pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-4-443-453pulmo-4222Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALАссоциации гена VDR с клиническими проявлениями и осложнениями муковисцидозаAssociations of the VDR gene with clinical manifestations and complications of cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-3043-8674ЛошковаЕ. В.LoshkovaE. V.

Лошкова Елена Владимировна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области»; доцент кафедры госпитальной педиатрии, кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО «СибГМУ» МЗ РФ.

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 634050, Томск, Московский тракт, 2

тел.: (3822) 90-11-01 (доб. 1954)

Elena V. Loshkova - Candidate of Medicine, Senior Researcher, Department of Hereditary and Metabolic Diseases, Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”; Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics, Department of Faculty Pediatrics with a Course in Children’s Diseases of the Faculty of Medicine, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Siberian State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Bolshaya Serpukhovskaya ul. 62, Moscow, 115093; Moskovskiy trakt 2, Tomsk, 634050

tel.: (3822) 90-11-01 (add. 1954)

loshkova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; заместитель директора по науке ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Elena I. Kondratyeva - Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of cystic fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Deputy Director for Science, Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”.

Bolshaya Serpukhovskaya ul. 62, Moscow, 115093; Moskvorechye ul.1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.

Жекайте Елена Кястутисовна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; cтарший научный сотрудник, врач-педиатр отделения муковисцидоза ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Elena K. Zhekaite - Candidate of Medicine, Researcher, Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Senior Researcher, Pediatrician, Department of Cystic Fibrosis, Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”.

Bolshaya Serpukhovskaya ul. 62, Moscow, 115093; Moskvorechye ul.1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

Elena_zhekayte@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7248-1614КлимовЛ. Я.KlimovL. Ya.

Климов Леонид Яковлевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, 310

тел.: (8652) 35-23-39

Leonid Ya. Klimov - Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Faculty Pediatrics, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Stavropol’ State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Mira ul. 310, Stavropol’, 355017

tel.: (8652) 35-23-39

klimov_leo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8058-7806ИльенковаН. А.IlyenkovaN. A.

Ильенкова Наталья Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области»; заведующая кафедрой детских болезней с курсом постдипломного образования ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ.

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

тел.: (391) 205-22-33

Natalia A. Ilenkova - Doctor of Medicine, Professor, Leading Researcher, Department of Hereditary and Metabolic Diseases, Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”; Head of the Department of Children’s Diseases with a Postgraduate Education Course, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Bolshaya Serpukhovskaya ul. 62, Moscow, 115093; Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022

tel.: (391) 205-22-33

ilenkova1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

Мельяновская Юлия Леонидовна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; научный сотрудник ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 324-20-24

Yuliya L. Melyanovskaya - Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Researcher, Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood.

Bolshaya Serpukhovskaya ul. 62, Moscow, 115093; Moskvorechye ul.1, Moscow, 115522

tel.: (495) 324-20-24

melcat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Воронкова Анна Юрьевна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Anna Yu. Voronkova - Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Leading Researcher, Department of Hereditary and Metabolic Diseases, Moscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”.

Bolshaya Serpukhovskaya ul. 62, Moscow, 115093; Moskvorechye ul.1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

voronkova111@yandex.ruГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMoscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Siberian State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияMoscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”; Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Stavropol’ State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMoscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F..Voyno-Yasenetsky” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияMoscow Region State Budgetary Healthcare Institution “Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region”; Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian Federation202323052023334443453Copyright © Лошкова Е.В., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Климов Л.Я., Ильенкова Н.А., Мельяновская Ю.Л., Воронкова А.Ю., 20232023Лошкова Е.В., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Климов Л.Я., Ильенкова Н.А., Мельяновская Ю.Л., Воронкова А.Ю.Loshkova E.V., Kondratyeva E.I., Zhekaite E.K., Klimov L.Y., Ilyenkova N.A., Melyanovskaya Y.L., Voronkova A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4222

Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз, является наиболее частым тяжелым аутосомно-рецессивным заболеванием в европеоидной популяции, вызываемым мутациями гена трансмембранного регулятора МВ (CFTR). Однако течение заболевания может модулироваться генетическими факторами, отличными от гена CFTR, и подвергаться плейотропному влиянию гена VDR (Vitamin D Receptor – рецептор к витамину D). Целью исследования явился поиск ассоциаций между генетическими вариантами (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) гена VDR и клинически значимыми проявлениями МВ, осложнениями и ответами на терапию. Материалы и методы. Обследованы пациенты с МВ (n = 283) и здоровые дети (n = 333), составившие контрольную группу. У всех обследованных определялось содержание кальцидиола. Тестирование полиморфных вариантов гена VDR (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) проводилось методами полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Результаты. Выявлено, что у носителей генотипа ТТ генетического варианта c.152T>C FokI гена VDR в 6,3 раза чаще реализуется мекониевый илеус (отношение шансов (Odds Ratio – OR) – 6,375; p = 0,011), в 3,2 раза чаще – дыхательная недостаточность (OR – 3,253; p = 0,079), в 3,4 раза чаще – хроническая инфекция легких (ХИЛ), вызванная Pseudomonas аeruginosa (OR – 3,432; p = 0,026), в 4 раза чаще – ХИЛ, вызванная неферментирующими грамотрицательными бактериями (OR – 4,056; p = 0,009). У носителей генотипа СС генетического варианта c.1206T>C(A>G) TaqI чаще (66 % vs 7 %) применяются системные глюкокортикостероиды (OR – 0,034; p = 0,001). Показано, что генотип АА полиморфизма BsmlI (c.1174+283G>A) в 4 раза чаще выявляется у детей с МВ-ассоциированными заболеваниями печени (OR – 4,300; p = 0,051). Заключение. Показан вклад всех изучаемых генетических вариантов c.1206T>C(A>G) TaqI, c.152T>C FokI, BsmlI (c.1174+283G>A) гена VDR в формирование клинических проявлений, осложнений и ответа на терапию при МВ.

Cystic fibrosis (CF) is the most common severe autosomal recessive disease in the Caucasoid population caused by mutations in the CF transmembrane regulator (CFTR) gene. However, the course of the disease may be modulated by genetic factors other than the CFTR gene and may be pleiotropically influenced by VDR (Vitamin D Receptor) gene. The aim of the study was to search for associations between genetic variants (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) of VDR gene and clinically significant manifestations of CF, complications, and responses to therapy. Methods. Patients with CF (n = 283) and healthy children (n = 333), who formed the control group, were examined. Calcidiol levels were tested in all subjects. Polymorphic variants of VDR gene (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) were tested by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Results. It was found that carriers of the TT genotype of the c.152T>C FokI variant of VDR gene are 6.3 times more likely to develop meconium ileus (odds ratio – OR – 6.375; p = 0.011), 3.2 times more likely – respiratory failure (OR – 3.253; p = 0.079), 3.4 times more likely – chronic lung infection (CIL) caused by Pseudomonas aeruginosa (OR – 3.432; p = 0.026), and 4 times more likely – CIL caused by non-fermenting gram-negative bacteria (OR – 4.056; p = 0.009). Carriers of the CC genotype of the c.1206T>C(A>G) TaqI genetic variant use systemic corticosteroids more frequently (66% vs 7%) (OR – 0.034; p = 0.001). It was shown that the AA genotype of the BsmlI polymorphism (c.1174 + 283G>A) is 4 times more likely to be detected in children with CF-associated liver diseases (OR – 4.300; p = 0.051). Conclusion. The contribution of all studied genetic variants c.1206T>C(A>G) TaqI, c.152T>C FokI, BsmlI (c.1174+283G>A) of the VDR gene to the clinical manifestations, complications and response to therapy in CF is described.

ген VDRмуковисцидоздетивитамин DвоспалениеVDR genecystic fibrosischildrenvitamin DinflammationИсследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы «Комплексный анализ генофенотипических корреляций при муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии» (государственная регистрация № 122032300396-1).The work was carried out as part of the research work “Comprehensive analysis of geno-phenotypic correlations in cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia” (state registration number 122032300396-1).ReferencesClinical guidelines. [Cystic fibrosis (cystic fibrosis)]. 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf (in Russian).Clinical guidelines. [Cystic fibrosis (cystic fibrosis)]. 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf (in Russian).Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Rueda-Nieto S., Mondejar-Lopez P., Mira-Escolano M.P. et al. Analysis of the genotypic profile and its relationship with the clinical manifestations in people with cystic fibrosis: study from a rare disease registry. Orphanet J. Rare Dis. 2022; 17 (1): 222. DOI: 10.1186/s13023-022-02373-y.Rueda-Nieto S., Mondejar-Lopez P., Mira-Escolano M.P. et al. Analysis of the genotypic profile and its relationship with the clinical manifestations in people with cystic fibrosis: study from a rare disease registry. Orphanet J. Rare Dis. 2022; 17 (1): 222. DOI: 10.1186/s13023-022-02373-y.Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E.I., Krasovskiy S.A. et al. (eds.). [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2019]. Moscow: Medpraktika-M; 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf (in Russian).Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E.I., Krasovskiy S.A. et al. (eds.). [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2019]. Moscow: Medpraktika-M; 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf (in Russian).Saluzzo F., Riberi L., Messore B. et al. CFTR modulator therapies: potential impact on airway infections in cystic fibrosis. Cells. 2022; 11 (7): 1243. DOI: 10.3390/cells11071243.Saluzzo F., Riberi L., Messore B. et al. CFTR modulator therapies: potential impact on airway infections in cystic fibrosis. Cells. 2022; 11 (7): 1243. DOI: 10.3390/cells11071243.Ferrari V., Terlizzi V., Stagi S. Auxological and endocrinological features in children and adolescents with cystic fibrosis. J. Clin. Med. 2022; 11 (14): 4041. DOI: 10.3390/jcm11144041.Ferrari V., Terlizzi V., Stagi S. Auxological and endocrinological features in children and adolescents with cystic fibrosis. J. Clin. Med. 2022; 11 (14): 4041. DOI: 10.3390/jcm11144041.Bailey J., Krick S., Fontaine K.R. The changing landscape of nutrition in cystic fibrosis: the emergence of overweight and obesity. Nutrients. 2022; 14 (6): 1216. DOI: 10.3390/nu14061216.Bailey J., Krick S., Fontaine K.R. The changing landscape of nutrition in cystic fibrosis: the emergence of overweight and obesity. Nutrients. 2022; 14 (6): 1216. DOI: 10.3390/nu14061216.Bass R.M., Zemel B.S., Stallings V.A. et al. Bone accrual and structural changes over one year in youth with cystic fibrosis. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2022; 28: 100297. DOI: 10.1016/j.jcte.2022.100297.Bass R.M., Zemel B.S., Stallings V.A. et al. Bone accrual and structural changes over one year in youth with cystic fibrosis. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2022; 28: 100297. DOI: 10.1016/j.jcte.2022.100297.Putman M.S., Greenblatt L.B., Bruce M. et al. The effects of ivacaftor on bone density and microarchitecture in children and adults with cystic fibrosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106 (3): e1248–1261. DOI: 10.1210/clinem/dgaa890.Putman M.S., Greenblatt L.B., Bruce M. et al. The effects of ivacaftor on bone density and microarchitecture in children and adults with cystic fibrosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106 (3): e1248–1261. DOI: 10.1210/clinem/dgaa890.Ullal J., Kutney K., Williams K.M., Weber D.R. Treatment of cystic fibrosis related bone disease. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2021; 27: 100291. DOI: 10.1016/j.jcte.2021.100291.Ullal J., Kutney K., Williams K.M., Weber D.R. Treatment of cystic fibrosis related bone disease. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2021; 27: 100291. DOI: 10.1016/j.jcte.2021.100291.Boyle R.L., Psoter K.J., Merlo C.A. et al. Prevalence and risk factors for low bone mineral density in adults with cystic fibrosis. JBMR Plus. 2022; 6 (11): e10666. DOI: 10.1002/jbm4.10666.Boyle R.L., Psoter K.J., Merlo C.A. et al. Prevalence and risk factors for low bone mineral density in adults with cystic fibrosis. JBMR Plus. 2022; 6 (11): e10666. DOI: 10.1002/jbm4.10666.Gong J., Gong H., Liu Y. et al. Calcipotriol attenuates liver fibrosis through the inhibition of vitamin D receptor-mediated NF-κB signaling pathway. Bioengineered. 2022; 13 (2): 2658–2672. DOI: 10.1080/21655979.2021.2024385.Gong J., Gong H., Liu Y. et al. Calcipotriol attenuates liver fibrosis through the inhibition of vitamin D receptor-mediated NF-κB signaling pathway. Bioengineered. 2022; 13 (2): 2658–2672. DOI: 10.1080/21655979.2021.2024385.Zhao X.Q., Chen K., Wan H.Y. et al. Receptor genetic variations may associate with the risk of developing late fracture-related infection in the Chinese Han population. J. Immunol. Res. 2022; 2022: 9025354. DOI: 10.1155/2022/9025354.Zhao X.Q., Chen K., Wan H.Y. et al. Receptor genetic variations may associate with the risk of developing late fracture-related infection in the Chinese Han population. J. Immunol. Res. 2022; 2022: 9025354. DOI: 10.1155/2022/9025354.Awasthi N., Awasthi S., Pandey S. Role of VDR gene polymorphisms with community acquired pneumonia in North Indian children: a case-control study. Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. 2021; 12 (1): 1–8. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8044708/Awasthi N., Awasthi S., Pandey S. Role of VDR gene polymorphisms with community acquired pneumonia in North Indian children: a case-control study. Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. 2021; 12 (1): 1–8. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8044708/Albu-Mohammed W.H.M., Anvari E., Fateh A. Evaluating the role of BglI rs739837 and TaqI rs731236 polymorphisms in vitamin D receptor with SARS-CoV-2 variants mortality rate. Genes (Basel). 2022; 13 (12): 2346. DOI: 10.3390/genes13122346.Albu-Mohammed W.H.M., Anvari E., Fateh A. Evaluating the role of BglI rs739837 and TaqI rs731236 polymorphisms in vitamin D receptor with SARS-CoV-2 variants mortality rate. Genes (Basel). 2022; 13 (12): 2346. DOI: 10.3390/genes13122346.Jafarpoor A., Jazayeri S.M., Bokharaei-Salim F. et al. VDR gene polymorphisms are associated with the increased susceptibility to COVID-19 among Iranian population: a case-control study. Int. J. Immunogenet. 2022; 49 (4): 243–253. DOI: 10.1111/iji.12585.Jafarpoor A., Jazayeri S.M., Bokharaei-Salim F. et al. VDR gene polymorphisms are associated with the increased susceptibility to COVID-19 among Iranian population: a case-control study. Int. J. Immunogenet. 2022; 49 (4): 243–253. DOI: 10.1111/iji.12585.Hashemi S.M.A., Thijssen M., Hosseini S.Y. et al. Human gene polymorphisms and their possible impact on the clinical outcome of SARS-CoV-2 infection. Arch. Virol. 2021; 166 (8): 2089–2108. DOI: 10.1007/s00705-021-05070-6.Hashemi S.M.A., Thijssen M., Hosseini S.Y. et al. Human gene polymorphisms and their possible impact on the clinical outcome of SARS-CoV-2 infection. Arch. Virol. 2021; 166 (8): 2089–2108. DOI: 10.1007/s00705-021-05070-6.Laplana M., Royo J.L., Fibla J. Vitamin D receptor polymorphisms and risk of enveloped virus infection: a meta-analysis. Gene. 2018; 678: 384–394. DOI: 10.1016/j.gene.2018.08.017.Laplana M., Royo J.L., Fibla J. Vitamin D receptor polymorphisms and risk of enveloped virus infection: a meta-analysis. Gene. 2018; 678: 384–394. DOI: 10.1016/j.gene.2018.08.017.Castellani C., Malerba G., Sangalli A. et al. The genetic background of osteoporosis in cystic fibrosis: association analysis with polymorphic markers in four candidate genes. J. Cyst. Fibros. 2006; 5 (4): 229–235. DOI: 10.1016/j.jcf.2006.03.008.Castellani C., Malerba G., Sangalli A. et al. The genetic background of osteoporosis in cystic fibrosis: association analysis with polymorphic markers in four candidate genes. J. Cyst. Fibros. 2006; 5 (4): 229–235. DOI: 10.1016/j.jcf.2006.03.008.Gong J., Gong H., Liu Y. et al. Calcipotriol attenuates liver fibrosis through the inhibition of vitamin D receptor-mediated NF-κB signaling pathway. Bioengineered. 2022; 13 (2): 2658–2672. DOI: 10.1080/21655979.2021.2024385.Gong J., Gong H., Liu Y. et al. Calcipotriol attenuates liver fibrosis through the inhibition of vitamin D receptor-mediated NF-κB signaling pathway. Bioengineered. 2022; 13 (2): 2658–2672. DOI: 10.1080/21655979.2021.2024385.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.