pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-2-213-220pulmo-4676Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОпыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у детей с муковисцидозом дошкольного возрастаUsing elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor in preschool children with cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0001-8058-7806ИльенковаН. А.IlyenkovaN. A.

Наталья Анатольевна Ильенкова, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой

кафедра детских болезней с курсом последипломного образовани

660022; ул. Партизана Железняка, 1; Красноярск

тел.: (391) 264-09-61

Natalya A. Ilyenkova, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department

Department of Children’s Diseases with Postgraduate Physician Training Course

660022;  ul. Partizana Zheleznyaka 1; Krasnoyarsk region

tel.: (391) 264-09-61

ilenkova1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6011-2360ЧикуновВ. В.ChikunovV. V.

Владимир Викторович Чикунов, к. м. н., доцент

кафедра детских болезней с курсом последипломного образования

660022; ул. Партизана Железняка, 1; Красноярск

тел.: (391) 264-09-61

Vladimir V. Chikunov, Candidate of Medicine, Associate Professor

Department of Children’s Diseases with Postgraduate Physician Training Course

660022;  ul. Partizana Zheleznyaka 1; Krasnoyarsk region

tel.: (391) 264-09-61

doctorvov@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-2192-1292ШивеС. А.ShiveS. A.

Светлана Александровна Шиве, врач-пульмонолог

660022;  ул. Партизана Железняка, 3Г; Красноярск

тел.: (391) 256-81-35

Svetlana A. Shive, Pulmonologist

660022; ul. Partizana Zheleznyaka 3g; Krasnoyarsk

tel.: (391) 256-81-35

sshive@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F.Voyno-Yasenetsky” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук” – Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research Center Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences” – separate division of the Research Institute for Medical Problems of the North, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian Federation202518042025352213220Copyright © Ильенкова Н.А., Чикунов В.В., Шиве С.А., 20252025Ильенкова Н.А., Чикунов В.В., Шиве С.А.Ilyenkova N.A., Chikunov V.V., Shive S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4676

   В последние годы разработаны новые препараты для лечения муковисцидоза (МВ), напрямую нацеленные на первичные дефекты CFTR, – корректоры и потенциаторы.

   Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения препарата Трикафта (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор) у детей с МВ в возрасте 2–6 лет в условиях рутинной клинической практики.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное одноцентровое исследование с участием пациентов с диагнозом МВ (n = 8) в возрасте 2–6 лет, которые получали препарат элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор. Оценивались динамические параметры: рост, масса тела (МТ), индекс МТ (ИМТ), проводимость хлоридов пота, уровня панкреатической эластазы-1 кала, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, глюкозы.

   Результаты

   Результаты. Установлено, что на фоне терапии произошло абсолютное снижение уровня проводимости хлоридов пота со средних значений на 1-м визите 110,12 (SD – 10,35) ммоль / л до 61,37 (SD – 9,15) ммоль / л (р < 0,05) через 1 мес. от старта лечения, на 6-м визите данный показатель находился на уровне 52,62 (SD – 7,67) ммоль / л (р < 0,05). Масса тела увеличилась с 15,5 кг (SD – 2,4) до 18,8 кг (SD – 1,36) (р < 0,05), рост – с 99,88 до 110,37 см. ИМТ изменился с 15,76 кг / м2 (SD – 0,44) на старте до 16,26 кг / м2 (SD – 0,23)– к 9-му месяцу (р < 0,05) и 15,02 кг / м2 (SD – 0,13) к 12-му месяцу наблюдения (р > 0,05). Отмечалось увеличение уровня панкреатической эластазы-1 кала с 143,14 (SD – 77,12) до 240,3 (SD – 77,31) мкг на 1 г кала через 6 мес. от начала терапии, а к 12-му месяцу наблюдения – до 232,7 мкг на 1 г кала (SD – 128,58) (р > 0,05). Отмечены нежелательные реакции легкой степени, при которых не требовалось отмены препарата.

   Заключение

   Заключение. Впервые в России в рамках рутинной клинической практики проведено открытое наблюдательное одноцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности влияния таргетной терапии с использованием препарата элексакафтор / тезакафтор / ивака фтор + ива-кафтор у детей в возрасте 2–6 лет, по результатам которого продемонстрированы клинико-лабораторная эффективность и безопасность в течение 12 мес. непрерывного наблюдения.

   In recent years, new drugs have been discovered to treat cystic fibrosis (CF), which directly target the primary defects of CFTR: correctors and potentiators.   The aim was to evaluate the efficacy and safety of Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) in children with CF aged 2 – 6 years in routine clinical practice.   Methods. An open observational study enrolled patients diagnosed with CF aged 2 – 6 years (n = 8) who received elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor. The following parameters were evaluated over time: height, weight, body mass index (BMI), sweat chlorides, fecal elastase 1, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, and glucose.   Results. During therapy, there was an absolute decrease in the level of sweat chlorides from an average of 110.12 (SD – 10.35) mmol/L at visit 1 to 61.37 (SD – 9.15) mmol/L (p < 0.05) after 1 month of treatment. The sweat chlorides level at visit 6 was 52.62 (SD – 7.67) mmol/l (p < 0.05). The body weight increased from 15.5 kg (SD – 2.4) to 18.8 kg (SD – 1.36) (p < 0.05), height – from 99.88 cm to 110.37 cm. The BMI varied from 15.76 (SD – 0.44) kg/m2 at baseline to 16.26 (SD – 0.23) by the 9th month (p < 0.05) and 15.02 (SD – 0.13) kg/m2 by the 12th month of follow-up (p > 0.05). The level of fecalelastase-1 grew from 143.14 μg/g of stool (SD – 77.12) to 240.3 μg/g of stool (SD – 77.31) at 6 months after the start of therapy, and was 232.7 μg/g of stool (SD – 128.58) by the 12th month of follow-up (p > 0.05). Undesirable side effects were mild and did not require discontinuation of the drug.   Conclusion. For the first time in Russia, an open observational study was conducted as part of routine clinical practice to evaluate the effectiveness and safety of targeted therapy using elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor in children aged 2 – 6 years. Clinical and laboratory efficacy and safety have been demonstrated during 12 months of continuous follow-up.

CFTRмуковисцидоздетипотовый тесттаргетная терапияCFTR-модуляторыэлексакафтортезака фторивака-фторCFTRcystic fibrosischildrensweat testtargeted therapyCFTR modulatorselexacaftortezacaftorivacaftorФинансовая поддержка исследования отсутствовалаThere was no financial support for the studyReferencesLopes-Pacheco M. CFTR modulators: the changing face of cystic fibrosis in the era of precision medicine. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1662. DOI: 10.3389/fphar.2019.01662.Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: the changing face of cystic fibrosis in the era of precision medicine. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1662. DOI: 10.3389/fphar.2019.01662.Kerem B., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. Science. 1989; 245 (4922): 1073–1080. DOI: 10.1126/science.2570460.Kerem B., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. Science. 1989; 245 (4922): 1073–1080. DOI: 10.1126/science.2570460.Saint-Criq V., Gray M.A. Role of CFTR in epithelial physiology. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (1): 93–115. DOI: 10.1007/s00018-016-2391-y.Saint-Criq V., Gray M.A. Role of CFTR in epithelial physiology. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (1): 93–115. DOI: 10.1007/s00018-016-2391-y.Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: shedding light on precision medicine for cystic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: shedding light on precision medicine for cystic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.Carnovale V., Iacotucci P., Terlizzi V. et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease with the Phe508del/minimal function genotype. Respir. Med. 2021; 189: 106646. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106646.Carnovale V., Iacotucci P., Terlizzi V. et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease with the Phe508del/minimal function genotype. Respir. Med. 2021; 189: 106646. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106646.Lopes-Pacheco M., Pedemonte N., Veit G. Discovery of CFTR modulators for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin. Drug Discov. 2021; 16 (8): 897–913. DOI: 10.1080/17460441.2021.1912732.Lopes-Pacheco M., Pedemonte N., Veit G. Discovery of CFTR modulators for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin. Drug Discov. 2021; 16 (8): 897–913. DOI: 10.1080/17460441.2021.1912732.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: a disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109 (5): 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: a disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109 (5): 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.Bacalhau M., Camargo M., Magalhães-Ghiott et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: a life-changing triple combination of CFTR modulator drugs for cystic fibrosis. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16 (3): 410. DOI: 10.3390/ph16030410.Bacalhau M., Camargo M., Magalhães-Ghiott et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: a life-changing triple combination of CFTR modulator drugs for cystic fibrosis. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16 (3): 410. DOI: 10.3390/ph16030410.Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Жекайте Е.К. и др. Эффективность модуляторов CFTR в клинической практике (6-месячное наблюдение). Пульмонология. 2023; 33 (2): 189–197. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-189-197.Kondratyeva E.I., Odinaeva N.D., Zhekaite E.K. et al. [Efficacy of CFTR modulators in clinical practice (6-month follow-up)]. Pul’monologiya. 2023; 33 (2): 189–197. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-189-197 (in Russian).Carter S.C., Kearns S., Grogan B. et al. Effects of lumacaftor/ivacaftor in patients homozygous for F508del mutation with very advanced lung disease. J. Cyst. Fibros. 2017; 16 (Suppl. 1): 76. DOI: 10.1016/S1569-1993(17)30412-5.Carter S.C., Kearns S., Grogan B. et al. Effects of lumacaftor/ivacaftor in patients homozygous for F508del mutation with very advanced lung disease. J. Cyst. Fibros. 2017; 16 (Suppl. 1): 76. DOI: 10.1016/S1569-1993(17)30412-5.Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. at al. ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. et al. ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8.Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8.Rowe S.M., Daines C., Ringshausen F.C. et al. Tezacaftor-Ivacaftor in residual-function heterozygotes with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (21): 2024–2035. DOI: 10.1056/NEJMoa1709847.Rowe S.M., Daines C., Ringshausen F.C. et al. Tezacaftor-Ivacaftor in residual-function heterozygotes with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (21): 2024–2035. DOI: 10.1056/NEJMoa1709847.Davies J.C., Moskowitz S.M., Brown C. et al. VX-659-TezacaftorIvacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (17): 1599–1611. DOI: 10.1056/NEJMoa1807119.Davies J.C., Moskowitz S.M., Brown C. et al. VX-659-TezacaftorIvacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (17): 1599–1611. DOI: 10.1056/NEJMoa1807119.Taylor-Cousar J.L., Munck A., McKone E.F. et al. Tezacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (21): 2013–2023. DOI: 10.1056/NEJMoa1709846.Taylor-Cousar J.L., Munck A., McKone E.F. et al. Tezacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (21): 2013–2023. DOI: 10.1056/NEJMoa1709846.Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W. et al. Lumacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N. Engl. J .Med. 2015; 373 (3): 220–231. DOI: 10.1056/NEJMoa1409547.Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W. et al. Lumacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N. Engl. J .Med. 2015; 373 (3): 220–231. DOI: 10.1056/NEJMoa1409547.Sosnay P.R., Siklosi K.R., Van Goor F. et al. Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013; 45 (10): 1160–1167. DOI: 10.1038/ng.2745.Sosnay P.R., Siklosi K.R., Van Goor F. et al. Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013; 45 (10): 1160–1167. DOI: 10.1038/ng.2745.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: the changing face of cystic fibrosis in the era of precision medicine. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1662. DOI: 10.3389/fphar.2019.01662.Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: the changing face of cystic fibrosis in the era of precision medicine. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1662. DOI: 10.3389/fphar.2019.01662.Carnovale V., Iacotucci P., Terlizzi V. et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease with the Phe508del/minimal function genotype. Respir. Med. 2021; 189: 106646. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106646.Carnovale V., Iacotucci P., Terlizzi V. et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease with the Phe508del/minimal function genotype. Respir. Med. 2021; 189: 106646. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106646.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.