pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-2-283-288pulmo-4451Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTSВклад метода определения разницы кишечных потенциалов в оценку эффективности применения CFTR-модуляторов при муковисцидозеContribution of the intestinal current measurement method to assessment of the efficacy of CFTR modulators in cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

Мельяновская Юлия Леонидовна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»

115093, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1,

115478, Москва, ул. Москворечье, 1

Yuliya L. Melyanovskaya, Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow Region

ul. Kominterna 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009,

Moskvorechye 1, Moscow, 115522

melcat@mail.ruГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Moscow region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow Region; Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian Federation202401042024342283288Copyright © Мельяновская Ю.Л., 20242024Мельяновская Ю.Л.Melyanovskaya Y.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4451

Муковисцидоз (МВ) является заболеванием, обусловленным патогенными вариантами в гене CFTR. В последнее десятилетие наступила «новая эра» в лечении МВ, поскольку стали доступны препараты, восстанавливающие функцию CFTR хлорного канала, т. н. CFTRмодуляторы. Однако требуется дальнейшее изучение эффективности и безопасности таргетных препаратов дополнительными методами оценки.

Целью исследования явилось изучение роли метода определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП) в оценке эффективности таргетной терапии МВ.

Материалы и методы

Материалы и методы. У пациентов с МВ (n = 15: 10 детей, 5 взрослых) оценена эффективность терапии CFTR-модуляторами.  Согласно  клиническим  рекомендациям,  кроме  ОРКП,  оценивались  клинические  показатели,  потовая  проба и функция внешнего дыхания.

Результаты

Результаты. Восстановления функции хлорного канала у пациентов с генотипами 2143delT/712-1G>T, G542X/R785X при терапии препаратом элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор и лиц с генотипом L467F;F508del при терапии препаратом лумакафтор + ивакафтор не отмечено. У пациентов с генотипами F508del/F508del, N1303K/G461E, N1303K/3321delG отмечена положительная динамика в восстановлении функции канала CFTR при терапии препаратом элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор, у пациентов с генотипом F508del/F508del – препаратами тезакафтор + ивакафтор и лумакафтор + ивакафтор.

Заключение

Заключение. Восстановление функции хлорного (CFTR) канала эпителия является основой для увеличения продолжительности жизни пациентов с МВ. При определении эффективности CFTR-модуляторов продемонстрирована решающая роль метода ОРКП.

Cystic fibrosis (CF) is a disease caused by pathogenic variants of the CFTR gene. In the last decade, the treatment algorithm has entered a new era as several drugs have become available that restore the function of the CFTR chloride channel and are called CFTR modulators. The efficacy and safety of targeted drugs in cystic fibrosis needs to be further investigated using additional assessment methods.

The aim of this study was to investigate the role of intestinal current measurement (ICM) in assessing the efficacy of targeted therapy for cystic fibrosis.

Methods

Methods. The efficacy of CFTR modulator therapy was evaluated in 15 patients, of which 10 were children and 5 were adults. In addition to the ICM method, patients’ clinical parameters, sweat test, and pulmonary function were also evaluated according to clinical guidelines.

Results

Results. Patients with genotypes 2143delT/7121G>T and G542X/R785X had no restoration of chloride channel function with elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor therapy, and patients with the L467F;F508del genotype with lumacaftor + ivacaftor therapy. In patients with the F508del/F508del, N1303K/G461E, N1303K/3321delG genotype, improvements were noted in terms of the restoration of CFTR channel function during therapy with elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor therapy, and in patients with the F508del/F508del genotype during therapy with tezacaftor + ivacaftor therapy and lumacaftor + ivacaftor.

Conclusion

Conclusion. Restoring the function of the epithelial chloride channel (CFTR) is the basis for increasing life expectancy in CF. The crucial role of the ICM method in determining the efficacy of CFTR modulators is shown.

муковисцидозметод определения разницы кишечных потенциаловтаргетная терапияcystic fibrosismethod for intestinal current measurementtargeted therapyРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииThe work was carried out within the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for the Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationReferencesDe Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: a disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109 (5): 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: a disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109 (5): 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.Bierlaagh M.C., Muilwijk D., Beekman J.M., van der Ent C.K. A new era for people with cystic fibrosis. Eur. J. Pediatr. 2021; 180 (9): 2731–2739. DOI: 10.1007/s00431-021-04168-y.Bierlaagh M.C., Muilwijk D., Beekman J.M., van der Ent C.K. A new era for people with cystic fibrosis. Eur. J. Pediatr. 2021; 180 (9): 2731–2739. DOI: 10.1007/s00431-021-04168-y.Roda J., Pinto-Silva C., Silva I.A.I. et al. New drugs in cystic fibrosis: what has changed in the last decade? Ther. Adv. Chronic Dis. 2022; 13: 20406223221098136. DOI: 10.1177/20406223221098136.Roda J., Pinto-Silva C., Silva I.A.I. et al. New drugs in cystic fibrosis: what has changed in the last decade? Ther. Adv. Chronic Dis. 2022; 13: 20406223221098136. DOI: 10.1177/20406223221098136.Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия при муковисцидозе. Пульмонология. 2021; 31 (2): 226–236. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.Kutsev S.I., Izhevskaya V.L., Kondratyeva E.I. [Targeted therapy for cystic fibrosis]. Pul’monologiya. 2021; 31 (2): 226–236. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236 (in Russian).Allen L., Allen L., Carr S.B. et al. Future therapies for cystic fibrosis. Nat. Commun. 2023; 14 (1): 693. DOI: 10.1038/s41467-023-36244-2.Allen L., Allen L., Carr S.B. et al. Future therapies for cystic fibrosis. Nat. Commun. 2023; 14 (1): 693. DOI: 10.1038/s41467-023-36244-2.Mall M.A., Mayer-Hamblett N., Rowe S.M. Cystic fibrosis: Emergence of highly effective targeted therapeutics and potential clinical implications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (10): 1193–1208. DOI: 10.1164/rccm.201910-1943so.Mall M.A., Mayer-Hamblett N., Rowe S.M. Cystic fibrosis: Emergence of highly effective targeted therapeutics and potential clinical implications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (10): 1193–1208. DOI: 10.1164/rccm.201910-1943so.Krainer G., Schenkel M., Hartmann A. et al. CFTR transmembrane segments are impaired in their conformational adaptability by a pathogenic loop mutation and dynamically stabilized by Lumacaftor. J. Biol. Chem. 2020; 295 (7): 1985–1991. DOI: 10.1074/jbc.AC119.011360.Krainer G., Schenkel M., Hartmann A. et al. CFTR transmembrane segments are impaired in their conformational adaptability by a pathogenic loop mutation and dynamically stabilized by Lumacaftor. J. Biol. Chem. 2020; 295 (7): 1985–1991. DOI: 10.1074/jbc.AC119.011360.Derichs N., Sanz J., Von Kanel T. et al. Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010; 65 (7): 594–599. DOI: 10.1136/thx.2009.125088.Derichs N., Sanz J., Von Kanel T. et al. Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010; 65 (7): 594–599. DOI: 10.1136/thx.2009.125088.Мельяновская Ю.Л. Молекулярная эпидемиология муковисцидоза в РФ и комплексная оценка патогенетической роли вариантов гена CFTR на основе изучения функции эпителиальных ионных каналов (ENaC, CFTR, CaCCs): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2023.Melyanovskaya Yu.L. [Molecular epidemiology of cystic fibrosis in the Russian Federation and a comprehensive assessment of the pathogenetic role of CFTR gene variants based on studying the function of epithelial ion channels (ENaC, CFTR, CaCCs)]: Dis. Moscow; 2023 (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.