pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-3-350-363pulmo-4558Research ArticleМАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССАCONGRESSВлияние оксида азота, подаваемого в оксигенатор аппарата искусственного кровообращения, на функциональное и морфологическое состояние внутренних органов: экспериментальное исследованиеThe effect of nitric oxide supplied to the oxygenator of the cardiopulmonary bypass on the functions and morphology of internal organs: experimental animal studyhttps://orcid.org/0000-0001-5031-7637БаутинА. Е.BautinA. E.

Баутин Андрей Евгеньевич – д. м. н., профессор, заведующий научно-исследовательской лабораторией анестезиологии и реаниматологии

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (921) 753-91-10

Andrey E. Bautin, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Research Laboratory of Anesthesiology and Resuscitation

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (921) 753-91-10

abautin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8178-0704РадовскийА. М.RadovskiyA. M.

Радовский Алексей Максимович – к. м. н., врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии № 7, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории анестезиологии и реаниматологии

197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (812) 702-37-49 (доб. 005-252)

Aleksey M. Radovskiy, Candidate of Medicine, Anesthesiologist-Resuscitator, Department of Anesthesiology and Resuscitation with Intensive Care Wards No.7, Senior Researcher, Research Laboratory of Anesthesiology and Resuscitation

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (812) 702-37-49 (add. 005-252)

svetLbii@mail.ruМаричевА. О.MarichevA. O.

Маричев Александр Олегович – к. м. н., заведующий отделением анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии № 7, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (812) 702-37-49 (доб. 005-249

Aleksandr O. Marichev, Candidate of Medicine, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care with Resuscitation and Intensive Care Wards No.7, Associate Professor, Department of Anesthesiology and Reanimatology

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (812) 702-37-49 (add. 005-249)

marichevalexandr@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6121-4932ОсовскихВ. В.OsovskikhV. V.

Осовских Виктор Васильевич – к. м. н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (921) 945-30-27

Victor V. Osovskikh, Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Anesthesiology and Resuscitation

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (921) 945-30-27

osoff@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4069-0678СеменоваН. Ю.SemenovaN. Y.

Семенова Наталья Юрьевна – к. б. н., старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела патоморфологии Института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (904) 607-14-48

Natalya Y. Semenova, Candidate of Biology, Senior Researcher, Research Department of Pathomorphology, Institute of Experimental Medicine

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (904) 607-14-48

semenova@mlc-lab.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4867-1616АртюхинаЗ. Е.ArtyukhinaZ. E.

Артюхина Зоя Евгеньевна – младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела патоморфологии Института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (812) 670-30-03

Zoya E. Artyukhina, Junior Researcher, Research Department of Pathomorphology, Institute of Experimental Medicine

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (812) 670-30-03

zoya_artyukhina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8868-7094ВоронинС. Е.VoroninS. E.

Воронин Степан Евгеньевич – ветеринарный врач Центра доклинических и трансляционных исследований

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (905) 223-56-96

Stepan E. Voronin, Veterinarian Surgeon, Center for Preclinical and Translational Research

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (905) 223-56-96

stepan.voronin1988@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7155-1078МурашоваЛ. А.MurashovL. A.

Мурашова Лада Александровна – младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории нейрогенеза и нейродегенеративных заболеваний

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (904) 613-47-49

Lada A. Murashova, Junior Researcher, Research Laboratory of Neurogenesis and Neurodegenerative Diseases

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (904) 613-47-49

barbosachka85@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1124-701XКотинН. А.KotinN. A.

Котин Николай Андреевич – врач сердечно-сосудистый хирург отделения сердечно-сосудистой хирургии для детей

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (921) 392-81-01

Nikolay A. Kotin, Cardiovascular Surgeon, Department of Cardiovascular Surgery for Children

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (921) 392-81-01

kotin_na@almazovcenter.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7361-1927ЦинзерлингВ. А.ZinserlingV. A.

Цинзерлинг Всеволод Александрович – д. м. н., профессор, заведующий научно-исследовательским отделом патоморфологии Института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

тел.: (921) 320-34-42

Vsevolod A. Zinserling, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Research Department of Pathomorphology, Institute of Experimental Medicine

ul. Akkuratova 2, Saint Petersburg, 197341

tel.: (921) 320-34-42

zinserling@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А.Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “V.A.Almazov National Medical Research Center”, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationНаучный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины»РоссияWorld-Class Research Centre for Personalized MedicineRussian Federation202423062024343350363Copyright © Баутин А.Е., Радовский А.М., Маричев А.О., Осовских В.В., Семенова Н.Ю., Артюхина З.Е., Воронин С.Е., Мурашова Л.А., Котин Н.А., Цинзерлинг В.А., 20242024Баутин А.Е., Радовский А.М., Маричев А.О., Осовских В.В., Семенова Н.Ю., Артюхина З.Е., Воронин С.Е., Мурашова Л.А., Котин Н.А., Цинзерлинг В.А.Bautin A.E., Radovskiy A.M., Marichev A.O., Osovskikh V.V., Semenova N.Y., Artyukhina Z.E., Voronin S.E., Murashov L.A., Kotin N.A., Zinserling V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4558

Целью исследования явилась оценка влияния оксида азота (NO), добавляемого в оксигенатор в период искусственного кровообращения (ИК), на печень и почки свиней.Материалы и методы. Эксперимент проводился на свиньях (n = 10), которым выполнялась операция на сердце с использованием ИК. Животным экспериментальной группы во время ИК в оксигенатор добавлялся NO в концентрации 100 ppm (группа «ИК-NO») (n = 5). Животные контрольной группы («ИК-контроль») (n = 5) NO не получали. Длительность опеации составила 4 ч, после чего следовало послеоперационное наблюдение в течение 12 ч. Для оценки повреждения печени и почек определялись уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, креатинина и липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (neutrophil gelatinase-associated lipocalin – NGAL), исходно, при отлучении от ИК и через 6 и 12 ч после отлучения от ИК. Также проводилось патоморфологическое исследование печени и почек.Результаты. При проведении эксперимента намеренно использовался длительный период ИК, после которого у свиней обнаружено повреждение печени. У животных группы «ИК-контроль» выявлено повышение концентрации АЛТ – с 43 (34; 44) ед. / л исходно до 82 (53; 99) ед. / л – через 12 ч после ИК (р < 0,05). Концентрация АСТ в группе «ИК-контроль» увеличилась с 25 (17; 26) ед. / л исходно до 269 (164; 376) ед. / л – через 12 ч после ИК (р < 0,05). Статистически значимого повышения концентрации АЛТ и АСТ в группе «ИК-NO» не отмечено. Значимых различий в концентрациях АЛТ и АСТ между группами «ИК-NO» и «ИК-контроль» не обнаружено. У свиней группы «ИК-контроль» выявлено повышение уровня креатинина со 131 (129; 133) мкмоль / л исходно до 273 (241; 306) мкмоль / л – через 12 ч после ИК (р < 0,05). Значительного повышения уровня креатинина в группе «ИК-NO» не установлено. Через 12 ч после отлучения от ИК концентрация креатинина в группе «ИК-NO» была значимо ниже, чем в группе «ИК-контроль» (183 (168; 196) мкмоль / л vs 273 (241; 306) мкмоль / л соответственно; р = 0,008). Значимых различий между исследуемыми группами по уровню NGAL не установлено. При патоморфологическом исследовании обнаружены характерные альтеративные изменения в тканях, нарушение кровообращения, воспалительная инфильтрация разной степени выраженности, что в комплексе является проявлением острого повреждающего действия ИК на ткани. В группе «ИК-NO» степень выраженности патологических изменений, измеряемая в баллах, была ниже, чем в контрольной группе, однако статистически значимых различий не отмечено.Заключение. В случае длительного ИК при добавлении в оксигенатор NO повреждения печени и почек были значимо меньшими, однако требуются дальнейшие исследования.

To evaluate the effect of NO added to the oxygenator during CPB on the liver and kidneys in pigs.Methods. The experiment was conducted on 10 pigs undergoing cardiac surgery using cardiopulmonary bypass (CPB). Animals of the experimental group (CPB-NO; n = 5) received NO with the gas mixture supplied to the oxygenator at 100 ppm. Animals of the control group (CPB-control; n = 5) did not receive NO via the oxygenator. The surgery lasted 4 hours and was followed by 12-hour postoperative monitoring. To assess the liver and kidney injury, the levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, creatinine, neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) were determined at baseline, at weaning from the CPB, 6 and 12 hours after weaning from the CPB. A pathomorphological study of the liver and kidneys was also performed.Results. A long period of CPB deliberately used in our experiment caused liver injury. In the CPB-control group, an increase in the ALT concentration was found: 43 (34; 44) U/l at baseline to 82 (53; 99) U/l 12 hours after CPB, p < 0.05. AST concentration in the CPB-control group increased from 25 (17; 26) U/l at baseline to 269 (164; 376) U/l 12 hours after CPB (p < 0.05). We found no significant increase in ALT and AST concentrations in the CPB-NO group. There were no significant differences in ALT and AST concentrations between CPB-NO and CPB-control groups at all study time points. In the CPB-control group, an increase in the creatinine level was found from 131 (129; 133) μmol/l at baseline to 273 (241; 306) μmol/l 12 hours after CPB (p < 0.05). We found no significant increase in creatinine levels in the CPB-NO group. Creatinine levels in the CPB-NO group were significantly lower than in the CPB-control group 12 h after weaning from CPB: 183 (168; 196) vs 273 (241; 306) μmol/l (p < 0.008). We found no significant differences between the study groups by the NGAL level. Morphology revealed characteristic alterative changes in tissues, circulatory disorders, and inflammatory infiltration of varying degrees of severity, which in combination is a manifestation of the acute damaging effect of CPB. In the CPB-NO group, the severity of pathological changes, measured in points, was lower than in the CPB-control group, but no statistically significant differences were found.Conclusion. NO added to the oxygenator gas mixture reduces liver and kidney injury during prolonged CPB. Further research is required.

оксид азотаискусственное кровообращениеострое почечное повреждениеповреждение печеникардиохирургияnitric oxidecardiopulmonary bypassacute kidney injuryliver injurycardiac surgeryИсследование выполнено при поддержке и в сотрудничестве со специалистами Федерального государственного унитарного предприятия «Российский федеральный ядерный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики».The research was carried out with the support and collaboration of the Federal State Unitary Enterprise “Russian Federal Nuclear Center – All-Russian Research Institute of Experimental Physics”.ReferencesChaney M.A. Corticosteroids and cardiopulmonary bypass: a review of clinical investigations. Chest. 2002; 121 (3): 921–931. DOI: 10.1378/chest.121.3.921.Chaney M.A. Corticosteroids and cardiopulmonary bypass: a review of clinical investigations. Chest. 2002; 121 (3): 921–931. DOI: 10.1378/chest.121.3.921.Paparella D., Yau T.M., Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002; 21 (2): 232–244. DOI: 10.1016/s1010-7940(01)01099-5.Paparella D., Yau T.M., Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002; 21 (2): 232–244. DOI: 10.1016/s1010-7940(01)01099-5.Di Tomasso N., Monaco F., Landoni G. Hepatic and renal effects of cardiopulmonary bypass. Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2015; 29 (2): 151–161. DOI: 10.1016/j.bpa.2015.04.001.Di Tomasso N., Monaco F., Landoni G. Hepatic and renal effects of cardiopulmonary bypass. Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2015; 29 (2): 151–161. DOI: 10.1016/j.bpa.2015.04.001.Ryan T.A., Rady M.Y., Bashour C.A. et al. Predictors of outcome in cardiac surgical patients with prolonged intensive care stay. Chest. 1997; 112 (4): 1035–1042. DOI: 10.1378/chest.112.4.1035.Ryan T.A., Rady M.Y., Bashour C.A. et al. Predictors of outcome in cardiac surgical patients with prolonged intensive care stay. Chest. 1997; 112 (4): 1035–1042. DOI: 10.1378/chest.112.4.1035.Hessel E.A. 2nd. Abdominal organ injury after cardiac surgery. Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2004; 8 (3): 243–263. DOI: 10.1177/108925320400800306.Hessel E.A. 2nd. Abdominal organ injury after cardiac surgery. Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2004; 8 (3): 243–263. DOI: 10.1177/108925320400800306.Luckraz H., Gravenor M.B., George R. et al. Long and short-term outcomes in patients requiring continuous renal replacement therapy post cardiopulmonary bypass. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005; 27 (5): 906–909. DOI: 10.1016/j.ejcts.2005.01.057.Luckraz H., Gravenor M.B., George R. et al. Long and short-term outcomes in patients requiring continuous renal replacement therapy post cardiopulmonary bypass. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005; 27 (5): 906–909. DOI: 10.1016/j.ejcts.2005.01.057.Lewicki M., Ng I., Schneider A.G. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for preventing acute kidney injury after surgical procedures requiring cardiac bypass. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015 (3): CD010480. DOI: 10.1002/14651858.CD010480.pub2.Lewicki M., Ng I., Schneider A.G. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for preventing acute kidney injury after surgical procedures requiring cardiac bypass. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015 (3): CD010480. DOI: 10.1002/14651858.CD010480.pub2.Pickering J.W., James M.T., Palmer S.C. Acute kidney injury and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am. J. Kidney Dis. 2015; 65 (2): 283–293. DOI: 10.1053/j.ajkd.2014.09.008.Pickering J.W., James M.T., Palmer S.C. Acute kidney injury and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am. J. Kidney Dis. 2015; 65 (2): 283–293. DOI: 10.1053/j.ajkd.2014.09.008.Kertai M.D., Zhou S., Karhausen J.A. et al. Platelet counts, acute kidney injury, and mortality after coronary artery bypass grafting surgery. Anesthesiology. 2016; 124 (2): 339–352. DOI: 10.1097/ALN.0000000000000959.Kertai M.D., Zhou S., Karhausen J.A. et al. Platelet counts, acute kidney injury, and mortality after coronary artery bypass grafting surgery. Anesthesiology. 2016; 124 (2): 339–352. DOI: 10.1097/ALN.0000000000000959.Rosner M.H., Okusa M.D. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1 (1): 19–32. DOI: 10.2215/CJN.00240605.Rosner M.H., Okusa M.D. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1 (1): 19–32. DOI: 10.2215/CJN.00240605.Vieira Junior F.U., Antunes N., Vieira R.W. et al. Hemolysis in extracorporeal circulation: relationship between time and procedures. Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. 2012; 27 (4): 535–541. DOI: 10.5935/1678-9741.20120095.Vieira Junior F.U., Antunes N., Vieira R.W. et al. Hemolysis in extracorporeal circulation: relationship between time and procedures. Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. 2012; 27 (4): 535–541. DOI: 10.5935/1678-9741.20120095.Wang X., Tanus-Santos J.E., Reiter C.D. et al. Biological activity of nitric oxide in the plasmatic compartment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101 (31): 11477–11482. DOI: 10.1073/pnas.0402201101.Wang X., Tanus-Santos J.E., Reiter C.D. et al. Biological activity of nitric oxide in the plasmatic compartment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101 (31): 11477–11482. DOI: 10.1073/pnas.0402201101.Lei C., Berra L., Rezoagli E. et al. Nitric oxide decreases acute kidney injury and stage 3 chronic kidney disease after cardiac surgery. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (10): 1279–1287. DOI: 10.1164/rccm.201710-2150OC.Lei C., Berra L., Rezoagli E. et al. Nitric oxide decreases acute kidney injury and stage 3 chronic kidney disease after cardiac surgery. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (10): 1279–1287. DOI: 10.1164/rccm.201710-2150OC.Kamenshchikov N.O., Anfinogenova Y.J., Kozlov B.N. et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces acute kidney injury: a randomized trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2022; 163 (4): 1393–1403.e9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2020.03.182.Kamenshchikov N.O., Anfinogenova Y.J., Kozlov B.N. et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces acute kidney injury: a randomized trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2022; 163 (4): 1393–1403.e9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2020.03.182.Shen Z., Wang Z., Zhang J., Jing H. Hepatic injury in a rat cardiopulmonary bypass model. Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2008; 7 (1): 18–22. DOI: 10.1510/icvts.2006.150979.Shen Z., Wang Z., Zhang J., Jing H. Hepatic injury in a rat cardiopulmonary bypass model. Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2008; 7 (1): 18–22. DOI: 10.1510/icvts.2006.150979.Cai D.S., Jin B.B., Pei L., Jin Z. Protective effects of penehyclidine hydrochloride on liver injury in a rat cardiopulmonary bypass model. Eur. J. Anaesthesiol. 2010; 27 (9): 824–828. DOI: 10.1097/EJA.0b013e32833b650f.Cai D.S., Jin B.B., Pei L., Jin Z. Protective effects of penehyclidine hydrochloride on liver injury in a rat cardiopulmonary bypass model. Eur. J. Anaesthesiol. 2010; 27 (9): 824–828. DOI: 10.1097/EJA.0b013e32833b650f.Cooper W.A., Duarte I.G., Thourani V.H. et al. Hypothermic circulatory arrest causes multisystem vascular endothelial dysfunction and apoptosis. Ann. Thorac. Surg. 2000; 69 (3): 696–702. DOI: 10.1016/s0003-4975(99)01524-6.Cooper W.A., Duarte I.G., Thourani V.H. et al. Hypothermic circulatory arrest causes multisystem vascular endothelial dysfunction and apoptosis. Ann. Thorac. Surg. 2000; 69 (3): 696–702. DOI: 10.1016/s0003-4975(99)01524-6.Viaro F., Baldo C.F., Capellini V.K. et al. Plasma nitrate/nitrite (NOx) is not a useful biomarker to predict inherent cardiopulmonary bypass inflammatory response. J. Card. Surg. 2008; 23 (4): 336–338. DOI: 10.1111/j.1540-8191.2008.00649.x.Viaro F., Baldo C.F., Capellini V.K. et al. Plasma nitrate/nitrite (NOx) is not a useful biomarker to predict inherent cardiopulmonary bypass inflammatory response. J. Card. Surg. 2008; 23 (4): 336–338. DOI: 10.1111/j.1540-8191.2008.00649.x.Sobieski M.A. 2nd, Graham J.D., Pappas P.S. et al. Reducing the effects of the systemic inflammatory response to cardiopulmonary bypass: can single dose steroids blunt systemic inflammatory response syndrome? ASAIO J. 2008; 54 (2): 203–206. DOI: 10.1097/MAT.0b013e3181640331.Sobieski M.A. 2nd, Graham J.D., Pappas P.S. et al. Reducing the effects of the systemic inflammatory response to cardiopulmonary bypass: can single dose steroids blunt systemic inflammatory response syndrome? ASAIO J. 2008; 54 (2): 203–206. DOI: 10.1097/MAT.0b013e3181640331.Zhang Y.Q., Ding N., Zeng Y.F. et al. New progress in roles of nitric oxide during hepatic ischemia reperfusion injury. World J. Gastroenterol. 2017; 23 (14): 2505–2510. DOI: 10.3748/wjg.v23.i14.2505.Zhang Y.Q., Ding N., Zeng Y.F. et al. New progress in roles of nitric oxide during hepatic ischemia reperfusion injury. World J. Gastroenterol. 2017; 23 (14): 2505–2510. DOI: 10.3748/wjg.v23.i14.2505.Dezfulian C., Raat N., Shiva S., Gladwin M.T. Role of the anion nitrite in ischemia-reperfusion cytoprotection and therapeutics. Cardiovasc. Res. 2007; 75 (2): 327–338. DOI: 10.1016/j.cardiores.2007.05.001.Dezfulian C., Raat N., Shiva S., Gladwin M.T. Role of the anion nitrite in ischemia-reperfusion cytoprotection and therapeutics. Cardiovasc. Res. 2007; 75 (2): 327–338. DOI: 10.1016/j.cardiores.2007.05.001.Hataishi R., Rodrigues A.C., Neilan T.G. et al. Inhaled nitric oxide decreases infarction size and improves left ventricular function in a murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006; 291 (1): H379–384. DOI: 10.1152/ajpheart.01172.2005.Hataishi R., Rodrigues A.C., Neilan T.G. et al. Inhaled nitric oxide decreases infarction size and improves left ventricular function in a murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006; 291 (1): H379–384. DOI: 10.1152/ajpheart.01172.2005.Lefer A.M. Attenuation of myocardial ischemia-reperfusion injury with nitric oxide replacement therapy. Ann. Thorac. Surg. 1995; 60 (3): 847–851. DOI: 10.1016/0003-4975(95)00423-I.Lefer A.M. Attenuation of myocardial ischemia-reperfusion injury with nitric oxide replacement therapy. Ann. Thorac. Surg. 1995; 60 (3): 847–851. DOI: 10.1016/0003-4975(95)00423-I.Abe Y., Hines I.N., Zibari G. et al. Mouse model of liver ischemia and reperfusion injury: method for studying reactive oxygen and nitrogen metabolites in vivo. Free Radic. Biol. Med. 2009; 46 (1): 1–7. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.09.029.Abe Y., Hines I.N., Zibari G. et al. Mouse model of liver ischemia and reperfusion injury: method for studying reactive oxygen and nitrogen metabolites in vivo. Free Radic. Biol. Med. 2009; 46 (1): 1–7. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.09.029.Checchia P.A., Bronicki R.A., Muenzer J.T. et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces postoperative morbidity in children – a randomized trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013; 146 (3): 530–536. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.100.Checchia P.A., Bronicki R.A., Muenzer J.T. et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces postoperative morbidity in children – a randomized trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013; 146 (3): 530–536. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.100.Schlapbach L.J., Gibbons K.S., Horton S.B. et al. Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children undergoing congenital heart disease surgery: The NITRIC randomized clinical trial. JAMA. 2022; 328 (1): 38–47. DOI: 10.1001/jama.2022.9376.Schlapbach L.J., Gibbons K.S., Horton S.B. et al. Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children undergoing congenital heart disease surgery: The NITRIC randomized clinical trial. JAMA. 2022; 328 (1): 38–47. DOI: 10.1001/jama.2022.9376.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.