pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-3-417-426pulmo-4520Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИсследование эффективности и безопасности высоких доз ингаляционного оксида азота у пациентов с внебольничной пневмонией: пилотное исследованиеEfficacy and safety of high doses of inhaled nitric oxide in patients with community-acquired pneumonia: a pilot studyhttps://orcid.org/0000-0001-9357-4924ЦареваН. А.TsarevaN. A.

Царева Наталья Анатольевна – к. м. н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; заведующая лабораторией интенсивной терапии и дыхательной недостаточности

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 609-14-00

Natalya A. Tsareva, Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Pulmonology; Head of the Laboratory of Intensive Care and Respiratory Failure

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

(495) 609-14-00

n_tsareva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9509-0867НеклюдоваГ. В.NekludovaG. V.

Неклюдова Галина Васильевна – д. м. н., профессор кафедры пульмонологии; ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследования

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 465-53-84

Galina V. Nekludova, Doctor of Medicine, Associate Professor, Department of Pulmonology; Leading Researcher, Laboratory of Functional and Ultrasound Research Methods

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (495) 465-53-84

nekludova_gala@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1484-092XЯрошецкийА. И.YaroshetskiyA. I.

Ярошецкий Андрей Игоревич – д. м. н., профессор кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Andrey I. Yaroshetskiy, Doctor of Medicine, Professor, Department of Pulmonology

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 395-63-93

dr.intensivist@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4726-4906НуралиеваГ. С.NuralievaG. S.

Нуралиева Галия Сериковна – к. м. н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; научный сотрудник лаборатории интенсивной терапии и дыхательной недостаточности

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (926) 843-55-96

Galiya S. Nuralieva, Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Pulmonology; Researcher, Laboratory of Intensive Care and Respiratory Failure

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (926) 843-55-96

galia32@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7616-1239КуркиеваФ. Т.KurkievaF. T.

Куркиева Фатима Тамерлановна – ординатор кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Fatima T. Kurkieva, Resident, Department of Pulmonology, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 609-14-00

Kurkievafatima-1999@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1314-0091ШмидтА. Е.ShmidtA. E.

Шмидт Анна Евгеньевна – ассистент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Anna E. Shmidt, assistant of the department of Pulmonology Department, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 609-14-00

a_e_schmidt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9661-7213СувороваО. А.SuvorovaO. A.

Суворова Ольга Александровна – ассистент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Olga A. Suvorova, Assistant, Pulmonology Department, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 609-14-00

Olga.a.suvorova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-2444-6523ГорошковА. В.GoroshkovA. V.

Горошков Александр Валерьевич – ординатор кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Alexandr V. Goroshkov, Resident, Pulmonology Department, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 609-14-00

Etozhalex@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0249-4238АтаманК. С.AtamanK. S.

Атаман Кирилл Сергеевич – ассистент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Kirill S. Ataman, Assistant, Pulmonology Department, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 609-14-00

kiataman@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2070-3497АвдеевИ. С.AvdeevI. S.

Авдеев Иван Сергеевич – студент V курса

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 609-14-00

Ivan S. Avdeev, 5th year Student

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

tel.: (495) 609-14-00

ivan.avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3174-5000МержоеваЗ. М.MerzhoevaZ. M.

Мержоева Замира Магомедовна – к. м. н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; научныйсотрудник

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 609-14-00

Zamira M. Merzhoeva, Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Pulmonology, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Researcher

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (495) 609-14-00

zamira.merzhoeva@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

Трушенко Наталья Владимировна – к. м. н., ассистент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; научный сотрудник научно-методического центра мониторинга и контроля болезней органов дыхания

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 395-63-93

Natal’ya V. Trushenko, Candidate of Medicine, Assistant, Department of Pulmonology; Researcher, Scientific and Methodological Center for Monitoring and Control of Respiratory Diseases

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (495) 395-63-93

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич – д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; руководитель клинического отдела

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 609-14-00

Sergey N. Avdeev, Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pulmonology; Head of Clinical Department, Federal Pulmonology Research Institute; Director of the National Medical Research Center for Pulmonology

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (495) 609-14-00

serg_avdeev@list.ruКафедра пульмонологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University; Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский УниверситетРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov UniversityRussian FederationКафедра пульмонологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationКафедра пульмонологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian Federation202427052024343417426Copyright © Царева Н.А., Неклюдова Г.В., Ярошецкий А.И., Нуралиева Г.С., Куркиева Ф.Т., Шмидт А.Е., Суворова О.А., Горошков А.В., Атаман К.С., Авдеев И.С., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Авдеев С.Н., 20242024Царева Н.А., Неклюдова Г.В., Ярошецкий А.И., Нуралиева Г.С., Куркиева Ф.Т., Шмидт А.Е., Суворова О.А., Горошков А.В., Атаман К.С., Авдеев И.С., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Авдеев С.Н.Tsareva N.A., Nekludova G.V., Yaroshetskiy A.I., Nuralieva G.S., Kurkieva F.T., Shmidt A.E., Suvorova O.A., Goroshkov A.V., Ataman K.S., Avdeev I.S., Merzhoeva Z.M., Trushenko N.V., Avdeev S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4520

Впервые показана эффективность и безопасность применения высоких доз ингаляционного оксида азота (iNO) у пациентов с внебольничной пневмонией (ВП).Целью исследования явилось изучение эффективности и безопасности добавления iNO к стандартному лечению пациентов с ВП.Материалы и методы. Проведено пилотное одноцентровое проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование, в котором приняли участие пациенты (n = 120), госпитализированные с диагнозом ВП. Рандомизация проводилась методом «слепых» конвертов. Пациентам основной группы (n = 60) в качестве дополнения к терапии, получаемой в рамках регламентированного стандарта оказания медицинской помощи в исследовательском центре, добавлен iNO через носовые канюли при помощи аппарата для терапии iNO «Тианокс» (АИТ-NO-Ol, ТУ 32.50.21-001-07623615-2017). Ингаляции проводились высокими (200 ppm) дозами NO в течение 15 мин 3 раза в сутки независимо от приема пищи. Пациенты группы сравнения (n = 60) получали исключительно терапию, рекомендуемую в рамках регламентированного в исследовательском центре стандарта оказания медицинской помощи. В ходе исследования проводилась оценка клинико-лабораторных показателей, осуществлялся мониторинг безопасности терапии.Результаты. При сравнении показателей, исходно полученных у пациентов основной и контрольной групп, достоверные различия по демографическим, клиническим, лабораторным и инструментальным данным не выявлены. У пациентов, получающих в качестве дополнения к стандартной терапии iNO, отмечено более значимое улучшение клинических симптомов, начиная с 3-го дня наблюдения, лучшие показатели оксигенации – на 7-й день терапии. У пациентов основной группы на 5-й и 7-й дни терапии отмечалось более значимое снижение уровня С-реактивного белка, на 5-й день в группе лечения также наблюдалось более значимое снижение уровня лейкоцитов. Продолжительность госпитализации в основной группе была значимо меньше таковой в контрольной группе. Побочных эффектов на фоне ингаляций NO не зарегистрировано, отмечена хорошая переносимость терапии.Заключение. Применение высоких доз NO, продемонстрировавшее хорошую переносимость и безопасность, оказывает положительный эффект на клинический статус, маркеры воспаления и сокращение продолжительности госпитализации.

For the first time, the effectiveness and safety of high doses of inhaled nitric oxide (iNO) in patients with community-acquired pneumonia (CAP) has been demonstrated.The aim of the study was to examine the effectiveness and safety of adding iNO to standard treatment for patients with CAP.Methods. A pilot, single-center, prospective, randomized, open-label clinical trial was conducted, which included patients (n = 120) hospitalized with CAP. Randomization was carried out using the blind envelope method. Patients in the main group (n = 60) received iNO through nasal cannulas using the Tianox iNO therapy device (AIT-NO-Ol according to TU 32.50. 21-001-07623615-2017) in addition to the therapy according to the standard of care at the study center. Inhalations were carried out with high doses of NO, namely 200 ppm for 15 minutes 3 times a day, regardless of food intake. Patients in the control group (n = 60) received only the therapy recommended by the standard of care at the study center. Clinical and laboratory parameters were assessed and safety of the therapy was monitored during the study.Results. No significant differences were identified between the main group and the control group in demographic, clinical, laboratory and instrumental data at baseline. Patients receiving iNO as an adjunct to standard therapy had a more significant improvement in clinical symptoms starting from the 3rd day and better oxygenation parameters on the 7th day of therapy. There was a more significant decrease in the level of C-reactive protein on the 5th and 7th days of therapy and a more significant decrease in the level of leukocytes on the 5th day in the main group. The duration of hospitalization in the main group was significantly shorter than that in the control group. NO inhalation was not associated with any side effects and was well tolerated.Conclusion. The use of high doses of NO has a positive effect on the clinical status, markers of inflammation, reduces the length of hospitalization, and demonstrates good tolerability and safety in patients with CAP.

ингаляционный оксид азотавнебольничная пневмониястандартная терапия пневмониивысокие дозы ингаляционного оксида азотаinhaled nitric oxidecommunity-acquired pneumoniastandard therapy for pneumoniahigh doses of inhaled nitric oxideИсследование выполнено в рамках программы развития передовой инженерной школы «Интеллектуальные системы тераностики» Научно-технологического парка биомедицины на 2022–2030 гг. Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), регистрационный номер научно-исследовательской работы 20221230-5.The study was carried out within the development program of the advanced engineering school “Intelligent Theranostics Systems” of the Scientific and Technological Park of Biomedicine for 2022 – 2030, of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), registration number of research work 20221230-5.ReferencesMónica F.Z., Bian K., Murad F. The endothelium-dependent nitric oxide-cGMP pathway. Adv. Pharmacol. 2016; 77: 1–27. DOI: 10.1016/bs.apha.2016.05.001.Mónica F.Z., Bian K., Murad F. The endothelium-dependent nitric oxide-cGMP pathway. Adv. Pharmacol. 2016; 77: 1–27. DOI: 10.1016/bs.apha.2016.05.001.Fujikura Y., Kudlackova P., Vokurka M. et al. The effect of nitric oxide on vaccinia virus-encoded ribonucleotide reductase. Nitric Oxide. 2009; 20 (2): 114–121. DOI: 10.1016 /j.niox.2008.09.002.Fujikura Y., Kudlackova P., Vokurka M. et al. The effect of nitric oxide on vaccinia virus-encoded ribonucleotide reductase. Nitric Oxide. 2009; 20 (2): 114–121. DOI: 10.1016 /j.niox.2008.09.002.Granger D.L., Lehninger A.L. Sites of inhibition of mitochondrial electron transport in macrophage-injured neoplastic cells. J. Cell Biol. 1982; 95 (2, Pt 1): 527–535. DOI: 10.1083 /jcb.95.2.527.Granger D.L., Lehninger A.L. Sites of inhibition of mitochondrial electron transport in macrophage-injured neoplastic cells. J. Cell Biol. 1982; 95 (2, Pt 1): 527–535. DOI: 10.1083 /jcb.95.2.527.Howlin R.P., Cathie K., Hall-Stoodley L. et al. Low-dose nitric oxide as targeted anti-biofilm adjunctive therapy to treat chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Mol. Ther. 2017; 25 (9): 2104–2116. DOI: 10.1016 /j.ymthe.2017.06.021.Howlin R.P., Cathie K., Hall-Stoodley L. et al. Low-dose nitric oxide as targeted anti-biofilm adjunctive therapy to treat chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Mol. Ther. 2017; 25 (9): 2104–2116. DOI: 10.1016 /j.ymthe.2017.06.021.Barraud N., Schleheck D., Klebensberger J. et al. Nitric oxide signaling in Pseudomonas aeruginosa biofilms mediates phosphodiesterase activity, decreased cyclic di-GMP levels, and enhanced dispersal. J. Bacteriol. 2009; 191 (23): 7333–7342. DOI: 10.1128 /JB.00975-09.Barraud N., Schleheck D., Klebensberger J. et al. Nitric oxide signaling in Pseudomonas aeruginosa biofilms mediates phosphodiesterase activity, decreased cyclic di-GMP levels, and enhanced dispersal. J. Bacteriol. 2009; 191 (23): 7333–7342. DOI: 10.1128 /JB.00975-09.Keller T.T., Mairuhu A.T., de Kruif M.D. et al. Infections and endothelial cells. Cardiovasc. Res. 2003; 60 (1): 40–48. DOI: 10.1016/s0008-6363(03)00354-7.Keller T.T., Mairuhu A.T., de Kruif M.D. et al. Infections and endothelial cells. Cardiovasc. Res. 2003; 60 (1): 40–48. DOI: 10.1016/s0008-6363(03)00354-7.Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395 (10234): 1417–1418. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395 (10234): 1417–1418. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Ahmed S., Zimba O., Gasparyan A.Y. Thrombosis in coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow’s triad. Clin. Rheumatol. 2020; 39 (9): 2529–2543. DOI: 10.1007/s10067-020-05275-1.Ahmed S., Zimba O., Gasparyan A.Y. Thrombosis in coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow’s triad. Clin. Rheumatol. 2020; 39 (9): 2529–2543. DOI: 10.1007/s10067-020-05275-1.Goldbart A., Lavie M., Lubetzky R. et al. Inhaled nitric oxide for the treatment of acute bronchiolitis: a multicenter randomized controlled clinical trial to evaluate dose response. Ann. Am. Thorac. Soc. 2023; 20 (2): 236–244. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202103-348OC.Goldbart A., Lavie M., Lubetzky R. et al. Inhaled nitric oxide for the treatment of acute bronchiolitis: a multicenter randomized controlled clinical trial to evaluate dose response. Ann. Am. Thorac. Soc. 2023; 20 (2): 236–244. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202103-348OC.Kono Y., Shibata H., Adachi K., Tanaka K. Lactate-dependent killing of Escherichia coli by nitrite plus hydrogen peroxide: a possible role of nitrogen dioxide. Arch. Biochem. Biophys. 1994; 311 (1): 153–159. DOI: 10.1006/abbi.1994.1220.Kono Y., Shibata H., Adachi K., Tanaka K. Lactate-dependent killing of Escherichia coli by nitrite plus hydrogen peroxide: a possible role of nitrogen dioxide. Arch. Biochem. Biophys. 1994; 311 (1): 153–159. DOI: 10.1006/abbi.1994.1220.De Groote M.A., Granger D., Xu Y. et al. Genetic and redox determinants of nitric oxide cytotoxicity in a Salmonella typhimurium model. Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1995; 92 (14): 6399–6403. DOI: 10.1073/pnas.92.14.6399.De Groote M.A., Granger D., Xu Y. et al. Genetic and redox determinants of nitric oxide cytotoxicity in a Salmonella typhimurium model. Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1995; 92 (14): 6399–6403. DOI: 10.1073/pnas.92.14.6399.Pimentel M.A.F., Redfern O.C., Gerry S. et al. A comparison of the ability of the National Early Warning Score and the National Early Warning Score 2 to identify patients at risk of in-hospital mortality: a multi-centre database study. Resuscitation. 2019; 134: 147–156. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2018.09.026.Pimentel M.A.F., Redfern O.C., Gerry S. et al. A comparison of the ability of the National Early Warning Score and the National Early Warning Score 2 to identify patients at risk of in-hospital mortality: a multi-centre database study. Resuscitation. 2019; 134: 147–156. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2018.09.026.Schmidt H.H., Pollock J.S., Nakane M. et al. Purification of a soluble isoform of guanylyl cyclase-activating-factor synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88 (2): 365–369. DOI: 10.1073/pnas.88.2.365.Schmidt H.H., Pollock J.S., Nakane M. et al. Purification of a soluble isoform of guanylyl cyclase-activating-factor synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88 (2): 365–369. DOI: 10.1073/pnas.88.2.365.Bath P.M., Coleman C.M., Gordon A.L. et al. Nitric oxide for the prevention and treatment of viral, bacterial, protozoal and fungal infections. F1000Res. 2021; 10: 536. DOI: 10.12688/f1000research.51270.2.Bath P.M., Coleman C.M., Gordon A.L. et al. Nitric oxide for the prevention and treatment of viral, bacterial, protozoal and fungal infections. F1000Res. 2021; 10: 536. DOI: 10.12688/f1000research.51270.2.Kono Y., Shibata H., Adachi K., Tanaka K. Lactate-dependent killing of Escherichia coli by nitrite plus hydrogen peroxide: a possible role of nitrogen dioxide. Arch. Biochem. Biophys. 1994; 311 (1): 153–159. DOI: 10.1006/abbi.1994.1220.Kono Y., Shibata H., Adachi K., Tanaka K. Lactate-dependent killing of Escherichia coli by nitrite plus hydrogen peroxide: a possible role of nitrogen dioxide. Arch. Biochem. Biophys. 1994; 311 (1): 153–159. DOI: 10.1006/abbi.1994.1220.Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors. Science. 1991; 254 (5034): 1001–1003. DOI: 10.1126/science.1948068.Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors. Science. 1991; 254 (5034): 1001–1003. DOI: 10.1126/science.1948068.Fujikura Y., Kudlackova P., Vokurka M. et al. The effect of nitric oxide on vaccinia virus-encoded ribonucleotide reductase. Nitric Oxide. 2009; 20 (2): 114–121. DOI: 10.1016 /j.niox.2008.09.002.Fujikura Y., Kudlackova P., Vokurka M. et al. The effect of nitric oxide on vaccinia virus-encoded ribonucleotide reductase. Nitric Oxide. 2009; 20 (2): 114–121. DOI: 10.1016 /j.niox.2008.09.002.Granger D.L., Lehninger A.L. Sites of inhibition of mitochondrial electron transport in macrophage-injured neoplastic cells. J. Cell Biol. 1982; 95 (2, Pt 1): 527–535. DOI: 10.1083 /jcb.95.2.527.Granger D.L., Lehninger A.L. Sites of inhibition of mitochondrial electron transport in macrophage-injured neoplastic cells. J. Cell Biol. 1982; 95 (2, Pt 1): 527–535. DOI: 10.1083 /jcb.95.2.527.Saura M., Zaragoza C., McMillan A. et al. An antiviral mechanism of nitric oxide: inhibition of a viral protease. Immunity. 1999; 10 (1): 21–28. DOI: 10.1016/s1074-7613(00)80003-5.Saura M., Zaragoza C., McMillan A. et al. An antiviral mechanism of nitric oxide: inhibition of a viral protease. Immunity. 1999; 10 (1): 21–28. DOI: 10.1016/s1074-7613(00)80003-5.Mokry R.L., Schumacher M.L., Hogg N., Terhune S.S. Nitric oxide circumvents virus-mediated metabolic regulation during human cytomegalovirus infection. mBio. 2020; 11 (6): e02630-20. DOI: 10.1128/mBio.02630-20.Mokry R.L., Schumacher M.L., Hogg N., Terhune S.S. Nitric oxide circumvents virus-mediated metabolic regulation during human cytomegalovirus infection. mBio. 2020; 11 (6): e02630-20. DOI: 10.1128/mBio.02630-20.O’Leary V., Solberg M. Effect of sodium nitrite inhibition on intracellular thiol groups and on the activity of certain glycolytic enzymes in Clostridium perfringens. Appl. Environ. Microbiol. 1976; 31 (2): 208–212. DOI: 10.1128/aem.31.2.208-212.1976.O’Leary V., Solberg M. Effect of sodium nitrite inhibition on intracellular thiol groups and on the activity of certain glycolytic enzymes in Clostridium perfringens. Appl. Environ. Microbiol. 1976; 31 (2): 208–212. DOI: 10.1128/aem.31.2.208-212.1976.Frawley E.R., Karlinsey J.E., Singhal A. et al. Nitric oxide disrupts zinc homeostasis in Salmonella enterica serovar typhimurium. mBio. 2018; 9 (4): e01040–18. DOI: 10.1128/mBio.01040-18.Frawley E.R., Karlinsey J.E., Singhal A. et al. Nitric oxide disrupts zinc homeostasis in Salmonella enterica serovar typhimurium. mBio. 2018; 9 (4): e01040–18. DOI: 10.1128/mBio.01040-18.Keyaerts E., Vijgen L., Chen L. et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N-acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. Int. J. Infect Dis. 2004; 8 (4): 223–226. DOI: 10.1016/j.ijid.2004.04.012.Keyaerts E., Vijgen L., Chen L. et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N-acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. Int. J. Infect Dis. 2004; 8 (4): 223–226. DOI: 10.1016/j.ijid.2004.04.012.Miller C.C., Hergott C.A., Rohan M. et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (6): 817–820. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.01.008.Miller C.C., Hergott C.A., Rohan M. et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (6): 817–820. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.01.008.Bartley B.L., Gardner K.J., Spina S. et al. High-dose inhaled nitric oxide as adjunct therapy in cystic fibrosis targeting Burkholderia multivorans. Case Rep. Pediatr. 2020; 2020: 1536714. DOI: 10.1155/2020/1536714.Bartley B.L., Gardner K.J., Spina S. et al. High-dose inhaled nitric oxide as adjunct therapy in cystic fibrosis targeting Burkholderia multivorans. Case Rep. Pediatr. 2020; 2020: 1536714. DOI: 10.1155/2020/1536714.Howlin R.P., Cathie K., Hall-Stoodley L. et al. Low-dose nitric oxide as targeted anti-biofilm adjunctive therapy to treat chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Mol. Ther. 2017; 25 (9): 2104–2116. DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.06.021.Howlin R.P., Cathie K., Hall-Stoodley L. et al. Low-dose nitric oxide as targeted anti-biofilm adjunctive therapy to treat chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Mol. Ther. 2017; 25 (9): 2104–2116. DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.06.021.Deppisch C., Herrmann G., Graepler-Mainka U. et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016; 44 (4): 513–520. DOI: 10.1007/s15010-016-0879-x.Deppisch C., Herrmann G., Graepler-Mainka U. et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016; 44 (4): 513–520. DOI: 10.1007/s15010-016-0879-x.Bentur L., Gur M., Ashkenazi M. et al. Pilot study to test inhaled nitric oxide in cystic fibrosis patients with refractory Mycobacterium abscessus lung infection. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (2): 225–231. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.002.Bentur L., Gur M., Ashkenazi M. et al. Pilot study to test inhaled nitric oxide in cystic fibrosis patients with refractory Mycobacterium abscessus lung infection. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (2): 225–231. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.002.Efficacy and safety of Inhaled nitric oxide (NO) in cystic fibrosis (CF) patientshttps. ClinicalTrials.gov. 2021; NCT02498535. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02498535Efficacy and safety of Inhaled nitric oxide (NO) in cystic fibrosis (CF) patientshttps. ClinicalTrials.gov. 2021; NCT02498535. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02498535

The authors declare that there are no conflicts of interest present.