pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-4-510-516pulmo-4307Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИспользование колистиметата натрия в комплексной терапии муковисцидоза у пациентов моложе 6 летUsing colistimethate sodium in complex therapy of cystic fibrosis in children under 6 years of agehttps://orcid.org/0000-0002-3161-5177ПетроваН. В.PetrovaN. V.

Петрова Наталия Валерьевна – кандидат медицинских наук, врач-клинический фармаколог, заведующая отделением клинической фармакологии, научный сотрудник.

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

тел.: (495) 967-14-20 (доб. 1225)

Nataliya V. Petrova - Candidate of Medicine, Clinical Pharmacologist, Head of the Department of Clinical Pharmacology, Researcher, Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children's Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Lomonosovskiy prospekt 2, build. 1, Moscow, 119296

tel.: (495) 967-14-20 (доб. 1225)

petrova.nv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2367-9920СимоноваО. И.SimonovaO. I.

Симонова Ольга Игоревна – доктор медицинских наук, врач-педиатр, заведующая пульмонологическим отделением, главный научный сотрудник ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет).

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1; 119048, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

тел.: (495) 134-93-31

Olga I. Simonova - Doctor of Medicine, Pediatrician, Head of the Pulmonology Department, Chief Researcher, Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children's Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University).

Lomonosovskiy prospekt 2, build. 1, Moscow, 119296; ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119048

tel.: (495) 134-93-31

simonova_o@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7866-8751ГордеевЛ. С.GordeevL. S.

Гордеев Леонид Сергеевич — врач-клинический фармаколог, научный сотрудник отдела клинической фармакологии.

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

тел.: (495) 967-14-20 (доб. 1225)

Leonid S. Gordeev - Clinical Pharmacologist, Clinical Pharmacology Department, Researcher, Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children's Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Lomonosovskiy prospekt 2, build. 1, Moscow, 119296

tel.: (495) 967-14-20 (add. 1225)

leo95.95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1406-609XАнай-оолЧ. Г.Anai-oolC. G.

Анай-оол Чингис Георгиевич — врач-клинический фармаколог, научный сотрудник отдела клинической фармакологии.

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

тел.: (495) 967-14-20 (доб. 1225)

Chingis G. Anai-ool - Clinical Pharmacologist, Clinical pharmacology Department, Researcher, Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children's Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Lomonosovskiy prospekt 2, build. 1, Moscow, 119296

tel.: (495) 967-14-20 (add. 1225)

chiny2251@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5993-8285СамойловаЕ. А.SamoilovaE. A.

Самойлова Екатерина Александровна — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии.

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

тел.: (499) 134-53-87

Ekaterina A. Samoilova - Junior Researcher, Laboratory of Molecular Microbiology, Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children's Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Lomonosovskiy prospekt 2, build. 1, Moscow, 119296

tel.: (499) 134-53-87

katysamoilova@yandex.ruФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children’s Health” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children’s Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation202322062023334510516Copyright © Петрова Н.В., Симонова О.И., Гордеев Л.С., Анай-оол Ч.Г., Самойлова Е.А., 20232023Петрова Н.В., Симонова О.И., Гордеев Л.С., Анай-оол Ч.Г., Самойлова Е.А.Petrova N.V., Simonova O.I., Gordeev L.S., Anai-ool C.G., Samoilova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4307

При своевременной и адекватной антибактериальной терапии (АБТ) инфекций дыхательных путей (ДП) у пациентов с муковисцидозом (МВ) уменьшается хроническое воспаление, замедляются темпы снижения функции легких и предотвращается селекция резистентных штаммов. Использование ингаляционных форм антибактериальных препаратов (АБП), позволяющих создавать высокие концентрации АБП в ДП и минимизировать системные побочные реакции, особенно актуально при лечении детей раннего и дошкольного возраста. Целью исследования явилась оценка эффективности комбинированной терапии и переносимость ингаляционного колистиметата натрия при лечении обострений инфекционного процесса у пациентов с МВ моложе 6 лет. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских документов пациентов с МВ и инфекциями, вызванными Pseudomonas aeruginosa, госпитализированных в пульмонологическое отделение Федерального государственного автономного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации с июня 2021 по март 2023 г., получавших ингаляционную терапию колистиметатом натрия. Результаты. У пациентов с МВ (n = 17) моложе 6 лет проведено 20 курсов терапии. Средняя продолжительность лечения составила 10,4 дня (от 4 до 19 суток). Нежелательных реакций, при которых потребовалась бы отмена препарата, не зарегистрировано. Клиническая и микробиологическая эффективность комбинированной терапии составила 60 %. Заключение. Ингаляции колистиметата натрия при лечении обострений инфекций ДП, вызванных P. aeruginosa, хорошо переносились пациентами моложе 6 лет и не сопровождались развитием нежелательных лекарственных реакций.

Early and adequate antibacterial therapy of airway infections in patients with cystic fibrosis (CF) may lead to decrease in chronic inflammation, delay the worsening of pulmonary function, and prevent the selection of resistant bacteria. Inhaled forms of antibiotics, which can help to achieve high concentrations of drug in airways and minimize systemic adverse reactions, are particularly important when treating children under 6 years of age. Purpose. To evaluate effectiveness of combined therapy and tolerability of therapy with inhaled colistimethate sodium when treating exacerbations of infectious process in children with cystic fibrosis under 6 years of age. Methods. A retrospective analysis of medical records of patients with CF and infections caused by Pseudomonas aeruginosa who were admitted to pulmonology department of Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children’s Health” of the Ministry of Health of the Russian Federation from June of 2021 to March of 2023 and who were treated with inhaled colistimethate sodium. Results. 20 courses of therapy in 17 patients with cystic fibrosis under 6 years of age were recorded. Mean duration of treatment was 10.4 days (4 – 19 days). There were no adverse reactions that led to discontinuation of the treatment. Clinical and microbiological effectiveness of the combined therapy was 60%. Conclusion. Therapy of exacerbations of airway infections caused by P. aeruginosa with inhaled colistimethate sodium was well tolerated by patients under 6 years of age. No adverse drug reactions were reported.

муковисцидозсинегнойная палочкаPseudomonas aeruginosaколистиметат натрияингаляционная антибактериальная терапияcystic fibrosisPseudomonas aeruginosacolistimethate sodiuminhaled antibacterial therapyСтатья опубликована при финансовой поддержке Общества с ограниченной ответственностью «АЛФАРМА».This publication is supported by ALPHARMA LLC company.ReferencesWorlitzsch D., Tarran R., Ulrich M. et al. Effects of reduced mucus oxygen concentration in airway Pseudomonas infections of cystic fibrosis patients. J. Clin. Invest. 2002; 109 (3): 317–325. DOI: 10.1172/JCI0213870.Worlitzsch D., Tarran R., Ulrich M. et al. Effects of reduced mucus oxygen concentration in airway Pseudomonas infections of cystic fibrosis patients. J. Clin. Invest. 2002; 109 (3): 317–325. DOI: 10.1172/JCI0213870.Кондратьева Е.И., Красовская С.А., Старинова М.А. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. М.: Медпрактика-М; 2022. Доступно на: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdfKondratyeva Y. I., Krasovskiy S.A., Starinova M.A. et al., eds. [Cystic fibrosis patients registry in Russian Federation, 2020]. Moscow: Medpraktika-M; 2022. Available at: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf (in Russian).Rutter W.C., Burgess D.R., Burgess D.S. Increasing incidence of multidrug resistance among cystic fibrosis respiratory bacterial isolates. Microb. Drug Resist. 2017; 23 (1): 51–55. DOI: 10.1089/mdr.2016.0048.Rutter W.C., Burgess D.R., Burgess D.S. Increasing incidence of multidrug resistance among cystic fibrosis respiratory bacterial isolates. Microb. Drug Resist. 2017; 23 (1): 51–55. DOI: 10.1089/mdr.2016.0048.Cystic Fibrosis Foundation. Patient Registry 2021 Annual Data Report. Bethesda, Maryland; 2022. Available at: https://www.cff.org/sites/default/files/2021-11/Patient-Registry-Annual-Data-Report.pdfCystic Fibrosis Foundation. Patient Registry 2021 Annual Data Report. Bethesda, Maryland; 2022. Available at: https://www.cff.org/sites/default/files/2021-11/Patient-Registry-Annual-Data-Report.pdfDöring G., Flume P., Heijerman H. et al. Consensus study G. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (6): 461–479. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004.Döring G., Flume P., Heijerman H. et al. Consensus study G. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (6): 461–479. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004.Ryan C., Ross S., Davey P. et al. Prevalence and causes of prescribing errors: the PRescribing outcomes for trainee doctors engaged in clinical training (PROTECT) study. PLoS One. 2014; 9 (1): e79802. DOI: 10.1371/journal.pone.0079802.Ryan C., Ross S., Davey P. et al. Prevalence and causes of prescribing errors: the PRescribing outcomes for trainee doctors engaged in clinical training (PROTECT) study. PLoS One. 2014; 9 (1): e79802. DOI: 10.1371/journal.pone.0079802.Mogayzel P.J., Naurckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis foundation pulmonary guideline: pharmacologic approaches to prevention and eradication of initial Pseudomonas aeruginosa infection. Ann. Am. Thorac. Soc. 2010; 11 (10): 1640–1650. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201404-166OC.Mogayzel P.J., Naurckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis foundation pulmonary guideline: pharmacologic approaches to prevention and eradication of initial Pseudomonas aeruginosa infection. Ann. Am. Thorac. Soc. 2010; 11 (10): 1640–1650. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201404-166OC.Koerner-Rettberg C., Ballmann M. Colistimethate sodium for the treatment of chronic pulmonary infection in cystic fibrosis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2014; 9: 99–112. DOI: 10.2147/CE.S64980.Koerner-Rettberg C., Ballmann M. Colistimethate sodium for the treatment of chronic pulmonary infection in cystic fibrosis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2014; 9: 99–112. DOI: 10.2147/CE.S64980.Evans M.E., Feola D.J., Rapp R.P. Polymyxin B sulfate and colistin: old antibiotics for emerging multiresistant gram-negative bacteria. Ann. Pharmacother. 1999; 33 (9): 960–967. DOI: 10.1345/aph.18426.Evans M.E., Feola D.J., Rapp R.P. Polymyxin B sulfate and colistin: old antibiotics for emerging multiresistant gram-negative bacteria. Ann. Pharmacother. 1999; 33 (9): 960–967. DOI: 10.1345/aph.18426.Rogers M.J., Cohen J. Comparison of the binding of gram-negative bacterial endotoxin by polymyxin B sulphate, colistin sulphate and colistin sulphomethate sodium. Infection. 1986; 14 (2): 79–81. DOI: 10.1007/BF01644448.Rogers M.J., Cohen J. Comparison of the binding of gram-negative bacterial endotoxin by polymyxin B sulphate, colistin sulphate and colistin sulphomethate sodium. Infection. 1986; 14 (2): 79–81. DOI: 10.1007/BF01644448.Gaibani P., Lombardo D., Lewis R.E. et al. In vitro activity and postantibiotic effects of colistin in combination with other antimicrobials against colistin-resistant KPC-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69 (7): 1856–1865. DOI: 10.1093/jac/dku065.Gaibani P., Lombardo D., Lewis R.E. et al. In vitro activity and postantibiotic effects of colistin in combination with other antimicrobials against colistin-resistant KPC-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69 (7): 1856–1865. DOI: 10.1093/jac/dku065.Biswas S., Brunel J.M., Dubus .J.C. et al. Colistin: an update on the antibiotic of the 21st century. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012; 10 (8): 917–934. DOI: 10.1586/eri.12.78.Biswas S., Brunel J.M., Dubus .J.C. et al. Colistin: an update on the antibiotic of the 21st century. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012; 10 (8): 917–934. DOI: 10.1586/eri.12.78.Taccetti G., Francalanci M., Pizzamiglio G. et al. Cystic fibrosis: recent insights into inhaled antibiotic treatment and future perspectives. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (3): 338. DOI: 10.3390/antibiotics10030338.Taccetti G., Francalanci M., Pizzamiglio G. et al. Cystic fibrosis: recent insights into inhaled antibiotic treatment and future perspectives. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (3): 338. DOI: 10.3390/antibiotics10030338.Alkhoury R., Kinkar E., Nokhbeh R., Saleh M.T. Monotherapy versus combination therapy for the treatment of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J. Antibiot. Res. 2018; 2 (1): 105. DOI: 10.15744/2574-5980.2.105.Alkhoury R., Kinkar E., Nokhbeh R., Saleh M.T. Monotherapy versus combination therapy for the treatment of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J. Antibiot. Res. 2018; 2 (1): 105. DOI: 10.15744/2574-5980.2.105.Ratjen F., Moeller A., McKinney M.L. et al. Eradication of early P. aeruginosa infection in children < 7years of age with cystic fibrosis: the early study. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (1): 78–85. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.04.002.Ratjen F., Moeller A., McKinney M.L. et al. Eradication of early P. aeruginosa infection in children < 7years of age with cystic fibrosis: the early study. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (1): 78–85. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.04.002.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2Ministry of Health of the Russian Federation. [Cystic fibrosis (cystic fibrosis): clinical guidelines]. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2 (in Russian).Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ № 835н «Об утверждении стандарта медицинской помощи детям при кистозном фиброзе (муковисцидозе) (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)». 2021. Доступно на: https://docs.cntd.ru/document/608494977Ministry of Health of the Russian Federation. [Order No.835n “On the assessment of the standard of medical care for children with cystic fibrosis (cystic fibrosis) (diagnosis, treatment and dispensary observation)”]. 2021. Available at: https://docs.cntd.ru/document/608494977 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.