pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-34-2-257-263pulmo-4448Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESОсобенности течения хронического риносинусита у взрослых больных муковисцидозом на фоне таргетной терапии CFTR-модуляторамиСhronic rhinosinusitis in adult patients with cystic fibrosis receiving CFTR modulatorshttps://orcid.org/0000-0001-9076-2348ШумковаГ. Л.ShumkovaG. L.

Шумкова Галина Леонидовна – к. м. н., консультант-оториноларинголог, научный сотрудник лаборатории муковисцидоза

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

Galina L. Shumkova, Candidate of Medicine, Consultant Otorhinolaryngologist, Researcher, Cystic Fibrosis Laboratory

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

galina2212@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5356-9415АмелинаЕ. Л.AmelinaE. L.

Амелина Елена Львовна – к. м. н., заведующая лабораторией муковисцидоза

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

Амелина Елена Львовна – к. м. н., заведующая лабораторией муковисцидоза

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

eamelina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

Красовский Станислав Александрович – к. м. н., врач Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»; старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28,

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

Stanislav А. Krasovskiy, Candidate of Medicine, Physician, State Budgetary Healthcare Institution “City Clinical Hospital named after D.D.Pletnev of the Department of Health of Moscow City”; Senior Researcher, Laboratory of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682,

ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3788-0887КрыловаН. А.KrylovaN. A.

Крылова Наталья Анатольевна – консультанат-диетолог, научный сотрудник лаборатории муковисцидоза

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

Natalia A. Krylova, Consultant-Nutritionist, Researcher, Cystic Fibrosis Laboratory 

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

nataliya_2007_78@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution “City Clinical Hospital named after D.D.Pletnev of the Department of Health of Moscow City”Russian Federation202405032024342257263Copyright © Шумкова Г.Л., Амелина Е.Л., Красовский С.А., Крылова Н.А., 20242024Шумкова Г.Л., Амелина Е.Л., Красовский С.А., Крылова Н.А.Shumkova G.L., Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Krylova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4448

Хронический риносинусит (ХРС) у пациентов с муковисцидозом (МВ) развивается постепенно в течение жизни, усугубляясь с возрастом. Причинами этого являются механический застой слизи в околоносовых пазухах и персистенция в ней колоний патогенных микроорганизмов с выработкой факторов антибактериальной резистентности. Тяжесть течения ХРС значительно уменьшается при таргетной терапии модуляторами хлорного канала CFTR. Характер этих изменений и динамика микробного пейзажа верхних дыхательных путей (ДП) изучены недостаточно.

Целью работы явилась демонстрация различных аспектов влияния CTFR-модуляторов на течение ХРС у взрослых больных МВ на основании данных литературы и серии собственных клинических наблюдений. Представлена серия клинических наблюдений течения ХРС у взрослых больных МВ на фоне терапии модуляторами CFTR при разной продолжительности применения.

Заключение. На фоне таргетной терапии модуляторами CFTR происходит обратное развитие симптомов ХРС благодаря восстановлению нормальных реологических свойств назального секрета, улучшается клиническая картина и уменьшается степень тяжести ХРС. Однако данный вид лечения не оказывает прямого влияния на микробный пейзаж ДП, требуются дополнительные мероприятия в виде местной и системной антибактериальной терапии. На фоне терапии CFTR-модуляторами происходит изменение привычной клинической картины течения МВ в полости носа, глотки и гортани.

Cystic fibrosis-associated chronic rhinosinusitis (CRS) is a separate form of CRS that progresses gradually over the course of patient’s life and worsens with age. The reasons for this are the mechanical congestion of mucus in the paranasal sinuses and the persistence of colonies of pathogenic antibiotic-resistant microorganisms. Therapy with CFTR modulators has resulted in a significant reduction in the severity of CRS. The nature of these changes and the dynamics in the microbial landscape of the upper respiratory tract are not sufficiently explored.

Aim of the article is to highlight various aspects of the impact of CFTR modulators on the course of CRS in adult patients with cystic fibrosis (CF) based on literature data and a number of our own clinical observations. The article presents a series of clinical cases of CRS in adult CF patients treated with CFTR modulators for different periods of time.

Conclusion. During targeted therapy with CFTR modulators, the symptoms of CRS are reversed due to the restoration of normal rheological properties of nasal secretions, the clinical picture improves, and the severity of CRS decreases. However, this type of treatment has no direct effect on the microbial landscape of the respiratory tract and requires additional interventions in the form of local and systemic antibacterial therapy. Therapy with CFTR modulators alters the course of CF in the nasal cavity, as well as in the pharynx and larynx.

модуляторы CFTRмуковисцидозтаргетная терапияхронический риносинуситполипы носакомпьютерная томографияCTFR-modulatorsсystic fibrosistargeted therapychronic rhinosinusitisnasal polypscomputer tomography.ReferencesFokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C. et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020. Rhinology. 2020; 58 (Suppl. S29): 1–464. DOI: 10.4193/rhin20.600.Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C. et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020. Rhinology. 2020; 58 (Suppl. S29): 1–464. DOI: 10.4193/rhin20.600.Mainz, J.G., Naehrlich L., Schien M. et al. Concordant genotype of upper and lower airways P. aeruginosa and S. aureus isolates in cystic fibrosis. Thorax. 2009; 64 (6): 535–540. DOI: 10.1136/thx.2008.104711.Mainz, J.G., Naehrlich L., Schien M. et al. Concordant genotype of upper and lower airways P. aeruginosa and S. aureus isolates in cystic fibrosis. Thorax. 2009; 64 (6): 535–540. DOI: 10.1136/thx.2008.104711.Hamilos D.L. Nasal and sinus problems in cystic fibrosis patients. In: Bachert C., Bourdin A., Chanez P., eds. The nose and sinuses in respiratory disorders. Sheffield: European Respiratory Society; 2017: 48–66. DOI: 10.1183/2312508X.10009616.Hamilos D.L. Nasal and sinus problems in cystic fibrosis patients. In: Bachert C., Bourdin A., Chanez P., eds. The nose and sinuses in respiratory disorders. Sheffield: European Respiratory Society; 2017: 48–66. DOI: 10.1183/2312508X.10009616.Шумкова Г.Л., Амелина Е.Л., Свистушкин В.М. и др. Хронический риносинусит у взрослых больных муковицидозом: клинические проявления и подходы к лечению. Пульмонология. 2019; 29 (3): 311–320. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-3-311-320.Shumkova G.L., Amelina E.L., Svistushkin V.M. et al. [Chronic rhinosinusitis in adult patients with cystic fibrosis: clinical manifestation and therapeutic approaches]. Pul’monologiya. 2019; 29 (3): 311–320. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-3-311-320 (in Russian).Berkhout M.C., van Rooden CJ, Rijntjes E. et al. Sinonasal manifestations of cystic fibrosis: a correlation between genotype and phenotype? J. Cyst. Fibrosis. 2014; 13 (4): 442–448. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.10.011.Berkhout M.C., van Rooden CJ, Rijntjes E. et al. Sinonasal manifestations of cystic fibrosis: a correlation between genotype and phenotype? J. Cyst. Fibrosis. 2014; 13 (4): 442–448. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.10.011.Mainz J.G., Koitschev A. Pathogenesis and management of nasal polyposis in cystic fibrosis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2012; 12 (2): 163–174. DOI: 10.1007/s11882-012-0250-yMainz J.G., Koitschev A. Pathogenesis and management of nasal polyposis in cystic fibrosis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2012; 12 (2): 163–174. DOI: 10.1007/s11882-012-0250-y.Кондратенко О.В., Жестков А.В., Лямин А.В., Поликарпова С.В. Микробиота респираторного тракта у пациентов с муковисцидозом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2019; (3): 1–8. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobiota-respiratornogo-trakta-u-patsientov-s-mukovistsidozom?ysclid=lteb0xjjug10993699Kondratenko O.V., Zhestkov A.V., Lyamin A.V., Polikarpova S.V. [Microbiota of the respiratory tract in patients with cystic fibrosis]. Byulleten’ Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RAN. 2019; (3): 1–8. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobiota-respiratornogo-trakta-u-patsientov-s-mukovistsidozom?ysclid=lteb0xjjug10993699 (in Russian).McCormick J., Cho D.Y., Lampkin B. et al. Ivacaftor improves rhinologic, psychologic, and sleep-related quality of life in G551D cystic fibrosis patients. Int. Forum Allergy Rhinol. 2019; 9 (3): 292–297. DOI: 10.1002/alr.22251.McCormick J., Cho D.Y., Lampkin B. et al. Ivacaftor improves rhinologic, psychologic, and sleep-related quality of life in G551D cystic fibrosis patients. Int. Forum Allergy Rhinol. 2019; 9 (3): 292–297. DOI: 10.1002/alr.22251.Sheikh S.I., Long F.R., McCoy K.S. et al. Ivacaftor improves appearance of sinus disease on computerised tomography in cystic fibrosis patients with G551D mutation. Clin. Otolaryngol. 2015; 40 (1): 16–21. DOI: 10.1111/coa.12310.Sheikh S.I., Long F.R., McCoy K.S. et al. Ivacaftor improves appearance of sinus disease on computerised tomography in cystic fibrosis patients with G551D mutation. Clin. Otolaryngol. 2015; 40 (1): 16–21. DOI: 10.1111/coa.12310.Wucherpfennig L., Wuennemann F., Eichinger M. et al. Longterm effects of lumacaftor/ivacaftor on paranasal sinus abnormalities in children with cystic fibrosis detected with magnetic resonance imaging. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1161891. DOI: 10.3389/fphar.2023.1161891.Wucherpfennig L., Wuennemann F., Eichinger M. et al. Longterm effects of lumacaftor/ivacaftor on paranasal sinus abnormalities in children with cystic fibrosis detected with magnetic resonance imaging. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1161891. DOI: 10.3389/fphar.2023.1161891.Stapleton A. L., Kimple A.J., Goralski J.L. et al. Elexacaftor-Tezacaftor- Ivacaftor improves sinonasal outcomes in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (5): 792–799 DOI: 10.1016/j.jcf.2022.03.002.Stapleton A. L., Kimple A.J., Goralski J.L. et al. Elexacaftor-TezacaftorIvacaftor improves sinonasal outcomes in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (5): 792–799 DOI: 10.1016/j.jcf.2022.03.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.