pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-2-251-258pulmo-4231Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESРедкий вариант первичной цилиарной дискинезии в сочетании с наследственной геморрагической телеангиэктазией 1-го типа: клиническое наблюдениеA rare variant of primary ciliary dyskinesia in combination with hereditary hemorrhagic telangiectasia type 1: a case from practicehttps://orcid.org/0000-0002-2324-2454ШатохаП. А.ShatokhaP. A.

Шатоха Полина Александровна - научный сотрудник отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких.

125412, Москва, ул. Талдомская, 2; тел: (499) 487-90-20

Polina A. Shatokha - Researcher, Department of Chronic Inflammatory and Allergic Lung Diseases.

Ul. Taldomskaya 2, Moscow, 125412; tel.: (499) 487-90-20

bakpolinka@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9398-2215НовакА. А.NovakA. A.

Новак Андрей Александрович - научный сотрудник отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких.

125412, Москва, ул. Талдомская, 2; тел: (499) 487-90-20

Andrey A. Novak - Researcher, Department of Chronic Inflammatory and Allergic Lung Diseases.

Ul. Taldomskaya 2, Moscow, 125412; tel.: (499) 487-90-20

drnovakaa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6956-1418ШудуеваА. Р.ShuduevaA. R.

Шудуева Амина Руслановна — младший научный сотрудник отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких.

125412, Москва, ул. Талдомская, 2; тел: (499) 487-90-20

Amina R. Shudueva - Junior Researcher, Department of Chronic Inflammatory and Allergic Lung Diseases.

Ul. Taldomskaya 2, Moscow, 125412; tel.: (499) 487-90-20

shuduevadoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskiyYu. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких.

125412, Москва, ул. Талдомская, 2; тел: (499) 487-90-20

Yury L. Mizernitskiy - Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Chronic Inflammatory and Allergic Lung Diseases.

Ul. Taldomskaya 2, Moscow, 125412; tel.: (499) 487-90-20

yulmiz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7511-3240ГрозноваО. С.GroznovaO. S.

Грознова Ольга Сергеевна — доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела детской кардиологии и аритмологии.

125412, Москва, ул. Талдомская, 2; тел: (495) 109-60-03

Olga S. Groznova - Doctor of Medicine, Chief Researcher, Department of Pediatric Cardiology and Arrhythmology.

Ul. Taldomskaya 2, Moscow, 125412; tel.: (495) 109-60-03

ogroznova@pedklin.ruОбособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202313042023332251258Copyright © Шатоха П.А., Новак А.А., Шудуева А.Р., Мизерницкий Ю.Л., Грознова О.С., 20232023Шатоха П.А., Новак А.А., Шудуева А.Р., Мизерницкий Ю.Л., Грознова О.С.Shatokha P.A., Novak A.A., Shudueva A.R., Mizernitskiy Y.L., Groznova O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4231

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) — редкое генетически детерминированное заболевание из группы цилиопатий, основу которого составляет дефект ультраструктуры ресничек эпителия респираторного тракта и аналогичных им структур (жгутики сперматозоидов, ворсины фаллопиевых труб, эпендимы желудочков и др.), в результате которого нарушаются их двигательные функции. В настоящий момент выделяются различные клинико-генетические варианты заболевания, что позволяет повысить эффективность проводимого динамического обследования и лечения.

Целью работы явилось описание собственного клинического наблюдения за пациенткой с выявленным редким вариантом ПЦД в сочетании с мутацией в гене ENG, ответственном за формирование наследственной геморрагической телеангиэктазии (НГТ) 1-го типа, которая также является редким наследственным заболеванием, проявляющимся различными сосудистыми дисплазиями, в т. ч. артериовенозными мальформациями в легких, что может существенно ухудшать течение заболевания и быть предиктором неблагоприятного исхода.

Заключение. По данным клинического наблюдения продемонстрировано сочетание двух редких генетических заболеваний у ребенка. Уникальность случая состоит также в том, что выявленная редкая мутация в гене DRC1, отвечающая за формирование ПЦД, не сопровождается потерей подвижности ресничек мерцательного эпителия, что является фактором, еще более затрудняющим диагностику.

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare genetic disease belonging to the group of ciliopathies. The disease develops because a defect in the ultrastructure of the epithelial cilia in the respiratory tract and similar structures (sperm flagella, villi of the fallopian tubes, ventricular ependyma, etc.) disturbs their motor function. Currently, various clinical and genetic variants of the disease are distinguished, increasing the effectiveness of dynamic examination and treatment.

Aim

Aim. In this article, we describe a patient with a rare variant of PCD that we identified in combination with a mutation in the ENG gene responsible for the development of hereditary hemorrhagic telangiectasia type 1 (HHT-1). HHT-1 is a rare hereditary disease that manifests as various vascular dysplasias, including arteriovenous malformations (AVM) in the lungs, which can significantly worsen the course of the disease and be a predictor of an unfavorable outcome.

Conclusion

Conclusion. The presented case demonstrates a combination of two rare genetic diseases in a child. The uniqueness of the case also lies in the fact that the identified rare mutation in the DRC1 gene responsible for the development of PCD is not associated with a loss of motility of the cilia of the ciliated epithelium, which makes the testing and the correct diagnosis even more difficult.

детипервичная цилиарная дискинезиянаследственная геморрагическая телеангэктазия (тип 1)болезнь Рандю-Ослера-Вебераартериовенозная мальформацияDRC1ENGchildrenprimary ciliary dyskinesiahereditary hemorrhagic telangiectasia (type 1)Randu - Osler - Weber diseasearteriovenous malformationDRC1ENGСпонсорская и финансовая поддержка исследования отсутствовалаThis study was not sponsoredReferencesНовак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет. 2021; (1): 276-285. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285.Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. [Primary ciliary dyskinesia: state of the problem and prospects]. Meditsinskiy sovet. 2021; (1): 276-285. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285 (in Russian).Bequignon E., Dupuy L., Zerah-Lancner F. et al. Critical evaluation of sinonasal disease in 64 adults with primary ciliary dyskinesia. J. Clin. Med. 2019; 8 (5): 619. DOI: 10.3390/jcm8050619.Bequignon E., Dupuy L., Zerah-Lancner F. et al. Critical evaluation of sinonasal disease in 64 adults with primary ciliary dyskinesia. J. Clin. Med. 2019; 8 (5): 619. DOI: 10.3390/jcm8050619.Bush A., Hogg C. Primary ciliary dyskinesia: recent advances in epidemiology, diagnosis, management and relationship with the expanding spectrum of ciliopathy. Expert Rev. Respir. Med. 2012; 6 (6): 663-682. DOI: 10.1586/ers.12.60.Bush A., Hogg C. Primary ciliary dyskinesia: recent advances in epidemiology, diagnosis, management and relationship with the expanding spectrum of ciliopathy. Expert Rev. Respir. Med. 2012; 6 (6): 663-682. DOI: 10.1586/ers.12.60.Fliegauf M., Olbrich H., Horvath J. et al. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (12): 1343-1349. DOI: 10.1164/rccm.200411-1583OC.Fliegauf M., Olbrich H., Horvath J. et al. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (12): 1343-1349. DOI: 10.1164/rccm.200411-1583OC.Fretzayas A., Moustaki M. Etiology and clinical features of viral bronchiolitis in infancy. World J. Pediatr. 2017; 13 (4): 293-299. DOI: 10.1007/s12519-017-0031-8.Fretzayas A., Moustaki M. Etiology and clinical features of viral bronchiolitis in infancy. World J. Pediatr. 2017; 13 (4): 293-299. DOI: 10.1007/s12519-017-0031-8.Раджабова Г.М., Смирнова А.В., Князева А.А. и др. Клиническая значимость молекулярно-генетических подходов на основе технологий NGS в выборке пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Медицинская генетика. 2022; 21 (10): 38-42. DOI: 10.25557/2073-7998.2022.10.38-42.Radzhabova G.M., Smirnova A.V., Knyazeva A.A. et al. [Clinical significance of molecular genetic approaches based on NGS technologies in a sample of patients with primary ciliary dyskinesia]. Meditsinskaya genetika. 2022; 21 (10): 38-42. DIO: 10.25557/2073-7998.2022.10.38-42 (in Russian).Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Клинико-генетические варианты первичной цилиарной дискинезии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023; 68: (1): 39-46. DOI: 10.21508/1027-4065-2023-68-1-39-38.Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. [Clinical and genetic spectrum of primary ciliary dyskinesia in children]. Rossiyskiy vestnik perinatologii ipediatrii. 2023; 68 (1): 39-46. DOI: 10.21508/1027-4065-2023-68-1-39-38 (in Russian).Wirschell M., Olbrich H., Werner C. et al. The nexin-dynein regulatory complex subunit DRC1 is essential for motile cilia function in algae and humans. Nat. Genet. 2013; 45 (3): 262-268. DOI: 10.1038/ng.2533.Wirschell M., Olbrich H., Werner C. et al. The nexin-dynein regulatory complex subunit DRC1 is essential for motile cilia function in algae and humans. Nat. Genet. 2013; 45 (3): 262-268. DOI: 10.1038/ng.2533.Кузьмина Т.Н., Новак А.А, Мизерницкий Ю.Л. Особенности функций внешнего дыхания у пациентов с различными клинико-генетическими вариантами первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. 2022; (22): 34-36.Kuz’mina T.N., Novak A.A, Mizernitskiy Yu.L. [Features of external respiration in patients with clinical and genetic variants of ciliary dyskinesia]. Pul’monologiya detskogo vozrasta:problemy i resheniya. 2022; (22): 34-36 (in Russian).Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Клинико-генетические варианты первичной цилиарной дискинезии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022; 67 (4): 307. DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2022.Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. [Clinical and genetic variants of primary ciliary dyskinesia in children]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2022; 67 (4): 307. DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2022 (in Russian).Maori A., Wilson A.M., Shafaat O., Sharma S. Osler-Weber-Rendu disease. Updated: August 8, 2022. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482361/Macri A., Wilson A.M., Shafaat O., Sharma S. Osler-Weber-Rendu disease. Updated: August 8, 2022. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482361/Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В. Поражения легких при болезни Рендю-Ослера-Вебера. В кн.: Розинова Н.Н., Мизерницкий Ю.Л. Орфанные заболевания легких у детей. М.: Мед-практика-М; 2015: 187-189.Mizernitskiy Yu.L., Sokolova L.V. [Lung lesions in Rendu-Osler-We-ber disease]. In: Rozinova N.N., Mizernitskiy Yu.L. [Orphan lung diseases in children]. Moscow: Medpraktika-M; 2015: 187-189 (in Russian).Westermann C.J., Rosina A.F., De Vries V., De Coteau P.A. The prevalence and manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia in the Afro-Caribbean population of the Netherlands Antilles: a family screening. Am. J. Med. Genet. A. 2003; 116A (4): 324-328. DOI: 10.1002/ajmg.a.10002.Westermann C.J., Rosina A.F., De Vries V., De Coteau P.A. The prevalence and manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia in the Afro-Caribbean population of the Netherlands Antilles: a family screening. Am. J. Med. Genet. A. 2003; 116A (4): 324-328. DOI: 10.1002/ajmg.a.10002.Jackson S.B., Villano N.P., Benhammou J.N. et al. Gastrointestinal manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT): a systematic review of the literature. Dig. Dis. Sci. 2017; 62 (10): 2623-2630. DOI: 10.1007/s10620-017-4719-3.Jackson S.B., Villano N.P., Benhammou J.N. et al. Gastrointestinal manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT): a systematic review of the literature. Dig. Dis. Sci. 2017; 62 (10): 2623-2630. DOI: 10.1007/s10620-017-4719-3.Morgan T., McDonald J., Anderson C. et al. Intracranial hemorrhage in infants and children with hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler-Weber-Rendu syndrome). Pediatrics. 2002; 109 (1): e12. DOI: 10.1542/peds.109.1.e12.Morgan T., McDonald J., Anderson C. et al. Intracranial hemorrhage in infants and children with hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler-Weber-Rendu syndrome). Pediatrics. 2002; 109 (1): e12. DOI: 10.1542/peds.109.1.e12.Byard R.W., Schliebs J., Koszyca B.A. Osler-Weber-Rendu syndrome-pathological manifestations and autopsy considerations. J. Forensic Sci. 2001; 46 (3): 698-701. DOI: 10.1520/JFS15025J.Byard R.W., Schliebs J., Koszyca B.A. Osler-Weber-Rendu syndrome-pathological manifestations and autopsy considerations. J. Forensic Sci. 2001; 46 (3): 698-701. DOI: 10.1520/JFS15025J.Shovlin C.L., Jackson J.E., Bamford K.B. et al. Primary determinants of ischaemic stroke/brain abscess risks are independent of severity of pulmonary arteriovenous malformations in hereditary haemorrhagic telangiectasia. Thorax. 2008; 63 (3): 259-266. DOI: 10.1136/thx.2007.087452.Shovlin C.L., Jackson J.E., Bamford K.B. et al. Primary determinants of ischaemic stroke/brain abscess risks are independent of severity of pulmonary arteriovenous malformations in hereditary haemorrhagic telangiectasia. Thorax. 2008; 63 (3): 259-266. DOI: 10.1136/thx.2007.087452.Poisson A., Vasdev A., Brunelle F. et al. Acute paraplegia due to spinal arteriovenous fistula in two patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Eur. J. Pediatr. 2009; 168 (2): 135-149. DOI: 10.1007/s00431-008-0863-2.Poisson A., Vasdev A., Brunelle F. et al. Acute paraplegia due to spinal arteriovenous fistula in two patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Eur. J. Pediatr. 2009; 168 (2): 135-149. DOI: 10.1007/s00431-008-0863-2.Robert F., Desroches-Castan A., Bailly S. et al. Future treatments for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Orphanet J. Rare Dis. 2020; 15 (1): 4. DOI: 10.1186/s13023-019-1281-4.Robert F., Desroches-Castan A., Bailly S. et al. Future treatments for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Orphanet J. Rare Dis. 2020; 15 (1): 4. DOI: 10.1186/s13023-019-1281-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.