pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-2-276-281pulmo-4692Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTSСостав тела у детей с муковисцидозом и его ассоциации с полиморфными вариантами генов энергетического обменаBody composition in children with cystic fibrosis and its association with polymorphic variants of energy metabolism geneshttps://orcid.org/0000-0003-4029-7921МаксимычеваТ. Ю.MaksimychevaT. Y.

Татьяна Юрьевна Максимычева, к. м. н., старший научный сотрудник, ведущий научный сотрудник, доцент

научно-клинический отдел муковисцидоза; кафедра диетологии и нутрициологии

115522; ул. Москворечье, 1; Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл., Мытищи; 125993; ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1; Москва

тел.: (499) 324-15-01

Scopus ID: 57194199574; РИНЦ ID: 901195

Tatyana Y. Maksimycheva, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Leading Researcher, Associate Professor

Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis; Department of Dietetics and Nutrition

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi; 123995; ul. Barrikadnaya 2/1; Moscow

tel.: (499) 324-15-01

Scopus ID: 57194199574; РИНЦ ID: 901195

t.y.leus@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

Юлия Леонидовна Мельяновская, к. м. н., старший научный сотрудник

отдел муковисцидоза

115522; ул. Москворечье, 1; Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл., Мытищи

тел.: (495) 324-20-24

РИНЦ ID: 963173; Web of Science Researcher ID: K-2145-2018; Scopus ID: 57204720120

Yuliya L. Melyanovskaya, Candidate of Medicine, Senior Researcher

Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 141009; ul. Kominterna 124A, build. 1; Moskovskaya obl., Mytishchi

tel.: (495) 324-20-24

РИНЦ ID: 963173; Web of Science Researcher ID: K-2145-2018; Scopus ID: 57204720120

melcat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5082-5655ТарасовМ. В.TarasovM. V.

Максим Владимирович Тарасов, лаборант-исследователь

научно-клинический отдел муковисцидоза

115522; ул. Москворечье, 1; Москва

тел.: (495) 111-03-03

Maxim V. Tarasov, Laboratory Research Assistant

Cystic Fibrosis Clinical Research Department

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow

tel.: (495) 111-03-03

mxmtarasov12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3043-8674ЛошковаЕ. B.LoshkovaE. V.

Елена Владимировна Лошкова, д. м. н., доцент, ведущий научный сотрудник,  доцент кафедры

научно-клинический отдел муковисцидоза; кафедра госпитальной педиатрии

115522; ул. Москворечье, 1; Москва; 634050; Московский тракт, 2; Томск

тел.: (495) 324-20-24

Web of Science Researcher ID: S-3698-2016; Scopus Author ID: 23980606400

Elena V. Loshkova, Doctor of Medicine, Associate Professor, Leading Researcher, Associate Professor of the Department

Department of Cystic Fibrosis; Department of Hospital Pediatrics

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow; 634050; Moskovskiy trakt 2; Tomsk

tel.: (495) 324-20-24

Web of Science Researcher ID: S-3698-2016; Scopus Author ID: 23980606400

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9493-6544БалиноваН. В.BalinovaN. V.

Наталья Валерьевна Балинова, к. б. н., старший научный сотрудник

лаборатория генетической эпидемиологии

115522; ул. Москворечье, 1; Москва

тел.: (495) 324-20-24

РИНЦ ID: 158176; Web of Science Researcher ID: P-9082-2016; Scopus ID: 24460426800

Natalia V. Balinova, Candidate of Biology, Senior Researcher

Laboratory of Genetic Epidemiology

115522; ul. Moskvorechye 1; Moscow

tel.: (495) 324-20-24

РИНЦ ID: 158176; Web of Science Researcher ID: P-9082-2016; Scopus ID: 24460426800

balinovs@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3292-8949ЩелыкалинаС. П.ShchelykalinaS. P.

Светлана Павловна Щелыкалина, к. м. н., доцент

медико-биологический факультет; кафедра кибернетики и информатики имени С.А. Гаспаряна 

117997;  ул. Островитянова, 11; Москва

тел.: (495) 434-85-46

Web of Science Researcher ID: K-2225-2016, Scopus ID: 56266977600

Svetlana P. Shchelykalina, Candidate of Medicine, Associate Professor

Faculty of Medicine and Biology; Department of Cybernetics and Informatics named after S.A. Gasparyan

117997; ul. Ostrovityanova 1; Moscow

tel.: (495) 434-85-46

Web of Science Researcher ID: K-2225-2016, Scopus ID: 56266977600

Svetlanath@inbox.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации:РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow Region; Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education”, Ministry of Health of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow RegionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Siberian State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202518042025352276281Copyright © Максимычева Т.Ю., Мельяновская Ю.Л., Тарасов М.В., Лошкова Е.B., Балинова Н.В., Щелыкалина С.П., 20252025Максимычева Т.Ю., Мельяновская Ю.Л., Тарасов М.В., Лошкова Е.B., Балинова Н.В., Щелыкалина С.П.Maksimycheva T.Y., Melyanovskaya Y.L., Tarasov M.V., Loshkova E.V., Balinova N.V., Shchelykalina S.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4692

   Целью проспективного сравнительного исследования являлось проведение ассоциативного поиска вариантов генов ACЕ, PPARGC1A, АСTN3, PPARA с нутритивным статусом и составом тела у детей с муковисцидозом (МВ).

   Материалы и методы

   Материалы и методы. У пациентов с МВ (носителей мутации F508del/F508del) (n = 425; возраст – 0–18 лет; средний возраст – 11,8 ± 3,8 года) изучались показатели индекса массы тела (ИМТ), полиморфные варианты генов, а также состав тела (у детей старше 5 лет) до и через 1 год применения таргетной терапии. Оценивалась доля (%) активной клеточной массы (АКМ), скелетно-мышечной массы (СММ), жировой массы тела (ЖМТ) по Z-score. Тестирование полиморфизмов (SNP) генов ACЕ (rs1799752), PPARGC1A(rs8192678), АСTN3(rs1815739), PPARA (rs4253778) проводилось методом полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

   Результаты

   Результаты. В динамике через 1 год таргетной терапии у мальчиков значимо увеличились масса тела – на 5,3 (± 2,5) кг и рост – на 5,7 (± 1,7) см (р < 0,01), у девочек – на 4,5 (± 1,9) кг, рост – на 4,8 (± 1,3) см (р < 0,01); ЖМТ (%) у мальчиков – с –0,23 до 0,13 SD (р = 0,04), у девочек – с –0,15 до 0,08 SD (р = 0,02), СММ (%) снизилась с 0,79 до 0,6 SD (р = 0,04). Генотип RR гена АСTN3 был ассоциирован с дефицитом ИМТ (р = 0,048). Отмечена тенденция к снижению при генотипе GA гена PPARGС1А показателей АКМ (%) (–1,1–2 SD; р = 0,071) и очень низких показателей АКМ (%) (< –2,1 SD; р = 0,062).

   Заключение

   Заключение. При анализе состава тела у детей с МВ показано увеличение доли ЖМТ через 1 год приема таргетного препарата. Генотип RR гена АСTN3 был ассоциирован с дефицитом ИМТ.

   The aim of this prospective comparative study was to search for variants of ACE, PPARGC1A, ACTN3, PPARA genes associated with nutritional status and body composition of children with cystic fibrosis (CF).

   Methods

   Methods. Patients with CF (F508del/F508del) (n = 425) of 0 to 18 years old (the average age was 11.8 ± 3.8 years) were included in the study to assess their BMI, polymorphic gene variants, and body composition (for children over 5 years old) before and after 1 year of targeted therapy. The percentage (%) of active cellular body mass (ACM), skeletal muscle mass (SMM) and fat mass (FM) were assessed by Z-score. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the ACE gene (rs1799752), the PPARGC1A gene (rs8192678), the ACTN3 gene (rs1815739), and the PPARA gene (rs4253778) were tested by PCR and RFLP analysis.

   Results

   Results. After a 1 year of targeted therapy, the body weight in boys significant raised by 5.3 (±2.5) kg, height by 5.7 (±1.7) cm (p < 0.01) and the body weight in girls increased by 4.5 (±1.9) kg, height by 4.8 (±1.3) cm (p < 0.01). The boys showed an raise in FM (%) from –0.23 to 0.13 SD (p = 0.04). In girls, the FM (%) increased from –0.15 to 0.08 SD (p = 0.02) and the % SMM lowered from 0.79 to 0.6 SD (p = 0.04). The RR genotype of the ACTN3 gene was associated with BMI deficiency (p = 0.048). Patients with the GA genotype of the PPARGC1A gene tended to have decreased ACM (%) (–1.1 – 2 SD) (p = 0.071) and very low ACM (%) (< –2.1 SD) (p = 0.062).

   Conclusion

   Conclusion. An analysis of body composition in children with CF showed an increase in the proportion of fat mass after 1 year of targeted therapy. The RR genotype of the ACTN3 gene was associated with BMI deficiency.

биоимпеданссостав теламуковисцидозметаболизмгеныbioimpedancebody compositioncystic fibrosismetabolismgenesРабота выполнена в рамках Научно-исследовательской работы № 122032300396-1The work was carried out within the framework of Research No.122032300396-1ReferencesSoltman S., Hicks R.A., Khan F.N., Kelly A. Body composition in individuals with cystic fibrosis. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2021; 26: 100272. DOI: 10.1016/j.jcte.2021.100272.Soltman S., Hicks R.A., Khan F.N., Kelly A. Body composition in individuals with cystic fibrosis. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2021; 26: 100272. DOI: 10.1016/j.jcte.2021.100272.Calella P., Valerio G., Thomas M. et al. Association between body composition and pulmonary function in children and young people with cystic fibrosis. Nutrition. 2018; 48: 73–76. DOI: 10.1016/j.nut.2017.10.026.Calella P., Valerio G., Thomas M. et al. Association between body composition and pulmonary function in children and young people with cystic fibrosis. Nutrition. 2018; 48: 73–76. DOI: 10.1016/j.nut.2017.10.026.Calella P., Valerio G., Brodlie M. et al. Cystic fibrosis, body composition, and health outcomes : a systematic review. Nutrition. 2018; 55-56: 1311–1339. DOI: 10.1016/j.nut.2018.03.052.Calella P., Valerio G., Brodlie M. et al. Cystic fibrosis, body composition, and health outcomes : a systematic review. Nutrition. 2018; 55-56: 1311–1339. DOI: 10.1016/j.nut.2018.03.052.Wilschanski M., Munck A., Carrion E. et al. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guideline on nutrition care for cystic fibrosis. Clin. Nutr. 2024; 43 (2): 413–445. DOI: 10.1016/j.clnu.2023.12.017.Wilschanski M., Munck A., Carrion E. et al. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guideline on nutrition care for cystic fibrosis. Clin. Nutr. 2024; 43 (2): 413–445. DOI: 10.1016/j.clnu.2023.12.017.WHO. Child growth standards. Available at: https://www.who.int/tools/child-growth-standards/softwareWHO. Child growth standards. Available at: https://www.who.int/tools/child-growth-standards/softwareLópez Cárdenes C.M., Merino Sánchez-Cañete A., Vicente Santamaría S. et al. Effects on growth, weight and body composition after CFTR modulators in children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2024; 59 (12): 3632–3640. DOI: 10.1002/ppul.27272.López Cárdenes C.M., Merino Sánchez-Cañete A., Vicente Santamaría S. et al. Effects on growth, weight and body composition after CFTR modulators in children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2024; 59 (12): 3632–3640. DOI: 10.1002/ppul.27272.Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И. Биоимпедансный анализ состава тела у пациентов с муковисцидозом. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18 (1): 36–42. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-1-36-42.Maksimycheva T.Yu., Kondratyeva E.I. [Bioimpedance analysis (BIA) of body composition in patients with cystic fibrosis]. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2023; 18 (1): 36–42. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-1-36-42 (in Russian).Merlo C.A., Boyle M.P. Modifier genes in cystic fibrosis lung disease. J. Lab. Clin. Med. 2003; 141 (4): 237–241. DOI: 10.1067/mlc.2003.29.Merlo C.A., Boyle M.P. Modifier genes in cystic fibrosis lung disease. J. Lab. Clin. Med. 2003; 141 (4): 237–241. DOI: 10.1067/mlc.2003.29.Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis. Respiration. 2000; 67 (2): 117–133. DOI: 10.1159/000029497.Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis. Respiration. 2000; 67 (2): 117–133. DOI: 10.1159/000029497.Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: the role of of modifier genes. Am. J. Med. Genet. 2002; 111 (1): 88–95. DOI: 10.1002/ajmg.10461.Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: the role of of modifier genes. Am. J. Med. Genet. 2002; 111 (1): 88–95. DOI: 10.1002/ajmg.10461

The authors declare that there are no conflicts of interest present.