pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-5-756-765pulmo-4597Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯCLINICAL PHARMACOLOGYN-ацетилцистеин – препарат для базисной и симптоматической терапии хронического бронхита / хронической обструктивной болезни легкихN-acetylcysteine – a drug for basic and symptomatic therapy of chronic bronchitis/chronic obstructive pulmonary diseasehttps://orcid.org/0000-0002-1620-7159ЛещенкоИ. В.LeshchenkoI. V.

Лещенко Игорь Викторович – д. м. н., профессор; профессор кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и пульмонологии Уральский ГМУ; главный научный сотрудник Уральского научно-исследовательского института фтизио-пульмонологии – филиала Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний; научный руководитель клиники Медицинское объединение “Новая больница”»; главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения Свердловской области, заслуженный врач Российской Федерации

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3; 620039, Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, 5; 620109, Екатеринбург, ул. Заводская, 29

Igor V. Leshсhenko - Doctor of Medicine, Professor; Professor, Department of Infectious Diseases, Phthisiology and Pulmonology, Ural State Medical University; Chief Researcher, Ural Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – a Branch of NMRC for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of Russia; Scientific Director, Limited Liability Company “Novaya bol’nitsa” Clinical Association, Chief Freelance Pulmonologist, Healthcare Ministry of the Sverdlovsk Region, Honored Doctor of the RF.

Ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028; ul. 22-go Parts’ezda 50, Ekaterinburg, 620039; ul. Zavodskaya 29, Ekaterinburg, 620109; tel.: (912) 288-28-23

leshchenkoiv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0934-7313ЗайцевА. А.ZaytsevA. A.

Зайцев Андрей Алексеевич – д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии (с курсом аллергологии) Медицинского института непрерывного образования Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ); профессор кафедры госпитальной терапии № 2 Российский университет медицины; Author ID: 217005.

125080, Москва, Волоколамское шоссе, 11; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4; тел.: (495) 263-55-55

Andrey A. Zaicev - Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Pulmonology (with a course of allergology), Medical Institute of Continuing Education, Institution of Higher Education Russian Biotechnological University; Professor, Department of Hospital Therapy No.2, Russian University of Medicine.

Volokolamskoye shosse 11, Moscow, 125080; 5 ul. Dolgorukovskaya 4, Moscow, 127006; tel.: (495) 263-55-55

a-zaicev@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Общество с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение “Новая больница”»РоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education “Ural State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Ural Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – a Branch of National Medical Research Center for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of Russia; Limited Liability Company “Novaya bol’nitsa” Clinical AssociationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Russian Biotechnological University; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Russian University of Medicine” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202411102024345756765Copyright © Лещенко И.В., Зайцев А.А., 20242024Лещенко И.В., Зайцев А.А.Leshchenko I.V., Zaytsev A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4597

Ключевую роль для больных хроническим бронхитом (ХБ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) играет профилактика обострений и успешная терапия обострений заболеваний. В настоящее время предпринимаются достаточные усилия, направленные как на предупреждение обострений у больных со стабильным течением заболеваний, так и на лечение самих обострений. Согласно международным и отечественным рекомендациям, муколитические препараты занимают одну из ключевых позиций в терапии как при ХБ, основным клиническим проявлением которого является длительный продуктивный кашель, так при бронхитическом фенотипе ХОБЛ. Целью обзора является анализ современных литературных данных, в которых отражена роль N-ацетилцистеина в терапии ХБ и ХОБЛ в качестве предотвращения обострений при стабильном течении и при обострении заболеваний.

Prevention and successful treatment of the disease exacerbations are crucial for patients with chronic bronchitis (CB) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). At present, a sufficient number of efforts are being made to improve both prevention of exacerbations in patients with stable disease progression and treatment of the exacerbations. According to international and domestic recommendations, mucolytic drugs are among the key therapies for both bronchitis phenotype of COPD and chronic bronchitis, the main clinical manifestation of which is a long-term productive cough. The aim of the review is to analyze modern literature data that reflect the role of N-acetylcysteine (NAC) in prevention of exacerbations during the stable course and treatment of exacerbations of chronic bronchitis and COPD.

N-ацетилцистеинхронический бронхитхроническая обструктивная болезнь легкихN-acetylcysteinechronic bronchitischronic obstructive pulmonary diseaseСтатья опубликована при поддержке компании «Замбон». Представители компании не принимали участия в подготовке статьи, не несут ответственности за содержание статьи и любые возможные договоренности, относящиеся к данной статье, либо финансовые соглашения с любыми третьими лицами. Мнение представителей компании может отличаться от мнения авторов статьи и редакцииThe article was published with the support of Zambon Group. The representatives of the sponsor did not participate in the writing of this article and are not responsible for the content of the article and any possible financial or other agreements with any third parties related to this article. The opinion of the sponsor’s representatives may differ from the opinion of the authors of the article and the editorial boardReferencesGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2024. Available at: http://www.goldcopd.org/Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2024. Available at: http://www.goldcopd.org/Roche N., Huchon G. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Rev. Prat. 2004; 54 (13): 1408–1413.Roche N., Huchon G. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Rev. Prat. 2004; 54 (13): 1408–1413.Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Хроническая обструктивная болезнь легких (проект). 2024. Доступно на: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/Russian Respiratory Society. [Clinical guidelines: Chronic obstructive pulmonary disease (draft)]. 2024. Available at: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ (in Russian).Синопальников А.И., Зайцев А.А. Современный взгляд на фармакотерапию обострений хронической обструктивной болезни легких. Лечащий врач. 2009; (10): 45–49. Доступно на: https://www.lvrach.ru/2009/10/10866825?ysclid=m10phdljja332982069Sinopalnikov A.I., Zaitsev A.A. [A modern view on pharmacotherapy of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease]. Lechashchiy vrach. 2009; (10): 45–49. Available at: https://www.lvrach.ru/2009/10/10866825?ysclid=m10phdljja332982069 (in Russian).Donaldson G., Seemungal T., Bhowmik A., Wedzicha J. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57 (10): 847–852. DOI: 10.1136/thorax.57.10.847.Donaldson G., Seemungal T., Bhowmik A., Wedzicha J. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57 (10): 847–852. DOI: 10.1136/thorax.57.10.847.Soler-Cataluña J., Martínez-García M., Román Sánchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005; 60 (11): 925–31. DOI: 10.1136/thx.2005.040527.Soler-Cataluña J., Martínez-García M., Román Sánchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005; 60 (11): 925–31. DOI: 10.1136/thx.2005.040527.Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Хронический бронхит (проект). 2024. Доступно на: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/Russian Respiratory Society. [Clinical recommendations: Chronic bronchitis (project). 2024. Available at: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ (in Russian).Зайцев А.А., Оковитый С.В., Мирошниченко Н.А. и др. Кашель: методические рекомендации для врачей. М., 2021. Доступно на: https://www.researchgate.net/publication/354162540_Kasel_Metodiceskie_rekomendacii_dla_vracej_Cough_Guidelines_for_physiciansZaitsev A.A., Okovity S.V., Miroshnichenko N.A. et al. [Cough: guidelines for doctors]. Moscow, 2021. Available at: https://www.researchgate.net/publication/354162540_Kasel_Metodiceskie_rekomendacii_dla_vracej_Cough_Guidelines_for_physicians (in Russian).Синопальников А.И., Зайцев А.А. Комплаентность пациентов с инфекциями дыхательных путей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008; 10 (I1): 50–59. Доступно на: https://cmac-journal.ru/publication/2008/1/cmac-2008-t10-n1-p015/cmac-2008-t10-n1-p015.pdf?ysclid=m10q499hj8977130372Sinopalnikov A.I., Zaitsev A.A. [Compliance of patients with respiratory tract infections]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2008; 10 (I1): 50–59. Available at: https://cmac-journal.ru/publication/2008/1/cmac-2008-t10-n1-p015/cmac-2008-t10-n1-p015.pdf?ysclid=m10q499hj8977130372 (in Russian).Gerrits C., Herings R., Leufkens H., Lammers J. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21 (5): 795–798. DOI: 10.1183/09031936.03.00063402.Gerrits C., Herings R., Leufkens H., Lammers J. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21 (5): 795–798. DOI: 10.1183/09031936.03.00063402.Tse H., Raiteri L., Wong K. et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144 (1): 106–118. DOI: 10.1378/chest.12-2357.Tse H., Raiteri L., Wong K. et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144 (1): 106–118. DOI: 10.1378/chest.12-2357.Tse H.N., Raiteri L., Wong K.Y. et al. Benefits of high-dose N-acetylcysteine to exacerbation-prone patients with COPD. Chest. 2014; 146 (3): 611–623. DOI: 10.1378/chest.13-2784.Tse H.N., Raiteri L., Wong K.Y. et al. Benefits of high-dose N-acetylcysteine to exacerbation-prone patients with COPD. Chest. 2014; 146 (3): 611–623. DOI: 10.1378/chest.13-2784.Santus P., Corsico A., Solidoro P. et al. Oxidative stress and respiratory system: pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. 2014; 11 (6): 705–717. DOI: 10.3109/15412555.2014.898040.Santus P., Corsico A., Solidoro P. et al. Oxidative stress and respiratory system: pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. 2014; 11 (6): 705–717. DOI: 10.3109/15412555.2014.898040.De Backer J., Vos W., Van Holsbeke C. et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry, inflammation, and oxidative stress in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 569–579. DOI: 10.2147/COPD.S49307.De Backer J., Vos W., Van Holsbeke C. et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry, inflammation, and oxidative stress in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 569–579. DOI: 10.2147/COPD.S49307.Zheng J., Wen F., Bai C. et al. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (3): 187–194. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8.Zheng J., Wen F., Bai C. et al. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (3): 187–194. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8.Papi A., Zheng J., Criner G.J. et al. Impact of smoking status and concomitant medications on the effect of high-dose N-acetylcysteine on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a post-hoc analysis of the PANTHEON study. Respir. Med. 2019; 147: 37–43. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.12.014.Papi A., Zheng J., Criner G.J. et al. Impact of smoking status and concomitant medications on the effect of high-dose N-acetylcysteine on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a post-hoc analysis of the PANTHEON study. Respir. Med. 2019; 147: 37–43. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.12.014.Wei J., Pang C.S., Han J., Yan H. Effect of orally administered N-acetylcysteine on chronic bronchitis: a meta-analysis. Adv. Ther. 2019; 36 (12): 3356–3367. DOI: 10.1007/s12325-019-01111-4.Wei J., Pang C.S., Han J., Yan H. Effect of orally administered N-acetylcysteine on chronic bronchitis: a meta-analysis. Adv. Ther. 2019; 36 (12): 3356–3367. DOI: 10.1007/s12325-019-01111-4.Zhu L., Xu F., Kang X. et al. The antioxidant N-Acetylcysteine promotes immune response and inhibits epithelial-mesenchymal transition to alleviate pulmonary fibrosis in chronic obstructive pulmonary disease by suppressing the VWF/p38 MAPK axis. Mol. Med. 2021; 27 (1): 97. DOI: 10.1186/s10020-021-00342-y.Zhu L., Xu F., Kang X. et al. The antioxidant N-Acetylcysteine promotes immune response and inhibits epithelial-mesenchymal transition to alleviate pulmonary fibrosis in chronic obstructive pulmonary disease by suppressing the VWF/p38 MAPK axis. Mol. Med. 2021; 27 (1): 97. DOI: 10.1186/s10020-021-00342-y.Mokra D., Mokry J., Barosova R., Hanusrichterova J. Advances in the Use of N-acetylcysteine in chronic respiratory diseases. Antioxidants (Basel). 2023; 12 (9): 1713. DOI: 10.3390/antiox12091713.Mokra D., Mokry J., Barosova R., Hanusrichterova J. Advances in the Use of N-acetylcysteine in chronic respiratory diseases. Antioxidants (Basel). 2023; 12 (9): 1713. DOI: 10.3390/antiox12091713.Papi A., Alfano F., Bigoni T. et al. N-acetylcysteine treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Chronic Bronchitis/Pre-COPD: distinct meta-analyses. Arch. Bronconeumol. 2024; 60 (5): 269–278. DOI: 10.1016/j.arbres.2024.03.010.Papi A., Alfano F., Bigoni T. et al. N-acetylcysteine treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Chronic Bronchitis/Pre-COPD: distinct meta-analyses. Arch. Bronconeumol. 2024; 60 (5): 269–278. DOI: 10.1016/j.arbres.2024.03.010.Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 5 (5): CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 5 (5): CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.Zuin R., Palamidese A., Negrin R. et al. High-dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Drug Investig. 2005; 25 (6): 401–408. DOI: 10.2165/00044011-200525060-00005.Zuin R., Palamidese A., Negrin R. et al. High-dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Drug Investig. 2005; 25 (6): 401–408. DOI: 10.2165/00044011-200525060-00005.Cazzola M., Calzetta L., Facciolo F. et al. Pharmacological investigation on the anti-oxidant and anti-inflammatory activity of N-acetylcysteine in an ex vivo model of COPD exacerbation. Respir. Res. 2017; 18 (1): 26. DOI: 10.1186/s12931-016-0500-y.Cazzola M., Calzetta L., Facciolo F. et al. Pharmacological investigation on the anti-oxidant and anti-inflammatory activity of N-acetylcysteine in an ex vivo model of COPD exacerbation. Respir. Res. 2017; 18 (1): 26. DOI: 10.1186/s12931-016-0500-y.Calzetta L., Luongo L., Cazzola M. et al. Contribution of sensory nerves to LPS-induced hyperresponsiveness of human isolated bronchi. Life Sci. 2015; 131: 44–50. DOI: 10.1016/j.lfs.2015.03.023.Calzetta L., Luongo L., Cazzola M. et al. Contribution of sensory nerves to LPS-induced hyperresponsiveness of human isolated bronchi. Life Sci. 2015; 131: 44–50. DOI: 10.1016/j.lfs.2015.03.023.Calzetta L., Soggiu A., Roncada P. et al. Propofol protects against opioid-induced hyperresponsiveness of airway smooth muscle in a horse model of target-controlled infusion anaesthesia. Eur. J. Pharmacol. 2015; 765: 463–471. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.09.007.Calzetta L., Soggiu A., Roncada P. et al. Propofol protects against opioid-induced hyperresponsiveness of airway smooth muscle in a horse model of target-controlled infusion anaesthesia. Eur. J. Pharmacol. 2015; 765: 463–471. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.09.007.Cazzola M., Calzetta L., Page C.P. et al. Protein prenylation contributes to the effects of LPS on EFS-induced responses in human isolated bronchi. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011; 45 (4): 704–710. DOI: 10.1165/rcmb.2010-0306OC.Cazzola M., Calzetta L., Page C.P. et al. Protein prenylation contributes to the effects of LPS on EFS-induced responses in human isolated bronchi. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011; 45 (4): 704–710. DOI: 10.1165/rcmb.2010-0306OC.De Laurentiis А., Candolfi М., Pisera D., Seilicovich А. Effects of lipopolysaccharide on neurokinin A content and release in the hypothalamic-pituitary axis. Regul. Pept. 2003: 111 (1-3): 91–95. DOI: 10.1016/S0167-0115(02)00258-6.De Laurentiis А., Candolfi М., Pisera D., Seilicovich А. Effects of lipopolysaccharide on neurokinin A content and release in the hypothalamic-pituitary axis. Regul. Pept. 2003: 111 (1-3): 91–95. DOI: 10.1016/S0167-0115(02)00258-6.Calzetta L., Rogliani P., Facciolo F. et al. N-Acetylcysteine protects human bronchi by modulating the release of neurokinin A in an ex vivo model of COPD exacerbation. Biomed. Pharmacother. 2018; 103: 1–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.04.011.Calzetta L., Rogliani P., Facciolo F. et al. N-Acetylcysteine protects human bronchi by modulating the release of neurokinin A in an ex vivo model of COPD exacerbation. Biomed. Pharmacother. 2018; 103: 1–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.04.011.Ansari S.F., Memon M., Brohi N., Tahir A. N-acetylcysteine in the management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Cureus. 2019; 11 (11): e6073. DOI: 10.7759/cureus.6073.Ansari S.F., Memon M., Brohi N., Tahir A. N-acetylcysteine in the management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Cureus. 2019; 11 (11): e6073. DOI: 10.7759/cureus.6073.Papadopoulou E., Hansel J., Lazar Z. et al. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (167): 22041. DOI: 10.1183/16000617.0141-2022.Papadopoulou E., Hansel J., Lazar Z. et al. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (167): 22041. DOI: 10.1183/16000617.0141-2022.Лещенко И.В., Эсаулова Н.А. Значение N-ацетилцистеина в клинической практике. Пульмонология. 2023; 33 (5): 679–688. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-5-679-688.Leshchenko I.V., Esaulova N.A. [Significance of N-acetylcysteine in clinical practice]. Pul’monologiya. 2023; 33 (5): 679–688. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-5-679-688 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.