доступно на: https://docs.cntd.ru/document/901974446Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. [Order dated March 22, 2006, No185 “On mass screening of newborns for hereditary diseases”]. Available at: https://docs.cntd.ru/document/901974446 (in Russian).Министерства здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 21. 04. 22 № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями». Доступно на: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202207130023Ministry of Health of the Russian Federation. [Order dated April 21, 2022 No 274n “On approval of the Procedure for the provision of medical care to patients with congenital and (or) hereditary diseases”]. Available at: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202207130023 (in Russian).Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_2Ministry of Health of the Russian Federation. [Clinical guidelines: Cystic fibrosis in children and adults]. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_2 (in Russian).Green D.M., Lahiri T., Raraigh K.S. et al. Cystic fibrosis foundation evidence-based guideline for the management of CRMS/CFSPID. Pediatrics. 2024; 153 (5): e2023064657. DOI: 10.1542/peds.2023-064657.Green D.M., Lahiri T., Raraigh K.S. et al. Cystic fibrosis foundation evidence-based guideline for the management of CRMS/CFSPID. Pediatrics. 2024; 153 (5): e2023064657. DOI: 10.1542/peds.2023-064657.Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю. и др. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере группы пациентов Московского региона. Медицинский совет. 2017; (18): 124–128. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-18-124-128.Sherman V.D., Kondratyeva E.I., Voronkova A.Yu. et al. [Influence of neonatal screening for cystic fibrosis by the example of patients of the Moscow region]. Meditsinskiy sovet. 2017; (18): 124–128. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-18-124-128 (in Russian).Sherman V.D., Kondratyeva E.I., Kashirskaya N.Y. et al. Newborn screening for cystic fibrosis in Russia: a catalyst for Improved care. Int. J. Neonatal Screening. 2020; 6 (2): 34. DOI: 10.3390/ijns6020034.Sherman V.D., Kondratyeva E.I., Kashirskaya N.Y. et al. Newborn screening for cystic fibrosis in Russia: a catalyst for Improved care. Int. J. Neonatal Screening. 2020; 6 (2): 34. DOI: 10.3390/ijns6020034.Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю. и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021; 31 (2): 135–146. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.Kondratyeva E.I., Amelina E.L., Chernukha M.Yu. et al. [Review of clinical guidelines “Cystic fibrosis (mucoviscidosis)” (2020)]. Pul’monologiya. 2021; 31 (2): 135–146. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146 (in Russian).World Health Organization. WHO AnthroPlus software. Available at: http://www.who.int/growthref/tools/en/World Health Organization. WHO AnthroPlus software. Available at: http://www.who.int/growthref/tools/en/Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р. и др. Спирометрия : методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов Межрегиональная общественная организация «Российское респираторное общество» Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики» Общероссийская общественная организация «Российское научно-медицинское общество терапевтов». Пульмонология. 2023; 33 (3): 307–340. DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340.Kameneva M.Yu., Chernyak A.V., Aisanov Z.R. et al. [Spirometry : national guidelines for the testing and interpretation of results Interregional Public Organization “Russian Respiratory Society” All-Russian Public Organization “Russian Association of Specialists in Functional Diagnostics” All-Russian Public Organization “Russian Scientific Medical Society of Therapists”]. Pul’monologiya. 2023; 33 (3): 307–340. DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340 (in Russian).European Cystic Fibrosis Society. ECFSPR Annual Report 2022. Zolin A., Adamoli A., Bakkeheim E. et al. The European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR). Denmark, Karup; 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/AnnualReport_2022_ECFSPR_20240603.pdfEuropean Cystic Fibrosis Society. ECFSPR Annual Report 2022. Zolin A., Adamoli A., Bakkeheim E. et al. The European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR). Denmark, Karup; 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/AnnualReport_2022_ECFSPR_20240603.pdfРегистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2011 год. Пульмонология. 2014; Прил.: 9–40. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/Registr_end_2011.pdf[Registry of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2011]. Pul’monologiya. 2014; Suppl.: 9–40. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/Registr_end_2011.pdf (in Russian).Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. (ред.). Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2022 год. М.: Медпрактика-М; 2024.Voronkova A.Yu., Amelina E.L., Kashirskaya N.Yu. et al. (eds.). [Registry of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2022]. Moscow: Medpraktika-M; 2024.Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2012. Пульмонология. 2015; Прил.: 1–58. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/Registr_2012_27.02.pdf[Registry of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2012]. Pul’monologiya. 2015; Suppl.: 1–58. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/Registr_2012_27.02.pdf (in Russian).Stahl M., Steinke E., Graeber S.Y. et al. Magnetic resonance imaging detects progression of lung disease and impact of newborn screening in preschool children with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 204 (8): 943–953. DOI: 10.1164/rccm.202102-0278OC.Stahl M., Steinke E., Graeber S.Y. et al. Magnetic resonance imaging detects progression of lung disease and impact of newborn screening in preschool children with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 204 (8): 943–953. DOI: 10.1164/rccm.202102-0278OC.Coffey M.J., Whitaker V., Gentin N. et al. Differences in outcomes between early and late diagnosis of cystic fibrosis in the newborn screening era. J. Pediatr. 2017; 181: 137–145.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.10.045.Coffey M.J., Whitaker V., Gentin N. et al. Differences in outcomes between early and late diagnosis of cystic fibrosis in the newborn screening era. J. Pediatr. 2017; 181: 137–145.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.10.045.Фурман Е.Г., Кондратьева Е.И., Черняк А.В., Шадрина В.В. Возрастные особенности оценки функции внешнего дыхания у детей c муковисцидозом моложе 6 лет. Пульмонология. 2019; 29 (6): 739–744. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-6-739-744.Furman E.G., Kondratyeva E.I., Chernyak A.V., Shadrina V.V. [The age-related assessment of pulmonary function in children with cystic fibrosis aged below 6 years]. Pul’monologiya. 2019; 29 (6): 739–744. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-6-739-744 (in Russian).Поляков Д.П., Дайхес Н.А., Юнусов А.С. и др. Хронический полипозный риносинусит и функция легких в структуре полиорганной патологии при муковисцидозе у детей в Российской Федерации. Пульмонология. 2021; 31 (2): 207–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-207-215.Polyakov D.P., Daykhes N.A., Yunusov A.S. et al. [Chronic polypous rhinosinusitis and lung function in the profile of multi-organ pathology in children with cystic fibrosis in the Russian Federation]. Pul’monologiya. 2021; 31 (2): 207–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-207-215 (in Russian).Каширская Н.Ю., Шерман В.Д., Капранов Н.И. и др. Место гипертонического раствора хлорида натрия в терапии муковисцидоза. Пульмонология. 2016; 26 (5): 584–590. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-5-584-590.Kashirskaya N.Yu., Sherman V.D., Kapranov N.I. et al. [Role of hypertonic saline solution in treatment of cystic fibrosis]. Pul’monologiya. 2016; 26 (5): 584–590. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-5-584-590 (in Russian).Colombo C., Alicandro G., Oliver M. et al. Ursodeoxycholic acid and liver disease associated with cystic fibrosis: a multicenter cohort study. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (2): 220–226. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.03.014.Colombo C., Alicandro G., Oliver M. et al. Ursodeoxycholic acid and liver disease associated with cystic fibrosis: a multicenter cohort study. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (2): 220–226. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.03.014.Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.Cheng K., Ashby D., Smyth R.L. Ursodeoxycholic acid for cystic fibrosis-related liver disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (2): CD000222. DOI: 10.1002/14651858.cd000222.Cheng K., Ashby D., Smyth R.L. Ursodeoxycholic acid for cystic fibrosis-related liver disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (2): CD000222. DOI: 10.1002/14651858.cd000222

The authors declare that there are no conflicts of interest present.