pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-5-686-693pulmo-4658Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESДинамика уровней матриксных металлопротеиназ и сурфактантных белков сыворотки крови у пациентов с гиперчувствительным пневмонитомChanges in the serum level of matrix metalloproteinases and surfactant proteins in patients with hypersensitivity pneumonitishttps://orcid.org/0000-0001-6257-354XБолотоваЕ. В.BolotovaE. V.

Болотова Елена Валентиновна – д. м. н., доцент, профессор кафедры терапии № 1 факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов

Author ID: 277732 

350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4, тел.: (961) 509-79-33

Elena V. Bolotova, Doctor of Medicine, Associate Professor, Professor, Department of Therapy No.1, Faculty of Advanced Training and Postgraduate Training of Specialists

Author ID: 277732 

ul. Mitrofana Sedina 4, Krasnodar, 350063, tel.: (961) 509-79-33

bolotowa_e@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0255-2533ЮрковаЮ. Г.YurkovaYu. G.

Юркова Юлия Геннадьевна – аспирант кафедры пульмонологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов; врач-пульмонолог

 Author ID: 1303568 

350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4, тел.: (908) 679-27-32 

350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167 

Yulia G. Yurkova, Postgraduate Student, Department of Pulmonology, Faculty of Advanced Training and Postgraduate Training of Specialists; Pulmonologist

Author ID: 1303568 

ul. Mitrofana Sedina 4, Krasnodar, 350063, tel.: (908) 679-27-32 

ul. Pervogo Maya 167, Krasnodar, 360086 

dr.yurkova.yu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9766-1811ГилевичИ. В.GilevichI. V.

Гилевич Ирина Валерьевна – к. м. н., заведующая лабораторией разработки и изучения новых технологий лечения заболеваний; ассистент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов

Author ID: 705356 

350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4, тел.: (861) 252-57-61 

350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167 

Irina V. Gilevich, Candidate of Medicine, Head of the Laboratory for the Development and Study of New Technologies for the Treatment of Diseases, Assistant Professor, Department of Oncology with a course in thoracic surgery of the Faculty of Advanced Training and Postgraduate Training of Specialists

Author ID: 705356 

ul. Mitrofana Sedina 4, Krasnodar, 350063, tel.: (861) 252-57-61 

ul. Pervogo Maya 167, Krasnodar, 360086 

giliv@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2110-0970ШульженкоЛ. В.Shul’zhenkoL. V.

Шульженко Лариса Владимировна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой пульмонологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов; заведующая пульмонологическим отделением

Author ID: 725189 

350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4, тел.: (862) 252-73-93 

350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167 

Larisa V. Shul’zhenko, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology, Faculty of Postgraduate Physician Training; Head of the Department of Pulmonology

Author ID: 725189 

ul. Mitrofana Sedina 4, Krasnodar, 350063, tel.: (862) 252-73-93 

ul. Pervogo Maya 167, Krasnodar, 360086 

larisa_shulzhenko@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kuban State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В.Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kuban State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation ; Federal Budgetary Healthcare Institution “Research Institute – Regional Hospital No.1 Named after S.V.Ochapovskiy”Russian Federation202509102025355686693Copyright © Болотова Е.В., Юркова Ю.Г., Гилевич И.В., Шульженко Л.В., 20252025Болотова Е.В., Юркова Ю.Г., Гилевич И.В., Шульженко Л.В.Bolotova E.V., Yurkova Y.G., Gilevich I.V., Shul’zhenko L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4658

Для изучения лабораторных маркеров прогрессирующего легочного фиброза (ПЛФ) предложено множество биомаркеров, но наиболее изученными являются матриксные металлопротеиназы (MMP)-1, -7 и -9, а также сурфактантные белки А и D (SP-А и SP-D). Целью исследования являлось изучение уровней ММР-1, -7 и -9, а также сурфактантных белков SP-A и SP-D при диагностике идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) и гиперчувствительного пневмонита (ГП) и соотношения данных показателей с критериями ПЛФ. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (n = 65). Проведен анализ данных компьютерной томографии, спирометрии и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO). ПЛФ устанавливался на основании критериев диагностики Американского торакального общества (2022). Количественное определение уровня SP-A сыворотки крови выполнено с помощью наборов Cloud-Clone Corp. (Китай), уровней SP-D и MMP-7 – при помощи наборов RDS (CША), уровней MMP-1 и MMP-9 – с помощью наборов RayBiotech (США) на иммуноферментном анализаторе Hydro Flex (TECAN, Австрия). Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 10,0. Результаты. Выявлена связь повышенных показателей MMP-7 и SP-D при ГП с критериями ПЛФ. Статистически значимых различий между значениями MMP-7 при ИЛФ и ГП с ПЛФ (9,03 ± 3,1 и 8,47 ± 2,61 нг / мл соответственно; p = 0,42), а также SP-D (34,51 ± 6,12 нг / мл – при ИЛФ, и 33,22 ± 8,91 нг / мл – при ГП с ПЛФ; p = 0,45) не выявлено. Обнаружена отрицательная корреляция между повышением уровней SP-D и MMP-7 с форсированной жизненной емкостью легких и DLCO в течение 1 года. Заключение. Повышение уровня MMP-7 и SP-D в сыворотке крови возможно рассматривать в качестве маркеров для диагностики ПЛФ при ГП на раннем этапе.

The most studied biomarkers of progressive pulmonary fibrosis (PPF) are matrix metalloproteinases (MMP) types 1, 7 and 9 and surfactant proteins A and D (SP-A and SP-D). The aim was to study the levels of MMP-1, MMP-7, MMP-9, SP-A and SP-D in the context of diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and hypersensitivity pneumonitis (HP) and the relationship of these indicators with the PPF criteria. Methods. The study included 65 patients with ILD. Analysis of computed tomography (CT) scans, spirometry, and lung diffusion capacity data were performed. PPF was established based on the diagnostic criteria of the American Thoracic Society (2022). Quantitative determination of serum SP-A levels was performed using Cloud-Clone Corp. kits. (China), SP-D and MMP-7 levels using RDS kits (USA), MMP-1 and MMP-9 levels using RayBiotech kits (USA) on the Hydro Flex enzyme immunoassay (TECAN, Austria). Statistical data processing was performed using Statistica 10.0 software. Results. A relationship between elevated MMP-7 and SP-D levels in HP and PPF criteria was found. No statistically significant differences were found between MMP-7 and SP-D levels in IPF and HP with PPF (9.03 ± 3.1 and 8.47 ± 2.61 ng/ml, respectively; p = 0.42), as well as SP-D (34.51 ± 6.12 ng/ml in IPF and 33.22 ± 8.91 ng/ml in HP with PPF; p = 0.45). Negative correlation was noted between elevated levels of SP-D and MMP-7 with FVC and DLCO during the year. Conclusion. An increase in the levels of MMP-7 and SP-D in the blood serum allows us to consider these indicators for the diagnosis of PPF in HP.

интерстициальные заболевания легкихпрогрессирующий легочный фиброзбиомаркерылабораторная диагностикаметаллопротеиназыSP-Dinterstitial lung diseasesprogressive pulmonary fibrosisbiomarkerslaboratory diagnosticsmetalloproteinasesSP-DReferencesKузубовa Н.A., Tитовa O.Н., Склярова Д.Б. Интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим легочным фиброзом: патогенетические особенности и подходы к терапии. Медицинский совет. 2020; (17): 99–106. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-99-106.Kuzubova N.A., Titova O.N., Skliarova D.V. [Interstital lung diseases with progressive pulmonary fibrosis: phatogenetic features and approaches to therapy]. Meditsinskiy sovet. 2020; (17): 99–106. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-99-106 (in Russian).Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Тюрин И.Е. и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов. Пульмонология. 2021; 31 (4): 505–510. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510.Avdeev S.N., Chikina S.Yu., Tyurin I.E. et al. [Chronic fibrosing progressing interstitial lung disease: a decision of Multidisciplinary Expert Board]. Pul’monologiya. 2021; 31 (4): 505–510. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510 (in Russian).Бровко М.Ю., Акулкина Л.А., Шоломова В.И. и др. Новые подходы к лечению фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29 (1): 61–66. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-61-66.Brovko M.Yu., Akulkina L.A., Sholomova V.I. et al. [A novel approach to the treatment of fibrosing interstitial lung diseases]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2020; 29 (1): 61–66. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-61-66 (in Russian).Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.Bowman W.S., Newton C.A., Linderholm A.L. et al. Proteomic biomarkers of progressive fibrosing interstitial lung disease: a multicentre cohort analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (6): 593–602. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00503-8.Bowman W.S., Newton C.A., Linderholm A.L. et al. Proteomic biomarkers of progressive fibrosing interstitial lung disease: a multicentre cohort analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (6): 593–602. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00503-8.Inoue Y., Kaner R.J., Guiot J. et al. Diagnostic and prognostic biomarkers for chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype. Chest. 2020; 158 (2): 646–659. DOI: 10.1016/j.chest.2020.03.037.Inoue Y., Kaner R.J., Guiot J. et al. Diagnostic and prognostic biomarkers for chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype. Chest. 2020; 158 (2): 646–659. DOI: 10.1016/j.chest.2020.03.037.Olson A.L., Patnaik P., Hartmann N. et al. Prevalence and incidence of chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype in the United States estimated in a large claims database analysis. Adv. Ther. 2021; 38 (7): 4100–4114. DOI: 10.1007/s12325-021-01786-8.Olson A.L., Patnaik P., Hartmann N. et al. Prevalence and incidence of chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype in the United States estimated in a large claims database analysis. Adv. Ther. 2021; 38 (7): 4100–4114. DOI: 10.1007/s12325-021-01786-8.Tzouvelekis A., Herazo-Maya J.D., Slade M. et al. Validation of the prognostic value of MMP-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2017; 22 (3): 486–493. DOI: 10.1111/resp.12920.Tzouvelekis A., Herazo-Maya J.D., Slade M. et al. Validation of the prognostic value of MMP-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2017; 22 (3): 486–493. DOI: 10.1111/resp.12920.Guiot J., Moermans C., Henket M. et al. Blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Lung. 2017; 195 (3): 273–280. DOI: 10.1007/s00408-017-9993-5.Guiot J., Moermans C., Henket M. et al. Blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Lung. 2017; 195 (3): 273–280. DOI: 10.1007/s00408-017-9993-5.Majewski S., Szewczyk K., Żal A. et al. Serial measurements of circulating KL-6, SP-D, MMP-7, CA19-9, CA-125, CCL18, and periostin in patients with idiopathic pulmonary fibrosis receiving antifibrotic therapy: an exploratory study. J. Clin. Med. 2021; 10 (17): 3864. DOI: 10.3390/jcm10173864.Majewski S., Szewczyk K., Żal A. et al. Serial measurements of circulating KL-6, SP-D, MMP-7, CA19-9, CA-125, CCL18, and periostin in patients with idiopathic pulmonary fibrosis receiving antifibrotic therapy: an exploratory study. J. Clin. Med. 2021; 10 (17): 3864. DOI: 10.3390/jcm10173864.Olson A., Hartmann N., Patnaik P. et al. Estimation of the prevalence of progressive fibrosing interstitial lung diseases: systematic literature review and data from a physician survey. Adv. Ther. 2021; 38 (2): 854–867. DOI: 10.1007/s12325-020-01578-6.Olson A., Hartmann N., Patnaik P. et al. Estimation of the prevalence of progressive fibrosing interstitial lung diseases: systematic literature review and data from a physician survey. Adv. Ther. 2021; 38 (2): 854–867. DOI: 10.1007/s12325-020-01578-6.Khan F.A., Stewart I., Saini G. et al. A systematic review of blood biomarkers with individual participant data meta-analysis of matrix metalloproteinase-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2021; 59 (4): 2101612. DOI: 10.1183/13993003.01612-2021.Khan F.A., Stewart I., Saini G. et al. A systematic review of blood biomarkers with individual participant data meta-analysis of matrix metalloproteinase-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2021; 59 (4): 2101612. DOI: 10.1183/13993003.01612-2021.Bowman W.S., Echt G.A., Oldham J.M. Biomarkers in progressive fibrosing interstitial lung disease: optimizing diagnosis, prognosis, and treatment response. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 680997. DOI: 10.3389/fmed.2021.680997.Bowman W.S., Echt G.A., Oldham J.M. Biomarkers in progressive fibrosing interstitial lung disease: optimizing diagnosis, prognosis, and treatment response. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 680997. DOI: 10.3389/fmed.2021.680997.White E.S., Xia M., Murray S. et al. Plasma surfactant protein-D, matrix metalloproteinase-7, and osteopontin index distinguishes idiopathic pulmonary fibrosis from other idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (10): 1242–1251. DOI: 10.1164/rccm.201505-0862OC.White E.S., Xia M., Murray S. et al. Plasma surfactant protein-D, matrix metalloproteinase-7, and osteopontin index distinguishes idiopathic pulmonary fibrosis from other idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (10): 1242–1251. DOI: 10.1164/rccm.201505-0862OC.Kayıkçı A., Alatas F., Alatas I.O. et al. The role of biomarkers in the diagnosis and treatment follow-up of idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2024; 41 (2): e2024015. DOI: 10.36141/svdld.v41i2.15454.Kayıkçı A., Alatas F., Alatas I.O. et al. The role of biomarkers in the diagnosis and treatment follow-up of idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2024; 41 (2): e2024015. DOI: 10.36141/svdld.v41i2.15454.Ejima M., Okamoto T., Suzuki T., Miyazaki Y. Role of serum surfactant protein-D as a prognostic predictor in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Respir. Investig. 2022; 60 (3): 369–378. DOI: 10.1016/j.resinv.2021.12.003.Ejima M., Okamoto T., Suzuki T., Miyazaki Y. Role of serum surfactant protein-D as a prognostic predictor in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Respir. Investig. 2022; 60 (3): 369–378. DOI: 10.1016/j.resinv.2021.12.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.