pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-2-254-261pulmo-4684Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESВторичный амилоидоз при муковисцидозе: наблюдение из практикиSecondary amyloidosis in cystic fibrosis: a case from clinical practicehttps://orcid.org/0000-0003-0973-9250ЧерняевА. Л.CherniaevA. L.

Андрей Львович Черняев, д. м. н., профессор, заведующий отделом, ведущий научный сотрудник

отдел фундаментальной пульмонологии; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына; лаборатория клинической морфологии

115682; Ореховый бульвар, 28, стр. 10; 117418; ул. Цюрупы, 3; Москва

тел.: (495) 651-95-60

Author ID: 473390

Andrey L. Cherniaev, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department, Leading Researcher

Department of Fundamental Pulmonology; Laboratory of Clinical Morphology

115682; Orekhovyy bul’var 28, build. 10; 117418; ul. Tsyurupy 3; Moscow

tel.: (495) 651-95-60

Author ID: 473390

cheral12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. А.

Станислав Александрович Красовский, к. м. н., старший научный сотрудник, исполняющий обязанности заведующего лабораторией

лаборатория муковисцидоза

115682; Ореховый бульвар, 28, стр. 10; Москва

тел: (495) 965-23-24

Author ID: 688178

Stanislav А. Krasovskiy, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Acting Head of the Laboratory

Cystic Fibrosis Laboratory

115682; Orekhovyy bul’var 28, build. 10; Moscow

tel: (495) 965-23-24

Author ID: 688178

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4695-7866БродскаяО. Н.BrodskayaO. N.

Ольга Наумовна Бродская, к. м. н., доцент

педиатрический факультет; кафедра госпитальной терапии 

117997; ул. Островитянова, 1; Москва

тел.: (495) 276-28-53

Olga N. Brodskaya, Candidate of Medicine, Associate Professor

Pediatric Faculty; Department of Hospital Internal Medicine

117997; ul. Ostrovityanova 1; Moscow

tel.: (495) 276-28-53

brodskaya@inbox.ruБутюгинаИ. Н.ButyuginaI. N.

Ирина Николаевна Бутюгина, врач

пульмонологическое отделение № 1 

115682; Ореховый бульвар, 28, стр. 10; Москва

тел.: (495) 651-95-60

Irina N. Butyugina, Physician

Pulmonology Department No. 1

115682; Orekhovyy bul’var 28, build. 10; Moscow

tel.: (495) 651-95-60

maxibut2@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8170-1260СамсоноваМ. В.SamsonovaM. V.

Мария Викторовна Самсонова, д. м. н., заведующая лабораторией, старший научный сотрудник

лаборатория патологической анатомии и иммунологии; лаборатория инновационной патоморфологии 

115682; Ореховый бульвар, 28, стр. 10; 111123; шоссе Энтузиастов, 86, стр. 6; Москва

тел.: (495) 651-95-60

Maria V. Samsonova, Doctor of Medicine, Head of Laboratory, Senior Researcher

Laboratory of Pathological Anatomy and Immunology; Laboratory of Innovative Pathomorphology

115682; Orekhovyy bul’var 28, build. 10; 111123; Shosse Entuziastov 86; Moscow

tel.: (495) 651-95-60

samary@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation; Avtsyn Research Institute of Human Morphology of Federal State Budgetary Scientific Institution “Petrovsky National Research Centre of Surgery”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С.Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation; State Budgetary Institution of Healthcare of the city of Moscow “Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of the City of Moscow”Russian Federation202518042025352254261Copyright © Черняев А.Л., Красовский С.А., Бродская О.Н., Бутюгина И.Н., Самсонова М.В., 20252025Черняев А.Л., Красовский С.А., Бродская О.Н., Бутюгина И.Н., Самсонова М.В.Cherniaev A.L., Krasovskiy S.А., Brodskaya O.N., Butyugina I.N., Samsonova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4684

   Увеличение продолжительности жизни пациентов с муковисцидозом (МВ) ассоциировано с возрастанием риска развития системного амилоидоза, однако ценность подробного разбора отдельных клинических наблюдений обусловлена редкостью данной патологии.

   Целью данной работы являлось обсуждение патоморфологии и подходов к диагностике, лечению и профилактике осложнений вторичного амилоидоза на фоне МВ на примере клинического наблюдения.

   Результаты

   Результаты. Мутация гена трансмембранного регуляторного белка МВ приводит к нарушению функции хлорного канала, который локализуется главным образом в эпителиальных клетках дыхательных путей (ДП), слюнных, потовых желез, поджелудочной железе, кишечнике. В результате формируется недостаточность мукоцилиарного клиренса ДП, что создает благоприятные условия для появления и прогрессирования респираторной инфекции и поддержания хронического воспаления. Риск развития вторичного АА-амилоидоза при МВ ассоциирован с хроническим воспалением и коррелирует с уровнем маркеров острой фазы воспаления (С-реактивным белком, сывороточным амилоидом А). Приводится описание клинического наблюдение за пациентом 23 лет. Проявления МВ (рецидивирующие респираторные инфекции и панкреатическая недостаточность) выявлены при рождении, диагноз установлен в возрасте 2 лет на основании потовой пробы, при генотипировании установлен тип мутации 2184insA/CFTRdele2,3. Особенностью представленного наблюдения является развитие вторичного системного амилоидоза у взрослого больного с МВ с поражением почек, печени, селезенки, толстой кишки, лимфатических узлов. В клинической картине превалировал нефротический синдром, ассоциированный с гиперкоагуляцией вследствие потери с мочой естественных антикоагулянтных факторов (антитромбина и протеина S), а также повышенным синтезом прокоагулянтов (факторов V, VII и фибриногена). Непосредственной причиной смерти явилась тромбоэмболия легочных артерий из тромбированных вен голеней, которая, вероятнее всего, связана с гиперкоагуляцией и эндотелиальной дисфункцией, которые обусловлены нефротическим синдромом и вторичным амилоидозом.

   Заключение

   Заключение. Хроническое системное воспаление при МВ способствует развитию вторичного амилоидоза с поражением почек и развитием нефротического синдрома, который, в свою очередь, провоцирует гиперкоагуляцию и риск тромбоэмболических осложнений.

   Increasing life expectancy of patients with cystic fibrosis is associated with an increased risk of systemic amyloidosis. At the same time, the rarity of this pathology determines the value of detailed analysis of individual clinical cases.

   The aim of the work was to discuss the pathogenesis and approaches to diagnosis, treatment, and prevention of complications of secondary amyloidosis in cystic fibrosis illustrated by a clinical case.

   Result

   Result. Mutation of the cystic fibrosis transmembrane regulatory protein gene leads to impaired function of the chlorine channel, which is localized mainly in the epithelial cells of the respiratory tract, salivary glands, sweat glands, pancreas, and intestine. As a result, mucociliary clearance of the respiratory tract becomes insufficient, which creates favorable conditions for the emergence and progression of respiratory infection and maintenance of chronic inflammation. The risk of secondary AA-amyloidosis in cystic fibrosis is associated with chronic inflammation and correlates with the level of markers of the acute phase of inflammation (C-reactive protein (CRP), serum amyloid A (SAA)). The article describes a 23-year-old patient. The manifestations of cystic fibrosis (recurrent respiratory infections and pancreatic insufficiency) were detected at birth. The diagnosis was made at the age of 2 years based on a sweat test; genotyping revealed a 2184insA/CFTRdele2,3 mutation. The peculiarity of the presented case is the development of secondary systemic amyloidosis in an adult patient with cystic fibrosis with kidney, liver, spleen, colon, and lymph node involvement. The clinical picture was dominated by nephrotic syndrome, which is associated with hypercoagulability due to loss of natural anticoagulant factors (antithrombin and protein S) with urine, as well as increased synthesis of procoagulants (factors V, VII, and fibrinogen). The immediate cause of death was pulmonary embolism from thrombosed veins of the lower legs, which is most likely associated with hypercoagulability and endothelial dysfunction due to nephrotic syndrome and secondary amyloidosis.

   Conclusion

   Conclusion. Chronic systemic inflammation in cystic fibrosis contributes to the development of secondary amyloidosis with renal damage and the development of nephrotic syndrome, which in turn provokes hypercoagulability and the risk of thromboembolic complications.

муковисцидозвторичный амилоидозАА-амилоидозклиническая картинапатологическая анатомияcystic fibrosissecondary amyloidosisAA-amyloidosisclinical manifestationpathologic anatomyАвторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для публикации статьиThe publication had no financial supportReferencesSommerhof C.P., Nadel J.A., Basbaum C.B., Caughey G.H. Neutrophil elastase and catepsin G stimulate secretion from cultures bovine airway glands. J. Clin. Invest. 1990; 85: 682–689. DOI: 10.1172/jci114492.Sommerhof C.P., Nadel J.A., Basbaum C.B., Caughey G.H. Neutrophil elastase and catepsin G stimulate secretion from cultures bovine airway glands. J. Clin. Invest. 1990; 85: 682–689. DOI: 10.1172/jci114492.Smith J.J., Travis S.M., Greenberg E.P., Welsh M.J. Cystic fibrosis airway epithelia fail to kill bacteria because of abnormal airway surface fluid. Cell. 1996; 85 (2): 229–236. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81099-5.Smith J.J., Travis S.M., Greenberg E.P., Welsh M.J. Cystic fibrosis airway epithelia fail to kill bacteria because of abnormal airway surface fluid. Cell. 1996; 85 (2): 229–236. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81099-5.Giacchi V., Rotolo N., Amato B. et al. Heart involvement in children and adults with cystic fibrosis: correlation with pulmonary indexes and inflammation markers. Heart Lung Circ. 2015; 24 (10): 1002–1010. DOI: 10.1016/j.hlc.2015.03.006.Giacchi V., Rotolo N., Amato B. et al. Heart involvement in children and adults with cystic fibrosis: correlation with pulmonary indexes and inflammation markers. Heart Lung Circ. 2015; 24 (10): 1002–1010. DOI: 10.1016/j.hlc.2015.03.006.Довидченко Н.В., Леонова Е.И., Галзитская О.В. Механизмы образования амилоидных фибрилл. Успехи биологической химии. 2014; 54: 203–230. Доступно на: https://www.fbras.ru/wp-content/uploads/2017/10/Dovidchenko.pdfDovidchenko N.V., Leonova E.I., Galzitskaya O.V. [Mechanisms of amyloid fibril formation]. Uspekhi biologicheskoy himii. 2014; 54: 203–230. Available at: https://www.fbras.ru/wp-content/uploads/2017/10/Dovidchenko.pdf (in Russian).Шишкин А.Н., Янченко Д.Е. Амилоидоз. Нефрология. 1998; 2 (2): 30–42. Доступно на: https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1495Shishkin A.N., Yanchenko D.E. [Amyloidosis]. Nefrologiya. 1998; 2 (2): 30–42. Available at: https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1495 (in Russian).Muthu V., Sehgal I.S., Dhooria S.B. et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis presenting as nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis : сase report and systematic review of the literature. Lung India. 2018, 35 (4): 332–335. DOI: 10.4103/lungindia.lungindia_180_17.Muthu V., Sehgal I.S., Dhooria S.B. et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis presenting as nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis : сase report and systematic review of the literature. Lung India. 2018, 35 (4): 332–335. DOI: 10.4103/lungindia.lungindia_180_17.Закиров И.И., Сафина А.И., Т.П. Макарова Т.П., Даминова М.А. Редкое осложнение муковисцидоза – АА-амилоидоз у мальчика 12 лет. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017; (2): 219–227. Доступно на: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/357/2017_2_4900.pdfZakirov I.I., Safina A.I., T.P. Makarova T.P., Daminova M.A. [A rare cystic fibrosis complication – AA-amyloidosis in a 12 years old boy]. Pediatriya im. G.N. Speranskogo. 2017; (2): 219–227. Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/357/2017_2_4900.pdf (in Russian).Stankovic Stojanovic K., Hubert D., Leroy S. et al. Cystic fibrosis and AA amyloidosis: a survey in the French cystic fibrosis network. Amyloid. 2014; 21 (4): 231–237. DOI: 10.3109/13506129.2014.943834.Stankovic Stojanovic K., Hubert D., Leroy S. et al. Cystic fibrosis and AA amyloidosis: a survey in the French cystic fibrosis network. Amyloid. 2014; 21 (4): 231–237. DOI: 10.3109/13506129.2014.943834.Simpson T., Elston C., Macedo P., Perrin F. Amyloidosis in cystic fibrosis. Paediatr. Respir. Rev. 2019; 31: 32–34. DOI: 10.1016/j.prrv.2019.04.007.Simpson T., Elston C., Macedo P., Perrin F. Amyloidosis in cystic fibrosis. Paediatr. Respir. Rev. 2019; 31: 32–34. DOI: 10.1016/j.prrv.2019.04.007.Тец В.В., Артеменко Н.К., Вечерковская М.Ф., Тец. Г.В. Амилоид в биопленках бактерий при муковисцидозе. Практическая пульмонология. 2017; (2): 72–75. Доступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_2_2017_72.pdfTec V.V., Artemenko N.K., Vecherkovskaya M.F., Tuc G.V. [Amyloid in bacterial biofilms in patients with cystic fibrosis]. Prakticheskaya pul’monologiya. 2017; (2): 72–75. Availavle at: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_2_2017_72.pdf (in Russian).Alicandro G., Frova L., Di Fraia G., Colombo C. Cystic fibrosis mortality trend in Italy from 1970 to 2011. J. Cyst. Fibros. 2015; 14 (2): 267–274. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.07.010.Alicandro G., Frova L., Di Fraia G., Colombo C. Cystic fibrosis mortality trend in Italy from 1970 to 2011. J. Cyst. Fibros. 2015; 14 (2): 267–274. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.07.010.Georgin-Lavialle S., Savey L. , Buob D. et al. French practical guidelines for the diagnosis and management of AA amyloidosis. Rev. Med. Interne. 2023; 44 (2): 62–71. DOI: 10.1016/j.revmed.2022.12.004.Georgin-Lavialle S., Savey L. , Buob D. et al. French practical guidelines for the diagnosis and management of AA amyloidosis. Rev. Med. Interne. 2023; 44 (2): 62–71. DOI: 10.1016/j.revmed.2022.12.004.Серов В.В., Шамов И.А. Амилоидоз. М.: Медицина; 1977: 15–60.Serov V.V., Shamov I.A. [Amyloidosis]. Moscow: Meditsina; 1977: 15–60 (in Russian).Akçay S., Akman B., Özdemir H. et al. Bronchiectasis-related amyloidosis as a cause of chronic renal failure. Ren. Fail. 2002; 24 (6): 815–823. DOI: 10.1081/JDI-120015683.Akçay S., Akman B., Özdemir H. et al. Bronchiectasis-related amyloidosis as a cause of chronic renal failure. Ren. Fail. 2002; 24 (6): 815–823. DOI: 10.1081/JDI-120015683.McGlennen R.C., Burke B.A., Dehner L.P. Systemic amyloidosis complicating cystic fibrosis. A retrospective pathologic study. Arch. Pathol. Lab. Med. 1986; 110 (10): 879–884. Available at: https://europepmc.org/article/med/2429633McGlennen R.C., Burke B.A., Dehner L.P. Systemic amyloidosis complicating cystic fibrosis. A retrospective pathologic study. Arch. Pathol. Lab. Med. 1986; 110 (10): 879–884. Available at: https://europepmc.org/article/med/2429633Nicol M., Siguret V., Vergaro G. et al. Thromboembolism and bleeding in systemic amyloidosis : a review. ESC Heart Fail. 2022; 9 (1): 11–20. DOI: 10.1002/ehf2.13701.Nicol M., Siguret V., Vergaro G. et al. Thromboembolism and bleeding in systemic amyloidosis : a review. ESC Heart Fail. 2022; 9 (1): 11–20. DOI: 10.1002/ehf2.13701.Lee T., Biddle A.K., Lionaki S. et al. Personalized prophylactic anticoagulation decision analysis in patients with membranous nephropathy. Kidney Int. 2014; 85 (6): 1412–1420. DOI: 10.1038/ki.2013.476.Lee T., Biddle A.K., Lionaki S. et al. Personalized prophylactic anticoagulation decision analysis in patients with membranous nephropathy. Kidney Int. 2014; 85 (6): 1412–1420. DOI: 10.1038/ki.2013.476.O’Donnell J., Mumford A.D., Manning R.A., Laffan M.A. Marked elevation of thrombin generation in patients with elevated FVIII:C and venous thromboembolism. Br. J. Haematol. 2001; 115 (3): 687–691. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.03146.x.O’Donnell J., Mumford A.D., Manning R.A., Laffan M.A. Marked elevation of thrombin generation in patients with elevated FVIII:C and venous thromboembolism. Br. J. Haematol. 2001; 115 (3): 687–691. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.03146.x.Rosenstein E.D. Topical agents in the treatment of rheumatic disorders. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1999; 25 (4): 899–918, viii. DOI: 10.1016/s0889-857x(05)70109-5.Rosenstein E.D. Topical agents in the treatment of rheumatic disorders. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1999; 25 (4): 899–918, viii. DOI: 10.1016/s0889-857x(05)70109-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.