pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-1-52-63pulmo-4262Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЭффективность и безопасность применения бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) у пациентов с постковидным синдромом: результаты открытого проспективного контролируемого сравнительного многоцентрового клинического исследования DISSOLVEEfficacy and safety of bovhyaluronidase azoximer (Longidase) in patients with post-COVID syndrome: results of an open, prospective, controlled, comparative, multicenter clinical trial DISSOLVEhttps://orcid.org/0000-0002-6808-5528ЧучалинА. Г.ChuchalinA. G.

Чучалин Александр Григорьевич – доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета, председатель правления Российского респираторного общества.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (499) 780-08-50

Alexander G. Chuchalin - Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty; Chairman of the Executive Board of Russian Respiratory Society.

Ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997; tel.: (499) 780-08-50

pulmomoskva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4385-9643ЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

Яблонский Петр Казимирович – доктор медицинских наук, профессор, директор; Author ID: 196793.

1036, Санкт-Петербург, Лиговский проспект, 2–4; тел.: (921) 947-98-0519

Piotr K. Yablonskiy - Doctor of Medicine, Professor, Director; Author ID: 196793

Ligovsky pr. 2/4, Saint-Petersburg, 191036; tel.: (921) 947-98-05

piotr_yablonskii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8470-1346РубаникТ. В.RubanikT. V.

Рубаник Тамара Всеволодовна – кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог, заведующая отделением.

194354, Санкт-Петербург, ул. Сикейроса, 10, литер А; тел.: (812) 655-39-39

Tamara V. Rubanik, Сandidate of Medicine, Pulmonologist, Head of Department.

Ul. Siqueirosа 10, lit. А, Saint-Petersburg, 194354; tel.: (812) 655-39-39

rubanik_tv@mail.ruЧернявскаяО. А.ChernyavskayaO. A.

Чернявская Ольга Александровна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной.

400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1; тел.: (8442) 35-59-12

Olga A. Chernyavskaya, Сandidate of Medicine, Associate Professor, Department of Infectious Diseases with Epidemiology and Tropical Medicine.

Pl. Pavshikh Bortsov 1, Volgograd, 400131; tel.: (8442) 35-59-12

chernyavolga@yandex.ruНаумовВ. В.NaumovV. V.

Наумов Владимир Владимирович – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по клинико-экспертной работе.

400065, Волгоград, ул. Ополченская, 40; тел.: (8442) 24-63-06

Vladimir V. Naumov - Сandidate of Medicine, Deputy Chief Physician for Clinical and Expert Work.

Ul. Opolchenskaya, 40, Volgograd, 400065; tel.: (8442) 24-63-06

kb4@volganet.ruКорневаЛ. И.KornevaL. I.

Корнева Людмила Ивановна – пульмонолог, аллерголог-иммунолог, заведующая консультативно-диагностическим отделением.

125222, Москва, Уваровский пер., 4; тел.: (495) 122-02-21

Lyudmila I. Korneva - Pulmonologist, Allergist-immunologist, Head of the Consultative and Diagnostic Department.

Uvarovskiy per. 4, Moscow, 125222; tel.: (495) 122-02-21

gp180@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6602-5460КуделяЛ. М.KudelуaL. M.

Куделя Любовь Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая пульмонологическим отделением, главный пульмонолог Новосибирской области.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; тел.: (383) 315-97-07

Lyubov M. Kudelya - Doctor of Medicine, Professor, Head оf Pulmonology Department, Chief Pulmonologist of the Novosibirsk region

Ul. Nemirovicha-Danchenko 130, Novosibirsk, 630087; tel.: (383) 315-97-07

oxy80@mail.ruПетуховаА. Ю.PetukhovaA. Yu.

Петухова Анна Юрьевна – кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог, аллерголог-иммунолог, заведующая Городским амбулаторно-консультативным отделением аллергологии и иммунологии.

620102, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 34; тел.: (922) 100-98-35

Anna Yu. Petukhova - Candidate of Medicine, Pulmonologist, Allergist-Immunologist, Head of the Department of allergology and Immunology.

Ul. Serafimy Deryabinoy 34, Ekaterinburg, 620102; tel.: (922) 100-98-35

allergicenter_ekb6@mail.ruМасалкинаО. В.MasalkinaO. V.

Масалкина Ольга Владимировна – кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог.

614107, Пермский край, Пермь, ул. Ким, 64; тел.: (342) 260-41-27

Ol’ga V. Masalkina - Сandidate of Medicine, Pulmonologist.

Ul. Kim 64, Perm’, 614107; tel.: (342) 260-41-27

calllab@medic-group.ruАргамаковаЮ. В.ArgamakovaYu. V.

Аргамакова Юлия Владимировна – врач-пульмонолог.

454007, Челябинск, пр. Ленина, 3; тел.: (351) 245-07-57

Yuliya V. Argamakova – Pulmonologist.

Pr. Lenina 3, Chelyabinsk, 454007; tel.: (351) 245-07-57

gkb8@uzag74.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0877-6554ИгнатоваГ. Л.IgnatovaG. L.

Игнатова Галина Львовна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой терапии Института дополнительного профессионального образования; главный внештатный специалист пульмонолог Уральского федерального округа.

454092, Челябинск, Воровского, 64; тел.: (951) 238-20-71

Galina L. Ignatova - Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Therapy, Institute of Postgraduate Physician Training; Chief Pulmonologist, Ural Federal District

Ul. Vorovskogo 64, Chelyabinsk, 454092; tel.: (951) 238-20-71

iglign@mail.ruБорисовА. Г.BorisovA. G.

Борисов Александр Геннадьевич – кандидат медицинских наук, врач-иммунолог, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; тел.: (391) 228-06-62

Aleksandr G. Borisov - Candidate of Medicine, Immunologist, Assistant, Department of Infectious Diseases and Epidemiology.

Ul. Partizana Zheleznyaka 1, Krasnoyarsk, 660022; tel.: (391) 228-06-62

priem@iciclinic.ruКасьяноваТ. Р.KasyanovaT. R.

Касьянова Татьяна Рудольфовна – доктор медицинских наук, профессор, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования.

414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121; тел.: (8512) 52-41-43

Tatyana R. Kasyanova - Doctor of Medicine, Professor, Associate Professor, Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases with a Postgraduate Course.

Ul. Bakinskaya 121, Astrakhan’, 414000; tel.: (8512) 52-41-43

kasyanova.tatjana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2387-0370СулеймановаА. К.SuleymanovaA. K.

Сулейманова Ангелина Курбановна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (916) 078-94-59

Angelina K. Suleymanova - Candidate of Medicine, Department Assistant, Department of Hospital Therapy, Pediatric Faculty.

Ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997; tel.: (916) 078-94-59

angelina.suleymanova91@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Министерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии, Министерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Городской консультативно-диагностический центр № 1РоссияSaint-Petersburg City Consultative and Diagnostic Center No.1Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Волгоградский государственный медицинский университет, Министерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Volgograd State Medical University, Healthcare Ministry of Russian FederationRussian FederationГосударственное учреждение здравоохранения Клиническая больница № 4РоссияState Health Institution Clinical Hospital No.4Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Городская поликлиника № 180, Департамент здравоохранения города МосквыРоссияMoscow State Budgetary Healthcare Institution City Polyclinic No.180, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области Государственная Новосибирская областная клиническая больницаРоссияState budgetary healthcare institution of the Novosibirsk region State Novosibirsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области Центральная городская клиническая больница № 6 г. ЕкатеринбургРоссияState Budgetary Health Institution of the Sverdlovsk Region Central City Clinical Hospital No.6, EkaterinburgRussian FederationМедицинский центр Философия красоты и здоровья, Акционерное обществоРоссияJoint Stock Company Philosophy of Beauty and Health Medical CenterRussian FederationГосударственное автономное учреждение здравоохранения Городская клиническая поликлиника № 8 г. ЧелябинскРоссияState Autonomous Healthcare Institution City Clinical Polyclinic No.8 ChelyabinskRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Южно-Уральский государственный медицинский университет, Министерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSouth Ural State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Министерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Астраханский государственный медицинский университет, Министерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияEducational Institution of Higher Education Astrakhan State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2023100220233315263Copyright © Чучалин А.Г., Яблонский П.К., Рубаник Т.В., Чернявская О.А., Наумов В.В., Корнева Л.И., Куделя Л.М., Петухова А.Ю., Масалкина О.В., Аргамакова Ю.В., Игнатова Г.Л., Борисов А.Г., Касьянова Т.Р., Сулейманова А.К., 20232023Чучалин А.Г., Яблонский П.К., Рубаник Т.В., Чернявская О.А., Наумов В.В., Корнева Л.И., Куделя Л.М., Петухова А.Ю., Масалкина О.В., Аргамакова Ю.В., Игнатова Г.Л., Борисов А.Г., Касьянова Т.Р., Сулейманова А.К.Chuchalin A.G., Yablonskiy P.K., Rubanik T.V., Chernyavskaya O.A., Naumov V.V., Korneva L.I., Kudelуa L.M., Petukhova A.Y., Masalkina O.V., Argamakova Y.V., Ignatova G.L., Borisov A.G., Kasyanova T.R., Suleymanova A.K.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4262

Постковидный синдром (ПКС) после перенесенного COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) – это состояние, которое развивается у пациентов, переболевших COVID-19 и приводит к кумулятивным эффектам в виде одышки и нарушения функции легких. Примечательно, что у пациентов с воспалением дыхательных путей и COVID-19 обнаружены более высокие концентрации гиалуроновой кислоты (ГК). Поскольку бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®) катализирует гидролиз ГК, при назначении данного препарата потенциально можно ожидать снижение концентрации ГК и улучшения функции легких у пациентов с ПКС.

Целью исследования DISSOLVE, которое проводилось на начальной стадии пандемии, явилось изучение эффективности и безопасности применения бовгиалуронидазы азоксимера у пациентов с симптомами, связанными с ПКС.

Материалы и методы

Материалы и методы. В открытом проспективном контролируемом сравнительном многоцентровом клиническом исследовании (NCT04645368) принимали участие взрослые пациенты (n = 160), у которых выявлен ПКС. Пациенты, составившие группу лечения (n = 81), получали бовгиалуронидазу азоксимер, лица, составившие группы контроля (n = 79), наблюдались динамически. В рамках исследования выполнялось физикальное обследование, проводилась оценка показателей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), одышки по шкале модифицированного вопросника Британского медицинского исследовательского совета (Modified Medical Research Council Dyspnea Scale – mMRC), дистанции, пройденной при выполнении 6-минутного шагового теста, и пульсоксиметрии. Эти показатели измерялись в рамках 3 визитов: в 1-й (исходный уровень), 75-й и 180-й дни. Кроме того, регистрировалось число пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ.

Результаты

Результаты. Исходные характеристики у пациентов группы лечения и контрольной группы были сходными. В группе лечения отмечено статистически значимое снижение остаточных легочных изменений после визита 2 (75-й день) и визита 3 (180-й день); кроме того, показатели ФЖЕЛ, пульсоксиметрии и переносимости функциональных физических нагрузок статистически значимо увеличились на 75-й и 180-й дни относительно исходного уровня. Показатели одышки по шкале mMRC в группе лечения статистически значимо снизились в течение 75 дней. Профиль безопасности препарата отмечался как благоприятный на протяжении всего исследования.

Заключение

Заключение. При терапии бовгиалуронидазой азоксимером у пациентов с ПКС отмечено улучшение показателей ФЖЕЛ, пульсоксиметрии, переносимости функциональных физических нагрузок и оценки одышки по mMRC.

Post-COVID syndrome develops after COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) and leads to cumulative effects in the form of shortness of breath and impaired lung function. Notably, patients with airway inflammation and COVID-19 were found to have increased concentrations of hyaluronic acid (HA). Since bovhyaluronidase azoximer (Longidase®) catalyzes the hydrolysis of HA, this drug has the potential to reduce HA levels and improve lung function in patients with post-COVID syndrome.

The aim of the DISSOLVE trial, which was conducted early in the pandemic, was to investigate the efficacy and safety of bovhyaluronidase azoximer in patients with symptoms associated with post-COVID syndrome.

Methods

Methods. An open, prospective, controlled, comparative, multicenter clinical trial (NCT04645368) included adult patients (n = 160) who had post-COVID syndrome. Patients in the treatment group (n = 81) received bovhyaluronidase azoximer, and individuals in the control group (n = 79) were followed up without intervention. The study included physical examination, evaluation of forced vital capacity (FVC), assessment of dyspnea with the Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC), 6-minute walking test, and pulse oximetry. These indicators were measured on 3 visits, at days 1 (baseline), 75, and 180. In addition, the number of patients who experienced adverse events and serious adverse events were recorded.

Results

Results. Baseline patient characteristics in the treatment group and the control group were similar. In the treatment group, there was a statistically significant reduction in residual pulmonary abnormalities after visit 2 (day 75) and visit 3 (day 180). In addition, FVC, pulse oximetry values, and functional exercise tolerance increased statistically significantly at days 75 and 180 compared to baseline. The mMRC scores for dyspnea decreased statistically significantly in the treatment group over 75 days. The safety profile of the drug was reported to be favorable throughout the study.

Conclusion

Conclusion. Treatment with bovhyaluronidase azoximer in patients with post-COVID syndrome showed improvement in FVC, pulse oximetry, functional exercise tolerance, and mMRC dyspnea.

бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза)гиалуронидазапостковидный синдромгиалуроновая кислотафункция легкиходышкалегочная реабилитацияbovhyaluronidase azoximer (Longidase)hyaluronidasepost-COVID syndromehyaluronic acidlung functionshortness of breathpulmonary rehabilitationСпонсорская поддержка исследования отсутствовала. Статья размещена при поддержке ООО «НПО Петровакс Фарм»The study was not sponsored. The article was published with the support of NPO Petrovax Pharm, LLCReferencesGuidotti E. A worldwide epidemiological database for COVID-19 at fine-grained spatial resolution. Sci. Data. 2022; 9 (1): 1–7. DOI: 10.1038/s41597-022-01245-1.Guidotti E. A worldwide epidemiological database for COVID-19 at fine-grained spatial resolution. Sci. Data. 2022; 9 (1): 1–7. DOI: 10.1038/s41597-022-01245-1.World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus reference number, October 6, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus reference number, October 6, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1NIPH. Flatby A.F., Himmels J.P.W., Brurberg K.G., Gravningen K.M. COVID-19: Post COVID-19 condition-a rapid review (New edition). Oslo: Norwegian Institute of Public Health; 2022. Available at: https://www.fhi.no/globalassets/dokumenterfiler/rapporter/2022/covid-19-post-covid-19-condition-new-edition.pdfNIPH. Flatby A.F., Himmels J.P.W., Brurberg K.G., Gravningen K.M. COVID-19: Post COVID-19 condition-a rapid review (New edition). Oslo: Norwegian Institute of Public Health; 2022. Available at: https://www.fhi.no/globalassets/dokumenterfiler/rapporter/2022/covid-19-post-covid-19-condition-new-edition.pdfMunblit D., Bobkova P., Spiridonova E. et al. Incidence and risk factors for persistent symptoms in adults previously hospitalized for COVID-19. Clin. Exp. Allergy. 2021; 51 (9): 1107–1120. DOI: 10.1111/cea.13997.Munblit D., Bobkova P., Spiridonova E. et al. Incidence and risk factors for persistent symptoms in adults previously hospitalized for COVID-19. Clin. Exp. Allergy. 2021; 51 (9): 1107–1120. DOI: 10.1111/cea.13997.Korell F., Giannitsis E., Merle U., Kihm LP. Analysis of symptoms of COVID-19 positive patients and potential effects on initial assessment. Open Access Emerg. Med. 2020; 12: 451–457. DOI: 10.2147/oaem.s275983.Korell F., Giannitsis E., Merle U., Kihm LP. Analysis of symptoms of COVID-19 positive patients and potential effects on initial assessment. Open Access Emerg. Med. 2020; 12: 451–457. DOI: 10.2147/oaem.s275983.Islam N., Jdanov D.A., Shkolnikov V.M. et al. Effects of COVID-19 pandemic on life expectancy and premature mortality in 2020: time series analysis in 37 countries. BMJ. 2021; 375: e066768. DOI: 10.1136/bmj-2021-066768.Islam N., Jdanov D.A., Shkolnikov V.M. et al. Effects of COVID-19 pandemic on life expectancy and premature mortality in 2020: time series analysis in 37 countries. BMJ. 2021; 375: e066768. DOI: 10.1136/bmj-2021-066768.Torres-Castro R., Vasconcello-Castillo L., Alsina-Restoy X. et al. Respiratory function in patients post-infection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Pulmonology. 2021; 27 (4): 328–337. DOI: 10.1016/j.pulmoe.2020.10.013.Torres-Castro R., Vasconcello-Castillo L., Alsina-Restoy X. et al. Respiratory function in patients post-infection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Pulmonology. 2021; 27 (4): 328–337. DOI: 10.1016/j.pulmoe.2020.10.013.Salem A.M., Al Khathlan N., Alharbi A.F. et al. The long-term impact of COVID-19 pneumonia on the pulmonary function of survivors. Int. J. Gen. Med. 2021; 14: 3271–3280. DOI: 10.2147/ijgm.s319436.Salem A.M., Al Khathlan N., Alharbi A.F. et al. The long-term impact of COVID-19 pneumonia on the pulmonary function of survivors. Int. J. Gen. Med. 2021; 14: 3271–3280. DOI: 10.2147/ijgm.s319436.Lauer M.E., Dweik R.A., Garantziotis S., Aronica M.A. The rise and fall of hyaluronan in respiratory diseases. Int. J. Cell Biol. 2015; 2015: 712507. DOI: 10.1155/2015/712507.Lauer M.E., Dweik R.A., Garantziotis S., Aronica M.A. The rise and fall of hyaluronan in respiratory diseases. Int. J. Cell Biol. 2015; 2015: 712507. DOI: 10.1155/2015/712507.Bai K.J., Spicer A.P., Mascarenhas M.M. The role of hyaluronan synthase 3 in ventilator-induced lung injury. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172 (1): 92–98. DOI: 10.1164/rccm.200405-652oc.Bai K.J., Spicer A.P., Mascarenhas M.M. The role of hyaluronan synthase 3 in ventilator-induced lung injury. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172 (1): 92–98. DOI: 10.1164/rccm.200405-652oc.Lazrak A., Lazrak A., Creighton J. et al. Hyaluronan mediates airway hyperresponsiveness in oxidative lung injury. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2015; 308 (9): L891–903. DOI: 10.1152/ajplung.00377.2014.Lazrak A., Lazrak A., Creighton J. et al. Hyaluronan mediates airway hyperresponsiveness in oxidative lung injury. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2015; 308 (9): L891–903. DOI: 10.1152/ajplung.00377.2014.Collum S.D., Molina J.G., Hanmandlu A. et al. Adenosine and hyaluronan promote lung fibrosis and pulmonary hypertension in combined pulmonary fibrosis and emphysema. Dis. Model. Mech. 2019; 12 (5): dmm038711. DOI: 10.1242/dmm.038711.Collum S.D., Molina J.G., Hanmandlu A. et al. Adenosine and hyaluronan promote lung fibrosis and pulmonary hypertension in combined pulmonary fibrosis and emphysema. Dis. Model. Mech. 2019; 12 (5): dmm038711. DOI: 10.1242/dmm.038711.Tesar B.M., Jiang D., Liang J. et al. The role of hyaluronan degradation products as innate alloimmune agonists. Am. J. Transplant. 2006; 6 (11): 2622–2635. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2006.01537.x.Tesar B.M., Jiang D., Liang J. et al. The role of hyaluronan degradation products as innate alloimmune agonists. Am. J. Transplant. 2006; 6 (11): 2622–2635. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2006.01537.x.Yuan S., Hollinger M., Lachowicz-Scroggins M.E. et al. Oxidation increases mucin polymer cross-links to stiffen airway mucus gels. Sci. Transl. Med. 2015; 7 (276): 276ra27. DOI: 10.1126/scitranslmed.3010525.Yuan S., Hollinger M., Lachowicz-Scroggins M.E. et al. Oxidation increases mucin polymer cross-links to stiffen airway mucus gels. Sci. Transl. Med. 2015; 7 (276): 276ra27. DOI: 10.1126/scitranslmed.3010525.Ontong P., Prachayasittikul V. Unraveled roles of hyaluronan in severe COVID-19. EXCLI J. 2021; 20: 117–125. DOI: 10.17179/excli2020-3215.Ontong P., Prachayasittikul V. Unraveled roles of hyaluronan in severe COVID-19. EXCLI J. 2021; 20: 117–125. DOI: 10.17179/excli2020-3215.Yang S., Ling Y., Zhao F. et al. Hymecromone: a clinical prescription hyaluronan inhibitor for efficiently blocking COVID-19 progression. Signal Transduct. Target. Ther. 2022; 7 (1): 91. DOI: 10.1038/s41392022-00952-w.Yang S., Ling Y., Zhao F. et al. Hymecromone: a clinical prescription hyaluronan inhibitor for efficiently blocking COVID-19 progression. Signal Transduct. Target. Ther. 2022; 7 (1): 91. DOI: 10.1038/s41392022-00952-w.Li W., Yang S., Xu P. et al. SARS-COV-2 RNA elements share human sequence identity and upregulate hyaluronan via namirna-enhancer network. eBioMedicine. 2022; 76: 103861. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.103861.Li W., Yang S., Xu P. et al. SARS-COV-2 RNA elements share human sequence identity and upregulate hyaluronan via namirna-enhancer network. eBioMedicine. 2022; 76: 103861. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.103861.Некрасов А.В., Иванова А.С., Пучкова Н.Г. и др. Препарат для лечения патологических состояний соединительной ткани. Патент РФ № 97103034/14А от 06.10.1998. Бюллетень. 1998 (24). Доступно на: https://yandex.ru/patents/doc/RU2112542C1_19980610Nekrasov A.V., Ivanova A.S., Puchkova N.G. et al. Preparation for treatment of connective tissue pathological state. Patent RU № 971103034/14А. October 06, 1998. Bulletin. 1998 (24). Available at: https://yandex.ru/patents/doc/RU2112542C1_19980610 (in Russian).Новикова Л. Н., Захарова А. С., Дзадзуа Д. В. и др. Результаты применения Лонгидазы. у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом. Доктор.РУ. 2011; (6): 50–54. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-primeneniya-longidazy-u-bolnyh-idiopaticheskim-fibroziruyuschim-alveolitom/viewerNovikova L.N., Zakharova A.S., Dzadzua D.V. et al. Effects of longidaza in patients with idiopathic pulmonary fibrosisъ. Doktor.RU. 2011; (6): 50–54. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-primeneniya-longidazy-u-bolnyh-idiopaticheskim-fibroziruyuschim-alveolitom/viewer (in Russian).Laszlo G. Standardisation of lung function testing: Helpful guidance from the ATS/ERS task force. Thorax. 2006; 61 (9): 744–746. DOI: 10.1136/thx.2006.061648.Laszlo G. Standardisation of lung function testing: Helpful guidance from the ATS/ERS task force. Thorax. 2006; 61 (9): 744–746. DOI: 10.1136/thx.2006.061648.Hsu K.Y., Lin J.R., Lin M.S. et al. The modified Medical Research Council dyspnoea scale is a good indicator of health-related quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Singapore Med. J. 2013; 54 (6): 321–327. DOI: 10.11622/smedj.2013125.Hsu K.Y., Lin J.R., Lin M.S. et al. The modified Medical Research Council dyspnoea scale is a good indicator of health-related quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Singapore Med. J. 2013; 54 (6): 321–327. DOI: 10.11622/smedj.2013125.Rajala K., Lehto J.T., Sutinen E. et al. mMRC dyspnoea scale indicates impaired quality of life and increased pain in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. ERJ Open Res. 2017; 3 (4): 00084-2017. DOI: 10.1183/23120541.00084-2017.Rajala K., Lehto J.T., Sutinen E. et al. mMRC dyspnoea scale indicates impaired quality of life and increased pain in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. ERJ Open Res. 2017; 3 (4): 00084-2017. DOI: 10.1183/23120541.00084-2017.Siddiq M.A., Rathore F.A., Clegg D., Rasker J.J. Pulmonary rehabilitation in COVID-19 patients: a scoping review of current practice and its application during the pandemic. Turk. J. Phys. Med. Rehabil. 2020; 66 (4): 480–494. DOI: 10.5606/tftrd.2020.6889.Siddiq M.A., Rathore F.A., Clegg D., Rasker J.J. Pulmonary rehabilitation in COVID-19 patients: a scoping review of current practice and its application during the pandemic. Turk. J. Phys. Med. Rehabil. 2020; 66 (4): 480–494. DOI: 10.5606/tftrd.2020.6889.Jiang D., Liang J., Noble P.W. Hyaluronan as an immune regulator in human diseases. Physiol. Rev. 2011; 91 (1): 221–264. DOI: 10.1152/physrev.00052.2009.Jiang D., Liang J., Noble P.W. Hyaluronan as an immune regulator in human diseases. Physiol. Rev. 2011; 91 (1): 221–264. DOI: 10.1152/physrev.00052.2009.Evanko S.P., Potter-Perigo S., Bollyky P.L. et al. Hyaluronan and versican in the control of human T-lymphocyte adhesion and migration. Matrix Biol. 2012; 31 (2): 90–100. DOI: 10.1016/j.matbio.2011.10.004.Evanko S.P., Potter-Perigo S., Bollyky P.L. et al. Hyaluronan and versican in the control of human T-lymphocyte adhesion and migration. Matrix Biol. 2012; 31 (2): 90–100. DOI: 10.1016/j.matbio.2011.10.004.Dicker K.T., Gurski L.A., Pradhan-Bhatt S. et al. Hyaluronan: a simple polysaccharide with diverse biological functions. Acta Biomater. 2014; 10 (4): 1558–1570. DOI: 10.1016/j.actbio.2013.12.019.Dicker K.T., Gurski L.A., Pradhan-Bhatt S. et al. Hyaluronan: a simple polysaccharide with diverse biological functions. Acta Biomater. 2014; 10 (4): 1558–1570. DOI: 10.1016/j.actbio.2013.12.019.Cowman M.K., Schmidt T.A., Raghavan P., Stecco A. Viscoelastic properties of hyaluronan in physiological conditions. F1000Res. 2015; 4: 622. DOI: 10.12688/f1000research.6885.1.Cowman M.K., Schmidt T.A., Raghavan P., Stecco A. Viscoelastic properties of hyaluronan in physiological conditions. F1000Res. 2015; 4: 622. DOI: 10.12688/f1000research.6885.1.Nettelbladt O., Tengblad A., Hällgren R. Lung accumulation of hyaluronan parallels pulmonary edema in experimental alveolitis. Am. J. Physiol. 1989; 257 (6, Pt 1): L379–384. DOI: 10.1152/ajplung.1989.257.6.l379.Nettelbladt O., Tengblad A., Hällgren R. Lung accumulation of hyaluronan parallels pulmonary edema in experimental alveolitis. Am. J. Physiol. 1989; 257 (6, Pt 1): L379–384. DOI: 10.1152/ajplung.1989.257.6.l379.Hellman U., Karlsson M.G., Engstrom-Laurent A. et al. Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe COVID-19: an opening for new treatment options? J. Biol. Chem. 2020; 295 (45): 15418–15422. DOI: 10.1074/jbc.ac120.015967.Hellman U., Karlsson M.G., Engstrom-Laurent A. et al. Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe COVID-19: an opening for new treatment options? J. Biol. Chem. 2020; 295 (45): 15418–15422. DOI: 10.1074/jbc.ac120.015967.Cui X., Chen W., Zhou H. et al. Pulmonary edema in COVID-19 patients: mechanisms and treatment potential. Front. Pharmacology. 2021; 12: 664349. DOI: 10.3389/fphar.2021.664349.Cui X., Chen W., Zhou H. et al. Pulmonary edema in COVID-19 patients: mechanisms and treatment potential. Front. Pharmacology. 2021; 12: 664349. DOI: 10.3389/fphar.2021.664349.Vaz de Paula C.B., Nagashima S., Liberalesso V. et al. COVID-19: Immunohistochemical analysis of TGF-P signaling pathways in pulmonary fibrosis. Int. J. Mol. Scie. 2021; 23 (1): 168. DOI: 10.3390/ijms23010168.Vaz de Paula C.B., Nagashima S., Liberalesso V. et al. COVID-19: Immunohistochemical analysis of TGF-P signaling pathways in pulmonary fibrosis. Int. J. Mol. Scie. 2021; 23 (1): 168. DOI: 10.3390/ijms23010168.Solomon J.J., Heyman B., Ko J.P. CT of post-acute lung complications of COVID-19. Radiology. 2021; 301 (2): E383–395. DOI: 10.1148/radiol.2021211396.Solomon J.J., Heyman B., Ko J.P. CT of post-acute lung complications of COVID-19. Radiology. 2021; 301 (2): E383–395. DOI: 10.1148/radiol.2021211396.Fumagalli A., Misuraca C., Bianchi A. et al. Pulmonary function in patients surviving to COVID-19 pneumonia. Infection. 2020; 49 (1): 153–157. DOI: 10.1007/s15010-020-01474-9.Fumagalli A., Misuraca C., Bianchi A. et al. Pulmonary function in patients surviving to COVID-19 pneumonia. Infection. 2020; 49 (1): 153–157. DOI: 10.1007/s15010-020-01474-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.