pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-6-731-738pulmo-4339Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALКлассификация первичной цилиарной дискинезииClassification of primary ciliary dyskinesiahttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования НЦ имени академика Н.П. Бочкова; заместитель директора по науке НИКИ детства Министерства здравоохранения Московской области.

115522, Москва, ул. Москворечье; 115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; тел.: (495) 111-03-03

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; ul. Bolshaya Serpukhovskaya 62, Moscow, 115093; tel.: (495) 111-03-03

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, проректор по научной и инновационной работе, заведующий кафедрой пульмонологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник ИИП Федерального медико-биологического агентства; директор НМИЦ по профилю «Пульмонология», главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения РФ.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (499) 246-75-18

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682; tel.: (499) 246-75-18

serg_avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150КиянТ. А.KyianT. A.

Киян Татьяна Анатольевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела муковисцидоза МГНЦ имени академика Н.П. Бочкова. Scopus ID: 57205414678.

115522, Москва, ул. Москворечье; 115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; тел.: (495) 111-03-03

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; ul. Bolshaya Serpukhovskaya 62, Moscow, 115093, tel.: (495) 111-03-03

bogdanovatata@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskiyYu. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением хронических воспалительных и аллергических болезней легких Обособленного структурного подразделения НИКИПДХ имени академика Ю.Е. Вельтищева РНИМУ имени Н.И. Пирогова.

125412, Москва, ул. Талдомская, 2; тел: (495) 109-60-03

Ul. Taldomskaya 2, Moscow, 125412; тел: (495) 109-60-03

yulmiz@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationОбособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation202311122023336731738Copyright © Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мизерницкий Ю.Л., 20232023Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мизерницкий Ю.Л.Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Kyian T.A., Mizernitskiy Y.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4339

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) – редкое наследственное заболевание из группы цилиопатий с обширной локусной и аллельной гетерогенностью (ORPHA 244, 98861; OMIM 242650, 244000) с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным, реже – Х-сцепленным типом наследования (ОМIM 300424). Если вариант ПЦД сцеплен с X-хромосомой, то развивается пигментный ретинит. Cогласно европейским данным, общая минимальная глобальная распространенность ПЦД составляет 1 : 7 554. Общепринятой классификации ПЦД, согласно международной классификации болезней (МКБ) 10-го пересмотра, не существует, а ПЦД не представлена в МКБ-10 как отдельная нозологическая форма. Для кодирования используется код Q32.4 – Другие врожденные аномалии бронхов. В новой редакции МКБ-11 выделен код LA75.Y – Другие уточненные структурные аномалии развития легких. Первичная цилиарная дискинезия. Однако общепринятая классификация ПЦД отсутствует.

Целью исследования явилась разработка классификации ПЦД для повышения эффективности медицинской помощи пациентам при динамическом наблюдении.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для создания классификации использовались европейские и российские клинические рекомендации, а также МКБ 10-го и 11-го пересмотра, Классификация дыхательной недостаточности (ДН) (2020), Приказ от 27.08.19 № 585н «О классификациях и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы» (с изменениями на 06.10.21).

Результаты

Результаты. Создана классификация ПЦД, которую можно рекомендовать для использования в клинической практике. Основу классификации составило наличие или отсутствие синдрома Зиверта–Картагенера (полный, неполный), а также клинико-инструментальная характеристика бронхолегочных изменений, которая базируется на преобладании хронического обструктивного бронхита, бронхоэктазов (с указанием вида, распространенности и локализации), пневмофиброза с выделением активности процесса (обострение, ремиссия) и степени ДН. Рекомендуется учитывать внелегочные проявления ПЦД, такие как риносинусит, средний отит, врожденный порок сердца и осложнения. Рекомендовано использовать оценку по Предиктивной шкале для выявления симптомов ПЦД (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule – PICADAR), вносить в диагноз результаты видеомикроскопии, ДНК-диагностики и микробиологического исследования.

Заключение

Заключение. Применение предложенной классификации может быть полезным при динамическом наблюдении за пациентом, его терапии и при проведении медико-социальной экспертизы.

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare hereditary disease from the group of ciliopathies with extensive locus and allelic heterogeneity (ORPHA 244, 98861; OMIM 242650, 244000). This disease is inherited by autosomal dominant or autosomal recessive type and, less often, by X-linked type (OMIM 300424). Retinitis pigmentosa develops in the X-linked PCD variant. The overall minimum global prevalence of PCD according to European data is 1 : 7554. There is no generally accepted classification of PCD in the international classification of diseases (ICD), 10th revision. PCD is not presented in ICD-10 as a separate medical entity, and the code Q32.4 – Other congenital bronchial anomalies – is used for coding. In the new edition of ICD-11, the code LA75.Y is highlighted – Other specified structural abnormalities of the lungs.

Primary ciliary dyskinesia. However, there is no generally accepted classification of PCD. The aim of the study was to develop a classification of primary ciliary dyskinesias to improve the efficiency of medical care for patients during follow-up.

Methods

Methods. European and Russian clinical recommendations, as well as ICD 10th and 11th revision, Classification of Respiratory Insufficiency (2020), Order of 27.08.19 No.585n “On classifications and criteria used in the implementation of medical and social expert assessment of citizens by federal state institutions of medical and social expert assessment” (as amended on 06.10.21) were used to create the classification.

Results

Results. The classification of PCD was created and can be recommended for use in clinical practice. The classification was based on the presence or absence of the Sievert – Kartagener syndrome (complete, not complete), as well as clinical and instrumental characterization of bronchopulmonary changes based on the presence of chronic obstructive bronchitis, bronchiectasis (specifying the type and localization), pneumofibrosis with the process activity (exacerbation, remission), and the degree of respiratory failure. It is recommended to take into account extrapulmonary manifestations of PCD, such as rhinosinusitis, media otitis, congenital heart defect, and complications. It is recommended to use the PICADAR (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule) score and to include the results of video microscopy, DNA diagnosis, and microbiological examination in the diagnosis.

Conclusion

Conclusion. The application of the proposed classification can be useful in the dynamic observation of the patient, therapy and in the conduct of medical and social expert assessment.

первичная цилиарная дискинезиягеныбронхоэктазыклассификациядиагнозprimary ciliary dyskinesiagenesbronchiectasisclassificationdiagnosisИсследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы «Комплексный анализ генофенотипических корреляций при муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии» (регистрационный номер 122032300396-1)This study was part of the research project “Comprehensive analysis of genophenotypic correlations in cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia” (registration number 122032300396-1)ReferencesHannah W.B., Seifert B.A., Truty R. et al. The global prevalence and ethnic heterogeneity of primary ciliary dyskinesia gene variants: a genetic database analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (5): 459–468. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00453-7.Hannah W.B., Seifert B.A., Truty R. et al. The global prevalence and ethnic heterogeneity of primary ciliary dyskinesia gene variants: a genetic database analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (5): 459–468. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00453-7.Клинические рекомендации: Первичная цилиарная дискинезия. Доступно на: https://www.pediatr-russia.ru/information/events/Проект%20ПЦД%20-%202021_на%20сайт.pdf[Clinical guidelines: Primary ciliary dyskinesia]. Available at: https://www.pediatr-russia.ru/information/events/Проект%20ПЦД%20-%202021_на%20сайт.pdf (in Russian).Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-517-538.Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Mizernitskiy Yu.L. et al. [Primary ciliary dyskinesia: review of the draft clinical guidelines]. Pul'monologiya. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-517-538 (in Russian).Николаева Е.Д., Овсянников Д.Ю., Стрельникова В.А. и др. Характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2023; 33 (2): 198–209. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-198-209.Nikolaeva E.D., Ovsyannikov D.Yu., Strel’nikova V.A. et al. [Characteristics of patients with primary ciliary dyskinesia]. Pul'monologiya. 2023; 33 (2): 198–209. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-198-209 (in Russian).Boaretto F., Snijders D., Salvoro C. et al. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia by a targeted next-generation sequencing panel: molecular and clinical findings in Italian patients. J. Mol. Diagn. 2016; 18 (6): 912–922. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2016.07.002.Boaretto F., Snijders D., Salvoro C. et al. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia by a targeted next-generation sequencing panel: molecular and clinical findings in Italian patients. J. Mol. Diagn. 2016; 18 (6): 912–922. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2016.07.002.Moore A., Escudier E., Roger G. et al. RPGR is mutated in patients with a complex X linked phenotype combining primary ciliary dyskinesia and retinitis pigmentosa. J. Med. Genet. 2006; 43 (4): 326–333. DOI: 10.1136/jmg.2005.034868.Moore A., Escudier E., Roger G. et al. RPGR is mutated in patients with a complex X linked phenotype combining primary ciliary dyskinesia and retinitis pigmentosa. J. Med. Genet. 2006; 43 (4): 326–333. DOI: 10.1136/jmg.2005.034868.Paff T., Loges N.T., Aprea I. et al. Mutations in PIH1D3 cause X-linked primary ciliary dyskinesia with outer and inner dynein arm defects. Am. J. Hum. Genet. 2017; 100 (1): 160–168. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.11.019.Paff T., Loges N.T., Aprea I. et al. Mutations in PIH1D3 cause X-linked primary ciliary dyskinesia with outer and inner dynein arm defects. Am. J. Hum. Genet. 2017; 100 (1): 160–168. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.11.019.Kennedy M.P., Omran H., Leigh M.W. et al. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007; 115 (22): 2814–2821. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038.Kennedy M.P., Omran H., Leigh M.W. et al. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007; 115 (22): 2814–2821. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038.Deng H., Xia H., Deng S. Genetic basis of human left-right asymmetry disorders. Expert Rev. Mol. Med. 2015; 16: e19. DOI: 10.1017/erm.2014.22.Deng H., Xia H., Deng S. Genetic basis of human left-right asymmetry disorders. Expert Rev. Mol. Med. 2015; 16: e19. DOI: 10.1017/erm.2014.22.Lucas J.S.A., Walker W.T., Kuehni C.E., Lazor R. Primary ciliary dyskinesia. In: Courdier J.F., ed. Orphan lung diseases. Lausanne: European Respiratory Society; 2011. Ch. 12: 201–217. DOI: 10.1183/1025448x.10008310.Lucas J.S.A., Walker W.T., Kuehni C.E., Lazor R. Primary ciliary dyskinesia. In: Courdier J.F., ed. Orphan lung diseases. Lausanne: European Respiratory Society; 2011. Ch. 12: 201–217. DOI: 10.1183/1025448x.10008310.Ullmann N., Porcaro F., Petreschi F. et al. Noncystic fibrosis bronchiectasis in children and adolescents: Follow-up over a decade. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56 (9): 3026–3034. DOI: 10.1002/ppul.25553.Ullmann N., Porcaro F., Petreschi F. et al. Noncystic fibrosis bronchiectasis in children and adolescents: Follow-up over a decade. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56 (9): 3026–3034. DOI: 10.1002/ppul.25553.Knowles M.R., Zariwala M., Leigh M. Primary ciliary dyskinesia. Clin. Chest Med. 2016; 37 (3): 449–461. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.008.Knowles M.R., Zariwala M., Leigh M. Primary ciliary dyskinesia. Clin. Chest Med. 2016; 37 (3): 449–461. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.008.Shoemark A., Harman K. Primary ciliary dyskinesia. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2021; 42 (4): 537–548. DOI: 10.1055/s-0041-1730919.Shoemark A., Harman K. Primary ciliary dyskinesia. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2021; 42 (4): 537–548. DOI: 10.1055/s-0041-1730919.Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет. 2021; (1): 276–285. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285.Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. [Primary ciliary dyskinesia: state of the problem and prospects]. Meditsinskiy sovet. 2021; (1): 276–285. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285 (in Russian).Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.O’Callaghan C., Chetcuti P., Moya E. High prevalence of primary ciliary dyskinesia in a British Asian population. Arch. Dis. Child. 2010; 95 (1): 51–52. DOI: 10.1136/adc.2009.158493.O’Callaghan C., Chetcuti P., Moya E. High prevalence of primary ciliary dyskinesia in a British Asian population. Arch. Dis. Child. 2010; 95 (1): 51–52. DOI: 10.1136/adc.2009.158493.Чучалин А.Г. Пульмонология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020.Chuchalin A.G. [Pulmonology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2020 (in Russian).Lucas J.S., Gahleitner F., Amorim A. et al. Pulmonary exacerbations in patients with primary ciliary dyskinesia: an expert consensus definition for use in clinical trials. ERJ Open Res. 2019; 5 (1): 00147-2018. DOI: 10.1183/23120541.00147-2018.Lucas J.S., Gahleitner F., Amorim A. et al. Pulmonary exacerbations in patients with primary ciliary dyskinesia: an expert consensus definition for use in clinical trials. ERJ Open Res. 2019; 5 (1): 00147-2018. DOI: 10.1183/23120541.00147-2018.Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.Martinů V., Bořek-Dohalská L., Varényiová Ž. et al. Evaluation of a clinical index as a predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (6): 1088. DOI: 10.3390/diagnostics11061088.Martinů V., Bořek-Dohalská L., Varényiová Ž. et al. Evaluation of a clinical index as a predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (6): 1088. DOI: 10.3390/diagnostics11061088.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2?ysclid=lnlpxyte1u764090025Ministry of Health of the Russian Federation. [Clinical recommendations: Cystic fibrosis]. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2?ysclid=lnlpxyte1u764090025 (in Russian).Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P. et al. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2003; 2 (1): 29–34. DOI: 10.1016/S1569-1993(02)00141-8.Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P. et al. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2003; 2 (1): 29–34. DOI: 10.1016/S1569-1993(02)00141-8.Fretzayas A., Moustaki M. Clinical spectrum of primary ciliary dyskinesia in childhood. World J. Clin. Pediatr. 2016; 5 (1): 57–62. DOI: 10.5409/wjcp.v5.i1.57.Fretzayas A., Moustaki M. Clinical spectrum of primary ciliary dyskinesia in childhood. World J. Clin. Pediatr. 2016; 5 (1): 57–62. DOI: 10.5409/wjcp.v5.i1.57.Vallet C., Escudier E., Roudot-Thoraval F. et al. Primary ciliary dyskinesia presentation in 60 children according to ciliary ultrastructure. Eur. J. Pediatr. 2013; 172 (8): 1053–1060. DOI: 10.1007/s00431-013-1996-5.Vallet C., Escudier E., Roudot-Thoraval F. et al. Primary ciliary dyskinesia presentation in 60 children according to ciliary ultrastructure. Eur. J. Pediatr. 2013; 172 (8): 1053–1060. DOI: 10.1007/s00431-013-1996-5.Демченко А.Г., Смирнихина С.А. Культуры реснитчатых клеток для диагностики первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2023; 33 (2): 210–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-210-215.Demchenko A.G., Smirnikhina S.A. [Ciliated cell cultures for diagnosis of primary ciliary dyskinesia]. Pul'monologiya. 2023; 33 (2): 210–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-210-215 (in Russian).Olbrich H., Häffner K., Kispert A. et al. Mutations in DNAH5 cause primary ciliary dyskinesia and randomization of left-right asymmetry. Nat. Genet. 2002; 30 (2): 144–144. DOI: 10.1038/ng817.Olbrich H., Häffner K., Kispert A. et al. Mutations in DNAH5 cause primary ciliary dyskinesia and randomization of left-right asymmetry. Nat. Genet. 2002; 30 (2): 144–144. DOI: 10.1038/ng817.Werner C., Onnebrink J.G., Omran H. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Cilia. 2015; 4 (1): 2. DOI: 10.1186/s13630-014-0011-8.Werner C., Onnebrink J.G., Omran H. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Cilia. 2015; 4 (1): 2. DOI: 10.1186/s13630-014-0011-8.Shoemark A., Pinto A.L., Patel M.P. et al. PCD Detect: enhancing ciliary features through image averaging and classification. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2020; 319 (6): L1048–1060. DOI: 10.1152/ajplung.00264.2020.Shoemark A., Pinto A.L., Patel M.P. et al. PCD Detect: enhancing ciliary features through image averaging and classification. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2020; 319 (6): L1048–1060. DOI: 10.1152/ajplung.00264.2020.Bukowy-Bieryllo Z., Rabiasz A., Dabrowski M. et al. Truncating mutations in exons 20 and 21 of OFD1 can cause primary ciliary dyskinesia without associated syndromic symptoms. J. Med. Genet. 2019; 56 (11): 769–777. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105918.Bukowy-Bieryllo Z., Rabiasz A., Dabrowski M. et al. Truncating mutations in exons 20 and 21 of OFD1 can cause primary ciliary dyskinesia without associated syndromic symptoms. J. Med. Genet. 2019; 56 (11): 769–777. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105918.Leigh M.W., Ferkol T.W., Davis S.D. et al. Clinical features and associated likelihood of primary ciliary dyskinesia in children and adolescents. Ann. Am. Thorac. Soc. 2016; 13 (8): 1305–1313. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.Leigh M.W., Ferkol T.W., Davis S.D. et al. Clinical features and associated likelihood of primary ciliary dyskinesia in children and adolescents. Ann. Am. Thorac. Soc. 2016; 13 (8): 1305–1313. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.