pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-2-259-265pulmo-4199Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESПервичная цилиарная дискинезия у ребенка с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля II типа вследствие мутации гена OFD1Primary ciliary dyskinesia in a child with type II Simpson -Golabi - Bemel syndrome due to OFD1 gene mutationhttps://orcid.org/0000-0002-2082-5531СтрельниковаВ. А.StrelnikovaV. A.

Стрельникова Валерия Алексеевна - ассистент кафедры педиатрии.

117198, Москва, Миклухо-Маклая, 6; тел.: (495) 959-88-00 (доб. 1508)

 

Ul. Miklukho-Maklaya 6, Moscow, 117198. +7(499) 959-8800

doc.strelnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6975-1337ЦвераваА. Г.TsveravaA. G.

Цверава Анна Георгиевна - врач-педиатр, пульмонолог.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1 / 9, корп. ; тел.: (495) 959-88-01

 

4th Dobryninsky per. 1/9, build. 1A, Moscow, 119049. Теl.: + 7 (495) 959-88-01

mdgkb@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4961-384XОвсянниковД. Ю.OvsyannikovD. Yu.

Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии Российский университет дружбы народов; педиатр, пульмонолог, аллерголог Морозовская детская городская клиническая больница.

117198, Москва, Миклухо-Маклая, 6; 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1 / 9, корп. 1А; тел.: (495) 959-88-00 (доб. 1508)

Ul. Miklukho-Maklaya 6, Moscow, 117198; 4th Dobryninsky per. 1/9, build. 1A, Moscow, 119049

mdovsyannikov@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.

Жекайте Елена Кястутисовна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела му-ковисцидоза.

115522, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Elena_zhekayte@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6316-9992КондаковаО. Б.KondakovaO. B.

Кондакова Ольга Борисовна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением медицинской генетики.

119296, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1; тел.: (495) 967-14-65

Lomonosovsky prosp. 2, build. 1, Moscow, 119296

kondakova.ob@nzcd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5235-5303БережанскийП. В.BerejanskyP. V.

Бережанский Павел Вячеславович — кандидат медицинских наук, врач-педиатр, пульмонолог, заведующий отделением пульмонологии.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1 / 9, корп. 1А; тел.: (495) 959-88-00

4th Dobryninsky per. 1/9, build. 1A, Moscow, 119049

mdgkb@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

Савостьянов Кирилл Викторович — доктор биологических наук, руководитель центра фундаментальных исследований в педиатрии, заведующий лабораторией медицинской геномики.

119296, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1; тел.: (499) 134-09-19

Lomonosovsky prosp. 2, build. 1, Moscow, 119296

savostyanovkv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8272-3648ГоревВ. В.GorevV. V.

Горев Валерий Викторович — кандидат медицинских наук, главный внештатный специалист-неонатолог, главный врач.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1 / 9, корп. 1А; тел.: (495) 653-90-28

4th Dobryninsky per. 1/9, build. 1A, Moscow, 119049

mdgkb@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0348-929XАйрапетянМ. А.AirapetyanM. I.

Айрапетян Максим Игоревич — кандидат медицинских наук, врач-торакальный хирург.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (495) 609-14-00

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

ayrapetyan_m_i@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5302-0502ТопилинО. Г.TopilinO. G.

Топилин Олег Григорьевич — врач-торакальный хирург высшей квалификационной категории, заведующий отделением торакальной хирургии.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1 / 9, корп. 1А; тел.: (495) 959-88-00

4th Dobryninsky per. 1/9, build. 1A, Moscow, 119049

mdgkb@zdrav.mos.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “Peoples’ Friendship University of Russia” of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияState Budgetary Healtheare Institution “Morozov Children’s City Clinical Hospital”, Moscow City Health DepartmentRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “Peoples’ Friendship University of Russia” of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; State Budgetary Healtheare Institution “Morozov Children’s City Clinical Hospital”, Moscow City Health DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children’s Health”, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation202314042023332259265Copyright © Стрельникова В.А., Цверава А.Г., Овсянников Д.Ю., Жекайте Е.К., Кондакова О.Б., Бережанский П.В., Савостьянов К.В., Горев В.В., Айрапетян М.А., Топилин О.Г., 20232023Стрельникова В.А., Цверава А.Г., Овсянников Д.Ю., Жекайте Е.К., Кондакова О.Б., Бережанский П.В., Савостьянов К.В., Горев В.В., Айрапетян М.А., Топилин О.Г.Strelnikova V.A., Tsverava A.G., Ovsyannikov D.Y., Zhekaite E.K., Kondakova O.B., Berejansky P.V., Savostyanov K.V., Gorev V.V., Airapetyan M.I., Topilin O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4199

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) является орфанным заболеванием, связанным с мутациями в различных генах, одной из разновидностей патологии ресничек и жгутиков — цилиопатий. К последним также относится крайне редко встречающийся синдром Симпсона—Голаби—Бемеля (ССГБ) II типа.

Целью работы явилось ознакомление специалистов с возможностью одновременного присутствия у пациента с бронхоэктазами (БЭ) ССГБ II типа и ПЦД по данным клинического наблюдения.

Результаты

Результаты. Представлено первое в отечественной литературе клиническое наблюдение (данные анамнеза, объективного осмотра, включая клинико-морфологический осмотр, результаты дополнительных методов обследования и инициации терапии) 15-летнего пациента с БЭ и другими поражениями, типичными для ПЦД, подтвержденной на основании структурных изменений в ресничках респираторного эпителия трахеи, выявленных с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, и патогенной мутации гена OFD1, ответственного за развитие как ССГБ II типа, так и ПЦД.

Заключение

Заключение. Установлено, что у одного пациента могут встречаться разные варианты цилиопатий, а ПЦД, таким образом, может иметь синдромальный характер.

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is an orphan disease associated with mutations in several genes. It is a ciliopathy, an abnormality of the cilia and flagella. Ciliopathies include the extremely rare Simpson - Golabi - Bemel syndrome (SSGB) type II.

The aim of this article is to familiarize the reader with the possibility of simultaneous presence of type II SSGB and PCD in a patient with bronchiectasis (BE).

Results

Results. The first clinical observation in the Russian literature is presented withhistory, physical examination, including clinical and morphologic examination, results of additional investigations and initiation of therapy. The case describes a 15-year-old patient with BE and other lesions typical of PCD confirmed on the basis of structural changes in the cilia of the respiratory epithelium of the trachea detected by transmission electron microscopy. The patient had a pathogenic mutation of the OFD1 gene responsible for the development of both type II SSGB and PCD.

Conclusion

Conclusion. Several variants of ciliopathies may occur in one patient, and PCD may present as a syndrome.

синдром Симпсона—Голаби—Бемеля II типапервичная цилиарная дискинезиябронхоэктазыген OFD1дети. Конфликт интересов. Конфликт интересов авторами не заявленSimpson - Golabi - Bemel syndrome type IIprimary ciliary dyskinesiabronchiectasisOFD1 genechildrenСпонсорская поддержка исследования отсутствовалаThis study was not sponsoredReferencesSimpson J.L., Landey S., New M., German J. A previously unrecognized X-linked syndrome of dysmorphia. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 1975; 11 (2): 18-24.Simpson J.L., Landey S., New M., German J. A previously unrecognized X-linked syndrome of dysmorphia. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 1975; 11 (2): 18-24.Golabi M., Rosen L. A new X-linked mental retardation-overgrowth syndrome. Am. J. Med. Genet. 1984; 17 (1): 345-358. DOI: 10.1002/ajmg.1320170128.Golabi M., Rosen L. A new X-linked mental retardation-overgrowth syndrome. Am. J. Med. Genet. 1984; 17 (1): 345-358. DOI: 10.1002/ajmg.1320170128.Behmel A., Plochl E., Rosenkranz W. A new X-linked dysplasia gigantism syndrome: identical with the Simpson dysplasia syndrome? Hum. Genet. 1984; 67 (4): 409-413. DOI: 10.1007/BF00291401.Behmel A., Plochl E., Rosenkranz W. A new X-linked dysplasia gigantism syndrome: identical with the Simpson dysplasia syndrome? Hum. Genet. 1984; 67 (4): 409-413. DOI: 10.1007/BF00291401.Neri G., Marini R., Cappa M. et al. Simpson-Golabi-Behmel syndrome: an X-linked encephalo-tropho-schisis syndrome. Am. J. Med. Genet. 1988; 30 (1-2): 287-299. DOI: 10.1002/ajmg.1320300130.Neri G., Marini R., Cappa M. et al. Simpson-Golabi-Behmel syndrome: an X-linked encephalo-tropho-schisis syndrome. Am. J. Med. Genet. 1988; 30 (1-2): 287-299. DOI: 10.1002/ajmg.1320300130.de Conciliis L., Marchitiello A., Wapenaar M.C. et al. Characterization of Cxorf5 (71-7A), a novel human cDNA mapping to Xp22 and encoding a protein containing coiled-coil alpha-helical domains. Genomics. 1998; 51 (2): 243-250. DOI: 10.1006/geno.1998.5348.de Conciliis L., Marchitiello A., Wapenaar M.C. et al. Characterization of Cxorf5 (71-7A), a novel human cDNA mapping to Xp22 and encoding a protein containing coiled-coil alpha-helical domains. Genomics. 1998; 51 (2): 243-250. DOI: 10.1006/geno.1998.5348.Ferrante M.I., Zullo A., Barra A. et al. Oral-facial-digital type I protein is required for primary cilia formation and left-right axis specification. Nat. Genet. 2006; 38 (1): 112-117. DOI: 10.1038/ng1684.Ferrante M.I., Zullo A., Barra A. et al. Oral-facial-digital type I protein is required for primary cilia formation and left-right axis specification. Nat. Genet. 2006; 38 (1): 112-117. DOI: 10.1038/ng1684.Ferrante M.I., Romio L., Castro S. et al. Convergent extension movements and ciliary function are mediated by ofd1, a zebraf-ish orthologue of the human oral-facial-digital type 1 syndrome gene. Hum. Mol. Genet. 2009; 18 (2): 289-303. DOI: 10.1093/hmg/ddn356.Ferrante M.I., Romio L., Castro S. et al. Convergent extension movements and ciliary function are mediated by ofd1, a zebrafish orthologue of the human oral-facial-digital type 1 syndrome gene. Hum. Mol. Genet. 2009; 18 (2): 289-303. DOI: 10.1093/hmg/ddn356.Coene K.L., Roepman R., Doherty D. et al. OFD1 is mutated in X-linked Joubert syndrome and interacts with LCA5-encoded leb-ercilin. Am. J. Hum. Genet. 2009; 85 (4): 465-481. DOI: 10.1016/j.ajhg.2009.09.002.Coene K.L., Roepman R., Doherty D. et al. OFD1 is mutated in X-linked Joubert syndrome and interacts with LCA5-encoded leb-ercilin. Am. J. Hum. Genet. 2009; 85 (4): 465-481. DOI: 10.1016/j.ajhg.2009.09.002.Webb T.R., Parfitt D.A., Gardner J.C. et al. Deep intronic mutation in OFD1, identified by targeted genomic next-generation sequencing, causes a severe form of X-linked retinitis pigmentosa (RP23). Hum. Mol. Genet. 2012; 21 (16): 3647-3654. DOI: 10.1093/hmg/dds194.Webb T.R., Parfitt D.A., Gardner J.C. et al. Deep intronic mutation in OFD1, identified by targeted genomic next-generation sequencing, causes a severe form of X-linked retinitis pigmentosa (RP23). Hum. Mol. Genet. 2012; 21 (16): 3647-3654. DOI: 10.1093/hmg/dds194.Field M., Scheffer I.E., Gill D. et al. Expanding the molecular basis and phenotypic spectrum of X-linked Joubert syndrome associated with OFD1 mutations. Eur. J. Hum. Genet. 2012; 20 (7): 806-809. DOI: 10.1038/ejhg.2012.9.Field M., Scheffer I.E., Gill D. et al. Expanding the molecular basis and phenotypic spectrum of X-linked Joubert syndrome associated with OFD1 mutations. Eur. J. Hum. Genet. 2012; 20 (7): 806-809. DOI: 10.1038/ejhg.2012.9.Thauvin-Robinet C., Thomas S., Sinico M. et al. OFD1 mutations in males: phenotypic spectrum and ciliary basal body docking impairment. Clin. Genet. 2013; 84 (1): 86-90. DOI: 10.1111/cge.12013.Thauvin-Robinet C., Thomas S., Sinico M. et al. OFD1 mutations in males: phenotypic spectrum and ciliary basal body docking impairment. Clin. Genet. 2013; 84 (1): 86-90. DOI: 10.1111/cge.12013.Hannah W.B., DeBrosse S., Kinghorn B. et al. The expanding phenotype of OFD1-related disorders: hemizygous loss-of-function variants in three patients with primary ciliary dyskinesia. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7 (9): e911. DOI: 10.1002/mgg3.911.Hannah W.B., DeBrosse S., Kinghorn B. et al. The expanding phenotype of OFD1-related disorders: hemizygous loss-of-function variants in three patients with primary ciliary dyskinesia. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7 (9): e911. DOI: 10.1002/mgg3.911.Knowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D. et al. Primary ciliary dyskinesia. Recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (8): 913-922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CI.Knowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D. et al. Primary ciliary dyskinesia. Recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (8): 913-922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CI.Budny B., Chen W., Omran H. et al. A novel X-linked recessive mental retardation syndrome comprising macrocephaly and ciliary dysfunction is allelic to oral-facial-digital type I syndrome. Hum. Genet. 2006; 120 (2): 171-178. DOI: 10.1007/s00439-006-0210-5.Budny B., Chen W., Omran H. et al. A novel X-linked recessive mental retardation syndrome comprising macrocephaly and ciliary dysfunction is allelic to oral-facial-digital type I syndrome. Hum. Genet. 2006; 120 (2): 171-178. DOI: 10.1007/s00439-006-0210-5.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18 (2): 3-23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B. et al. [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, version 2)]. Meditsinskayagenetika. 2019; 18 (2): 3-23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23 (in Russian).Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103-1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103-1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.Shoemark A., Boon M., Brochhausen C. et al. International consensus guideline for reporting transmission electron microscopy results in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia (BEAT PCD TEM Criteria). Eur. Respir. J. 2020; 55 (4): 1900725. DOI: 10.1183/13993003.00725-2019.Shoemark A., Boon M., Brochhausen C. et al. International consensus guideline for reporting transmission electron microscopy results in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia (BEAT PCD TEM Criteria). Eur. Respir. J. 2020; 55 (4): 1900725. DOI: 10.1183/13993003.00725-2019.Фролов П.А., Жесткова М.А., Овсянников Д.Ю. и др. Предикторы тяжелого течения и оценка эффективности ступенчатой комплексной консервативной терапии бронхоэктазов, не связанных с муковисцидозом, у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2022; 101 (4): 29-36. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-29-36.Frolov P.A., Zhestkova M.A., Ovsyannikov D.Yu. et al. [Predictors of severe course and evaluation of the effectiveness of a stepwise complex conservative therapy of bronchiectasis not associated with cystic fibrosis in children]. Pediatriya. Zhurnalimeni G.N.Speranskogo. 2022; 101 (4): 29-36. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-29-36 (in Russian).Leigh M.W. Primary ciliary dyskinesia. In: Wilmott R.W., Boat T.F., Bush A. et al. Kendig and Chernick’s disorders of the respiratory tract in children. 8th Edn. Elsevier Inc.; 2012: 995-1002. Available at: https://www.uk.elsevierhealth.com/kendig-and-chernicks-disorders-of-the-respiratory-tract-in-chUdren-e-book-9781455740505.htmlLeigh M.W. Primary ciliary dyskinesia. In: Wilmott R.W., Boat T.F., Bush A. et al. Kendig and Chernick’s disorders of the respiratory tract in children. 8th Edn. Elsevier Inc.; 2012: 995-1002. Available at: https://www.uk.elsevierhealth.com/kendig-and-chernicks-disorders-of-the-respiratory-tract-in-children-e-book-9781455740505.htmlBukowy-Bieryllo Z., Rabiasz A., Dabrowski M. et al. Truncating mutations in exons 20 and 21 of OFD1 can cause primary ciliary dyskinesia without associated syndromic symptoms. J. Med. Genet. 2019; 56 (11): 769-777. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105918.Bukowy-Bieryllo Z., Rabiasz A., Dabrowski M. et al. Truncating mutations in exons 20 and 21 of OFD1 can cause primary ciliary dyskinesia without associated syndromic symptoms. J. Med. Genet. 2019; 56 (11): 769-777. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105918.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.