pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-4-559-567pulmo-4329Research ArticleОБЗОРЫREVIEWКожный тест на основе антигенов Mycobacterium tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10) для выявления туберкулезной инфекции в мировой практикеSkin test based on Mycobacterium tuberculosis antigens (ESAT-6 and CFP-10) for the detection of tuberculosis infection in world practicehttps://orcid.org/0000-0001-7163-640XРусскихО. Е.RusskikhO. E.

Русских Олег Евгеньевич – доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фтизиатрии.

426034, Республика Удмуртия, Ижевск, ул. Коммунаров, 281

тел.: (912) 872-71-06

Oleg E. Russkikh - Doctor of Medicine, Head of the Department of Phthisiology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Izhevsk State Medical Academy”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Kommunarov ul. 281, Udmurt Republic, Izhevsk, 426034

tel.: (912) 872-71-06

olegr22@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8815-1150СавинцеваЕ. В.SavintsevaE. V.

Савинцева Елена Валерьевна - ассистент кафедры фтизиатрии.

426034, Республика Удмуртия, Ижевск, ул. Коммунаров, 281

тел.: (950) 167-38-77

Elena V. Savintseva - Assistant, Department of Phthisiology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Izhevsk State Medical Academy”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Kommunarov ul. 281, Udmurt Republic, Izhevsk, 426034

tel.: (950) 167-38-77

dzuseov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич - доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии наук, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии»» ФМБА; профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).

115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 119048, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (499) 749-79-10

Dmitry A. Kudlay - Doctor of Medicine, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Leading Researcher, Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology, National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical and Biological Agency of Russia; Professor, Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovskiy University).

Kashirskoe shosse 24, Moscow, 115522; Trubetskaya ul. 8, build. 2, Moscow, 119048

tel.: (499) 749-79-10

D624254@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8890-8958ДоктороваН. П.DoktorovaN. P.

Докторова Наталья Петровна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник научного отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций.

127473, Москва, ул. Достоевского, 4, корп. 2

тел.: (910) 439-93-01

Natalia P. Doktorova - Candidate of Medicine, Researcher, Scientific Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Combined Infections, Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Dostoyevskogo ul. 4, build. 2, Moscow, 127473

tel.: (910) 439-93-01

drndok@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4898-4550СысоевП. Г.SysoevP. G.

Сысоев Павел Геннадьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии.

426034, Республика Удмуртия, Ижевск, ул. Коммунаров, 281

тел.: (904) 316-28-12

Pavel G. Sysoev - Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Phthisiology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Izhevsk state medical academy”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Kommunarov ul. 281, Udmurt Republic, Izhevsk, 426034

tel.: (904) 316-28-12

docspg@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Izhevsk State Medical Academy”, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии»» Федерального медико-биологического агентства; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияNational Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202313072023334559567Copyright © Русских О.Е., Савинцева Е.В., Кудлай Д.А., Докторова Н.П., Сысоев П.Г., 20232023Русских О.Е., Савинцева Е.В., Кудлай Д.А., Докторова Н.П., Сысоев П.Г.Russkikh O.E., Savintseva E.V., Kudlay D.A., Doktorova N.P., Sysoev P.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4329

По оценкам специалистов, 2 млрд человек в мире инфицированы возбудителем туберкулеза. Приоритетной задачей в диагностике туберкулезной инфекции (ТБИ) является использование точных, доступных и масштабируемых инструментов. В настоящее время для диагностики ТБИ применяются кожный туберкулиновый тест (Tuberculin Skin Test – TST), или проба Манту, а также анализ на выявление интерферона-γ (Interferon Gamma Release Assay – IGRA). В 2022 г. Всемирной организацией здравоохранения выделен принципиально новый класс кожных проб для раннего выявления ТБИ (Mycobacterium tuberculosis antigen-based skin tests – TBST) – Диаскинтест (Россия), C-Tb (Индия) и C-TST (Китай). Эти тесты представляют собой альтернативу туберкулиновой кожной пробе и IGRA-тестам. Целью работы явился систематический обзор отечественных и зарубежных источников литературы по применению российского кожного теста на основе антигенов M. tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10) для выявления ТБИ в мировой практике. Заключение. Согласно литературным данным, в т. ч. опубликованным результатам метаанализов применения кожных тестов, показано, что проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест) как новый кожный тест на основе антигенов M. tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10) – TBST, обладает высокой чувствительностью и специфичностью в обнаружении ТБИ – существенно более высокой по сравнению с таковой при использовании туберкулиновой пробы. Результаты кожной пробы TBST сопоставимы с таковыми при выполнении IGRA-тестов, обладают благоприятным профилем безопасности в сочетании с высокой специфичностью лабораторных тестов и простотой исполнения и оценки результата по одному отсечению (cut-off > 0 мм; любой размер папулы оценивается как положительный результат). Таким образом, TBST является ценным инструментом для раннего выявления ТБИ. Учитывая объем научных клинических исследований по применению Диаскинтеста в мировой практике и более чем 10-летний опыт его применения в клинической практике в России и странах СНГ, можно сделать вывод, что на данный момент Диаскинтест является ведущим тестом для массовой диагностики ТБИ не только в России, но и в мире.

According to experts, 2 billion people in the world are infected with the causative agent of tuberculosis. A priority task in the diagnosis of tuberculosis infection is the use of accurate, accessible and scalable tools. The tuberculin skin test (TST), or Mantoux test, and the interferon gamma release assay (IGRA) are currently used to diagnose tuberculosis infection. In 2022, the World Health Organization (WHO) identified a fundamentally new class of skin tests for the early detection of tuberculosis infection, the so-called Mycobacterium tuberculosis antigen-based skin tests (TBST). These tests include Diaskintest (Russia), C-Tb (India), and C-TST (China) and pose an alternative to the tuberculin skin test and the IGRA. The aim of this work was to conduct a systematic review of domestic and foreign literature sources on the use of a new skin test based on M. tuberculosis antigens (ESAT-6 and CFP-10) to detect tuberculosis infection (Diaskintest) in world practice. Conclusion. According to the literature data, including the published results of meta-analyzes on the use of skin tests, it has been shown that recombinant tuberculous allergen test, as a new skin test based on M. tuberculosis antigens (ESAT-6 and CFP-10), or TBST, has high sensitivity and specificity for the detection of tuberculosis infection. Its sensitivity and specificity are significantly higher than those of the tuberculin test. TBST skin test results are comparable to those of IGRA, have a favorable safety profile, combined with high laboratory test specificity and ease of performance and assessment of the result in one cut (cut-off > 0 mm – any size papule is considered positive). Thus, TBST is a valuable tool for early detection of TB infection. Taking into account the volume of scientific clinical studies on recombinant tuberculous allergen test in the world practice, more than 10 years of experience in clinical practice in Russia and the CIS countries, it can be concluded that recombinant tuberculous allergen test is currently the leading test for mass diagnosis of tuberculosis infection not only in Russia, but also in the world.

туберкулезная инфекциякожный тестпроба с аллергеном туберкулезным рекомбинантнымДиаскинтестtuberculosis infectionskin testtest with tuberculosis recombinant allergenDiaskintestReferencesWorld Health Organization. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management. 2018. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/260233World Health Organization. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management. 2018. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/260233Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стериликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017; 96 (6): 9–21. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21.Vasilyeva I.A., Belilovsky E.M., Borisov S.E., Sterilikov S.A. [Incidence, mortality and prevalence as indicators of tuberculosis burden in WHO regions, countries of the world and the Russian Federation. Part 1. Tuberculosis incidence and prevalence]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2017; 96 (6): 9–21. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21 (in Russian).Аксенова В.А., Гордина А.В. Вопросы туберкулеза у детей и подростков в российской федерации. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021; (1): 80–84. DOI: 10.34215/1609-1175-2021-1-80-84.Aksenova V.A., Gordina A.V. [Issues of tuberculosis in children and adolescents in the Russian Federation]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2021; (1): 80–84. DOI: 10.34215.1609-1175-2021-1-80-84 (in Russian).Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В., Cельцовский П.П. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулезной инфекции. Российский медицинский журнал. 2009; (1): 52–56. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=12137281Litvinov V.I., Slogotskaya L.V., Seltsovsky P.P. et al. [A new skin test for the diagnosis of tuberculosis infection]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2009; (1): 52–56. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=12137281 (in Russian).Vukmanovic-Stejic M., Reed J.R., Lacy K.E. et al. Mantoux Test as a model for a secondary immune response in humans. Immunol. Lett. 2006; 107 (2): 93–110. DOI: 10.1016/j.imlet.2006.08.002.Vukmanovic-Stejic M., Reed J.R., Lacy K.E. et al. Mantoux Test as a model for a secondary immune response in humans. Immunol. Lett. 2006; 107 (2): 93–110. DOI: 10.1016/j.imlet.2006.08.002.Affronti L., Lind A., Ouchterlony O. et al. An evaluation of the polyacrylamide gel electrophoresis fractionation method for the production of Mycobacterium tuberculosis skin test preparations. I. Production, physiochemical characterization and serological analyses. J. Biol. Stand. 1986; 14 (3): 177–186. DOI: 10.1016/0092-1157(86)90002-8.Affronti L., Lind A., Ouchterlony O. et al. An evaluation of the polyacrylamide gel electrophoresis fractionation method for the production of Mycobacterium tuberculosis skin test preparations. I. Production, physiochemical characterization and serological analyses. J. Biol. Stand. 1986; 14 (3): 177–186. DOI: 10.1016/0092-1157(86)90002-8.Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. Plos One. 2018; 13 (12): e0208705. DOI: 10.1371/journal.pone.0208705.Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. Plos One. 2018; 13 (12): e0208705. DOI: 10.1371/journal.pone.0208705.Palmer C.E., Edwards L.B. Tuberculin test in retrospect and prospect. Arch. Environ. Health. 1967; 15 (6): 792–808. DOI: 10.1080/00039896.1967.10664998.Palmer C.E., Edwards L.B. Tuberculin test in retrospect and prospect. Arch. Environ. Health. 1967; 15 (6): 792–808. DOI: 10.1080/00039896.1967.10664998.Аксенова В.А., Леви Д.Т., Александрова Н.В., Кудлай Д.А. Современное состояние вопроса заболеваемости детей туберкулезом, препараты для профилактики и диагностики инфекции. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17 (3): 145–151. Доступно на: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/96Aksenova V.A., Levi D.T., Alexandrova N.V., Kudlay D.A. [Current tuberculosis incidence among children; medicines for prevention and diagnosis of TB]. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie. 2017; 17 (3): 145–151. Available at: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/96 (in Russian).Довгалюк И.Ф., Старшинова А.А., Галкин В.Б. и др. Туберкулез у детей в Северо-Западном регионе Российской Федерации: эпидемиология, эффективность профилактических и диагностических мероприятий. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2019; 98 (3): 274–279. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-274-279.Dovgalyuk I.F., Starshinova A.A., Galkin V.B. et al. [Tuberculosis in children in the North West region of the Russian Federation: epidemiology and diagnostic measures efficacy]. Pediatriya. Zhurnal im. G.N.Speranskogo. 2019; 98 (3): 274–279. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-274-279 (in Russian).Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Кочеткова Я.А. и др. Сравнительные результаты кожного теста с препаратом, содержащим рекомбинантный белок CFP-10, ESAT-6, и лабораторного теста QuantiFERON – GIT. Туберкулез и болезни легких. 2012; 89 (10): 27–32. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=20410047Slogotskaya L.V., Ivanova D.A., Kochetkova Ya.A. et al. [Comparative results of a skin test with a drug containing recombinant protein CFP-10, ESAT-6, and a laboratory test QuantiFERON – GIT]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2012; 89 (10): 27–32. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=20410047 (in Russian).Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Глобальные отчеты Всемирной организации здравоохранения по туберкулёзу: формирование и интерпретация. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95 (5): 7–14. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-7-16.Vasilyeva I.A., Belilovsky E.M., Borisov S.E., Sterlikov S.A. [WHO global tuberculosis reports: compilation and interpretation]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2017; 95 (5): 7–14. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-7-16 (in Russian).Гергерт В.Я., Еремеев В.В. Проблемы иммунодиагностики при туберкулезе. Вестник ЦНИИТ. 2019; (1): 5–11. DOI: 10.7868/S2587667819010011.Gergert V.Ya., Eremeev V.V. [Problems of immunodiagnostics in tuberculosis]. Vestnik TsNIIT. 2019; (1): 5–11. DOI: 10.7868/S2587667819010011 (in Russian).Литвинова Н.В., Иванушкина Т.Н., Слогоцкая А.В. и др. Безопасность и эффективность применения рифампицина при лечении туберкулеза органов дыхания с сохраненной лекарственной чувствительностью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2014; 91 (4): 46–51. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=21438822Litvinova N.V., Ivanushkina T.N., Slogotskaya A.V. et al. [Safety and efficacy of rifampicin in the treatment of respiratory tuberculosis with preserved drug sensitivity of the pathogen]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2014; 91 (4): 46–51. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=21438822 (in Russian).Синицын М.В., Кравцова Д.В., Белиловский Е.М. и др. Экономическая эффективность диагностики латентной туберкулезной инфекции и химиопрофилактики туберкулеза у больных ВИЧ инфекцией. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2018; (3): 4–12. Доступно на: http://tb-journal.ru/wp-content/uploads/2022/08/Tub3-18.pdfSinitsyn M.V., Kravtsova D.V., Belilovsky E.M. et al. [Economic efficiency of latent tuberculosis infection diagnostics and chemoprophylaxis of tuberculosis in patients with HIV-infection]. Tuberkulez i sotsial'no znachimye zabolevaniya. 2018; (3): 4–12. Available at: http://tb-journal.ru/wp-content/uploads/2022/08/Tub3-18.pdf (in Russian).Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E., Ivanova D. et al. Sensitivity and specifity of new skin with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patiens with tuberculosis, and individualis with non-tuberculosis diseases. Eur. Respir. J. 2013; 42 (Suppl. 57): 1995. Available at: https://erj.ersjournals.com/content/42/Suppl_57/1995Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E., Ivanova D. et al. Sensitivity and specifity of new skin with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patiens with tuberculosis, and individualis with non-tuberculosis diseases. Eur. Respir. J. 2013; 42 (Suppl. 57): 1995. Available at: https://erj.ersjournals.com/content/42/Suppl_57/1995Русских О.Е., Кудлай Д.А. Место IGRA-тестов (тесты на определение интерферона-гамма) в диагностике туберкулезной инфекции. Педиатрия. Журнал имении Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (6): 231–235. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-231-235.Russkikh O.E., Kudlay D.A. [The place of IGRA-tests (interferon-gamma detection tests) in the diagnosis of tuberculosis infection]. Pediatriya. Zhurnal imenii G.N.Speranskogo. 2020; 99 (6): 231–235. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-231-235 (in Russian).Krutikov M., Faust L., Nikolayevskyy V. et al. The diagnostic performance of novel skin-based in vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein derivative tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ assays: a systematic rewiew and meta-analisis. Lancet. Infect. Dis. 2022; 22 (2): 250–264. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00261-9.Krutikov M., Faust L., Nikolayevskyy V. et al. The diagnostic performance of novel skin-based in vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein derivative tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ assays: a systematic rewiew and meta-analisis. Lancet. Infect. Dis. 2022; 22 (2): 250–264. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00261-9.World Health Organization. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 3: diagnosis. Tests for tuberculosis infection. Geneva: World Health Organization; 2022. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240058347.World Health Organization. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 3: diagnosis. Tests for tuberculosis infection. Geneva: World Health Organization; 2022. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240058347.Abubakar I., Drobniewski F., Southern J. et al. Prognostic value of interferon-γ release assays and tuberculin skin test in predicting the development of active tuberculosis (UK PREDICT TB): a prospective cohort study. Lancet Infect. Dis. 2018; 18 (10): 1077–1087. DOI: 10.1016/s1473-3099(18)30355-4.Abubakar I., Drobniewski F., Southern J. et al. Prognostic value of interferon-γ release assays and tuberculin skin test in predicting the development of active tuberculosis (UK PREDICT TB): a prospective cohort study. Lancet Infect. Dis. 2018; 18 (10): 1077–1087. DOI: 10.1016/s1473-3099(18)30355-4.Лозовская М.Э., Белушков В.В., Гурина О.П. и др. Сравнительная оценка инновационных тестов в диагностике латентной и активной туберкулезной инфекции у детей. Педиатр. 2014; 5 (3): 46–50. DOI: 10.17816/PED5346-50.Lozovskaya M.E., Belushkov V.V., Gurina O.P. et al. [Comparative evaluation of innovative diagnostic tests for latent and active TB infection in children]. Pediatr. 2014; 5 (3): 46–50. DOI: 10.17816/PED5346-50 (in Russian).Лозовская М.Э. Белушков В.В. Гурина О.П. и др. Сопоставление лабораторных тестов QuantiFERON, Тубинферон и Диаскинтеста у детей с туберкулезной инфекцией. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (12): 838–842. Доступно на: https://clinlabdia.ru/article/sopostavlenie-laboratornyh-testov-quantiferon/Losovskaya M.E., Belushkov V.V., Gurina O.P. et al. [The comparison of laboratory tests Quantiferon, Tubinferon and Diaskintest in children with tuberculosis infection]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2016; 61 (12): 838–842. Available at: https://clinlabdia.ru/article/sopostavlenie-laboratornyh-testov-quantiferon/ (in Russian).Starshinova A., Zhuravlev V., Dovgaluk I. et al. A comparison of intradermal test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest) with other immunologic tests in the diagnosis of tuberculosis infection. Int. J. Mycobacteriol. 2018; 7 (1): 32–39. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_17_18.Starshinova A., Zhuravlev V., Dovgaluk I. et al. A comparison of intradermal test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest) with other immunologic tests in the diagnosis of tuberculosis infection. Int. J. Mycobacteriol. 2018; 7 (1): 32–39. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_17_18.Старшинова А.А., Истомина Е.В., Зинченко Ю.С. и др. Диагностическое значение специфических иммунных комплексов в определении активности туберкулезной инфекции. Медицинская иммунология. 2019; 21 (2): 269–278. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-2-269-278.Starshinova A.A., Istomina E.V., Zinchenko Y.S. et al. [Diagnostic value of specific immune complexes in detection of active tuberculosis infection]. Meditsinskaya immunologiya. 2019; 21 (2): 269–278. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-2-269-278 (in Russian).Hoff S.T., Peter J.G., Theron G. et al. Sensitivity of C-Tb: a novel RD-1-specific skin test for the diagnosis of tuberculosis infection. Eur. Respir. J. 2016; 47 (3): 919–928. DOI: 10.1183/13993003.01464-2015.Hoff S.T., Peter J.G., Theron G. et al. Sensitivity of C-Tb: a novel RD-1-specific skin test for the diagnosis of tuberculosis infection. Eur. Respir. J. 2016; 47 (3): 919–928. DOI: 10.1183/13993003.01464-2015.Aggerbeck H., Ruhwald M., Hoff S.T. et al. Interaction between C-Tb and PPD given concomitantly in a split-body randomised controlled trial. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2019; 23 (1): 38–44. DOI: 10.5588/ijtld.18.0137.Aggerbeck H., Ruhwald M., Hoff S.T. et al. Interaction between C-Tb and PPD given concomitantly in a split-body randomised controlled trial. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2019; 23 (1): 38–44. DOI: 10.5588/ijtld.18.0137.Aggerbeck H., Ruhwald M., Hoff S.T. et al. C-Tb skin test to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection in children and HIV-infected adults: a phase 3 trial. PLoS One. 2018; 13 (9): e0204554. DOI: 10.1371/journal.pone.0204554.Aggerbeck H., Ruhwald M., Hoff S.T. et al. C-Tb skin test to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection in children and HIV-infected adults: a phase 3 trial. PLoS One. 2018; 13 (9): e0204554. DOI: 10.1371/journal.pone.0204554.Ruhwald M., Aggerbeck H., Gallardo R.V. et al. Safety and efficacy of the C-Tb skin test to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection, compared with an interferon γ release assay and the tuberculin skin test: a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (4): 259–268. DOI: 10.1016/s2213-2600(16)30436-2.Ruhwald M., Aggerbeck H., Gallardo R.V. et al. Safety and efficacy of the C-Tb skin test to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection, compared with an interferon γ release assay and the tuberculin skin test: a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (4): 259–268. DOI: 10.1016/s2213-2600(16)30436-2.Li F., Xu M., Qin C. et al. Recombinant fusion ESAT6-CFP10 immunogen as a skin test reagent for tuberculosis diagnosis: an open-label, randomized, two-centre phase 2a clinical trial. Clin. Microbiol. Infect. 2016; 22 (10): 889.e9–889.e16. DOI: 10.1016/j.cmi.2016.07.015.Li F., Xu M., Qin C. et al. Recombinant fusion ESAT6-CFP10 immunogen as a skin test reagent for tuberculosis diagnosis: an open-label, randomized, two-centre phase 2a clinical trial. Clin. Microbiol. Infect. 2016; 22 (10): 889.e9–889.e16. DOI: 10.1016/j.cmi.2016.07.015.Zhang H., Wang L., Li F. et al. Induration or erythema diameter not less than 5 mm as results of recombinant fusion protein ESAT6-CFP10 skin test for detecting M. tuberculosis infection. BMC Infect. Dis. 2020; 20 (1): 685. DOI: 10.1186/s12879-020-05413-9.Zhang H., Wang L., Li F. et al. Induration or erythema diameter not less than 5 mm as results of recombinant fusion protein ESAT6-CFP10 skin test for detecting M. tuberculosis infection. BMC Infect. Dis. 2020; 20 (1): 685. DOI: 10.1186/s12879-020-05413-9.Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В. и др. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2009; 86 (2): 11–16. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=12195092Kiselev V.I., Baranovsky P.M., Rudykh I.V. et al. [Clinical trials of the new skin test Diaskintest for the diagnosis of tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2009; 86 (2):11–16. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=12195092 (in Russian).Слогоцкая Л.В., Богородская Е.М., Леви Д.Т. и др. 10 лет кожной пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест®) и 110 лет туберкулиновой пробе Манту – сравнение эффективности. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17 (2): 67–77. Доступно на: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/84/53Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E.M., Levi D.T. et al. [Comparison of efficacy of Diaskintest®, a skin test with a recombinant tuberculosis allergen, used for 10 years and Mantoux tuberculin sensitivity test used for 110 years]. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie. 2017; 17 (2): 67–77. Available at: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/84/53 (in Russian).Аксенова В.А., Клевно Н.И., Барышникова Л.А. и др. Выявление туберкулеза и тактика диспансерного наблюдения за лицами из групп риска с использованием рекомбинантного туберкулезного аллергена – Диаскинтест: методические указания. Москва: Первый МГМУ имени И.М.Сеченова; 2011. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=26212406Aksenova V.A., Klevno N.I., Baryshnikova L.A et al. [Detection of tuberculosis and tactics of dispensary observation of persons from risk groups using recombinant tuberculosis allergen – Diaskintest: Guidelines]. Moscow: First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov; 2011. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=26212406Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Богородская Е.М. Чувствительность теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным, содержащим белок ESAT6-CFP10, у впервые выявленных больных туберкулезом детей и подростков в городе Москве. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2013; (1): 37–44. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=25611116Slogotskaya L.V., Senchikhina O.Yu., Bogorodskaya E.M. [Sensitivity of the test with a tuberculosis recombinant allergen containing ESAT6-CFP10 protein in the first identified patients with tuberculosis in the city of Moscow]. Tuberkulez i sotsial'no znachimye zabolevaniya. 2013; (1): 37–44. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=25611116 (in Russian).Слогоцкая Л.В. Туберкулинодиагностика и новые тесты для выявления инфекции. Медицинский вестник. 2013; (17–18 (630–631)): 16–17. Доступно на: https://pharmstd.ru/news3files/_medizinskii_vestnik_slogozkaja_no.17.pdfSlogotskaya L.V. [Tuberkulinodiagnostics and new tests to detect infection]. Meditsinskiy vestnik. 2013; (17–18 (630–631)): 16–17. Available at: https://pharmstd.ru/news3files/_medizinskii_vestnik_slogozkaja_no.17.pdf (in Russian).Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Клевно Н.И. и др. Новые возможности скрининга и диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. Вопросы современной педиатрии. 2011;10 (4): 16–22. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/novye-vozmozhnosti-skrininga-i-diagnostiki-razlichnyh-proyavleniy-tuberkuleznoy-infektsii-u-detey-i-podrostkov-v-rossii/viewerAksenova V.A., Baryshnikova L.A., Klevno N.I. et al. [New possibilities of screening and diagnostics of various manifestations of tuberculosis infection in children and adolescents in Russia]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2011; 10 (4): 16–22. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/novye-vozmozhnosti-skrininga-i-diagnostiki-razlichnyh-proyavleniy-tuberkuleznoy-infektsii-u-detey-i-podrostkov-v-rossii/viewer (in Russian).Кудлай Д.А., Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф. Аллерген туберкулезный рекомбинантный: 10-летний опыт применения теста у детей и подростков в Российской Федерации (данные мета-анализа). Педиатрические аспекты фтизиатрии. 2020; 99 (3): 272–280. Доступно на: https://pediatriajournal.ru/archive?show=376&section=5905Kudlay D.A., Starshinova A.A., Dovgalyuk I.F. [Recombinant tuberculosis allergen: 10 years of experience with the test in children and adolescents in the Russian Federation (meta analysis data)]. Pediatricheskie aspekty ftiziatrii. 2020; 99 (3): 272–280. Available at: https://pediatriajournal.ru/archive?show=376&section=5905 (in Russian).Павлова М.В., Старшинова А.А., Сапожникова Н.В. и др. Диагностика и клинико-рентгенологическая характеристика туберкулеза органов дыхания у подростков. Туберкулез и болезни легких. 2015; (1): 10–14. Доступно на: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/324/325Pavlova M.V., Starshinova A.A., Sapozhnikova N.V. et al. [Diagnosis and clinical and X-ray characteristics of pulmonary tuberculosis in adolescents]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2015; (1): 10–14. Available at: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/324/325 (in Russian).Starshinova A., Dovgalyk I., Malkova A. et al. Recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest®) in tuberculosis diagnostic in Russia (meta-analysis). Int. J. Mycobacteriol. 2020; 9 (4): 335–346. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_131_20.Starshinova A., Dovgalyk I., Malkova A. et al. Recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest®) in tuberculosis diagnostic in Russia (meta-analysis). Int. J. Mycobacteriol. 2020; 9 (4): 335–346. DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_131_20.Старшинова А.А., Ананьев С.М., Овчинникова Ю.Э. и др. Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95 (5): 46–52. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-46-52.Starshinova A.A., Ananyev S.M., Ovchinnikova Yu.E. et al. [Results of immunological testing of new generation in children under massive vaccination against tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2017; 95 (5): 46–52. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-46-52 (in Russian).Русских О.Е., Сысоев П.Г., Романова А.И. и др. Современные иммунологические кожные тесты в ранней диагностике туберкулеза. Теория и практика современной науки. 2018; (6 (36)): 814–817. Доступно на: https://sciup.org/sovremennye-immunologicheskie-kozhnye-testy-v-rannej-diagnostike-tuberkuleza-140273639?ysclid=ljydcevwtr13010347Russkikh O.E., Sysoev P.G., Romanova A.I. et al. [Modern immunological skin tests in the early diagnosis of tuberculosis]. Teoriya i praktika sovremennoy nauki. 2018; (6 (36)): 814–817. Available at: https://sciup.org/sovremennye-immunologicheskie-kozhnye-testy-v-rannej-diagnostike-tuberkuleza-140273639?ysclid=ljydcevwtr13010347 (in Russian).Старшинова А.А., Ананьев С.М., Овчинникова Ю.Э. и др. Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95 (5): 46–52. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-46-52.Starshinova A.A., Ananyev S.M., Ovchinnikova Yu.E. et al. [Results of immunological testing of new generation in children under massive vaccination against tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2017; 95 (5): 46–52. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-46-52 (in Russian).Кривошеева Ж.И. Бабченко И.В., Морозкина Н.С. и др. Основные итоги применения в детской фтизиатрической практике аллергена туберкулезного рекомбинантного – Диаскинтест. В кн.: ВИЧ-ассоциированный туберкулез: эпидемиологические, клинические и социальные аспекты: материалы международной научно-практической конференции. Гродно: Гродненский государственный медицинский университет; 2015: 292.Krivosheeva Zh.I. Babchenk I.V., Morozkina N.S. et al. [The main results of the use of tuberculosis recombinant allergen – Diaskintest in pediatric phthisiological practice]. In: [HIV-associated tuberculosis: epidemiological, clinical and social aspects: materials of the international scientific and practical conference]. Grodno: Grodno State Medical University; 2015: 292 (in Russian).Старшинова А.А., Довгалю Klevno N.I. к И.Ф., Корнева Н.В. и др. Современные возможности в диагностике туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей. Туберкулез и болезни легких. 2014; (11): 23–29. DOI: 10.21292/2075-1230-2014-0-11-19-26.Starshinova A.A., Dovgalyuk I.F., Korneva N.V. et al. [Current possibilities in the diagnosis of intrathoracic lymph node tuberculosis in children]. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2014; (11): 23–29. DOI: 10.21292/2075-1230-2014-0-11-19-26 (in Russian).Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Клевно Н.И. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. М.: Здоровье человека; 2015. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=25570132Aksenova V.A., Baryshnikova L.A., Klevno N.I. et al. [Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection in children]. Moscow: Zdorov'e cheloveka; 2014. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=25570132 (in Russian).Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» № 951 от 29.12.14. Доступно на: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840Ministry of Health of the Russian Federation. [Order “On approval of methodological recommendations for improving the diagnosis and treatment of tuberculosis of the respiratory system” No.951 (Deсember 29, 2014)]. Available at: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840 (in Russian).Русских О.Е. Латентная туберкулезная инфекция: возможности диагностики и лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2019; 9 (2): 99–104. DOI: 10.18565/epidem.2019.9.2.99-104.Russkikh O.E. [Latent tuberculosis infection: the possibilities of diagnosis and treatment in HIV-infected patients]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2019; 9 (2): 99–104. DOI: 10.18565/epidem.2019.9.2.99-104 (in Russian).Al-Orainey I.O. Diagnosis of latent tuberculosis: Can we do better? Ann. Thorac. Med. 2009; 4 (1): 5–9. DOI: 10.4103/1817-1737.44778.Al-Orainey I.O. Diagnosis of latent tuberculosis: Can we do better? Ann. Thorac. Med. 2009; 4 (1): 5–9. DOI: 10.4103/1817-1737.44778.Слогоцкая Л.И., Литвинов В.И., Сельцовский П.П. и др. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест ®) для диагностики туберкулезной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией. Пульмонология. 2011; (1): 60–64. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-1-60-64.Slogotskaya L.I., Litvinov V.I., Seltsovsky P.P. et al. [A skin test with recombinant allergen of mycobacterium tuberculosis (Diaskintest®) to detect tuberculosis in HIV patients]. Pul'monologiya. 2011; (1): 60–64. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-1-60-64 (in Russian).Аксенова В.А., Васильева И.А., Клевно Н.И. и др. Валидность отрицательного результата кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным для исключения активного туберкулеза у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2022; 101 (4): 43–49. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-43-49.Aksenova V.A., Vasilyeva I.A., Klevno N.I. et al. [Validity of a negative skin test result with recombinant tuberculosis allergen in order to exclude the active tuberculosis in children]. Pediatriya. Zhurnal im. G.N.Speranskogo. 2022; 101 (4): 43–49. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-43-49 (in Russian).Кудлай Д.А. Научная платформа, разработка и внедрение эффективной иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации. Медицинский академический журнал. 2021; 21 (1): 75–84. DOI: 10.17816/MAJ59248.Kudlay D.A. [Scientific platform, development and implementation of effective immunodiagnosis of tuberculosis infection in the Russian Federation]. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2021; 21 (1): 75–84. DOI: 10.17816/MAJ59248 (in Russian).Vasilyeva I.A., Aksenova V.A., Kazakov A.V. et al. Evaluation of the specificity of an intradermal test with recombinant tuberculosis allergen in Bacillus Calmette–Guérin-vaccinated healthy volunteers. Front. Med. (Lausanne). 2023; 10: 1042461. DOI: 10.3389/fmed.2023.1042461.Vasilyeva I.A., Aksenova V.A., Kazakov A.V. et al. Evaluation of the specificity of an intradermal test with recombinant tuberculosis allergen in Bacillus Calmette–Guérin-vaccinated healthy volunteers. Front. Med. (Lausanne). 2023; 10: 1042461. DOI: 10.3389/fmed.2023.1042461.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.