pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-4-515-521pulmo-4547Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПереносимость первой дозы ингаляционного маннитола у детей с муковисцидозомTolerability of the first inhaled mannitol dose in children with cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-2588-2260ШадринаВ. В.ShadrinaV. V.

Шадрина Вера Владиславовна – к. м. н., доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера» МЗ РФ; ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Минобрнауки РФ.

614990, Пермь, ул. Петропавловская, 26; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1

Тел.: (342) 221-86-15

Vera V. Shadrina - Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Faculty and Hospital Pediatrics, State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Training “Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.

Petropavlovskaya ul. 26, Perm, 614990; Moskvorechye ul. 1, Moscow, 115522

Tel.: (342) 221-86-15

verashadrina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.

Жекайте Елена Кястутисовна – к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Минобрнауки РФ; старший научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО».

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; 141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1

Тел.: (499) 324-15-01

Elena K. Zhekaite - Candidate of Medicine, Senior Researcher, Research and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Senior Researcher, Department of Hereditary and Metabolic Diseases, State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow Region.

Moskvorechye ul. 1, Moscow, 115522; Kominterna ul. 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009

Tel.: (499) 324-15-01

Elena_zhekayte@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Воронкова Анна Юрьевна – к. м. н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Минобрнауки РФ; ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО».

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; 141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1

Тел.: (499) 324-15-01

Anna Yu. Voronkova - Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Senior Researcher, Department of Hereditary and Metabolic Diseases, State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow Region.

Moskvorechye ul. 1, Moscow, 115522; Kominterna ul. 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009

Tel.: (499) 324-15-01

voronkova111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2206-1528ШерманВ. Д.ShermanV. D.

Шерман Виктория Давидовна – к. м. н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, доцент кафедры генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1

Тел.: (499) 324-15-01

Viktoriya D. Sherman - Candidate of Medicine, Leading Researcher, Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Associate Professor, Department of Genetics of Respiratory System Diseases, Institute of Higher and Additional Professional Education, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.

Moskvorechye ul. 1, Moscow, 115522

Tel.: (499) 324-15-01

tovika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1768-845XКондаковаЮ. А.KondakovaYu. A.

Кондакова Юлия Александровна – врач-пульмонолог консультативно-диагностического центра.

630007, Новосибирск, Красный проспект, 3

Тел.: (383) 223-06-67

Yulia A. Kondakova - Pulmonologist, Consultative and Diagnostic Center, State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk region “City Children’s Clinical Hospital of Emergency Medical Care”.

Krasnyy prospekt 3, Novosibirsk, 630007

Tel.: (383) 223-06-67

yulakondakova@rambler.ruПинегинаЮ. С.PineginaYu. S.

Пинегина Юлия Станиславовна – к. м. н., главный детский пульмонолог Новосибирской области, заведующая детским пульмонологическим отделением.

630087, Новосибирск, ул. Немировича­Данченко, 130

Тел.: (3832) 315-99-99

Yuliya S. Pinegina - Сandidate of Medicine, Chief Pediatric Pulmonologist of the Novosibirsk region, Head of the Pediatric Pulmonology Department, State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk region “State Novosibirsk Regional Clinical Hospital”.

Nemirovichа­Danchenko ul. 130, Novosibirsk, 630087

Tel.: (3832) 315-99-99

pineg@ngs.ruПолойкоА. А.PoloykoA. A.

Полойко Анастасия Анатольевна – врач-пульмонолог консультативно-диагностического центра.

630007, Новосибирск, Красный проспект, 3

Тел.: (383) 223-06-67

Anastasia A. Poloyko - Pulmonologist, Consultative and Diagnostic Center, State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk region “City Children’s Clinical Hospital of Emergency Medical Care”.

Krasnyy prospekt 3, Novosibirsk, 630007

Tel.: (383) 223-06-67

gdkbsmp@nso.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1751-5532ФурманЕ. Г.FurmanE. G.

Фурман Евгений Григорьевич – д. м. н., профессор, член-корреспондент Российской академии наук, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера» МЗ РФ.

614990, Пермь, ул. Петропавловская, 26

тел.: (342) 221-86-15

Evgeny G. Furman - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Training “Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Petropavlovskaya ul. 26, Perm, 614990

Tel.: (342) 221-86-15

furman1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – д. м. н., профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Минобрнауки РФ; заместитель директора по научной работе ГБУЗ Московской области «НИКИ детства МЗ МО».

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; 141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1

Тел.: (495) 111-03-03

Elena I. Kondratyeva - Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Head of the Department of Genetics of Respiratory System Diseases, Institute of Higher and Additional Professional Education, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Deputy Director for Research, State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow Region.

Moskvorechye ul. 1, Moscow, 115522; Kominterna ul. 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009

Tel.: (495) 111-03-03

elenafpk@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияState Budgetary Educational Institution of Higher Professional Training “Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow RegionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская детская клиническая больница скорой медицинской помощи»РоссияState budgetary healthcare institution of the Novosibirsk region “City Children’s Clinical Hospital of Emergency Medical Care”Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk region “State Novosibirsk Regional Clinical Hospital”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А.Вагнера» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияState Budgetary Educational Institution of Higher Professional Training “Perm State Medical University named after Academician E.A.Wagner” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation202417072024344515521Copyright © Шадрина В.В., Жекайте Е.К., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Кондакова Ю.А., Пинегина Ю.С., Полойко А.А., Фурман Е.Г., Кондратьева Е.И., 20242024Шадрина В.В., Жекайте Е.К., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Кондакова Ю.А., Пинегина Ю.С., Полойко А.А., Фурман Е.Г., Кондратьева Е.И.Shadrina V.V., Zhekaite E.K., Voronkova A.Y., Sherman V.D., Kondakova Y.A., Pinegina Y.S., Poloyko A.A., Furman E.G., Kondratyeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4547

Для лечения пациентов с муковисцидозом (МВ) рекомендуется маннитол для ингаляций. Перед назначением ингаляционного маннитола (ИМ) из-за риска развития бронхоспазма необходимо провести пробу на переносимость препарата. Целью исследования явилась оценка переносимости 1-й дозы ИМ у детей с МВ. Материалы и методы. У пациентов с МВ (n = 81; возраст – 6–18 (11,6 ± 3,2) лет) проведен тест на гиперреактивность к ИМ (согласно инструкции к препарату Бронхитол (маннитол, порошок для ингаляций дозированный 40 мг; Pharmaxis Ltd, Австралия). Больные наблюдались в специализированных центрах Новосибирской и Московской областей и Пермского края. Контролировали состояние больного, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и периферическую сатурацию кислородом (SpO2). Результаты. Исходные показатели ОФВ1 у пациентов составляли 30–146 (87,8 ± 25,7) %, SpO2 – 94–99 (97,7 ± 1,3) %. Тест прошли 73 (90,1 %) пациента. У 8 (9,9 %) больных наблюдались следующие симптомы: бронхоспазм (n = 6), ларингоспазм (n = 1), рвота (n = 1). Бронхиальная обструкция купировалась ингаляциями бронхолитического препарата, дети находились под наблюдением до восстановления нормального ОФВ1. У больных, прошедших тест, показатель ОФВ1 составлял 33–149 (85,4 ± 24,5) %, SpO2 – 95–99 (96,7 ± 1,7) %. Проводилось также динамическое наблюдение за детьми, не прошедшими тест, при этом 1 пациент в дальнейшем прошел тест после добавления таргетной терапии. Непереносимость других муколитических препаратов отмечена у 2 детей (у 1 ребенка – раствора NaCl в различных разведениях, у 2-го пациента, страдающего бронхиальной астмой, – дорназы альфа). В ходе динамического наблюдения у 1 пациента в 12 лет установлен диагноз аллергический бронхолегочный аспергиллез, а в 13 лет – бронхиальная астма, что, возможно, повлияло на снижение переносимости маннитола в результате формирования гиперреактивности бронхов. Таким образом, истинные нежелательные реакции (НР) в виде бронхоспазма отмечены у 3 (3,7 %) детей из 81. Заключение. Тест на переносимость ИМ прошли 90,1 % пациентов, не прошли – 9,9 %. При анализе НР истинные НР в виде бронхоспазма отмечены у 3,7 % пациентов. Во время проведения теста пациентов обучали правильной технике ингаляции препарата. Для проведения теста необходимо иметь все необходимое для купирования бронхоспазма.

Mannitol for inhalation is recommended for the treatment of cystic fibrosis in children over 6 years of age and adults. Because of the risk of bronchospasm, a challenge test to assess the drug tolerability should be performed prior to prescribing inhalation mannitol. Aim. Tо evaluate the tolerability of the first dose of inhaled mannitol in children with cystic fibrosis. Methods. The mannitol challenge test (according to the instructions for use of the Bronchitol (inhaled mannitol), Pharmaxis Ltd, Australia) was assessed in 81 children aged 6 to 18 years (11.6 ± 3.2 years). The patients were observed in the centers of the Novosibirsk region, the Moscow region, and the Perm region. The patient’s general state, forced expiratory volume in the first second (FEV1), and SpO2 were monitored. Results. Baseline FEV1 data in patients ranged from 30 % to 146 % (87.8 ± 25.7%), and SpO2 was 94 – 99% (97.7 ± 1.3%). 73 (90.1%) patients passed the test. In 8 (9.9%) patients, the following symptoms were observed: bronchospasm (6), laryngospasm (1), and vomiting (1). Bronchial obstruction was treated by inhalation of a bronchodilator, and the children were under observation until the restoration of FEV1. In patients who passed the test, FEV1 ranged from 33 to 149 % (85.4 ± 24.5%), and SpO2 spanned from 95 to 99% (96.7 ± 1.7%). The children who did not pass the test were monitored. One patient passed the test later when targeted therapy was added. Two children did not tolerate other mucolytic drugs (one child – NaCl solution in various dilutions, and the second patient suffering from asthma – dornase alfa). During follow-up, one patient was diagnosed with allergic bronchopulmonary aspergillosis at 12 years of age and with asthma at 13 years of age, which may have influenced the decrease in mannitol tolerability through formation of bronchial hyperreactivity. Thus, true adverse drug reaction in the form of bronchospasm occurred in three children out of 81 (3.7%). Conclusion. 90.1% of patients passed the inhalation mannitol challenge test, and 9.9% of patients did not pass the test. Analysis of adverse drug reactions revealed that only 3.7% of patients experienced true adverse reactions in the form of bronchospasm. During the test, patients were taught the correct technique for inhaling the drug. All the supplies to relieve bronchospasm should be readily available during the test.

детиингаляционный маннитолнежелательные явлениямуковисцидозadverse drug reactionschildrencystic fibrosisinhaled mannitolСтатья подготовлена при финансовой поддержке компании Фармаксис Лтд.This article was prepared with the financial support of Pharmaxis Ltd.ReferencesКаширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз. 2-е изд. М.: Медпрактика-М; 2021.Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I., Kondratyeva E.I., eds. [Cystic fibrosis]. 2rd Edn. Moscow: Medpraktika-M; 2021 (in Russian).Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год. СПб.: Благотворительный фонд «Острова»; 2023. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/registr_systicfibrosis_brochure_19_10.pdf [Дата обращения 10.06.24].Krasovskiy S.A., Starinova M.A., Voronkova A.Yu et al., eds. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2021]. St. Petersburg: Blagotvoritel'nyy fond “Ostrova”; 2023. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/registr_systicfibrosis_brochure_19_10.pdf [Accessed: June 10, 2024] (in Russian).European Cystic Fibrosis Society. ECFS patient registry. Annual data report. 2020 data. Version 1.0. 2022. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/ECFSPR_Report_2020_v1.0%20%2807Jun2022%29_website.pdf [Accessed: June 10, 2024].European Cystic Fibrosis Society. ECFS patient registry. Annual data report. 2020 data. Version 1.0. 2022. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/ECFSPR_Report_2020_v1.0%20%2807Jun2022%29_website.pdf [Accessed: June 10, 2024].Cystic fibrosis strength numbers. UK cystic fibrosis registry 2020 annual data report. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2021-12/CF_Annual%20Report%202020_V8.pdf [Accessed: June10, 2024].Cystic fibrosis strength numbers. UK cystic fibrosis registry 2020 annual data report. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2021-12/CF_Annual%20Report%202020_V8.pdf [Accessed: June10, 2024].Australian cystic fibrosis data registry annual report 2020. Melbourne: Monash University; 2021. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.au/wp-content/uploads/2023/05/ACFDR-2020-Annual-Report.pdf [Accessed: June 10, 2024].Australian cystic fibrosis data registry annual report 2020. Melbourne: Monash University; 2021. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.au/wp-content/uploads/2023/05/ACFDR-2020-Annual-Report.pdf [Accessed: June 10, 2024].Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. М.: Медпрактика-М; 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf [Дата обращения: 10.06.24].Amelina E.L., Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E.I. et al., eds. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2018]. Moscow: Medpraktika-M; 2020. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf [Accessed: June 10, 2024] (in Russian).Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. М.: Медпрактика-М; 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf [Дата обращения: 10.06.24].Kashirskaya N.Yu., Kondrat'eva E.I., S.A. Krasovskiy S.A. et al., eds. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2019]. Moscow: Medpraktika-M; 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf [Accessed: June 10, 2024] (in Russian).Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. М.: Медпрактика-М; 2022. Доступно на: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf [Дата обращения: 10.06.24].Kondratyeva E.I., Kashirskaya N.Yu., Starinova M.A., eds. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2020]. Moscow: Medpraktika-M; 2022. Available at: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf [Accessed: June 10, 2024] (in Russian).Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (2): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649.pub3.Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (2): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649.pub3.Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; (5): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649.pub4.Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; (5): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649.pub4.Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бронхитол-Фармаксис. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ec833fad-85c9-4b89-aa9a-e9e7387c11e0 [Дата обращения: 10.06.24].State Register of Medicines. [Instructions for medical use of the drug Bronchitol-Pharmaxis]. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ec833fad-85c9-4b89-aa9a-e9e7387c11e0 [Accessed: June 10, 2024] (in Russian).Симонова О.И., Горинова Ю.В., Высоколова О.В. и др. Ингаляции маннитола для детей с муковисцидозом: эффективность и безопасность. Медицинский совет. 2022; 16 (18): 56–63. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-18-56-63.Simonova O.I., Gorinova Y.V., Vysokolova O.V. et al. [Mannitol therapy for children with cystic fibrosis: efficacy and safety]. Meditsinskiy sovet. 2022; 16 (18): 56–63. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-18-56-63 (in Russian).Bilton D., Robinson P., Cooper P. et al. Inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an efficacy and safety study. Eur. Respir. J. 2011; 38 (5): 1071–1080. DOI: 10.1183/09031936.00187510.Bilton D., Robinson P., Cooper P. et al. Inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an efficacy and safety study. Eur. Respir. J. 2011; 38 (5): 1071–1080. DOI: 10.1183/09031936.00187510.Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K. et al. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (6): 645–652. DOI: 10.1164/rccm.201109-1666OC.Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K. et al. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (6): 645–652. DOI: 10.1164/rccm.201109-1666OC.Flume P.A., Amelina E., Daines C.L. et al. Efficacy and safety of inhaled dry-powder mannitol in adults with cystic fibrosis: an international, randomized controlled study. J. Cyst. Fibros. 2021; 20 (6): 1003–1009. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.02.011.Flume P.A., Amelina E., Daines C.L. et al. Efficacy and safety of inhaled dry-powder mannitol in adults with cystic fibrosis: an international, randomized controlled study. J. Cyst. Fibros. 2021; 20 (6): 1003–1009. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.02.011.Zolin A., Orenti A., Jung A. et al ECFSPR 2021 annual data report. Karup; 2023. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2021_09Jun2023.pdf [Accessed: June 10, 2024].Zolin A., Orenti A., Jung A. et al ECFSPR 2021 annual data report. Karup; 2023. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2021_09Jun2023.pdf [Accessed: June 10, 24].Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И. и др. Современные подходы к ведению детей с муковисцидозом. Педиатрическая фармакология. 2022; 19 (2): 153–195. DOI: 10.15690/pf.v19i2.2417.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Kutsev S.I. et al. [Modern approaches in management of children with cystic fibrosis]. Pediatricheskaya farmakologiya. 2022; 19 (2): 153–195. DOI: 10.15690/pf.v19i2.2417 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.