pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-4181pulmo-4181Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALСиндром обструктивного апноэ сна: ночная интермиттирующая гипоксия и активность теломеразного комплексаObstructive sleep apnea syndrome: nocturnal intermittent hypoxia and telomerase complex activityhttps://orcid.org/0000-0003-3423-7260МадаеваИ. М.MadaevaI. M.

Мадаева Ирина Михайловна – доктор медицинских наук, врач-сомнолог, главный научный сотрудник, заведующая лабораторией сомнологии и нейрофизиологии, руководитель Иркутского сомнологического центра.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Irina M. Madaeva Doctor of Medicine, Somnologist, Chief Researcher, Head оf Somnology аnd Neurophysiology Laboratory, Head оf Irkutsk Somnological Center.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

nightchild@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8591-8619КурашоваН. А.KurashovaN. A.

Курашова Надежда Александровна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Nadezhda A. Kurashova, Doctor of Biology, Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

nakurashova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0930-6543БердинаО. Н.BerdinaO. N.

Бердина Ольга Николаевна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории сомнологии и нейрофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Olga N. Berdina, Candidate of Medicine, Leading Researcher, Laboratory of Somnology and Neurophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

goodnight_84@mail.ruТитоваЕ. В.TitovaE. V.

Титова Елизавета Владимировна – технолог Сомнологического центра.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Elizabet V. Titova Technologists, Somnological Сentre.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

tev01.99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6512-1335СеменоваН. В.SemenovaN. V.

Семенова Наталья Викторовна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Natalya V. Semenova, Doctor of Biology, Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

natkor_84@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2124-6328КолесниковС. И.KolesnikovS. I.

Колесников Сергей Иванович – доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, главный научный сотрудник.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Sergey I. Kolesnikov Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Chief Researcher.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

sikolesnikov2012@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3354-2992КолесниковаЛ. И.KolesnikovaL. I.

Колесникова Любовь Ильинична – доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, научный руководитель.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Lyubov I. Kolesnikova Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Scientific Director.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

kolesnikova20121@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»РоссияFederal State Public Scientific Institution “Scientific Centre of Family Health and Human Reproduction Problems”Russian Federation202307062023333299306Copyright © Мадаева И.М., Курашова Н.А., Бердина О.Н., Титова Е.В., Семенова Н.В., Колесников С.И., Колесникова Л.И., 20232023Мадаева И.М., Курашова Н.А., Бердина О.Н., Титова Е.В., Семенова Н.В., Колесников С.И., Колесникова Л.И.Madaeva I.M., Kurashova N.A., Berdina O.N., Titova E.V., Semenova N.V., Kolesnikov S.I., Kolesnikova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4181

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) относится к распространенной патологии дыхательных путей и характеризуется повторяющимися эпизодами остановки дыхания во время сна вследствие периодического спадения верхних дыхательных путей на уровне глотки и прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях. Продемонстрирован факт укорочения в теломерах концевых участков хромосом при интермиттирующей ночной гипоксии и фрагментации сна у пациентов с СОАС, при этом устранение патофизиологических триггеров СОАС способствовало увеличению относительной длины теломер. Актуальным представляется поиск взаимосвязи теломер и активности теломеразного комплекса (ТК) со структурными компонентами сна, показателями насыщения крови кислородом при СОАС.

Целью исследования явилась оценка активности основных компонентов ТК и определение его взаимосвязи со структурными компонентами сна и уровнем десатурации у пациентов с СОАС.

Материалы и методы

Материалы и методы. Основную (1-ю) группу составили пациенты (n = 32: 100 % – мужчины; средний возраст – 51,2 ± 3,1 года) с жалобами на храп, остановки дыхания во время сна, повышенную дневную сонливость. Контрольную группу (2-ю) составили добровольцы (n = 26) без клинических проявлений СОАС, подобранные по типу «копия–пара». Обострений хронических заболеваний у пациентов обеих групп не установлено. В рамках исследования проводились анкетирование, полисомнографический мониторинг, определение относительной длины теломер методами полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа для оценки активности основных компонентов ТК, статистические методы анализа.

Результаты

Результаты. Выявлены достоверные различия в функционировании теломер и ТК – теломеразной обратной транскриптазы (TERT) и белка-1, ассоциированного с теломеразой теломеразной субъединицы (TEP1), определена значимая положительная взаимосвязь в 1-й группе с уровнями сатурации крови кислородом, теломер и активностью ТЕР1.

Заключение

Заключение. У пациентов с СОАС выявлен факт снижения активности ТК и длины теломер, доказана их положительная взаимосвязь с уровнем сатурации крови кислородом при интермиттирующей ночной гипоксии.

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a common pathology of the respiratory system characterized by upper airway blockage during sleep. The blockage is caused by intermittent throat collapse and thereby no lung ventilation with preserved respiratory efforts. Earlier we demonstrated that telomeres at the end of chromosomes shorten during intermittent nocturnal hypoxia and sleep fragmentation in OSA patients; the elimination of OSA triggers contributed to an increase in relative telomere length (RTL). The search for the relationship between telomeres and the telomerase complex activity with the sleep stages, as well as indicators of blood oxygen saturation in OSA, seems relevant.

Aim

Aim. To evaluate the activity of the telomerase complex main components and to determine its relationship with the sleep phases and the level of desaturation in patients with OSA.

Methods

Methods. The main group included 32 men (age 51.2 ± 3.1 years) with complaints of snoring, respiratory arrest during sleep, and increased daytime sleep. The control group consisted of 26 matched volunteers without clinical manifestations of OSA. Patients of both groups did not have any exacerbations of their chronic conditions at baseline. The study included questionnaires, polysomnography monitoring, analysis of the RLT by PCR, ELISA to determine activity of the telomerase complex components, and statistical analysis.

Results

Results. Differences were revealed in the functioning of telomeres and the TERT, TEP1. A positive relationship between the oxygen blood saturation, telomere length and TER1 activity was found in OSA patients.

Conclusion

Conclusion. We have identified the decrease in RTL and the telomerase complex activity and proved their positive relationship with the oxygen saturation during intermittent nocturnal hypoxia in OSA patients.

апноэгипоксиясонтеломерытеломеразастарениеapneahypoxiasleeptelomerestelomeraseagingФинансирование данного научного исследования осуществлялось Федеральным государственным бюджетным научным учреждением «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Центр разработки прогрессивных персонализированных технологий здоровья» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) и является фрагментом темы научно-исследовательской работыThis scientific research was funded by the Federal State Public Scientific Institution “Scientific Centre of Family Health and Human Reproduction Problems” using the equipment of the Central Research and Development Center for Progressive Personalized Health Technologies, IrkutskReferencesGuilleminault C., Demen W.C. Sleep apnoea syndromes. New York: Alan R. Liss Inc.; 1978. Vol. 11. DOI: 10.1016/0013-4694(79)90271-2.Guilleminault C., Demen W.C. Sleep apnoea syndromes. New York: Alan R. Liss Inc.; 1978. Vol. 11. DOI: 10.1016/0013-4694(79)90271-2.Вейн А.М., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение. М.: Эйдос Медиа; 2002.Veyn A.M., Eligulashvili T.S., Poluektov M.G. [Sleep apnoea syndromes: clinica, diagnosis, ltreatment]. Moscow: Eydos Media, 2002 (in Russian).Peppard P.E., Young T., Barnet J.H. et al. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol. 2013; 177 (9): 1006–1014. DOI: 10.1093/aje/kws342.Peppard P.E., Young T., Barnet J.H. et al. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol. 2013; 177 (9): 1006–1014. DOI: 10.1093/aje/kws342.Addison-Brown K.J., Letter A.J., Yaggi K. et al. Age differences in the association of obstructive sleep apnea risk with cognition and quality of life. J. Sleep Res. 2014; 23 (1): 69–76. DOI: 10.1111/jsr.12086.Addison-Brown K.J., Letter A.J., Yaggi K. et al. Age differences in the association of obstructive sleep apnea risk with cognition and quality of life. J. Sleep Res. 2014; 23 (1): 69–76. DOI: 10.1111/jsr.12086.Tessema B., Sack U., König B. et al. Effects of intermittent hypoxia in training regimes and in obstructive sleep apnea on aging biomarkers and age-related diseases: a systematic review. Front. Aging Neurosci. 2022; 14: 878278. DOI: 10.3389/fnagi.2022.878278.Tessema B., Sack U., König B. et al. Effects of intermittent hypoxia in training regimes and in obstructive sleep apnea on aging biomarkers and age-related diseases: a systematic review. Front. Aging Neurosci. 2022; 14: 878278. DOI: 10.3389/fnagi.2022.878278.Lou F., Chen X., Jalink M. et al. The opposing effect of hypoxia-inducible factor-2α on expression of telomerase reverse transcriptase. Mol. Cancer Res. 2007; 5 (8): 793–800. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-07-0065.Lou F., Chen X., Jalink M. et al. The opposing effect of hypoxia-inducible factor-2α on expression of telomerase reverse transcriptase. Mol. Cancer Res. 2007; 5 (8): 793–800. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-07-0065.Мадаева И.М., Колесникова Л.И., Петрова В.А. и др. Изменения процессов перекисного окисления липидов и системы антиокислительной защиты у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009; (3): 24–27. Доступно на: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19916322/Madaeva I.M., Kolesnikova L.I., Petrova V.A. et al. [Changes in lipid peroxidation processes and antioxidant protection systems in patients with obstructive sleep apnea syndrome]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 2009; (3): 24–27. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19916322/ (in Russian).Мадаева И.М., Петрова В.А., Колесникова Л.И., Шевырталова О.Н. Синдром обструктивного апноэ / гипопноэ сна и перекисное окисление липидов. Пульмонология. 2009; (2): 65–69. DOI: 10.18093/0869-0189-2009-2-65-69.Madaeva I.M., Petrova V.A., Kolesnikova L.I., Shevyrtalova O.N. [Obstructive sleepapnea/hypopnea syndrome and lipid peroxidation]. Pul’monologiya. 2009; (2): 65–69. DOI: 10.18093/0869-0189-2009-2-65-69 (in Russian).Kolesnikova L.I., Madaeva I.M., Semenova N.V. Antioxidant potential of the blood in men with obstructive sleep breathing disorders. Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154: 731–733. DOI: 10.1007/s10517-0132041-4.Kolesnikova L.I., Madaeva I.M., Semenova N.V. Antioxidant potential of the blood in men with obstructive sleep breathing disorders. Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154: 731–733. DOI: 10.1007/s10517-0132041-4.Suram A., Herbig U. The replicometer is broken: telomeres activate cellular senescence in response to genotoxic stresses. Aging Cell. 2014; 13 (5): 780–786. DOI: 10.1111/acel.12246.Suram A., Herbig U. The replicometer is broken: telomeres activate cellular senescence in response to genotoxic stresses. Aging Cell. 2014; 13 (5): 780–786. DOI: 10.1111/acel.12246.Vaiserman A., Krasnienkov D. Telomere length as a marker of biological age: state-of-the-art, open issues, and future perspectives. Front. Genet. 2021; 11: 630186. DOI: 10.3389/fgene.2020.630186.Vaiserman A., Krasnienkov D. Telomere length as a marker of biological age: state-of-the-art, open issues, and future perspectives. Front. Genet. 2021; 11: 630186. DOI: 10.3389/fgene.2020.630186.Greider C.W., Blackburn E.H. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts. Cell. 1985; 43 (2, Pt 1): 405–413. DOI: 10.1016/0092-8674(85)90170-9.Greider C.W., Blackburn E.H. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts. Cell. 1985; 43 (2, Pt 1): 405–413. DOI: 10.1016/0092-8674(85)90170-9.Oeseburg H., de Boer R.A., van Gilst W.H., van der Harst P. Telomere biology in healthy aging and disease. Pflugers Arch. 2010; 459 (2): 259–268. DOI: 10.1007/s00424-009-0728-1.Oeseburg H., de Boer R.A., van Gilst W.H., van der Harst P. Telomere biology in healthy aging and disease. Pflugers Arch. 2010; 459 (2): 259–268. DOI: 10.1007/s00424-009-0728-1.Смекалова Е.М., Зверева М.Э., Громенко Е.В. и др. Биосинтез и созревание теломеразной РНК: обзор. Биохимия. 2012; 77 (10): 1350–1361. Доступно на: https://biochemistrymoscow.com/ru/archive/2012/77-10-1350/Smekalova E.M., Zvereva M.E., Gromenko E.V. et al. [Biosynthesis and maturation of telomerase RNA: review]. Biochemistry. 2012; 77 (10): 1350–1361. Available at: https://biochemistrymoscow.com/ru/archive/2012/77-10-1350/ (in Russian).Fathi E., Charoudeh H.N., Sanaat Z., Farahzadi R. Telomere shortening as a hallmark of stem cell senescence. Stem Cell Investig. 2019; 6: 7. DOI: 10.21037/sci.2019.02.04.Fathi E., Charoudeh H.N., Sanaat Z., Farahzadi R. Telomere shortening as a hallmark of stem cell senescence. Stem Cell Investig. 2019; 6: 7. DOI: 10.21037/sci.2019.02.04.Martynowicz H., Kornafel-Flak O., Urbanik D. et al. Coexistence of obstructive sleep apnea and telomerase activity, concentration of selected adipose tissue hormones and vascular endothelial function in patients with arterial hypertension. Respir. Med. 2019; 153: 20–25. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.05.009.Martynowicz H., Kornafel-Flak O., Urbanik D. et al. Coexistence of obstructive sleep apnea and telomerase activity, concentration of selected adipose tissue hormones and vascular endothelial function in patients with arterial hypertension. Respir. Med. 2019; 153: 20–25. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.05.009.Podlevsky J.D., Chen J.J. It all comes together at the ends: telomerase structure, function, and biogenesis. Mutat. Res. 2012; 730 (1-2): 3–11. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2011.11.002.Podlevsky J.D., Chen J.J. It all comes together at the ends: telomerase structure, function, and biogenesis. Mutat. Res. 2012; 730 (1-2): 3–11. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2011.11.002.Мадаева И.М., Курашова Н.А., Ухинов Э.Б. и др. Изменение относительной длины теломер у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна на фоне СИПАП-терапии: пилотное исследование. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2022; 122 (5-2): 52–57. DOI: 10.17116/jnevro202212205252.Madaeva I.M., Kurashova N.A., Ukhinov E.B. et al. [Changes in the telomeres length in patients with obstructive sleep apnea after continuous positive airway pressure therapy: a pilot study]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S.Korsakova. 2022; 122 (5-2): 52–57. DOI: 10.17116/jnevro202212205252 (in Russian).Chung F., Yang Y., Brown R., Liao P. Alternative scoring models of STOP-bang questionnaire improve specificity to detect undiagnosed obstructive sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2014; 10 (9): 951–958. DOI: 10.5664/jcsm.4022.Chung F., Yang Y., Brown R., Liao P. Alternative scoring models of STOP-bang questionnaire improve specificity to detect undiagnosed obstructive sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2014; 10 (9): 951–958. DOI: 10.5664/jcsm.4022.Chung F., Abdullah H.R., Liao P. STOP-bang questionnaire: a practical approach to screen for obstructive sleep apnea. Chest. 2016; 149 (3): 631–638. DOI: 10.1378/chest.15-0903.Chung F., Abdullah H.R., Liao P. STOP-bang questionnaire: a practical approach to screen for obstructive sleep apnea. Chest. 2016; 149 (3): 631–638. DOI: 10.1378/chest.15-0903.Uehli K., Mehta A.J., Miedinger D. et al. Sleep problems and work injuries: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 2014; 18 (1): 61–73. DOI: 10.1016/j.smrv.2013.01.004.Uehli K., Mehta A.J., Miedinger D. et al. Sleep problems and work injuries: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 2014; 18 (1): 61–73. DOI: 10.1016/j.smrv.2013.01.004.Phillips B. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Sleep Med. Rev. 2005; 9 (2): 131–140. DOI: 10.1016/j.smrv.2004.09.007.Phillips B. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Sleep Med. Rev. 2005; 9 (2): 131–140. DOI: 10.1016/j.smrv.2004.09.007.Cawthon R.M. Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic. Acids Res. 2009; 37 (3): е.21. DOI: 10.1093/nar/gkn1027.Cawthon R.M. Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic. Acids Res. 2009; 37 (3): е.21. DOI: 10.1093/nar/gkn1027.Epel E.S., Lin J., Wilhelm F.H. et al. Cell aging in relation to stress arousal and cardiovascular disease risk factors. Psychoneuroendocrinology. 2006; 31 (3): 277–287. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2005.08.011.Epel E.S., Lin J., Wilhelm F.H. et al. Cell aging in relation to stress arousal and cardiovascular disease risk factors. Psychoneuroendocrinology. 2006; 31 (3): 277–287. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2005.08.011.Jafri M.A., Ansari S.A., Alqahtani M.H., Shay J.W. Roles of telomeres and telomerase in cancer, and advances in telomerase-targeted therapies. Genome Med. 2016; 8 (1): 69. DOI: 10.1186/s13073-0160324.Jafri M.A., Ansari S.A., Alqahtani M.H., Shay J.W. Roles of telomeres and telomerase in cancer, and advances in telomerase-targeted therapies. Genome Med. 2016; 8 (1): 69. DOI: 10.1186/s13073-0160324.Flores I., Cayuela M. L., Blasco M. A. Effects of telomerase and telomere length on epidermal stem cell behavior. Science. 2005; 309 (5738): 1253–1256. DOI: 10.1126/science.1115025.Flores I., Cayuela M. L., Blasco M. A. Effects of telomerase and telomere length on epidermal stem cell behavior. Science. 2005; 309 (5738): 1253–1256. DOI: 10.1126/science.1115025.Schmidt J.C., Cech T.R. Human telomerase: biogenesis, trafficking, recruitment, and activation. Genes Dev. 2015; 29 (11): 1095–1105. DOI: 10.1101/gad.263863.115.Schmidt J.C., Cech T.R. Human telomerase: biogenesis, trafficking, recruitment, and activation. Genes Dev. 2015; 29 (11): 1095–1105. DOI: 10.1101/gad.263863.115.Corey D.R. Telomeres and telomerase: from discovery to clinical trials. Chem. Biol. 2009; 16 (12): 1219–1223. DOI: 10.1016/j.chembiol.2009.12.001.Corey D.R. Telomeres and telomerase: from discovery to clinical trials. Chem. Biol. 2009; 16 (12): 1219–1223. DOI: 10.1016/j.chembiol.2009.12.001.Bozic J., Galic T., Supe-Domic D. et al. Morning cortisol levels and glucose metabolism parameters in moderate and severe obstructive sleep apnea patients. Endocrine. 2016; 53 (3): 730–739. DOI: 10.1007/s12020-016-0925-6.Bozic J., Galic T., Supe-Domic D. et al. Morning cortisol levels and glucose metabolism parameters in moderate and severe obstructive sleep apnea patients. Endocrine. 2016; 53 (3): 730–739. DOI: 10.1007/s12020-016-0925-6.Debevec T., Pialoux V., Saugy J. et al. Prooxidant/antioxidant balance in hypoxia: a cross-over study on normobaric vs. hypobaric “live high-train low”. PLoS One. 2015; 10 (9): e0137957. DOI: 10.1371/journal.pone.0137957.Debevec T., Pialoux V., Saugy J. et al. Prooxidant/antioxidant balance in hypoxia: a cross-over study on normobaric vs. hypobaric “live high-train low”. PLoS One. 2015; 10 (9): e0137957. DOI: 10.1371/journal.pone.0137957.Mackenzie R.W.A., Watt P.A. Molecular and whole body insight of the mechanisms surrounding glucose disposal and insulin resistance with hypoxic treatment in skeletal muscle. J. Diabetes Res. 2016; 2016: 6934937. DOI: 10.1155/2016/6934937.Mackenzie R.W.A., Watt P.A. Molecular and whole body insight of the mechanisms surrounding glucose disposal and insulin resistance with hypoxic treatment in skeletal muscle. J. Diabetes Res. 2016; 2016: 6934937. DOI: 10.1155/2016/6934937.Vilovic M., Dogas Z., Ticinovic Kurir T. et al. Bone metabolism parameters and inactive matrix Gla protein in patients with obstructive sleep apnea. Sleep. 2020; 43 (3): zsz243. DOI: 10.1093/sleep/zsz243.Vilovic M., Dogas Z., Ticinovic Kurir T. et al. Bone metabolism parameters and inactive matrix Gla protein in patients with obstructive sleep apnea. Sleep. 2020; 43 (3): zsz243. DOI: 10.1093/sleep/zsz243.Tempaku P.F., Mazzotti D.R., Hirotsu C. et al. The effect of the severity of obstructive sleep apnea syndrome on telomere length. Oncotarget. 2016; 7 (43): 69216–69224. DOI: 10.18632/oncotarget.12293.Tempaku P.F., Mazzotti D.R., Hirotsu C. et al. The effect of the severity of obstructive sleep apnea syndrome on telomere length. Oncotarget. 2016; 7 (43): 69216–69224. DOI: 10.18632/oncotarget.12293.Muller M., Rabelink T.J. Telomere shortening: a diagnostic tool and therapeutic target for cardiovascular disease? Eur. Heart J. 2014; 35 (46): 3245–3247. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu252.Muller M., Rabelink T.J. Telomere shortening: a diagnostic tool and therapeutic target for cardiovascular disease? Eur. Heart J. 2014; 35 (46): 3245–3247. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu252.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.