pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-2-279-286pulmo-4279Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESГиперкапническая форма дыхательной недостаточности у больного с немалиновой миопатиейHypercapnic respiratory failure in a patient with nemaline myopathyhttps://orcid.org/0000-0002-6808-5528ЧучалинА. Г.ChuchalinA. G.

Чучалин Александр Григорьевич - доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, председатель правления Российского респираторного общества.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (499) 780-08-50

Alexander G. Chuchalin - Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty, Pirogov RNRMU (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of Russia; Chairman of the Executive Board of Russian Respiratory Society.

Ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997; tel.: (499) 780-08-50

chuchalin@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8856-1088АмироваТ. О.AmirovaT. O.

Амирова Татьяна Олеговна - врач персонализированной медицины, генетик Клиники “Laboratories Reunis, Dr. Amirova”, член исследовательской группы по изучению системных биологических моделей полигенных заболеваний, аффилированной со Школой системной биологии Университета Джорджа Мейсона (Фэрфакс, США), руководитель Школы прецизионной метаболомной медицины Института PreventAge, член Коалиции персонализированной медицины, преподаватель UniCapital Corp.

119296, Москва, Ленинский просп., 62 / 1; тел.: (495) 347-09-39

Tatyana O. Amirova, Doctor of personalized medicine, geneticist at Laboratoires Reunis, Member of polygenic diseases biological modelling research group, affiliated with School of Systems Biology, George Mason University (Fairfax, USA), Head of Precision Metabolomic Medicine School, PreventAge Institute; Member of Personalized Medicine Coalition, Faculty member of UniCapital Corp.

Leninskiy prosp. 62/1, 119296, Moscow; Leninskiy prosp. 62/1, 119296, Moscow; tel.: (495) 347-09-39

dr.amirova2000@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4695-7866БродскаяО. Н.BrodskayaO. N.

Бродская Ольга Наумовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (916) 614-56-96

Olga N. Brodskaya - Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty, Pirogov RNRMU (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of Russia.

Ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997; tel.: (916) 614-56-96

brodskaya@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6810-5982БарановаА. В.BaranovaA. V.

Баранова Анча Вячеславовна - доктор биологических наук, профессор Школы системной биологии (SBS) Университета Джорджа Мейсона (Фэрфакс, Вирджиния, США); главный научный сотрудник Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова.

4400 University Dr, 22030, Фэрфакс, Вирджиния; 115522, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Ancha V. Baranova - Doctor of Biology, Professor, School of Systems Biology (SBS), George Mason University (Fairfax, Virginia, USA); Chief Researcher, Research Centre for Medical Genetics.

Virginia, 4400 University Dr, Fairfax, VA 22030; ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

abaranov@gmu.eduБутюгинаИ. Н.ButyuginaI. N.

Бутюгина Ирина Николаевна - врач-пульмонолог пульмонологического отделения для больных муковисцидозом Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева; научный сотрудник лаборатории муковисцидоза Научно-исследовательский институт пульмонологии.

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (926) 366-95-36

Irina N. Butyugina - Pulmonologist, Pulmonology Department for patients with cystic fibrosis, D.D. Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare Department; Researcher, Cystic Fibrosis Laboratory, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia.

Ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077; Orehovyy bul’var 28, Moscow, 115682; tel.: (926) 366-95-36

maxibut2@mail.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationКлиника «Laboratoires Reunis, Dr. Amirova»; Школа прецизионной метаболомной медицины, Институт PreventAgeСоединённые Штаты АмерикиClinic “Laboratoires Reunis, Dr. Amirova”; PreventAge InstituteUnited StatesШкола системной биологии (SBS), Университет Джорджа Мейсона; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииСоединённые Штаты АмерикиSchool of Systems Biology (SBS), George Mason University, Fairfax; Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationUnited StatesГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияState Budgetary Healthcare Institution “City Clinical Hospital named after D.D. Pletnev of the Department of Health of Moscow City”; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation202314042023332279286Copyright © Чучалин А.Г., Амирова Т.О., Бродская О.Н., Баранова А.В., Бутюгина И.Н., 20232023Чучалин А.Г., Амирова Т.О., Бродская О.Н., Баранова А.В., Бутюгина И.Н.Chuchalin A.G., Amirova T.O., Brodskaya O.N., Baranova A.V., Butyugina I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4279

Нейромышечные заболевания нередко сопряжены с целым спектром респираторных осложнений, представляющих для врачей-пульмонологов трудную диагностическую и терапевтическую задачу.

Целью работы явилось рассмотрение подходов к поиску генетических причин и оказанию респираторной поддержки пациенту с наследственной миопатией на примере клинического наблюдения за мужчиной, у которого немалиновая миопатия (НМ) диагностирована в возрасте старше 50 лет. Представлены алгоритмы диагностики и лечения, позволившие успешно контролировать состояние пациента в течение 4 лет. При секвенировании полного экзома у пациента выявлена НМ — редкая генетически детерменированная патология скелетных мышц. При НМ к жизнеугрожающим состояниям относится синдром дыхательной недостаточности (ДН). Тяжесть и особенности клинического течения значимо различаются в зависимости от конкретных мутаций. Типичное течение НМ характеризуется генерализованной медленно прогрессирующей миопатией, а манифестация ДН может быть спровоцирована сопутствующими заболеваниями.

Заключение. Особенности течения и подходы к терапии ДН при НМ изучены недостаточно. По данным клинического наблюдения показано, что точный генетический диагноз установлен при секвенировании полного экзома, при этом оценены прогноз и вклад сопутствующих заболеваний в картину болезни. Проведение неинвазивной вентиляции легких способствовало компенсации ДН и разрешению симптомов правожелудочковой сердечной недостаточности.

Neuromuscular diseases are often associated with a range of respiratory complications, presenting both diagnostic and therapeutic challenges for pulmonologists.

The aim of this article is to discuss search of genetic causes and means of respiratory support in case of a man who was diagnosed with NM after 50 years of age. The selected diagnostic and treatment algorithms allowed for successful control of the patient’s condition for 4 years. Whole exome sequencing identified nemaline myopathy (NM), a rare genetically-determined skeletal muscle pathology. Respiratory failure syndrome is considered a life-threatening condition in NM. The severity and characteristics of the clinical course vary depending on the specific mutations. The typical course of NM is characterized by generalized, slowly progressive myopathy, and the manifestation of respiratory failure may be triggered by comorbidities.

Conclusion. The course and management of respiratory failure in NM are poorly understood. Whole exome sequencing made it possible to establish genetic diagnosis, evaluate prognosis and the contribution of comorbidities to the patient’s condition. Noninvasive ventilation compensated the respiratory failure and resolved the symptoms of right ventricular heart failure.

немалиновая миопатиягиперкапническая дыхательная недостаточностьнеинвазивная вентиляция легкихлегочное сердцеnemaline myopathyhypercapnic respiratory failurenoninvasive ventilationright heart failureИсследование проводилось без участия спонсоровThis study was not sponsoredReferencesde Winter J.M., Ottenheijm C.A.C. Sarcomere dysfunction in ne-maline myopathy. J. Neuromuscul. Dis. 2017; 4 (2): 99-113. DOI: 10.3233/JND-160200.de Winter J.M., Ottenheijm C.A.C. Sarcomere dysfunction in ne-maline myopathy. J. Neuromuscul. Dis. 2017; 4 (2): 99-113. DOI: 10.3233/JND-160200.Laitila J., Wallgren-Pettersson C. Recent advances in nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord. 2021; 31 (10): 955-967. DOI: 10.1016/j.nmd.2021.07.012.Laitila J., Wallgren-Pettersson C. Recent advances in nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord. 2021; 31 (10): 955-967. DOI: 10.1016/j.nmd.2021.07.012.Yuen M., Ottenheijm C.A.C. Nebulin: big protein with big responsibilities. J. Muscle Res. Cell Motil. 2020; 41 (1): 103-124. DOI: 10.1007/s10974-019-09565-3.Yuen M., Ottenheijm C.A.C. Nebulin: big protein with big responsibilities. J. Muscle Res. Cell Motil. 2020; 41 (1): 103-124. DOI: 10.1007/s10974-019-09565-3.Sewry C.A., Laitila J.M., Wallgren-Pettersson C. Nemaline myopathies: a current view. J. Muscle Res. Cell Motil. 2019; 40 (2): 111-126. DOI: 10.1007/s10974-019-09519-9.Sewry C.A., Laitila J.M., Wallgren-Pettersson C. Nemaline myopathies: a current view. J. Muscle Res. Cell Motil. 2019; 40 (2): 111-126. DOI: 10.1007/s10974-019-09519-9.Gurgel-Giannetti J., Bang M.L., Reed U. et al. Lack of the C-terminal domain of nebulin in a patient with nemaline myopathy. Muscle Nerve. 2002; 25 (5): 747-752. DOI: 10.1002/mus.10097.Gurgel-Giannetti J., Bang M.L., Reed U. et al. Lack of the C-terminal domain of nebulin in a patient with nemaline myopathy. Muscle Nerve. 2002; 25 (5): 747-752. DOI: 10.1002/mus.10097.Li F., Barton E.R., Granzier H. Deleting nebulin’s C-terminus reveals its importance to sarcomeric structure and function and is sufficient to invoke nemaline myopathy. Hum. Mol. Genet. 2019; 28 (10): 1709-1725. DOI: 10.1093/hmg/ddz016.Li F., Barton E.R., Granzier H. Deleting nebulin’s C-terminus reveals its importance to sarcomeric structure and function and is sufficient to invoke nemaline myopathy. Hum. Mol. Genet. 2019; 28 (10): 1709-1725. DOI: 10.1093/hmg/ddz016.Mizuno Y., Mori-Yoshimura M., Oya Y. et al. [Two cases of nemaline myopathy presenting with hypertrophy of distal limbs with prominent asymmetry]. Rinsho Shinkeigaku. 2017; 57 (11): 691-697. DOI: 10.5692/dinicalneurol.cn-001024 (in Japanese).Mizuno Y., Mori-Yoshimura M., Oya Y. et al. [Two cases of nemaline myopathy presenting with hypertrophy of distal limbs with prominent asymmetry]. Rinsho Shinkeigaku. 2017; 57 (11): 691-697. DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001024 (in Japanese).Calakos N., Patel V.D., Gottron M. et al. Functional evidence implicating a novel TOR1A mutation in idiopathic, late-onset focal dystonia. J. Med. Genet. 2010; 47 (9): 646-650. DOI: 10.1136/jmg.2009.072082.Calakos N., Patel V.D., Gottron M. et al. Functional evidence implicating a novel TOR1A mutation in idiopathic, late-onset focal dystonia. J. Med. Genet. 2010; 47 (9): 646-650. DOI: 10.1136/jmg.2009.072082.Чучалин А.Г., ред. Респираторная медицина: руководство. М.: Литтерра; 2017. Т. 3.Chuchalin A.G., ed. [Respiratory medicine: guide]. Moscow: Litterra; 2017. Vol. 3 (in Russian).Epstein S.K. Respiratory muscle weakness due to neuromuscular disease: Clinical manifestations and evaluation. UpToDate. 2023. Available at: https://www.uptodate.com/contents/respiratory-muscle-weakness-due-to-neuromuscular-disease-clinical-manifestations-and-evaluationEpstein S.K. Respiratory muscle weakness due to neuromuscular disease: Clinical manifestations and evaluation. UpToDate. 2023. Available at: https://www.uptodate.com/contents/respiratory-muscle-weakness-due-to-neuromuscular-disease-clinical-manifestations-and-evaluationAmburgey K., Acker M., Saeed S. et al. A cross-sectional study of nemaline myopathy. Neurology. 2021; 96 (10): e1425—1436. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011458.Amburgey K., Acker M., Saeed S. et al. A cross-sectional study of nemaline myopathy. Neurology. 2021; 96 (10): e1425—1436. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011458.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.