pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2025-35-1-61-74pulmo-4570Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВысокодозная ингаляционная терапия оксидом азота в лечении нозокомиальной пневмонии, развившейся после кардиохирургических операцийHigh-dose inhaled nitric oxide therapy for nosocomial pneumonia following cardiac surgical procedureshttps://orcid.org/0000-0003-2078-4490КалашниковаТ. П.KalashnikovaT. P.

Калашникова Татьяна Петровна – к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории медицины критических состояний, врач-клинический фармаколог

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (913) 814-16-64 

Tatiana P. Kalashnikova, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Laboratory of Critical Care Medicine, Clinical Pharmacologist

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012,  tel.: (913) 814-16-64 

Kalashnikova-t@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4289-4439КаменщиковН. О.KamenshchikovN. O.

Каменщиков Николай Олегович – к. м. н., заведующий лабораторией медицины критических состояний, врач анестезиолог-реаниматолог

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (913) 818-36-57 

Nikolay O. Kamenshchikov, Candidate of Medicine, Head of the Laboratory of Critical Care Medicine, Anesthesiologist-Resuscitator

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012, tel.: (913) 818-36-57  

nikolajkamenof@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8939-2340ПодоксеновЮ. К.PodoksenovYu. K.

Подоксенов Юрий Кириллович – д. м. н., ведущий научный сотрудник отделения сердечно-сосудистой хирургии, ведущий научный сотрудник лаборатории медицины критических состояний

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (905) 990-46-34 

Yuri K. Podoksenov, Doctor of Medicine, Leading Researcher, Department of Cardiovascular Surgery, Leading Researcher, Laboratory of Critical Care Medicine

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012 

uk@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5143-4296АрсеньеваЮ. А.ArsenevaYu. A.

Арсеньева Юлия Анатольевна – младший научный сотрудник отделения сердечно-сосудистой хирургии, врач-кардиолог кардиохирургического отделения № 1

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (913) 871-67-48 

Yulia A. Arsenyeva, Junior Researcher, Department of Cardiovascular Surgery, Cardiologist, Cardiac Surgery Department No.1

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012, tel.: (913) 871-67-48 

arseneva@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2672-6136ТёМ. А.TyoM. A.

Тё Марк Артурович – младший научный сотрудник лаборатории медицины критических состояний, врач-анестезиолог-реаниматолог

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (996) 937-66-90 

Mark A. Tyo, Junior Researcher, Laboratory of Critical Care Medicine, Anesthesiologist-Resuscitator

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012 

tma@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3562-9979ЧурилинаЕ. А.ChurilinaE. A.

Чурилина Елена Александровна – младший научный сотрудник лаборатории медицины критических состояний, врач-анестезиолог-реаниматолог

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (953) 919-97-90 

Elena A. Churilina, Junior Researcher, Laboratory of Critical Care Medicine, Anesthesiologist-Resuscitator

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012, tel.: (953) 919-97-90 

lena.semenova.96@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2258-3564СвиркоЮ. С.SvirkoYu. S.

Свирко Юлия Станиславовна – д. м. н., врач клинической лабораторной диагностики отделения анестезиологии-реанимации

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (913) 824-63-67 

Yulia S. Svirko, Doctor of Medicine, Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Anesthesiology And Resuscitation Department

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012 

julia@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич – д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения Российской Федерации; директор Национального медицинского исследовательского центра по профилю «Пульмонология»

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, тел.: (499) 246-75-18 

Sergey N. Avdeev, Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pulmonology, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Chief Freelance Pulmonologist of the Ministry of Health of the Russian Federation; Director of the National Medical Research Center for Pulmonology

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991, tel.: (499) 246-75-18 

serg_avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0217-7737КозловБ. Н.KozlovB. N.

Козлов Борис Николаевич – д. м. н., профессор, заведующий отделением сердечно-сосудистой хирургии, ведущий научный сотрудник лаборатории медицины критических состояний

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (3822) 55-54-20 

Boris N. Kozlov, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Cardiovascular Surgery, Leading Researcher, Laboratory of Critical Care Medicine

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012, tel.: (3822)-55-54-20 

bnkozlov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6009-0253БощенкоА. А.BoshchenkoA. A.

Бощенко Алла Александровна – д. м. н., заместитель директора по научной работе

634012, Томск, ул. Киевская, 111А, тел.: (3822) 55-34-45 

Alla A. Boshchenko, Doctor of Medicine, Deputy Director for Research

ul. Kievskaya 111a, Tomsk, 634012 

bosh@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation2025080220253516174Copyright © Калашникова Т.П., Каменщиков Н.О., Подоксенов Ю.К., Арсеньева Ю.А., Тё М.А., Чурилина Е.А., Свирко Ю.С., Авдеев С.Н., Козлов Б.Н., Бощенко А.А., 20252025Калашникова Т.П., Каменщиков Н.О., Подоксенов Ю.К., Арсеньева Ю.А., Тё М.А., Чурилина Е.А., Свирко Ю.С., Авдеев С.Н., Козлов Б.Н., Бощенко А.А.Kalashnikova T.P., Kamenshchikov N.O., Podoksenov Y.K., Arseneva Y.A., Tyo M.A., Churilina E.A., Svirko Y.S., Avdeev S.N., Kozlov B.N., Boshchenko A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4570

Нозокомиальная пневмония (НП) является наиболее частым инфекционным осложнением после кардиохирургических операций. Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности многократных ингаляций оксидом азота (NO) в концентрации 200 ppm для лечения НП, развившейся после кардиохирургических операций. Материалы и методы. В пилотное одноцентровое проспективное рандомизированное исследование включены спонтанно дышащие пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, оперированные в условиях искусственного кровообращения, с осложненным послеоперационным периодом в виде НП. Пациенты (n = 40) были распределены на 2 группы: больные контрольной группы (n = 20) получали стандартную антибактериальную терапию (АБТ), лица основной группы (n = 20) дополнительно получали ингаляции оксида азота (iNO) 200 ppm по 30 мин 3 раза в день до прекращения АБТ, но не более 7 дней. Оценивались продолжительность АБТ, динамика температуры тела, артериального давления, частоты дыхательных движений, частоты сердечных сокращений, индекса сатурации, который рассчитывался как соотношение показателей насыщения кислородом периферических капилляров по данным пульсоксиметрии (SpO2) и инспираторной фракции кислорода (FiO2), а также соотношение показателей парциального давления кислорода в артериальной крови (РO2) и FiО2, уровня лейкоцитов крови, С-реактивного белка, прокальцитонина, пресепсина, ферритина, количества баллов по опроснику качества жизни EQ-5D-5L. Сравнивалась частота смены схем АБТ из-за неэффективности и продолжительность госпитализации. Результаты. Терапия iNO хорошо переносилась, не оказывала значимого влияния на системную гемодинамику, не сопровождалась клинически значимым повышением уровня метгемоглобина и NO2. Продолжительность терапии составила 6,2 ± 0,8 дня. В группе iNO зафиксированы сокращение сроков АБТ (p < 0,001), меньшая продолжительность лихорадки (p = 0,008) и частоты смены схем АБТ из-за неэффективности (p < 0,001). Под влиянием iNO отмечены более высокие показатели индекса сатурации SpO2 / FiO2 на 3-и сутки (p = 0,034) и к моменту окончания АБТ (p = 0,009), а также индекса оксигенации РO2 / FiО2 – на 3-и (p = 0,002), 5-е сутки (p < 0,001) терапии и в день окончания АБТ (p = 0,004). В группе iNO также выявлено снижение уровня лейкоцитов, прокальцитонина и нейтрофильно-лимфоцитарного отношения на 3-и сутки лечения и меньшие значения уровня нейтрофилов в крови к моменту окончания АБТ по сравнению с группой контроля. Заключение. Терапия iNO в концентрации 200 ppm 3 раза в сутки у пациентов с НП, развившейся после кардиохирургических операций, является безопасной, приводит к сокращению сроков лечения антибактериальными препаратами, снижению частоты смены схем АБТ, улучшению оксигенации, более быстрой реверсии лабораторных маркеров воспаления. Полученные данные могут служить предпосылкой применения iNO для лечения НП у кардиохирургических больных.

Nosocomial pneumonia is the most common infectious complication following cardiac surgical procedures. The aim was to assess the efficacy and safety of repeated inhalation sessions of 200 ppm nitric oxide for nosocomial pneumonia following cardiac surgical procedures. Methods. The pilot single-center prospective randomized study included spontaneously breathing patients with cardiovascular diseases, operated on under artificial circulation, with a complicated postoperative period in the form of nosocomial pneumonia. These patients (n = 40) underwent surgical procedures under cardiopulmonary bypass and developed nosocomial pneumonia in the postoperative period. The control group (n = 20) received standard antibacterial therapy, the experimental group (n = 20) received additional inhalation of 200 ppm nitric oxide (iNO) for 30 minutes 3 times a day before the completion of antibacterial therapy, but no more than 7 days later. We assessed the duration of antibacterial therapy, the changes in temperature, blood pressure, respiratory rate and heart rate, the oxygenation index SpO2/FiO2 and PO2/FiO2, the level of leukocytes, C-reactive protein, procalcitonin, presepsin, ferritin, and the quality of life questionnaire EQ-5D-5L score. The frequency of changes in antibacterial therapy regimens due to their ineffectiveness and the duration of hospitalization were compared. Results. iNO therapy was well tolerated, did not have a significant effect on systemic hemodynamics, and was not accompanied by a clinically significant increase in the level of methemoglobin and NO2. Its duration was 6.2 ± 0.8 days. In the iNO treatment group, there was a shorter time of antibacterial therapy (p < 0.001), a shorter duration of fever (p = 0,008), and a shorter frequency of changing antibacterial treatment regimens due to their ineffectiveness (p < 0,001). Under the influence of iNO, higher rates of oxygenation indices SpO2/FiO2 were noted on Day 3 (p = 0,034) and on the day of completion of antibacterial therapy (p = 0,009); higher PO2/FiO2 were observed on Day 3 (p = 0,002), Day 5 (p < 0,001) of the therapy and the day of the completion of antibacterial therapy (p = 0,004). In the iNO treatment group, a decrease in the level of leukocytes, procalcitonin, and the neutrophil-to-lymphocyte ratio was detected on Day 3 of the treatment, as well as lower neutrophil levels in the blood on the day of the completion of antibacterial therapy in comparison with the control group. Conclusion. iNO at a dose of 200 ppm 3 times a day in patients with nosocomial pneumonia following cardiac surgical procedures is safe, leads to a reduction in the duration of antibacterial therapy, a decrease in the frequency of changes in antibacterial therapy regimens, the improvement of oxygenation, and faster changes in the laboratory markers of inflammation. The data obtained serve as a prerequisite for the use of iNO for the treatment of nosocomial pneumonia in cardiac surgical patients.

нозокомиальная пневмонияоксид азотасроки антибактериальной терапиисердечно-сосудистая хирургияиндекс оксигенацииnosocomial pneumonianitric oxideduration of antibacterial therapycardiovascular surgeryoxygenation indexРабота выполнена в рамках государственного задания № 122123000017-3 «Органопротекция оксидом азота в сердечно-сосудистой хирургии: технологическое обеспечение (аппаратные комплексы синтеза и устройства доставки), механизмы реализации защитного эффекта и влияние на клинические исходы».The work was carried out within the framework of state assignment no. 122123000017-3 “Organ protection with nitric oxide in cardiovascular surgery: Technological support (synthesis and delivery devices), mechanisms of the protective effect, and the impact on clinical outcomes”.ReferencesStrobel R.J., Harrington S.D., Hill C. et al. Evaluating the Impact of pneumonia prevention recommendations after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2020; 110 (3): 903–910. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2019.12.053.Strobel R.J., Harrington S.D., Hill C. et al. Evaluating the Impact of pneumonia prevention recommendations after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2020; 110 (3): 903–910. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2019.12.053.Ailawadi G., Chang H.L., O'Gara P.T. et al. Pneumonia after cardiac surgery: Experience of the National Institutes of Health/Canadian Institutes of Health Research Cardiothoracic Surgical Trials Network. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2017; 153 (6): 1384-1391.e3. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2016.12.055.Ailawadi G., Chang H.L., O'Gara P.T. et al. Pneumonia after cardiac surgery: Experience of the National Institutes of Health/Canadian Institutes of Health Research Cardiothoracic Surgical Trials Network. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2017; 153 (6): 1384-1391.e3. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2016.12.055.Сергевнин В.И., Кудрявцева Л.Г., Лазарьков П.В. Искусственная вентиляция легких как фактор риска развития внутрибольничной пневмонии у пациентов отделения анестезиологии и реанимации кардиохирургического стационара. Анализ риска здоровью. 2022; (1): 106–113. DOI: 10.21668/health.risk/2022.1.11.Sergevnin V.I., Kudryavtseva L.G., Lazarkov P.V. [Artificial ventilation as a risk factor causing hospital-acquired pneumonia in patients treated in the intensive care unit of a cardiac surgery hospital]. Analiz riska zdorov'yu. 2022; (1): 97–103. DOI: 10.21668/health.risk/2022.1.11.eng (in Russian).Wang D., Lu Y., Sun M. et al. Pneumonia after cardiovascular surgery: incidence, risk factors and interventions. Front. Cardiovasc. Med. 2022; 9: 911878. DOI: 10.3389/fcvm.2022.911878.Wang D., Lu Y., Sun M. et al. Pneumonia after cardiovascular surgery: incidence, risk factors and interventions. Front. Cardiovasc. Med. 2022; 9: 911878. DOI: 10.3389/fcvm.2022.911878.Wang D.S., Huang X.F., Wang H.F. et al. Clinical risk score for postoperative pneumonia following heart valve surgery. Chin. Med. J. (Engl.). 2021; 134 (20): 2447–2456. DOI: 10.1097/CM9.0000000000001715.Wang D.S., Huang X.F., Wang H.F. et al. Clinical risk score for postoperative pneumonia following heart valve surgery. Chin. Med. J. (Engl.). 2021; 134 (20): 2447–2456. DOI: 10.1097/CM9.0000000000001715.Wang D., Huang X., Wang H. et al. Risk factors for postoperative pneumonia after cardiac surgery: a prediction model. J. Thorac. Dis. 2021; 13 (4): 2351–2362. DOI: 10.21037/jtd-20-3586.Wang D., Huang X., Wang H. et al. Risk factors for postoperative pneumonia after cardiac surgery: a prediction model. J. Thorac. Dis. 2021; 13 (4): 2351–2362. DOI: 10.21037/jtd-20-3586.Wang D., Chen X., Wu J. et al. Development and validation of nomogram models for postoperative pneumonia in adult patients undergoing elective cardiac surgery. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 750828. DOI: 10.3389/fcvm.2021.750828.Wang D., Chen X., Wu J. et al. Development and validation of nomogram models for postoperative pneumonia in adult patients undergoing elective cardiac surgery. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 750828. DOI: 10.3389/fcvm.2021.750828.Yao R., Liu X., He Y. et al. Low platelet count is a risk factor of postoperative pneumonia in patients with type A acute aortic dissection. J. Thorac. Dis. 2020; 12 (5): 2333–2342. DOI: 10.21037/jtd.2020.03.84.Yao R., Liu X., He Y. et al. Low platelet count is a risk factor of postoperative pneumonia in patients with type A acute aortic dissection. J. Thorac. Dis. 2020; 12 (5): 2333–2342. DOI: 10.21037/jtd.2020.03.84.Wang D., Abuduaini X., Huang X. et al. Development and validation of a risk prediction model for postoperative pneumonia in adult patients undergoing Stanford type A acute aortic dissection surgery: a case control study. J. Cardiothorac. Surg. 2022; 17 (1): 22. DOI: 10.1186/s13019-022-01769-y.Wang D., Abuduaini X., Huang X. et al. Development and validation of a risk prediction model for postoperative pneumonia in adult patients undergoing Stanford type A acute aortic dissection surgery: a case control study. J. Cardiothorac. Surg. 2022; 17 (1): 22. DOI: 10.1186/s13019-022-01769-y.Гельфанд Б.Р., ред. Нозокомиальные пневмонии у взрослых: Российские национальные рекомендации. М.: Медицинское информационное агентство; 2016. Доступно на: https://library.mededtech.ru/rest/documents/nozopneumonia/?anchor=list_item_fpuj5r&ysclid=m53no6jtr8734196665Gel'fand B.R. [Nosocomial pneumonia in adults: Russian clinical guidelines]. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2016. Available at: https://library.mededtech.ru/rest/documents/nozopneumonia/?anchor=list_item_fpuj5r&ysclid=m53no6jtr8734196665 (in Russian).Яковлев C.В., Суворова М.П., Быков А.О. и др. Открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим / сульбактам (Максиктам®-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019). Антибиотики и химиотерапия. 2020; 65 (11-12): 49–58. DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58.Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O. et al. [An open-label, multicenter, observational study of the effectiveness of the Cefepime/Sulbactam antibiotic (Maxictam®-AF) in patients with intra-abdominal infection, nosocomial pneumonia or ventilator-associated pneumonia (Study MAXI-2019)]. Antibiotiki i khimioterapiya. 2020; 65 (11-12): 49–58. DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58 (in Russian).Первухин С.А., Стаценко И.А., Иванова Е.Ю. и др. Антибиотикорезистентность грамотрицательных возбудителей нозокомиальной пневмонии у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019; (1): 62–68. DOI: 10.36488/cmac.2019.1.62-68.Pervukhin S.A., Statsenko I.A., Ivanova E.Yu. et al. [Antibiotic resistance of gram-negative pathogens causing nosocomial pneumonia in patients of the intensive care unit]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019; (1): 62–68. DOI: 10.36488/cmac.2019.1.62-68 (in Russian).Антонович Ж.В. Нозокомиальная пневмония: современные подходы к диагностике и лечению. Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. 2019; 3 (2): 626–635. Доступно на: https://emcardio.bsmu.by/category7/article105/Antonovich Zh.V. [Nosocomial pneumonia: current approaches to diagnosis and treatment]. Neotlozhnaya kardiologiya i kardiovaskulyarnye riski. 2019; 3 (2): 626–635. Available at: https://emcardio.bsmu.by/category7/article105/ (in Russian).Белобородов Б.В., Гусаров В.Г., Дехнич А.В. и др. Методические рекомендации Российской некоммерческой общественной организации «Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», Межрегиональной общественной организации «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), общественной организации «Российский Сепсис Форум» «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами». Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 17 (1): 52–83. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-16-1-52-83.Beloborodov V.B., Gusarov V.G., Dekhnich A.V. et al. [Guidelines of the Association of Anesthesiologists-Intensivists, the Interregional Non-Governmental Organization Alliance of Clinical Chemotherapists and Microbiologists, the Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy (IACMAC), and NGO Russian Sepsis Forum Diagnostics and antimicrobial therapy of the infections caused by multiresistant microorganisms]. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2020; 17 (1): 52–83. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-16-1-52-83 (in Russian).Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Иванчик Н.В. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacterales в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «Марафон 2015–2016». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019; (2): 147–159. DOI: DOI: 10.36488/cmac.2019.2.147-159.Sukhorukova M.V., Eydel'shteyn M.V., Ivanchik N.V. et al. [Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacterales isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study “MARATHON 2015–2016”]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019; (2): 147–159/ DOI: 10.36488/cmac.2019.2.147-159 (in Russian).Kamenshchikov N.O., Safaee Fakhr B., Kravchenko I.V. et al. Assessment of continuous low-dose and high-dose burst of inhaled nitric oxide in spontaneously breathing COVID-19 patients: a randomized controlled trial. Nitric Oxide. 2024; 149: 41–48. DOI: 10.1016/j.niox.2024.06.003.Kamenshchikov N.O., Safaee Fakhr B., Kravchenko I.V. et al. Assessment of continuous low-dose and high-dose burst of inhaled nitric oxide in spontaneously breathing COVID-19 patients: a randomized controlled trial. Nitric Oxide. 2024; 149: 41–48. DOI: 10.1016/j.niox.2024.06.003.Wiegand S.B., Safaee Fakhr B., Carroll R.W. et al. Rescue treatment with high-dose gaseous nitric oxide in spontaneously breathing patients with severe coronavirus disease. 2019. Crit. Care Explor. 2020; 2 (11): e0277. DOI: 10.1097/CCE.0000000000000277.Wiegand S.B., Safaee Fakhr B., Carroll R.W. et al. Rescue treatment with high-dose gaseous nitric oxide in spontaneously breathing patients with severe coronavirus disease. 2019. Crit. Care Explor. 2020; 2 (11): e0277. DOI: 10.1097/CCE.0000000000000277.Каменщиков Н.О., Кузнецов М.С., Дьякова М.Л. и др. Ингаляционная терапия коморбидного пациента с COVID-19 высокими дозами оксида азота: клинический случай. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022; 37 (4): 180–187. DOI: 10.29001/2073-8552-2022-37-4-180-187.Kamenshchikov N.O., Kuznetsov M.S., Diakova M.L. et al. [Inhalation therapy with high doses of nitric oxide in a comorbid patient with COVID-19: a clinical case]. Sibirskiy zhurnal klinicheskoy i eksperimental'noy meditsiny. 2022; 37 (4): 180–187. DOI: 10.29001/2073-8552-2022-37-4-180-187 (in Russian).Нгуен Х.К., Позднякова Д.Д., Баранова И.А., Чучалин А.Г. Применение ингаляций оксида азота при COVID-19. Пульмонология. 2024; 34 (3): 454–463. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-4305.Nguyen H.C., Pozdnyakova D.D., Baranova I.A., Chuchalin A.G. [Use of inhaled nitric oxide in COVID-19]. Pul’monologiya. 2024; 34 (3): 454–463. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-4305 (in Russian).Kamenshchikov N.O., Berra L., Carroll R.W. Therapeutic effects of inhaled nitric oxide therapy in COVID-19 patients. Biomedicines. 2022; 10 (2): 369. DOI: 10.3390/biomedicines10020369.Kamenshchikov N.O., Berra L., Carroll R.W. Therapeutic effects of inhaled nitric oxide therapy in COVID-19 patients. Biomedicines. 2022; 10 (2): 369. DOI: 10.3390/biomedicines10020369.Kamenshchikov N.O., Kozlov B.N, Dish A.Y. et al. A safety study of intermittent versus continuous inhaled NO therapy in spontaneously breathing COVID-19 patients: a randomized controlled trial. Circulation. 2021; 144 (1): A11986. DOI: 10.1161/circ.144.suppl_1.11986.Kamenshchikov N.O., Kozlov B.N, Dish A.Y. et al. A safety study of intermittent versus continuous inhaled NO therapy in spontaneously breathing COVID-19 patients: a randomized controlled trial. Circulation. 2021; 144 (1): A11986. DOI: 10.1161/circ.144.suppl_1.11986.Safaee Fakhr B., Di Fenza R., Gianni S. et al. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021; 116: 7–13. DOI: 10.1016/j.niox.2021.08.003.Safaee Fakhr B., Di Fenza R., Gianni S. et al. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021; 116: 7–13. DOI: 10.1016/j.niox.2021.08.003.Safaee Fakhr B., Wiegand S.B., Pinciroli R. et al. High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstet. Gynecol. 2020; 136 (6): 1109–1113. DOI: 10.1097/AOG.0000000000004128.Safaee Fakhr B., Wiegand S.B., Pinciroli R. et al. High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstet. Gynecol. 2020; 136 (6): 1109–1113. DOI: 10.1097/AOG.0000000000004128.Goldbart A., Lavie M., Lubetzky R. et al. Inhaled nitric oxide for the treatment of acute bronchiolitis: a multicenter randomized controlled trial to evaluate dose response. Ann. Am. Thorac. Soc. 2023; 20 (2): 236–244. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202103-348OC.Goldbart A., Lavie M., Lubetzky R. et al. Inhaled nitric oxide for the treatment of acute bronchiolitis: a multicenter randomized controlled trial to evaluate dose response. Ann. Am. Thorac. Soc. 2023; 20 (2): 236–244. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202103-348OC.Miller C.C., Hergott C.A., Rohan M. et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (6): 817–820. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.01.008.Miller C.C., Hergott C.A., Rohan M. et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (6): 817–820. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.01.008.Калашникова Т.П., Арсеньева Ю.А., Каменщиков Н.О. и др. Антибактериальное действие оксида азота на возбудители госпитальной пневмонии (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2024; 20 (3): 32–41. DOI: 10.15360/1813-9779-2024-3-2424.Kalashnikova T.P., Arsenyeva I.A., Kamenshchikov N.O. et al. [Antibacterial effect of nitric oxide on the causative agents of hospital-acquired pneumonia (experimental study)]. Obshchaya reanimatologiya. 2024; 20 (3): 32–41. DOI: 10.15360/1813-9779-2024-3-2424 (in Russian).Sorbo L.D., Michaelsen V.S., Ali A. et al. High doses of inhaled nitric oxide as an innovative antimicrobial strategy for lung infections. Biomedicines. 2022; 10 (7): 1525. DOI: 10.3390/biomedicines10071525.Sorbo L.D., Michaelsen V.S., Ali A. et al. High doses of inhaled nitric oxide as an innovative antimicrobial strategy for lung infections. Biomedicines. 2022; 10 (7): 1525. DOI: 10.3390/biomedicines10071525.Bartley B.L., Gardner K.J., Spina S. et al. High-dose inhaled nitric oxide as adjunct therapy in cystic fibrosis targeting Burkholderia multivorans. Case Rep. Pediatr. 2020; 2020:1536714. DOI: 10.1155/2020/1536714.Bartley B.L., Gardner K.J., Spina S. et al. High-dose inhaled nitric oxide as adjunct therapy in cystic fibrosis targeting Burkholderia multivorans. Case Rep. Pediatr. 2020; 2020:1536714. DOI: 10.1155/2020/1536714.Bogdanovski K., Chau T., Robinson C.J. et al. Antibacterial activity of high-dose nitric oxide against pulmonary Mycobacterium abscessus disease. Access Microbiol. 2020; 2 (9): acmi000154. DOI: 10.1099/acmi.0.000154.Bogdanovski K., Chau T., Robinson C.J. et al. Antibacterial activity of high-dose nitric oxide against pulmonary Mycobacterium abscessus disease. Access Microbiol. 2020; 2 (9): acmi000154. DOI: 10.1099/acmi.0.000154.Yaacoby-Bianu K., Gur M., Toukan Y. et al. Compassionate nitric oxide adjuvant treatment of persistent mycobacterium infection in cystic fibrosis patients. Pediatr. Infect Dis. J. 2018; 37 (4): 336–338. DOI: 10.1097/INF.0000000000001780.Yaacoby-Bianu K., Gur M., Toukan Y. et al. Compassionate nitric oxide adjuvant treatment of persistent mycobacterium infection in cystic fibrosis patients. Pediatr. Infect Dis. J. 2018; 37 (4): 336–338. DOI: 10.1097/INF.0000000000001780.Goldbart A., Gatt D., Golan Tripto I. Non-tuberculous mycobacteria infection treated with intermittently inhaled high-dose nitric oxide. BMJ Case Rep. 2021; 14 (10): e243979. DOI: 10.1136/bcr-2021-243979.Goldbart A., Gatt D., Golan Tripto I. Non-tuberculous mycobacteria infection treated with intermittently inhaled high-dose nitric oxide. BMJ Case Rep. 2021; 14 (10): e243979. DOI: 10.1136/bcr-2021-243979.Bentur L., Gur M., Ashkenazi M. et al. Pilot study to test inhaled nitric oxide in cystic fibrosis patients with refractory Mycobacterium abscessus lung infection. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (2): 225–231. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.002.Bentur L., Gur M., Ashkenazi M. et al. Pilot study to test inhaled nitric oxide in cystic fibrosis patients with refractory Mycobacterium abscessus lung infection. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (2): 225–231. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.002.Пичугин В.В., Домнин С.Е., Баутин А.Е. и др. Влияние различных технологий применения газообразного оксида азота на функционально-морфологическое состояние легких, маркеры повреждения миокарда и клинические исходы при кардиохирургических вмешательствах с искусственным кровообращением. Пульмонология. 2024; 34 (3): 364–374. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-3-364-374.Pichugin V.V., Domnin S.E., Bautin A.E. et al. [The influence of various technologies for the use of gaseous nitric oxide on the functional and morphological state of the lungs, markers of myocardial damage and clinical outcomes in cardiosurgical interventions with cardiopulmonary bypass]. Pul'monologiya. 2024; 34 (3): 364–374. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-3-364-374 (in Russian).Ghaffari A., Neil D.H., Ardakani A. et al. A direct nitric oxide gas delivery system for bacterial and mammalian cell cultures. Nitric Oxide. 2005; 12 (3): 129–140. DOI: 10.1016/j.niox.2005.01.006.Ghaffari A., Neil D.H., Ardakani A. et al. A direct nitric oxide gas delivery system for bacterial and mammalian cell cultures. Nitric Oxide. 2005; 12 (3): 129–140. DOI: 10.1016/j.niox.2005.01.006.Moeen Rezakhanlou A., Miller C., McMullin B. et al. Gaseous nitric oxide exhibits minimal effect on skin fibroblast extracellular matrix gene expression and immune cell viability. Cell Biol. Int. 2011; 35 (4): 407–415. DOI: 10.1042/CBI20100420.Moeen Rezakhanlou A., Miller C., McMullin B. et al. Gaseous nitric oxide exhibits minimal effect on skin fibroblast extracellular matrix gene expression and immune cell viability. Cell Biol. Int. 2011; 35 (4): 407–415. DOI: 10.1042/CBI20100420.Ghaffari A., Jalili R., Ghaffari M. et al. Efficacy of gaseous nitric oxide in the treatment of skin and soft tissue infections. Wound Repair Regen. 2007; 15 (3): 368–377. DOI: 10.1111/j.1524-475X.2007.00239.x.Ghaffari A., Jalili R., Ghaffari M. et al. Efficacy of gaseous nitric oxide in the treatment of skin and soft tissue infections. Wound Repair Regen. 2007; 15 (3): 368–377. DOI: 10.1111/j.1524-475X.2007.00239.x.Яковлева С.В., Брико Н.И., Сидоренко С.В., Проценко Д.Н., ред. Российские клинические рекомендации: Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. М.: Издательство «Перо»; 2018. Доступно на: https://library.mededtech.ru/rest/documents/Skat2018/?ysclid=m53vvgwmvp327960818Yakovleva S.V., Briko N.I., Sidorenko S.V., Protsenko D.N., eds. [Russian guidelines: SKAT (Antimicrobial Therapy Control Strategy) program for inpatient medical care]. Moscow: Izdatel'stvo “Pero”; 2018. Available at: https://library.mededtech.ru/rest/documents/Skat2018/?ysclid=m53vvgwmvp327960818 (in Russian).Petit P.C., Fine D.H., Vásquez G.B. et al. The pathophysiology of nitrogen dioxide during inhaled nitric oxide therapy. ASAIO J. 2017; 63 (1): 7–13. DOI: 10.1097/MAT.0000000000000425.Petit P.C., Fine D.H., Vásquez G.B. et al. The pathophysiology of nitrogen dioxide during inhaled nitric oxide therapy. ASAIO J. 2017; 63 (1): 7–13. DOI: 10.1097/MAT.0000000000000425.Cutruzzolà F, Frankenberg-Dinkel N. Origin and Impact of nitric oxide in Pseudomonas aeruginosa biofilms. J. Bacteriol. 2016; 198 (1): 55–65. DOI: 10.1128/JB.00371-15.Cutruzzolà F, Frankenberg-Dinkel N. Origin and Impact of nitric oxide in Pseudomonas aeruginosa biofilms. J. Bacteriol. 2016; 198 (1): 55–65. DOI: 10.1128/JB.00371-15.Barraud N., Kelso M.J., Rice S.A., Kjelleberg S. Nitric oxide: a key mediator of biofilm dispersal with applications in infectious diseases. Curr. Pharm. Des. 2015; 21 (1): 31–42. DOI: 10.2174/1381612820666140905112822.Barraud N., Kelso M.J., Rice S.A., Kjelleberg S. Nitric oxide: a key mediator of biofilm dispersal with applications in infectious diseases. Curr. Pharm. Des. 2015; 21 (1): 31–42. DOI: 10.2174/1381612820666140905112822.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.