pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-6-910-919pulmo-4626Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESАнти-IL5Rи анти-IL4Rα-стратегия у пациентов с аллергической тяжелой бронхиальной астмой: клинические наблюденияAnti-IL5R and anti-IL4Rα strategy in patients with severe allergic asthma: clinical observationshttps://orcid.org/0000-0002-3028-2657НаумоваВ. В.NaumovaV. V.

Наумова Вероника Викторовна – к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3; тел.: (922) 147-42-42

Veronika V. Naumova - Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology.

Ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028; tel.: (922) 147-42-42

nika.naumova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3385-2632ЗыковК. А.ZykovK. A.

Зыков Кирилл Алексеевич – д. м. н., член-корр., профессор Российской академии наук, заместитель директора по научной и инновационной работе НИИП, заведующий кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней РУМ.

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4; тел.: (925) 772-94-62

Kirill А. Zykov - Doctor of Medicine, Corresponding Member, Professor of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Research and Innovation Work, FSBI “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of RF; Head of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, RUM.

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682; ul. Dolgorukovskaya 4, Moscow, 127006; tel.: (925) 772-94-62

kirillaz@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2485-2243БельтюковЕ. К.BeltyukovЕ. К.

Бельтюков Евгений Кронидович – д. м. н., профессор, член-корр. Российской академии наук; профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии Уральский ГМУ.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3; тел.: (922) 219-40-23

Еvgeny К. Beltyukov - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences; Professor, Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology.

Ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028; tel.: (922) 219-40-23

asthma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9565-3570ЭсауловаН. А.EsaulovaN. A.

Эсаулова Наталья Александровна – к. м. н., заведующая отделением дифференциальной диагностики туберкулеза.

620039, Екатеринбург, 22-го Партсъезда, 50; тел.: (922) 204-04-97

Natalya A. Esaulovа - Candidate or Medicine, Head of the Department of Differential Diagnosis of Tuberculosis.

Ul. 22-go Parts’ezda 50, Ekaterinburg, 620039; tel.: (922) 204-04-97

esanat1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0823-4605БыковаГ. А.BykovaG. A.

Быкова Галина Александровна – к. м. н., ассистент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3; тел.: (919) 702-88-02

Galina А. Bykova - Candidate or Medicine, Assistant Professor, Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology.

Ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028; tel.: (919) 702-88-02

Center-ao@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0716-3529ЛепешковаТ. С.LepeshkovaT. S.

Лепешкова Татьяна Сергеевна – к. м. н., врач аллерголог-иммунолог, доцент кафедры поликлинической педиатрии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3; тел.: (922) 206-94-49

Tatiana S. Lepeshkova, Candidate or Medicine, Allergist-Immunologist, Associate Professor, Department of Outpatient Pediatrics.

Ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028; tel.: (922) 206-94-49

levlpa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8104-0017ШтановаА. А.ShtanovaA. A.

Штанова Александра Александровна – ординатор.

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, 3; тел.: (912) 276-03-89

Aleksandra A. Shtanova - Resident.

Ul. Ivana Susanina 3, Moscow, 3127486; tel.: (912) 276-03-89

alekshtanova@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education “Ural State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Russian University of Medicine” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationУральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – a Branch of National Medical Research Center for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральное бюро медико-социальной экспертизы» Министерства труда и социальной защиты Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Federal Bureau of Medical and Social Expertise”, Ministry of Labor and Social Protection of the Russian FederationRussian Federation202412122024346910919Copyright © Наумова В.В., Зыков К.А., Бельтюков Е.К., Эсаулова Н.А., Быкова Г.А., Лепешкова Т.С., Штанова А.А., 20242024Наумова В.В., Зыков К.А., Бельтюков Е.К., Эсаулова Н.А., Быкова Г.А., Лепешкова Т.С., Штанова А.А.Naumova V.V., Zykov K.A., Beltyukov Е.К., Esaulova N.A., Bykova G.A., Lepeshkova T.S., Shtanova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4626

При узконаправленном действии иммунобиологических препаратов необходимо понимание патогенетических механизмов тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) у конкретного пациента.

Целью работы явилась демонстрация важности определения у пациентов эндотипа и фенотипа ТБА для выбора таргетного препарата на примере случаев неэффективности анти-IL5R-терапии у пациентов с аллергической ТБА (АТБА). Приводится клиническое наблюдение за пациентками (n = 2) с АТБА с дебютом в детском возрасте, у которых перед началом таргетной терапии выявлены причинно-значимые аллергены и высокая эозинофилия. Назначение анти-IL5 препарата бенрализумаб в таких случаях разрешено Руководством по биологической терапии (The European Academy of Allergy and Clinical Immunology – EAACI, 2020), однако терапия оказалась неэффективной. Пациентки были переведены на анти-IL4R-препарат дупилумаб, опосредованно блокирующий продукцию IgE, при этом отмечен положительный эффект.

Заключение. На примере наблюдений за пациентками с АТБА показана необходимость определения эндотипа и фенотипа ТБА для решения вопроса о выборе таргетного препарата. Показана неэффективность анти-IL5R-препарата у пациентов с АТБА, несмотря на выраженную исходную эозинофилию крови. При эозинофилии, опосредованной Th2 при АТБА, предпочтение стоит отдавать анти-IgEили анти-IL4R-препаратам.

With the narrow action of immunobiological drugs, it is necessary to understand the pathogenetic mechanisms of severe asthma (SA) in a particular patient.

The aim of the work was to demonstrate the importance of determining the endotype and phenotype of SA to select a targeted drug using the example of cases of anti-IL5R treatment failure in patients with allergic SA (ASA). Patients (n = 2) with ASA onset in childhood, identified causative allergens, and high eosinophilia before the start of targeted therapy are presented. The use of the anti-IL5 drug benralizumab in such cases is permitted by the Guidelines for Biological Therapy (The European Academy of Allergy and Clinical Immunology – EAACI, 2020), but the therapy was ineffective. The patients were switched to the anti-IL4R drug dupilumab, which indirectly blocks IgE production, with a positive outcome.

Conclusion. The considered cases of ASA demonstrate the necessity of determining the endotype and phenotype of SA to select the targeted drug. The inefficiency of the anti-IL5R drug in patients with ASA is shown, despite the pronounced initial blood eosinophilia. In case of Th2-mediated eosinophilia in ASA, preference should be given to anti-IgE or anti-IL4R drugs.

тяжелая аллергическая бронхиальная астмафенотипирование бронхиальной астмыбенрализумабдупилумабвыбор таргетного препаратаsevere allergic asthmaphenotyping of asthmabenralizumabdupilumabchoice of a targeted drugСпонсорская поддержка исследования отсутствовалаThere was no sponsorship or financial support for the articleReferencesAgache I.O. From phenotypes to endotypes to asthma treatment. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2013; 13 (3): 249–256. DOI: 10.1097/ACI.0b013e32836093dd.Agache I.O. From phenotypes to endotypes to asthma treatment. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2013; 13 (3): 249–256. DOI: 10.1097/ACI.0b013e32836093dd.Chung K.F. Precision medicine in asthma: linking phenotypes to targeted treatments. Curr. Opin. Pulm. Med. 2018; 24 (1): 4–10. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000434.Chung K.F. Precision medicine in asthma: linking phenotypes to targeted treatments. Curr. Opin. Pulm. Med. 2018; 24 (1): 4–10. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000434.Ozdemir C., Kucuksezer U.C., Akdis M. et al. The concepts of asthma endotypes and phenotypes to guide current and novel treatment strategies. Expert Rev. Respir Med. 2018; 12 (9): 733–743. DOI: 10.1080/17476348.2018.1505507.Ozdemir C., Kucuksezer U.C., Akdis M. et al. The concepts of asthma endotypes and phenotypes to guide current and novel treatment strategies. Expert Rev. Respir Med. 2018; 12 (9): 733–743. DOI: 10.1080/17476348.2018.1505507.Moore W.C., Meyers D.A., Wenzel S.E. et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (4): 315–323. DOI: 10.1164/rccm.200906-0896OC.Moore W.C., Meyers D.A., Wenzel S.E. et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (4): 315–323. DOI: 10.1164/rccm.200906-0896OC.Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (3): 218–224. DOI: 10.1164/rccm.200711-1754OC.Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (3): 218–224. DOI: 10.1164/rccm.200711-1754OC.Lefaudeux D., De Meulder B., Loza M.J. et al. U-BIOPRED clinical adult asthma clusters linked to a subset of sputum omics. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 139 (6): 1797–1807. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.048.Lefaudeux D., De Meulder B., Loza M.J. et al. U-BIOPRED clinical adult asthma clusters linked to a subset of sputum omics. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 139 (6): 1797–1807. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.048.Simpson J.L., Scott R., Boyle M.J., Gibson P.G. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology. 2006; 11 (1): 54–61. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2006.00784.x.Simpson J.L., Scott R., Boyle M.J., Gibson P.G. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology. 2006; 11 (1): 54–61. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2006.00784.x.Yan X., Chu J.H., Gomez J. et al. Noninvasive analysis of the sputum transcriptome discriminates clinical phenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 191 (10): 1116–1125. DOI: 10.1164/rccm.201408-1440OC.Yan X., Chu J.H., Gomez J. et al. Noninvasive analysis of the sputum transcriptome discriminates clinical phenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 191 (10): 1116–1125. DOI: 10.1164/rccm.201408-1440OC.Denton E., Price D.B., Tran T.N. et al. Cluster analysis of inflammatory biomarker expression in the International severe asthma registry. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9 (7): 2680–2688.e7. DOI: 10.1016/j.jaip.2021.02.059.Denton E., Price D.B., Tran T.N. et al. Cluster analysis of inflammatory biomarker expression in the International severe asthma registry. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9 (7): 2680–2688.e7. DOI: 10.1016/j.jaip.2021.02.059.Kaur R., Chupp G. Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine. J. Allergy Clin. Immunol. 2019; 144 (1): 1–12. DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.031.Kaur R., Chupp G. Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine. J. Allergy Clin. Immunol. 2019; 144 (1): 1–12. DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.031.Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н. и др. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020; 30 (2): 227–244. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.Nenasheva N.M., Kurbacheva O.M., Avdeev S.N. et al. [Practical recommendations for choosing an immunobiological preparation for the treatment of severe bronchial asthma of T2-endotype]. Pul'monologiya. 2020; 30 (2): 227-244. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244 (in Russian).Наумова В.В., Бельтюков Е.К., Ковтун О.П. и др. Клинико-аллергологическая характеристика пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в региональном регистре и принципы фенотипирования для выбора таргетной терапии. Медицинский совет. 2024; 18 (9): 47–61. DOI: 10.21518/ms2024-177.Naumova V.V., Beltyukov E.K., Kovtun O.P. et al. [Clinical and allergological characteristics of patients with severe bronchial asthma in the regional registry and phenotyping principles for the targeted therapy choice]. Meditsinskiy sovet. 2024; (9): 47–61. DOI: 10.21518/ms2024-177 (in Russian).Agache I., Akdis C.A., Akdis M. et al. EAACI biologicals guidelines-recommendations for severe asthma. Allergy. 2021; 76 (1): 14–44. DOI: 10.1111/all.14425.Agache I., Akdis C.A., Akdis M. et al. EAACI biologicals guidelines-recommendations for severe asthma. Allergy. 2021; 76 (1): 14–44. DOI: 10.1111/all.14425.Chipps B.E., Newbold P., Hirsch I. et al. Benralizumab efficacy by atopy status and serum immunoglobulin E for patients with severe, uncontrolled asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2018; 120 (5): 504–511.e4. DOI: 10.1016/j.anai.2018.01.030.Chipps B.E., Newbold P., Hirsch I. et al. Benralizumab efficacy by atopy status and serum immunoglobulin E for patients with severe, uncontrolled asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2018; 120 (5): 504–511.e4. DOI: 10.1016/j.anai.2018.01.030.Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. SIROCCO study investigators. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. SIROCCO study investigators. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. CALIMA study investigators. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. CALIMA study investigators. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.Naumova V., Beltyukov E., Niespodziana K. et al. Cumulative IgE-levels specific for respiratory allergens as biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front. Immunol. 2022; 13: 941492. DOI: 10.3389/fimmu.2022.941492.Naumova V., Beltyukov E., Niespodziana K. et al. Cumulative IgE-levels specific for respiratory allergens as biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front. Immunol. 2022; 13: 941492. DOI: 10.3389/fimmu.2022.941492.Abe Y., Suga Y., Fukushima K. et al. Advances and challenges of antibody therapeutics for severe bronchial asthma. Int. J. Mol. Scie. 2022; 23 (1): 83. DOI: 10.3390/ijms23010083.Abe Y., Suga Y., Fukushima K. et al. Advances and challenges of antibody therapeutics for severe bronchial asthma. Int. J. Mol. Scie. 2022; 23 (1): 83. DOI: 10.3390/ijms23010083.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.