pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-1-19-30pulmo-4485Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВлияние ингаляций водорода на сердечно-сосудистые и интерстициальные компоненты легочной гипертензии в экспериментах на крысахEffect of hydrogen inhalation on cardiovascular and interstitial components of pulmonary hypertension in ratshttps://orcid.org/0000-0003-1027-8703КуропаткинаТ. А.KuropatkinaT. A.

Куропаткина Татьяна Анатольевна – к. б. н., лаборант кафедры фармакологии факультета фундаментальной медицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской Федерации; аналитик Центра трансфера медицинских технологий Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации

119992, Москва, Ленинские горы, 1,

127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2

Tatiana A. Kuropatkina, Candidate of Biology, Laboratory Assistant, Department of Pharmacology, Faculty of Fundamental Medicine, Federal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian Federation; analyst, Medical Technology Transfer Centre, Federal State Budgetary Institution “Scientific Centre for Expertise of Medical Products” of the Ministry of Health of Russia

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992,

Petrovskiy bul’var 8, build. 2, Moscow, 127051

0sylphide0@gmail.comГуфрановХ. Ф.GufranovK. F.

Гуфранов Хайдар Фаисович – аспирант кафедры фармакологии факультета фундаментальной медицины

119992, Москва, Ленинские горы, 1

Khaidar F. Gufranov, Postgraduate Student, Department of Pharmacology, Faculty of Fundamental Medicine

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992

haidar@formed.ruСычевФ. Ю.SychevF. Yu.

Сычев Федор Юрьевич – студент кафедры физиологии человека и животных биологического факультета 

119992, Москва, Ленинские горы, 1

Fedor Yu. Sychev, Student, Department of Human and Animal Physiology, Faculty of Biology

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992

sychev.sychevfedor2018@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6646-2254АртемьеваМ. М.ArtemievaM. M.

Артемьева Марина Михайловна – к. б. н., научный сотрудник кафедры физиологии человека и животных биологического факультета и кафедры фармакологии факультета фундаментальной медицины 

119992, Москва, Ленинские горы, 1

Marina M. Artemyeva, Candidate of Biology, Researcher, Department of Human and Animal Physiology, Faculty of Biology and Department of Pharmacology, Faculty of Fundamental Medicine

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992

marinka.artemieva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4737-3280БондаренкоГ. Н.BondarenkoG. N.

Бондаренко Григорий Николаевич – научный сотрудник кафедры органической химии химического факультета

119992, Москва, Ленинские горы, 1

Grigoriy N. Bondarenko, Researcher, Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992

grig_bondarenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6148-8834ЕсауленкоД. И.EsaulenkoD. I.

Есауленко Дмитрий Игоревич – к. м. н., старший научный сотрудник научно-исследовательского  института  экспериментальной  биологии и медицины

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10

Dmitriy I. Esaulenko, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Research Institute of Experimental Biology and Medicine

Studencheskaya 10, Voronezh, 394622

desaulenko79@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9990-535XСамойленкоТ. В.SamoylenkoT. V.

Самойленко Татьяна Валерьевна – научный сотрудник научно-исследовательского института экспериментальной биологии и медицины

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10

Tatyana V. Samoilenko, Researcher, Research Institute of Experimental Biology and Medicine

Studencheskaya 10, Voronezh, 394622

antailkka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9185-4578ШишкинаВ. В.ShyshkinaV. V.

Шишкина Виктория Викторовна – к. м. н., директор Научно-исследовательского института экспериментальной биологии и медицины

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10

Viktoriya V. Shishkina, Candidate of Medicine, Director, Research Institute of Experimental Biology and Medicine

Studencheskaya 10, Voronezh, 394622

4128069@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5998-6781МедведеваН. А.MedvedevaN. A.

Медведева Наталия Александровна – д. б. н., профессор, ведущий научный сотрудник кафедры физиологии человека и животных биологического факультета

119992, Москва, Ленинские горы, 1

Natalia A. Medvedeva, Doctor of Biology, Professor, Leading Researcher, Department of Human and Animal Physiology, Faculty of Biology

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992

namedved@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8942-4851МедведевО. С.MedvedevO. S.

Медведев Олег Стефанович – д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии факультета фундаментальной медицины  Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской Федерации; заведующий лабораторией экспериментальной фармакологии Научно-исследовательского института экспериментальной кардиологии имени академика В.Н.Смирнова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И.Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

119992, Москва, Ленинские горы, 1,

121552, Москва, ул. Академика Чазова, 15А

Oleg S. Medvedev, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Pharmacology, Faculty of Fundamental Medicine, Federal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian Federation; Head of the Laboratory of Experimental Pharmacology, Scientific Research Institute of Experimental Cardiology named after Academician V.N.Smirnov, Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Centre of Cardiology named after Academician E.I.Chazov” of the Ministry of Health of the Russian Federation

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992,

ul. Akademika Chazova 15A, Moscow, 121552

oleg.omedvedev@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian Federation; Federal State Budgetary Institution “Scientific Centre for Expertise of Medical Products” of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской ФедерацииРоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н.Бурденко» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “N.N.Burdenko Voronezh State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И.Чазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian Federation; Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Centre of Cardiology named after Academician E.I.Chazov” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2024210220243411930Copyright © Куропаткина Т.А., Гуфранов Х.Ф., Сычев Ф.Ю., Артемьева М.М., Бондаренко Г.Н., Есауленко Д.И., Самойленко Т.В., Шишкина В.В., Медведева Н.А., Медведев О.С., 20242024Куропаткина Т.А., Гуфранов Х.Ф., Сычев Ф.Ю., Артемьева М.М., Бондаренко Г.Н., Есауленко Д.И., Самойленко Т.В., Шишкина В.В., Медведева Н.А., Медведев О.С.Kuropatkina T.A., Gufranov K.F., Sychev F.Y., Artemieva M.M., Bondarenko G.N., Esaulenko D.I., Samoylenko T.V., Shyshkina V.V., Medvedeva N.A., Medvedev O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4485

Известно, что водород проявляет избирательные антиоксидантные свойства, связывая высокореактивные гидроксильные радикалы. Патогенез монокроталиновой (МКТ) модели легочной гипертензии (ЛГ) на животных связан с окислительным стрессом и проявляет все симптомы ЛГ и интерстициальной болезни легких (ИБЛ), ассоциированной с гипертензией.

Целью исследования явилось изучение влияния ингаляций 4%-го водорода на симптомы ЛГ и ИБЛ в экспериментах на крысах.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для моделирования МКТиндуцированной ЛГ (МКТ-ЛГ) в 1-й день эксперимента животным 2 групп однократно подкожно вводился МКТ, крысам контрольной группы – только растворитель для МКТ. Затем животные, получавшие МКТ, были распределены на 2 подгруппы: крысы 1-й подгруппы дышали комнатным воздухом, 2-й подгруппы – смесью комнатного воздуха и 4%-го водорода. Ингаляции были постоянными в течение 21 дня. На 21-й день под уретановым наркозом измерялись гемодинамические параметры, после эвтаназии у животных взвешивались сердце и его составляющие, легкие; ткань легкого сохранялась для морфологического исследования.

Результаты

Результаты. Влияния ингаляций на основные сердечно-сосудистые симптомы ЛГ не выявлено, однако показано положительное влияние на состояние соединительной ткани легких, страдающей при ЛГ. Реакция тучных клеток (ТК) уменьшена как количественно, так и функционально. Наблюдалось снижение экспрессии триптазы ТК с преобладанием форм без признаков дегрануляции. Секреция TGF-β была также значительно уменьшена и визуализировалась иммунопозитивными клетками в альвеолярных ячеистых структурах и стенках сосудов.

Заключение

Заключение. Ингаляции 4%-го водорода способствуют снижению воспаления и фиброзирования легочной ткани при развитии МКТ-ЛГ.

Hydrogen is known to have selective antioxidant properties. It binds highly reactive hydroxyl radicals. The pathogenesis of the monocrotaline animal model of pulmonary hypertension is associated with oxidative stress and leads to all the symptoms of pulmonary hypertension (PH) and interstitial lung disease (ILD) associated with hypertension.

The aim of this work was to study the effect of 4% hydrogen inhalations on the symptoms of PH and ILD in rats.

Methods

Methods. To model monocrotaline-induced pulmonary hypertension (MCT-PH), two groups of animals received a single subcutaneous injection of monocrotaline (MCT) on day 1. The control group was injected subcutaneously with MCT solvent only. The animals receiving MCT were further divided into 2 subgroups. Subgroup 1 rats breathed room air and subgroup 2 rats breathed a mixture of room air and 4% hydrogen. The regular inhalations continued until day 21. On day 21, hemodynamic parameters were measured under urethane anesthesia, the heart and its components and the lungs were weighed, and lung tissue was preserved for morphological study.

Results

Results. The inhalation had no effect on the main cardiovascular symptoms of PH, but a positive effect on the state of the connective tissue of the lungs affected by PH was shown. The mast cell response was reduced both quantitatively and functionally. There was a decrease in tryptase expression by mast cells, with predominance of the forms without signs of degranulation. TGF-β secretion was also significantly reduced and visualized by immunopositive cells in alveolar cellular structures and vessel walls.

Conclusion

Conclusion. Inhalation of 4% hydrogen reduces inflammation and fibrosis of lung tissue during the development of MCT-PH. 

молекулярный водородингаляциимонокроталиновая форма легочной гипертензииинтерстициальная болезнь легкихтучные клеткитриптазафиброзTGF-βкрысы. Конфликт интересов. Конфликт интересов авторами не заявленmolecular hydrogeninhalationmonocrotaline form of pulmonary hypertensioninterstitial lung diseasemast cellstryptasefibrosisTGF-βratsИсследование выполнено в рамках научного проекта государственного задания Правительства Российской Федерации Федеральному государственному бюджетному образовательному учреждению высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской Федерации № 121032300071-8The study was carried out within the framework of a scientific project of the state assignment of the Government of the Russian Federation to the Federal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian Federation No.121032300071-8ReferencesPoch D., Mandel J. Pulmonary hypertension. Ann. Intern. Med. 2021; 174 (4): ITC49–64. DOI: 10.7326/AITC202104200.Poch D., Mandel J. Pulmonary hypertension. Ann. Intern. Med. 2021; 174 (4): ITC49–64. DOI: 10.7326/AITC202104200.Simonneau G., Gatzoulis M., Adatia I. et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (25, Suppl.): D34–41. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.10.029.Simonneau G., Gatzoulis M., Adatia I. et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (25, Suppl.): D34–41. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.10.029.Waxman A., Elia D., Adir Y. et al. Recent advances in the management of pulmonary hypertension with interstitial lung disease. Eur. Respir. Rev. 2022; 31 (165): 210220. DOI: 10.1183/16000617.0220-2021.Waxman A., Elia D., Adir Y. et al. Recent advances in the management of pulmonary hypertension with interstitial lung disease. Eur. Respir. Rev. 2022; 31 (165): 210220. DOI: 10.1183/16000617.0220-2021.Nogueira-Ferreira R., Vitorino R., Ferreira R., Henriques-Coelho T. Exploring the monocrotaline animal model for the study of pulmonary arterial hypertension: a network approach. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015; 35: 8–16. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.09.007.Nogueira-Ferreira R., Vitorino R., Ferreira R., Henriques-Coelho T. Exploring the monocrotaline animal model for the study of pulmonary arterial hypertension: a network approach. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015; 35: 8–16. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.09.007.Cui Y., Robertsonb J., Maharaj S. et al. Oxidative stress contributes to the induction and persistence of TGF-β1 induced pulmonary fibrosis. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2011; 43 (8): 1122–1133. DOI: 10.1016/j.biocel.2011.04.005.Cui Y., Robertsonb J., Maharaj S. et al. Oxidative stress contributes to the induction and persistence of TGF-β1 induced pulmonary fibrosis. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2011; 43 (8): 1122–1133. DOI: 10.1016/j.biocel.2011.04.005.Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K. et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat. Med. 2007; 13 (6): 688–694. DOI: 10.1038/nm1577.Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K. et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat. Med. 2007; 13 (6): 688–694. DOI: 10.1038/nm1577.Iida A., Nosaka N., Yumoto T. et al. The clinical application of hydrogen as a medical treatment. Acta Med. Okayama. 2016; 70 (5): 331–337. DOI: 10.18926/amo/54590.Iida A., Nosaka N., Yumoto T. et al. The clinical application of hydrogen as a medical treatment. Acta Med. Okayama. 2016; 70 (5): 331–337. DOI: 10.18926/amo/54590.Liu C., Zhang K., Chen G. Hydrogen therapy: from mechanism to cerebral diseases. Med. Gas Res. 2016; 6 (1): 48–54. DOI: 10.4103/2045-9912.179346.Liu C., Zhang K., Chen G. Hydrogen therapy: from mechanism to cerebral diseases. Med. Gas Res. 2016; 6 (1): 48–54. DOI: 10.4103/2045-9912.179346.Ohta S. Molecular hydrogen as a preventive and therapeutic medical gas: initiation, development and potential of hydrogen medicine. Pharmacol. Ther. 2014; 144 (1): 1–11. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.04.006.Ohta S. Molecular hydrogen as a preventive and therapeutic medical gas: initiation, development and potential of hydrogen medicine. Pharmacol. Ther. 2014; 144 (1): 1–11. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.04.006.Ge L., Yang M., Yang N. et al. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017; 8 (60): 102653–102673. DOI: 10.18632/oncotarget.21130.Ge L., Yang M., Yang N. et al. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017; 8 (60): 102653–102673. DOI: 10.18632/oncotarget.21130.Huang L. Molecular hydrogen: a therapeutic antioxidant and beyond. Med. Gas. Res. 2016; 6 (4): 219–222. DOI: 10.4103/2045-9912.196904.Huang L. Molecular hydrogen: a therapeutic antioxidant and beyond. Med. Gas. Res. 2016; 6 (4): 219–222. DOI: 10.4103/2045-9912.196904.Шогенова Л.В., Туе Т.Ч., Крюкова Н.О. и др. Ингаляционный водород в реабилитационной программе медицинских работников, перенесших COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (6): 2986. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2986.Shogenova L.V., Truong T.T., Kryukova N.O. et al. [Hydrogen inhalation in rehabilitation program of the medical staff recovered from COVID-19]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2021; 20 (6): 2986. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2986 (in Russian).Nicolson G., de Mattos G., Settineri R. et al. Clinical effects of hydrogen administration: from animal and human diseases to exercise medicine. Int. J. Clin. Med. 2016; 7 (1): 32–76. DOI: 10.4236/ijcm.2016.71005.Nicolson G., de Mattos G., Settineri R. et al. Clinical effects of hydrogen administration: from animal and human diseases to exercise medicine. Int. J. Clin. Med. 2016; 7 (1): 32–76. DOI: 10.4236/ijcm.2016.71005.Liu L., Shi Q., Liu X. et al. Attenuation of myocardial fibrosis using molecular hydrogen by inhibiting the TGF-β signaling pathway in spontaneous hypertensive rats. Am. J. Hypertension. 2022; 35 (2): 156–163. DOI: 10.1093/ajh/hpab159.Liu L., Shi Q., Liu X. et al. Attenuation of myocardial fibrosis using molecular hydrogen by inhibiting the TGF-β signaling pathway in spontaneous hypertensive rats. Am. J. Hypertension. 2022; 35 (2): 156–163. DOI: 10.1093/ajh/hpab159.Nakayama M., Itami N., Suzuki H. et al. Novel haemodialysis (HD) treatment employing molecular hydrogen (H2)-enriched dialysis solution improves prognosis of chronic dialysis patients: a prospective observational study. Sci. Rep. 2018; 8 (1): 254. DOI: 10.1038/s41598-017-18537-x.Nakayama M., Itami N., Suzuki H. et al. Novel haemodialysis (HD) treatment employing molecular hydrogen (H2)-enriched dialysis solution improves prognosis of chronic dialysis patients: a prospective observational study. Sci. Rep. 2018; 8 (1): 254. DOI: 10.1038/s41598-017-18537-x.Kishimoto Y., Kato T., Ito M. et al. Hydrogen ameliorates pulmonary hypertension in rats by anti-inflammatory and antioxidant effects. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2015; 150 (3): 645–654. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2015.05.052.Kishimoto Y., Kato T., Ito M. et al. Hydrogen ameliorates pulmonary hypertension in rats by anti-inflammatory and antioxidant effects. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2015; 150 (3): 645–654. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2015.05.052.Wang Y., Jing L., Zhao X.M. et al. Protective effects of hydrogen-rich saline on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in a rat model. Respir. Res. 2011; 12 (1): 26. DOI: 10.1186/1465-9921-12-26.Wang Y., Jing L., Zhao X.M. et al. Protective effects of hydrogen-rich saline on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in a rat model. Respir. Res. 2011; 12 (1): 26. DOI: 10.1186/1465-9921-12-26.He B., Zhang Y., Kang B. et al. Protection of oral hydrogen water as an antioxidant on pulmonary hypertension. Mol. Biol. Rep. 2013; 40 (9): 5513–5521. DOI: 10.1007/s11033-013-2653-9.He B., Zhang Y., Kang B. et al. Protection of oral hydrogen water as an antioxidant on pulmonary hypertension. Mol. Biol. Rep. 2013; 40 (9): 5513–5521. DOI: 10.1007/s11033-013-2653-9.Sano M., Ichihara G., Katsumata Y. et al. Pharmacokinetics of a single inhalation of hydrogen gas in pigs. PLoS One. 2020; 15 (6): e0234626. DOI: 10.1371/journal.pone.0234626.Sano M., Ichihara G., Katsumata Y. et al. Pharmacokinetics of a single inhalation of hydrogen gas in pigs. PLoS One. 2020; 15 (6): e0234626. DOI: 10.1371/journal.pone.0234626.Ichihara G., Katsumata Y., Moriyama H. et al. Pharmacokinetics of hydrogen after ingesting a hydrogen-rich solution: a study in pigs. Heliyon. 2021; 7 (11): e08359. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e08359.Ichihara G., Katsumata Y., Moriyama H. et al. Pharmacokinetics of hydrogen after ingesting a hydrogen-rich solution: a study in pigs. Heliyon. 2021; 7 (11): e08359. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e08359.Wijsenbeek M., Suzuki A., Maher T. Interstitial lung diseases. Lancet. 2022; 400 (10354): 769–786. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01052-2.Wijsenbeek M., Suzuki A., Maher T. Interstitial lung diseases. Lancet. 2022; 400 (10354): 769–786. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01052-2.Kuropatkina T., Pavlova O., Gulyaev M. et al. Sex-dependent protective effect of combined application of solubilized ubiquinol and Selenium on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in Wistar rats. Antioxidants (Basel). 2022; 11 (3): 1–16. DOI: 10.3390/antiox11030549.Kuropatkina T., Pavlova O., Gulyaev M. et al. Sex-dependent protective effect of combined application of solubilized ubiquinol and Selenium on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in Wistar rats. Antioxidants (Basel). 2022; 11 (3): 1–16. DOI: 10.3390/antiox11030549.Otoupalova E., Smith S., Cheng G., Thannickal V.J. Oxidative stress in pulmonary fibrosis. Compr. Physiol. 2020; 10 (2): 509–547. DOI: 10.1002/cphy.c190017.Otoupalova E., Smith S., Cheng G., Thannickal V.J. Oxidative stress in pulmonary fibrosis. Compr. Physiol. 2020; 10 (2): 509–547. DOI: 10.1002/cphy.c190017.Ohta S. Recent progress toward hydrogen medicine: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic application. Curr. Pharm. Des. 2011; 17 (22): 2241–2252. DOI: 10.2174/138161211797052664.Ohta S. Recent progress toward hydrogen medicine: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic application. Curr. Pharm. Des. 2011; 17 (22): 2241–2252. DOI: 10.2174/138161211797052664.Komi D., Mortaz E., Amani S. et al. The role of mast cells in IgE-Independent lung diseases. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2020; 58 (3): 377–387. DOI: 10.1007/s12016-020-08779-5.Komi D., Mortaz E., Amani S. et al. The role of mast cells in IgE-Independent lung diseases. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2020; 58 (3): 377–387. DOI: 10.1007/s12016-020-08779-5.Atiakshin D., Kostin A., Volodkin A. et al. Mast cells as a potential target of molecular hydrogen in regulating the local tissue microenvironment. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16 (6): 817. DOI: 10.3390/ph16060817.Atiakshin D., Kostin A., Volodkin A. et al. Mast cells as a potential target of molecular hydrogen in regulating the local tissue microenvironment. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16 (6): 817. DOI: 10.3390/ph16060817.Shi J., Duncan B., Kuang X. Hydrogen treatment: a novel option in liver diseases. Clin. Med. (Lond.). 2021; 21 (2): e223–227. DOI: 10.7861/clinmed.2020-0370.Shi J., Duncan B., Kuang X. Hydrogen treatment: a novel option in liver diseases. Clin. Med. (Lond.). 2021; 21 (2): e223–227. DOI: 10.7861/clinmed.2020-0370.Farha S., Sharp J., Asosingh K. et al. Mast cell number, phenotype, and function in human pulmonary arterial hypertension. Pulm. Circ. 2012; 2 (2): 220–228. DOI: 10.4103/2045-8932.97609.Farha S., Sharp J., Asosingh K. et al. Mast cell number, phenotype, and function in human pulmonary arterial hypertension. Pulm. Circ. 2012; 2 (2): 220–228. DOI: 10.4103/2045-8932.97609.Tsang Y., Panjabi S., Funtanilla V. et al. Economic burden of illness among patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) associated with connective tissue disorders (CTD). Pulm. Circ. 2023; 13 (2): e12218. DOI: 10.1002/pul2.12218.Tsang Y., Panjabi S., Funtanilla V. et al. Economic burden of illness among patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) associated with connective tissue disorders (CTD). Pulm. Circ. 2023; 13 (2): e12218. DOI: 10.1002/pul2.12218.Liu H., Liang X., Wang D. et al. Combination therapy with nitric oxide and molecular hydrogen in a murine model of acute lung injury. Shock. 2015; 43 (5): 504–511. DOI: 10.1097/shk.0000000000000316.Liu H., Liang X., Wang D. et al. Combination therapy with nitric oxide and molecular hydrogen in a murine model of acute lung injury. Shock. 2015; 43 (5): 504–511. DOI: 10.1097/shk.0000000000000316.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.